某生物制药项目建议书

项目建议书

专业：生物制药

姓名：XXX

学号：0000000

项目建议书

项目名称：建议兴建亮菌甲素（冻干粉针）生产企业

企业名称：XXXXX有限公司

联系电话/p>

传真/p>

企业法定代表人：兰亚朝

编制日期:2012-6-26

目录

第一部分申报企业情况

第二部分项目技术可行性和成熟性分析

第三部分项目产品市场调查与竞争能力预测

第四部分项目实施方案

第五部分投资预算与资金筹措

第六部分经济、社会效益分析

一、申报企业情况

1.企业基本情况：山西同济药业有限公司成立于2007年3月，是一家专业生

产原料药的企业。公司集科研、中试、生产为一体，具备强劲的科研开发和成果

转化能力。拥有专业的科研技术人员及丰富的药学专家资源。企业信用等级为

AA+级。2008年被认定为“民营科技企业”、“重合同守信用企业”。

公司坚持以市场为导向，以人才为根本，以科技为动力，以''科技兴企”为战略

目标，把高新技术产品的开发与技术改造相结合，力争做到年年有项目、年年有

新的经济增长点，不断提高产品质量水平和生产能力，充分发挥高科技产品规模

效益。公司生产设备先进，为合成高质高效的原料药提供了坚实的物质基础；检

测设备完善，采用高效液相色谱仪、气相色谱仪、红外分光光度计、紫外分光光

度计、分析天平等分析仪器，对生产出的产品完全按照即定标准进行检测。生产

管理、质量控制与质量检验人员均具有相关专业技能知识，同时定期不定期地对

生产人员进行生产技能与质量控制方面的培训，为药品的质量提供可靠的保证！

严格按企业内控标准控制产品质量，杜绝不合格产品出厂。山西同济药业有限公

司是氯领胆碱、曲克芦丁、亮菌甲素、维生素U、甲硝哇、甲氧平咤、诺氟沙星

等产品专业生产加工的有限责任公司（自然人投资或控股），公司总部设在山西省

芮城县西矿南路，山西同济药业有限公司拥有完整、科学的质量管理体系。

人民币1100.00

注册资本：七公司成立时间：2007

万

有限责任公司（自然人投资或控

公司注册地：山西/运城企业类型:

股）

法定代表人：兰亚朝

2.资金实际到位情况:

项目数值单位备注

货币单位均为人民币，

实际到位资本61789.90万元下同

其中现金到位40596.32万元

无形资参展股份比例0.34

3.目前主要股东情况:

股东：兰亚朝

出资形式：现金

出资额：27805.46

股份比例:45%

手机/p>

传真/p>

网址：www.tongjipharm.com

电子邮件：sxtj@tongjipharm.com

4.公司内部部门设置情况：

5.企业法定代表人的基本情况：企业法定代表人兰亚朝，男，出生于山西；毕

业于山西农业大学，本科学历，所学专业为生物制药，毕业工作十年后自己创业,

工作期间表现优秀；与技术持有人为合作关系。

6.项目技术负责人的基本情况：技术负责人王亚东，男，39岁，出生于黑龙

江，毕业于浙江理工大学，博士学历，所学专业为生物制药，与企业之间为聘用

关系。

7.企业人员的基本情况：现有人员总数约600人，平均年龄33岁，有博士生

学历30人硕士生5人，大学本科学历210人，大专文化及以下文化310人。管

理人员50人，生产人员280人，销售人员180人，技术开发人员70人。

8.新产品开发能力情况：

项目数值单位备注

货币单位均为人民币，

1项目总投资7831.17万元下同

1.1固定资产投资7430.10万元

1.2铺底流动资金401.06万元

2资金来源

2.1自筹资金4831.17万元

2.2银行贷款3000.00万元

3销售收入14132.66万元十年平均

4总成本费用11947.18万元十年平均

5销售税金及附加96.34万元十年平均

6利润总额2089.14万元十年平均

7所得税522.29万元十年平均

8税后利润1566.86万元十年平均

9投资利润率26.68%十年平均

10销售利润率14.78%十年平均

11投资利税率40.21%十年平均

12全部投资财务内部收益率

12.1所得税后35.85%

12.2所得税前43.63%

13全部投资财务净现值

13.1所得税后6244.11万元

13.2所得税前8658.57万元

14全部投资回收期静态

14.1所得税后4.17年含建设期

14.2所得税前3.79年含建设期

15盈亏平衡点64.04%十年平均

9.企业财务经济情况:

项目数值单位备注

货币单位均为人民币，

1总投资61789.90万元下同

1.1固定资产投资60251.31万元

1.2铺底流动资金5260.59万元

2资金来源

2.1自筹资金36854.46万元

2.2银行贷款24935.44万元

3销售收入50358.83万元

4总成本费用40942.33万元

5税后利润5608.37万元

10.今后三年企业的财务预测:

销售收入（万总负债（万

年份元）纯利润（万元）总资产（万元）元）

第一年61742.908403.6379241.5315343.15

第二年70345.7110245.8585054.3116492.47

第三年85245.4116385.8290647.3514424.84

二、项目技术可行性和成熟性分析

1.说明本项目的基本原理及关键技术内容：冻干粉针是药物的一种制剂形

式，是将药用成分（原料）及辅助成分（辅料），用溶媒（例如水）溶解后，

配制成一定浓度的溶液，分装于安甑或西林瓶等容器中，在无菌密闭环境

中，低温下冻结，再通过降低环境气压，缓慢升高制品温度的方法使制品

中的溶媒（例如水）升华，留下固体形态的疏松块状或粉末状药物而成的

制剂。在使用时，需要加入溶媒（如水），将药物溶解成溶液再用于注射或

输液治疗疾病。“冻干粉针”同“冻干粉针剂”。

2.描述项目的技术或工艺路线、产品结构等：

项目技术

•原水处理（纯化水的制备）

原水处理方法有离子交换法，电渗析法及反渗透法。离子交换法制得的

去离子可能存在热原，乳光等问题，主要供蒸储法制备注射用水使用，也

可用于洗瓶，但不得用来配制注射液。

•注射用水的制备

注射用水为蒸储水或去离子水经蒸储所得的水，又称重蒸偏水。其质量

要求见《中国药典》，除氯化物.硫酸盐.钙盐.硝酸盐.亚硝酸盐.二氧化碳.

易氧化物.不挥发物与重金属按蒸储水检查应符合规定外，还规定pH应为

5.0-7.0,氨含量不超过0.00002%,热原检查应符合规定，应于制备后12h

内使用。

•人员，操作人员应身体健康，每年体检一次，并建立健康档案

操作作人员按生产区域进行划分，严格遵守工作服穿戴制度，并不得将

工作服穿出该区域。不得将头发.胡须外露，不得化妆，不得佩带饰物.手表，

操作前后.接触污物后均应洗手并且消毒。工作服应定期清洗，更换。

•领料，按生产指令领取处方原料，核对物料品名，批号.规格.数量应相符,

所领物料应有检验合格报告书。

•配料，领取的原料核对品名.批号.数量.合格证，按生产处方配料，装入

清洁容器转入下一工序。称量时需由第二人复核。

•安甑清洗，将安甑轩洗瓶机内，依次用饮用水.纯化水.注射用水进行清

洗，清洗后干燥灭菌，置相应区域，检验合格后及时使用。

•配液，按生产工艺进行配液

•过滤，将配置完成的药液过滤，除去其中所含的杂质。

•灌封，滤液经检查合格后进行灌装和封口，即灌封。

•灭菌，除采用无菌操作生产的注射剂外，注射液在灌封后须尽快进行灭

菌，以保证产品的无菌。（灭菌要求是杀灭微生物，以保证用药安全，同时避

免药物的降解，以免影响药效。）

•检漏，灭菌后的安甑立即进行漏气检查。若安甑未严密熔合，有毛细孔或

微小裂缝存在，则药液易被微生物与污物污染或药物泄漏，污损包装，应检

查剔除。

•灯检，安甑通过灯检箱进行灯检，剔除不合格产品，若不合格产品比例达

到规定限度，则本批产品直接判为不合格产品，作废处理。

•印字包装，在安甑瓶上印刷药品名.规格.批号或粘贴标签，内容及格式

需符合24号令及相关规定的要求。按批包装指令领取包装材料。标签.纸

盒.纸箱按批包装指令打印产品批号.生产日期.有效期至.箱号。说明书及

印有批号的标签.纸盒.纸箱应计数发放。破损的说明书及印有批号的标签.

纸盒.纸箱由专人收回并销毁。在外包装过程中，应检查包装数量是否正确，

待包装品及包装材料质量是否符合规定。喷印是否清晰.正确，不合格的应

剔除。

项目工艺路线

亮菌甲素，学名假密环菌甲素(ArmiUarisinumA),是一种新的香豆类化合

物，系从亮菌中提取的有效成分之一，亦可人工合成.黄色或微带橙黄色长方形

板状结晶或结晶性粉末，无臭.在水中几乎不溶，在乙醇或甲醇中极微溶解.亮菌

甲素的分子式为CBHIOOS,化学名为3-乙酰基-5-羟甲基-7-羟基香豆素，结构

式见右图.分子量为234,熔点245C.

亮菌甲素的结构式是：

CH2OHo

分子式：C12H1OO5

化学名：3—乙酰基一5一羟甲基一7一羟基香豆素

3.说明项目的技术来源、合作单位情况、说明项目知识产权的归属情况:

02144851.2002.11.1

申请号：申请日：

58

名称：提高亮菌甲素水溶性的组方及其制剂

2003.05.0

公开（公告）号：CN1415292公开（公告）日：

7

A61K31/36

主分类号：分案原申请号：

6

分类号：A61K31/366;A61Pl/16;A61Pl/04;A61P31/12

颁证日：优先权：

申请（专利权）人：沈阳药科大学

110015辽宁省沈阳市沈河区文化路103号药大科

地址：

研处

发明（设计）人：邓意辉国际申请：

国际公布：进入国家日期：

沈阳杰克

专利代理机构：专利事务代理人：李宇彤

所

4.简述本项目国内外发展现状、存在的主要问题及近期发展趋势：

•亮菌甲素的生物学功能

亮菌甲素可用于治疗病毒性乙型肝炎，还可用于急慢性胃炎、肠炎、胆囊炎及急

性病毒性黄疸型甲型肝炎、丙肝、戊肝等，毒副作用小，疗效显著.亮菌甲素制

剂主要用于急、慢性胆囊炎急性发作、慢性浅表性胃炎和慢性浅表萎缩性胃炎等

疾病的治疗.另外，胆维他与亮菌甲素联合用药有明显互补、协同保肝利胆作用，

能更有效地解除胆道运动障碍，从而提高治疗胆囊切除术后综合症的有效率.目

前，投入临床使用的主要是亮菌甲素氯化钠注射液.

•亮茵甲素的作用机理

亮菌甲素的作用机理主要为促进胆汁分泌，松弛奥狄氏括约肌，降低十二指肠紧

张度，调节胆道系统的压力，促进胆道内容物排泄，改善肝细胞水肿、坏死和促

进受损的肝细胞修复和再生，调节肝功能并促进退黄.亦能改善蛋白质代谢，还

有调节并促进免疫功能，增强吞噬细胞的作用而产生抑菌作用.主要适用于急慢

性胆囊炎发作、急慢性肝炎的对症治疗，并能缓解或消除胆道感染、胃炎、肠炎

引起的腹胀、腹痛等.已有报道亮菌甲素较常规治疗更能迅速有效地控制胆道感

染，减轻病情危重程度，提高治愈率.

•香豆素类衍生物的抗辐射作用展望

据文献报到，用从亮菌中分离得到的新活性成分制备的亮菌制剂，其活性成分为

香豆素类衍生物.该制剂具有增进受照小鼠骨髓造血功能的恢复的作用；具有增

进受照小鼠髓外造血功能恢复的作用；具有促进受照小鼠造血干细胞增殖、分化

的作用.这表明亮菌制剂有明显的抗辐射作用，其作用可能与药物保护及促进造

血系统功能有关.由此可见，亮菌制剂很有希望成为一个新的较好的抗辐射防护

药物.

•展望

综上所述，目前，国内外对亮菌甲素的研究主要集中在亮菌固态和液体深层

发酵、功效成分分析、临床药理等方面.

临床上主要用于抗炎，如治疗急慢性肝炎、急性胆囊炎、慢性胆囊炎急性发作、

其他胆道疾病并发急性感染、慢性胃炎等.

今后，对亮菌甲素的研究我们认为可能有以下的趋势：

⑴研究重点将在亮菌生物活性物质的生物合成与发酵条件的相关性.生物活性

物质表达的量与发酵条件和基物密切相关.在一定发酵条件和基物中可能产生新

的生物活性物质.因此，应加强亮菌生物活性物质的生物合成与发酵条件的相关

性的研究.

⑵在药理学方面将会加强急慢性胆囊炎发作、急慢性肝炎、胆道感染、胃炎、

肠炎引起的腹胀、腹痛等治疗方面的研究.亮菌用于治疗急性胆道感染、病毒

性肝炎显示出其良好的应用前景，因此，应加强这方面的研究.另外，随着人

们生活水平的提高，对急慢性肝炎、急性胆囊炎、慢性胆囊炎急性发作、其他胆

道疾病并发急性感染、慢性胃炎等.非常重视，因此，开发和研究治疗胆道感

染、胃炎、肠炎的药品也是一个具有诱人前景的领域.

（3）研究最佳的有效活性部位，分析其组成及成分，并进一步对聚分子进行结构

修饰，以提高其药理学作用.构效关系的研究将引起重视.以上问题的解决将会

使亮菌甲素的活性成分更加明确，更有利于亮菌甲素的临床应用和深入开发.亮

菌甲素的开发和应用前景将是十分美好的.

相信在不久的将来，随着对亮菌甲素研究的不断深入，将会有更多、更好的亮菌

产品面世，亮菌将进一步造福于人类.

5.项目的技术成熟性：

（1）符合国家节能政策

本项目产品符合国家节能政策

（2）工艺技术国内领先

项目采用国内先进生产技术，采用节能设备，污染少，能耗低，而且产品质

量达到国内先进水平，可以满足下游市场对产品的质量要求。产品市场空间广阔，

产业发展前景良好，企业具有很大的发展空间。

（3）本项目所在地拥有丰富的资源、稳定的电力资源和劳动力资源，项目所在

地环境保护较好，是建设项目的较好地点。

（4）本项目财务评价分析主要指标均超过行业相同规模企业，项目财务经济效

益较好，并具有一定的抗风险能力。

6.项目产品的成熟性：

亮菌甲素可用于治疗病毒性乙型肝炎，还可用于急慢性胃炎、肠炎、胆囊炎

及急性病毒性黄疸型甲型肝炎、丙肝、戊肝等，毒副作用小，疗效显著.亮菌甲

素制剂主要用于急、慢性胆囊炎急性发作、慢性浅表性胃炎和慢性浅表萎缩性胃

炎等疾病的治疗.另外，胆维他与亮菌甲素联合用药有明显互补、协同保肝利胆

作用，能更有效地解除胆道运动障碍，从而提高治疗胆囊切除术后综合征的有效

率.目前，投入临床使用的主要是亮菌甲素氯化钠注射液.

亮菌甲素的作用机理主要为促进胆汁分泌，松弛奥狄氏括约肌，降低十二指

肠紧张度，调节胆道系统的压力，促进胆道内容物排泄，改善肝细胞水肿、坏死

和促进受损的肝细胞修复和再生，调节肝功能并促进退黄.亦能改善蛋白质代谢,

还有调节并促进免疫功能，增强吞噬细胞的作用而产生抑菌作用.主要适用于急

慢性胆囊炎发作、急慢性肝炎的对症治疗，并能缓解或消除胆道感染、胃炎、肠

炎引起的腹胀、腹痛等.已有报道亮菌甲素较常规治疗更能迅速有效控制胆道感

染，减轻病情危重程度，提高治愈率.

7.项目的可靠性：

不良反应：尚未见有关严重不良反应报道，如有上腹不适或轻微腹泻，停

药后症状可消失。

禁忌：对本品过敏者禁用。

注意事项：严重胆道梗阻及化脓性胆管炎慎用。

孕妇及哺乳期妇女用药、儿童用药、药物过量、老年患者用药、药物相互

作用尚不明确。

三、项目产品市场调查与竞争能力预测

1.本项目产品的主要用途，目前主要使用领域的需求量

主要用途：用于治疗急性胆道感染，疗效略与抗生素相近，但治疗有梗阻

型者效果不显著。亦可用于治疗病毒性肝炎。此外，还可用于治疗慢性胃

炎。

对胆道系统具有多方面的效应。无论十二指肠给药、肌肉注射或静脉注

射，均能使动物肝脏的胆汁分泌明显增加；对家犬胆管十二指肠联接处的括

约肌起松弛作用，又能降低十二指肠怯力。所有这些效应，对胆道系统的压

力起了很好的调节作用，使胆汁能顺利地排至十二指肠。对于一些胆道运动

障碍的疾患、胆道内小的结石、胆管及胆囊的炎症，能起良好的作用，并有

较好临床效果。

年份市场需求量单位

2005380万吨

2006390万吨

2007420万吨

2008450万吨

2009500万吨

2010520万吨

急性胆道系统感染主要包括急性胆囊炎和急性胆管炎。根据流行病学调

查，全球5%〜15%的人群存在胆道系统结石，其中每年有1%〜3%

的患者因为胆道系统结石而引起急性胆囊炎或急性胆管炎等胆道系统感

染。我国胆道系统结石患者约占同期总住院人数的11.5%[1—2

我国是个肝炎大国，病毒性肝炎发病数位居法定管理传染病的第一位，

仅慢性乙型肝炎病毒感染者就达1.2亿。

有上述数据和调查可知我国对亮菌甲素的需求量是非常大的。

2.产品的经济寿命期，目前处于寿命期的阶段：1980年是概念引入期，1985

年是初步发展期，1993年是下滑与迷茫期，2004年是快速发展期，2010年之后

是稳定发展期。现在处于稳定发展期。

3.行业情况：

目前产品的主要研制单位包括：南京市鼓楼医院药剂科、河北承德医学院中药研究所、

湖南省湘乡市人民医院感染科、中国科学院上海冶金研究所等等。

苏州工业园区君成生物科技有限公司、建德市紫山湾精细化工有限公司、

厦门市台迈化工有限公司、南京康满林化工实业有限公司、南京法默化工

有限公司等公司均对亮菌甲素进行研制、开发、生产。

齐二药事件发生后，国家食品药品监督管理局国食药监电[2006]3号文件

《对齐齐哈尔第二制药有限公司生产的亮菌甲素注射液采取紧急控制措施的通

知》，针对齐齐哈尔第二制药有限公司生产的亮菌甲素注射液（规格为10ml：

5mg）,批准文号为国药准字H20057773,生产批号为06030501,在广州中山大

学附属三院出现13例用药患者发生急性肾衰，决定在全国范围内暂停销售、使

用齐齐哈尔第二制药有限公司生产的“亮菌甲素注射液”。

现要求各市（地）局接到本通知后，立即将停止销售、使用齐齐哈尔第二制

药有限公司生产的“亮菌甲素注射液”的通知传达到各销售、使用单位，并将通

知内容通告同级卫生行政管理部门，严防该企业此品种被继续使用。对现有的库

存立即就地封存，待事件调查结束后，再依法做出其他相应处理。

近年来中国亮菌甲素机行业取得了很大的发展，但是行业发展中也存在一些

问题，和国外相比仍有很大的差距。中国制造业由于缺乏核心技术，贴牌生产仍

然是“中国制造”普遍的生存模式。很多高端产品表面上市中国生产，其实核心

技术都来自国外。为此，“十二五”明确指出必须坚持发挥市场基础性作用与政

府引导推动相结合，科技创新与实现产业化相结合，深化体制改革，以企业为主

体，推进产学研结合，让高端制造业成为国民经济的先导产业和支柱产业。制造

业的升级和转型，对于亮菌甲素行业有着深远影响和重大意义。

4.市场销售有无行业管制：

亮菌甲素多年来产量一直较少。20世纪80年代时，其年产量仅有几十公斤,

到90年代才上升到100多公斤，1999年产量达到250公斤，目前为300多公斤。

亮菌甲素制剂产品分别有片剂（50毫克/片）和注射剂（1毫克/2毫升/支）两种。

亮菌甲素作为利胆药，长期以来在市场上表现平平，知名度不高，不为广大医生

和患者所了解，在医院的用药普及率也较低。其销售区域主要集中在南京及周边

省市，在全国不少地方都没有进入市场销售。长期以来其年销售额都比较少，一

直是个不起眼的小品种。据分析，造成这一状况的主要原因一是企业的宣传和市

场推广不够，二是销售地区范围较小，没有在全国广泛推广。近年来，相关企业

开始加大了市场推广和销售力度，并对产品的包装、商标、图案等都进行了重新

设计。现在，亮菌甲素的销售范围在逐年扩大，市场销售额也在稳步上升。目前,

亮菌甲素片剂和注射剂已进入南京市公费医疗药品报销范围，在零售药店也开始

有销售。但是，今后要想进一步扩大市场销售还需要做很多工作。展望今后市场,

亮菌甲素市场销售还有一定的发展空间。这是因为胆道疾病是目前国内外最常见

的多发病，目前全世界胆道疾病发病率约占人口总数的10%左右。近年来，由于

生活条件不断改善，脂肪类食物摄入量较多，脂胖、糖尿病以及溶血性贫血、肝

硬化等各种原因不断引发的胆道疾病，使得我国乃至亚洲的胆道疾病患者人数上

升较快。如今，在我国医药市场上利胆类药物的品种不多，西药只有10多种，

且大都是已应用多年的老药，临床效果都不甚理想。目前，在《国家基本医疗保

险药品目录》中，利胆类西药品种只有3种,其中甲类品种1种，乙类品种2种。

亮菌甲素作为一种作用机理较为独特、临床疗效确切、副作用较小的利胆类药物,

今后的市场销售将有望稳定增长。

5.市场潜力：

今后，对亮菌甲素的研究我们认为可能有以下的趋势：

⑴研究重点将在亮菌生物活性物质的生物合成与发酵条件的相关性.生物活性

物质表达的量与发酵条件和基物密切相关.在一定发酵条件和基物中可能产生新

的生物活性物质.因此，应加强亮菌生物活性物质的生物合成与发酵条件的相关

性的研究.

⑵在药理学方面将会加强急慢性胆囊炎发作、急慢性肝炎、胆道感染、胃炎、

肠炎引起的腹胀、腹痛等治疗方面的研究.亮菌用于治疗急性胆道感染、病毒

性肝炎显示出其良好的应用前景，因此，应加强这方面的研究.另外，随着人

们生活水平的提高，对急慢性肝炎、急性胆囊炎、慢性胆囊炎急性发作、其他胆

道疾病并发急性感染、慢性胃炎等.非常重视，因此，开发和研究治疗胆道感

染、胃炎、肠炎的药品也是一个具有诱人前景的领域.

⑶研究最佳的有效活性部位，分析其组成及成分，并进一步对聚分子进行结构

修饰，以提高其药理学作用.构效关系的研究将引起重视.以上问题的解决将会

使亮菌的活性成分更加明确，更有利于亮菌甲素的临床应用和深入开发.亮菌甲

素的开发和应用前景将是十分美好的.

相信在不久的将来，随着对亮菌研究的不断深入，将会有更多、更好的亮菌产品

面世，亮菌将进一步造福于人类.

展望今后市场，因为胆道疾病是目前国内外最常见的多发病，目前全世界胆道

疾病发病率约占人口总数的10强左右，因此，亮菌甲素市场销售还有一定的发展

空间。

6.产品出口的可能性，预测本项目产品市场可能占有的份额：虽然我国急性胆

囊炎和急性胆管炎等病症的人很多，但是我国生产亮菌甲素和其他治疗

急性胆囊炎和急性胆管炎的药物也有很多，因此亮菌甲素在我国国内有

竞争压力，又因为亮菌甲素现在已经处于发展稳定期，所以公司应该计

划向外出口亮菌甲素，以获得更大的利益。

7.销售市场中的竞争对手：

药品

名牛磺熊去氧胆酸胶囊熊去氧胆酸片

称

价

9.20元16.90元

格

疗胆结石，胆囊炎，肝炎，肝硬化，胆结石，肝炎，肝硬化，肝胆胰用

效肝胆胰用药药

u本品用于胆固醇型胆结石，形成及本品用于胆固醇型胆结石，形成及

功效

、胆汁缺乏性脂肪泻，也可用于预防胆汁缺乏性脂肪泻，也可用于预防药

王

、,药物性结石形成及治疗脂肪痢（回肠物性结石形成及治疗脂肪痢（回肠切

治

切除术后）。除术后）。

1固醇性胆囊结石和胆汁郁积性1固醇性胆囊结石和胆汁郁积性

肝病按时用少量水送服。按体重一次肝病按时用少量水送服。按体重一次

10mg/kg溶石治疗：一般需6〜24个10mg/kg溶石治疗：一般需6〜24个

中、十月，服用12个月后结石未见变小者,月，服用12个月后结石未见变小者，

用法

m停止服用。治疗结果根据每6个月停止服用。治疗结果根据每6个月进

进行超声波或X射线检查判断。2行超声波或X射线检查判断。2胆

量

胆汁反流性胃炎晚上睡前用水吞服，汁反流性胃炎晚上睡前用水吞服，必

必须定期服用，一次一粒（250mg）,须定期服用，一次一粒（250mg）,一

一日一次。一般服用10~14天，遵日一次。一般服用10~14天，遵从医

从医嘱决定是否继续服药。嘱决定是否继续服药。

＜p＞熊去氧胆酸在人胆汁中占很＜p＞熊去氧胆酸在人胆汁中占很

少一部分。经过口服熊去氧胆酸后，少一部分。经过口服熊去氧胆酸后，

通过抑制胆固醇在肠道内的重吸收通过抑制胆固醇在肠道内的重吸收

和降低胆固醇向胆汁中的分泌，从而和降低胆固醇向胆汁中的分泌，从而

降低胆汁中胆固醇的饱和度。可能降低胆汁中胆固醇的饱和度。可能是

是由于胆固醇的分散和液体晶体的由于胆固醇的分散和液体晶体的形

药理形成，而使胆固醇结石逐渐溶解。依成，而使胆固醇结石逐渐溶解。依据

作据现有的知识，熊去氧胆酸胶囊治现有的知识，熊去氧胆酸胶囊治疗

用疗肝和胆汁郁积疾病主要是基于通肝和胆汁郁积疾病主要是基于通过

过亲水性的、有细胞保护作用和无亲水性的、有细胞保护作用和无细胞

细胞毒性的熊去氧胆酸来相对地替毒性的熊去氧胆酸来相对地替代亲

代亲脂性、去污剂样的毒性胆汁酸,脂性、去污剂样的毒性胆汁酸，以

以及促进肝细胞的分泌作用和免疫及促进肝细胞的分泌作用和免疫调

调节来完成的。节来完成的。

熊去氧胆酸胶囊不应与考来烯胺

（消胆胺）、考来替泊（降胆宁）、熊去氧胆酸胶囊不应与考来烯胺

氢氧化铝和/或氢氧化铝-三硅酸镁（消胆胺）、考来替泊（降胆宁）、

等药同时服用，因为这些药可以在肠氢氧化铝和/或氢氧化铝-三硅酸

中和熊去氧胆酸结合，从而阻碍吸镁等药同时服用，因为这些药可以

收，影响疗效。如果必须服用上述药在肠中和熊去氧胆酸结合，从而阻

药物品，应在服用该药前两小时或在服药碍吸收，影响疗效。如果必须服用

相互后两小时服用熊去氧胆酸胶囊。熊上述药品，应在服用该药前两小时

作去氧胆酸胶囊可以增加环抱素在肠或在服药后两小时服用熊去氧胆

用道的吸收，服用环抱素的患者应做环酸胶囊。熊去氧胆酸胶囊可以增加

抱素血清浓度的监测，必要时要调环抱素在肠道的吸收，服用环抱素

整服用环抱素的剂量。个别病例服用的患者应做环抱素血清浓度的监

熊去氧胆酸胶囊会降低环丙沙星的测，必要时要调整服用环抱素的剂

吸收。量。个别病例服用熊去氧胆酸胶囊

会降低环丙沙星的吸收。

本品的毒性和副作用比鹅去氧胆本品的毒性和副作用比鹅去氧胆

不良酸小，一般不引起腹泻，其他偶见蟹小，一般不引起腹泻,其他偶见

反的不良反应有便秘、过敏、头痛、的不良反应有便秘、过敏、头痛、

应头晕、胰腺炎和心动过速等。治疗头晕、胰腺炎和心动过速等。治疗

期可引起胆结石钙化，软便。期可引起胆结石钙化，软便。

禁忌急性胆系感染、胆道梗阻、孕妇急性胆系感染、胆道梗阻、孕

症及哺乳期妇女。妇及哺乳期妇女。

（1）长期使用本品可增加外周血小（1）长期使用本品可增加外周血

板的数量。（2）如治疗胆固醇结石小板的数量。（2）如治疗胆固醇

中出现反复胆绞痛发作,症状无改结石中出现反复胆绞痛发作,症状

善甚至加重，或出现明显结石钙化无改善甚至加重，或出现明显结石

注意时，则宜中止治疗，并进行外科至钙化时,则宜中止治疗，并进行

事龙。（3）本品不能溶解胆色素结石、外科手术。（3）本品不能溶解胆

项混合结石及不透X线的结石。色素结石、混合结石及不透X线的

【孕妇及哺乳期妇女用药】本品FDA结石。【孕妇及哺乳期妇女

分类属B类药物，孕妇及哺乳期妇女用药】本品FDA分类属B类药物，

慎用。【老年患者用药】老孕妇及哺乳期妇女慎用。【老

年患者慎用。年患者用药】老年患者慎用。

销售市场中的竞争对手包括市场中的同类型的药物，例如熊去氧胆酸片、牛磺熊

去氧胆酸胶囊。亮菌甲素的竞争优势是与其他要比较副作用小、不良反应少；竞

争劣势是由于齐二药事件，使得人对于亮菌甲素产生了一定的排斥作用。同时，

销售过程中的竞争对手还包括其他生产亮菌甲素的厂家，本公司的竞争优势是有

良好的技术；竞争劣势是公司成立的较晚。

四、项目实施方案

1.项目开发计划:

小

任务~

任务

一^务2P

任务3”

任务4+'

2012年2012年2013年2013年

任务1：生产准备任务2：研发工作任务3：兴建促进网站任

务4：市场开拓工作

2.生产方案：

岗位定员（暂定）：

序班

ULJ

号冈位工种人数总人数

次

1车间管理主任121

工艺员1

2卫生消毒、卫生221

3洗衣烘衣洗衣、灭菌111

4理瓶理瓶111

5洗瓶洗瓶111

6胶塞清洗灭菌洗灭胶塞111

7配液过滤配液过滤221

8灌装灌装、胶塞、查瓶、装量检测661

9冻干冻干221

10铝盖清洗、灭菌、轧盖洗灭铝盖、轧盖221

11灯检灯检441

12贴标贴标221

13检修维修、检修111

总计27

设备一览表及主要设备生产能力:

序设备名称型号及规格厂家数量生产能力

号

1多功能灌装加塞机ZX江苏永和制药机械有限公司2台200瓶/min

2立式超声波清洗机QCL40长沙楚天科技有限公司1台4000-1200

0瓶/小时

3立式超声波清洗机QCL60江苏永和制药机械有限公司1台4000-1800

0瓶/小时

4全自动胶塞清洗机CDDA-08上海欣丽实业有限公司1台12.5胶塞

8000019胶

塞40000

5热风循环灭菌烘箱MSH-B型江苏永和制药机械有限公司1台

6多功能行星式轧盖机ZGX型江苏永和制药机械有限公司2台50-100瓶

/min

7冷冻干燥机CLZY-13B上海浦东冷冻干燥设备有限公司2台

8冷冻干燥机CLZY-20B上海浦东冷冻干燥设备有限公司1台

•生产准备

（1）车间按生产技术部下达的生产指令到仓库领取已检验合格的各种物料。

（2）领料时必须核对其品名、规格、批号、厂家、数量及查看原辅料、包装材

料进厂检验合格报告单，领料员和仓库保管员签字后领取物料。

（3）准备好生产清洁、消毒用的消毒剂，车间做好清洁卫生，确认各操作间清

场合格，衣、鞋等已准备好。

（4）准备好干燥、洁净的接药及包药用具和生产用的包装材料。

（5）车间根据该生产品种产量拟定各工序、生产人员及生产额定，并合理调度

人员。

（6）生产设备完好，调试正常，各管道没有跑、冒、滴、漏等现象。

（7）注射用水、纯化水、蒸汽、压缩空气处正常供应状态。

•操作过程及工艺条件

（1）胶塞清洗：

操作过程：

a）操作人员按规定穿戴好工作服，按洁净区人员进出净化程序进入胶塞清洗灭菌

操作间。

b）检查本岗的设备状态，应符合要求。

c）工艺员按生产指令领取生产所有用的合格胶塞，核对其品名、规格、批号、数

量、等无误。

d）胶塞进入车间外清间去除外包装，用湿抹布将包装表面的浮沉擦去，或用吸尘

器吸去包装表面的浮沉后，在净物间用75%的酒精消毒内包装表面再经传递窗

紫外消毒15分钟，关闭紫外灯再传进十万级洁净区的胶塞清洗灭菌岗位。

e）检查水、电、汽、设备等应正常。

f）空车试运转，应正常。

g）将剔除异物后的待洗胶塞加入胶塞清洗机内，按设备设定程序清洗、灭菌、干

燥。

h）检查胶塞可见异物符合规定后置局百级层流胶塞存放处密封备用。

i）结束操作，进行清场和清洁操作。用湿抹布擦拭胶塞清洗机至外壁无污物、

油迹。

（2）工艺条件:

a）本岗位进料口环境在C级生产区内，出料口环境在A级洁净区内，从胶塞清洗

机内放出的胶塞应加盖，经检验合格后密封存放在指定地点备用。

b）胶塞漂洗用水为经过0.22um微孔滤芯过滤的注射用水，水质应符合注射用水

标准规定。请洗胶塞用洁净蒸汽应经0.22um微孔滤芯过滤、压缩空气应经过

0.22um的微孔滤芯过滤。

c）121C湿热灭菌30分钟后的胶塞必须在24小时内用完，若密封存放不得超过

24小时，否则应重新灭菌干燥方可使用。

d）从灌装岗位退回的剩余胶塞和落在操作台上的胶塞须重新挑选清洗灭菌后，方

可再使用；同时做好交接记录。

•铝盖灭菌：

（1）操作过程：

a）操作人员按规定穿戴好工作服，按洁净区人员进出净化程序进入铝盖灭菌操作

间。

b）检查本岗的设备状态和清场清洁状态，应符合要求。

c）工艺员按生产指令领取生产所用的铝盖，核对其品名、规格、批号、数量、颜

色等无误。

d）铝盖进入车间外清间去除外包装，用湿抹布将包装表面的沉浮擦去，或用吸尘

器吸去包装表面的沉浮后，再经物净间用75%的酒精消毒包装内表面经传递窗

紫外消毒15分钟，关闭紫外灯再传进C级生产区的铝盖洗涤烘干岗位。

e）检查水、电、设备等，应正常。

f）将铝盖装于不锈桶中（不能超过容积的50%）加入注射用水浸泡15分钟，漂

洗2—3次，每次不低于5分钟，洗好的铝盖放入已准备好不锈钢盘中，放在烘

箱中在121℃烘干90分钟。

g）烘干完毕，待烘箱里的温度降至50℃以下后，从B级洁净区出箱，置铝盖暂

存间并挂上物料状态牌，经检验合格后备用。

h）结束操作，进行清场和清洁操作。用湿抹布擦拭铝盖清洗机及烘箱的内外壁至

无污物、油迹。

（2）工艺条件：

a）本岗位灭菌环境在C级洁净区内。

b）铝盖灭菌温度为121℃、时间为90分钟。

c）铝盖灭菌后的存放时间超过24小时应重新灭菌方可使用。

d）从轧盖岗位退回的剩余铝盖在操作台上的铝盖须重新挑选经灭菌后再重新使

用；同时做好交接记录。

e）用于装铝盖的不锈钢盘应用洗洁精刷洗，以纯化水冲洗干净，方可使用。

•理瓶：

（1）操作过程：

a）操作人员按规定穿戴好工作服，按洁净区人员进出净化程序进入操作间。

b）工艺员按生产指令领取生产所用的玻璃瓶，检查外包装，应无破损，核对品名、

规格品号、数量及厂家等应与生产所需相符。

c）瓶子进入车间外清间，去除外包装,在物净间用湿抹布将包装表面的浮沉擦去,

再经传递窗紫外消毒15分钟，关闭紫外灯再传入玻璃洗涤灭菌岗位。

d）对生产操作现场进行清场和清洁，将不合格的玻璃瓶清点后与包装袋清出操作

间，并做好记录。

（2）工艺条件：

a）本岗为C级洁净区。

b）生产区应有放虫、防鼠进入等措施。

c）操作人员应按规定穿戴工作服和劳保用品。

•洗瓶：

（1）操作过程：

a）操作人员按规定穿戴好工作服，按洁净区人员进出净化程序进入洗瓶操作间。

b）检查本岗的设备状态和清场清洁状态，应符合要求。

c）检查水、电、汽、设备等，应正常。

d）开启洗瓶机，并空机运转（转换规格适应先换规格条件），调试设备至正常运

行。

e）往洗瓶机内注入纯化水，

f）调节新鲜注射用水水压\0.2Mpa、循环水水压20.2Mpa、洁净压缩空气压力2

0.3Mpa,设置隧道烘箱灭菌段温度350℃。

g）将玻璃瓶放到洗瓶机的传送带上，开启洗瓶机进行洗瓶，洗净的瓶子送入烘箱

进行干燥灭菌，

h）操作结束，关闭洗瓶机、关闭压缩空气开关，停止纯化水、注射用水供给，待

烘箱温度降至100℃以下关闭主电源，按顺序关闭烘箱并停机。

i）放出清洗槽内的清洗水，进行清洁，必要时清洗过滤器内的滤芯。

j）对机器外部进行清洁，对操作现场进行清场和清洁。

（2）工艺条件：

a）本岗位在C级洁净区。

b）环境条件：温度18-26℃；相对湿度45-65%；与相邻洁净度级别低房间静压

差》5Pa。室内与室外的静压差应大于lOPao

c）注射用水压力不低于0.2Mpa,循环不压力不低于0.2Mpa,压缩空气压力不低于

0.3Mpao

d）一级过滤器滤芯0.45um,二级过滤器滤芯0.22um。

e）本区内操作人员应按规定穿戴洁净服和劳保用品。

f）350℃灭菌不少于5分钟后的瓶子存放时间超过24小时，需按规定重新处理后

方可使用。灌装结束，未用完的瓶子必须退出灌装间，经重新挑选处理后才能使

用，并作好交接记录。

•查瓶：

（1）操作过程：

a）操作人员按规定穿戴好工作服，按洁净区人员进出净化程序进入操作间。

b）检查本岗的设备状态和清场清洁状态，应符合要求呢。

c）清洗后的玻璃瓶进入轨道后，操作人员应随时进行经目检查瓶操作，及时将倒

下的瓶子用洁净镶子扶起，将不合格的玻璃瓶检出，让合格的玻璃瓶由输送带送

入灌装间百级层流罩内用于灌装。

d）生产过程中，岗位操作人员每间隔一段时间对玻璃瓶外观、可见异物等进行质

量检查。

e）操作结束后，对传送带和操作台面进行清洁和清场。

（2）工艺条件：

a）本岗位为万级洁净区，传送带为局百级洁净区，室内与室外的静压差大于

lOPa,与相邻洁净度级别低的房间静压差20.5Pa。

b）操作人员不得裸手操作，必须戴一次性无菌手套，每10〜15分钟用75%乙醇

消毒1次。

c）玻璃瓶清洗灭菌烘干后必须用完，否则使用前重新清洗消毒方可使用。

•原辅料：

（1）原辅料的领用与称量：

a）工艺员按生产技术部下达的生产指令到仓库领取已检验合格的物料。核对物料

的名称、批号、规格、数量、厂家等均正确后将物料运至车间。

b）原辅料进入车间外清间去除外包装，用湿抹布将内包装表面的浮沉擦去，或用

吸尘器吸去包装表面的浮沉后，用浸75%酒精的湿抹布抹净、消毒包装表面，

经传递窗紫外消毒15分钟，关闭紫外灯再传入配液岗位物料暂存间，并做好记

录。

c）称量前首先应校正称量器具，称取所需原辅料置入经处理的不锈钢桶中加盖备

用。称量时应双人核对。

d）结束操作后，对操作现场进行清场清洁。

⑵工艺条件：

a）物料领取、外清间为一般生产区，暂存间、配液间为C级洁净区。

b）配料、称量必须执行双人复核制度，经双人复核无误后方可投料。

•配液：

⑴操作过程：

a）操作人员按规定穿戴好工作服，按A级人员进出净化程序进入配液岗位精配

间。

b）查本岗清场清洁状态及设备状态，应符合规定。

c）检查水、点、汽、设备等，应正常。

d）按工艺卡住配缸中加入适量的溶剂。

e）将称取的原辅料从投料口加入配缸，搅拌至溶解后，补加溶剂至总量，再加活

性炭，常温搅拌吸附。

f）药液经0.45um板框过滤除炭，经0.22um微孔滤芯除菌过滤，药液经管道压至

万级稀配间，在局部百级洁净区内药液再经0.22um微孔滤膜除菌过滤，滤液备

用。

g）通知QA员取样，按中间品内控标准检查药液。

h）确认各项检查结果均合格后，通知灌装岗位作好灌装准备。

i）结束操作，进行清场清洁操作。

⑵工艺条件：

a）本岗位精配间为A级洁净区。操作人员戴一次性无菌手套，每10〜15分钟用

75%乙醇消毒一次。

b）环境条件：温度18〜26℃；相对湿度45〜65%；与相邻洁净度级别低房间静

压差25Pa。室内与室外的静压差应大于10Pao

c）配料、称量必须执行双人复核制度，经双人复核无误后方可投料。

d）配制药液应用新鲜注射用水（或按工艺要求冷却后），水质应符合注射用水质

量标准要求。

e）调节PH值一般用释至一定浓度的NaOH或HCI溶液，有特殊要求的除外，PH

值控制在具体产品要求的PH值范围。

f）药液含量控制在内控标准内。

g）原料配制成的药液须在2小时内过滤除菌；除菌后的药液须在4小时内灌装完

毕。

h）输液结束，按清洁SOP清洗精配缸、药液输送管道、过滤器，最后经121℃,30

分钟纯蒸汽灭菌，清洁、灭菌后输液系统放置时间超过24小时须重新处理后方

可使用。

i）A/B级洁净区使用后的器具按规定及时清洗，于180℃,干热灭菌120分钟，

于24小时内备用。清洁、灭菌后放置时间超过24小时则需要重新处理方可使用。

药液过滤前后需测试滤芯的泡点压力。

•灌装、半压塞：

⑴操作过程：

a）操作人员按规定穿戴好工作服，按A/B级洁净区人员进出净化程序进入灌装操

作间。

b）检查本岗清场清洁状态和设备状态，应符合规定。

c）检查水、电、汽、设备等，应正常。

d）操作人员从存放洁净胶塞的不锈钢桶内取出胶塞装入胶塞震荡其中备用。

e）灌装前以75%酒精擦拭工作台面及设备表面。以除菌药液排尽灌装系统内空

气，取排出的药液测可见异物度、细菌内毒素。

f）空机试运行，启动输送带输送玻璃瓶，开启胶塞振荡器输送胶塞，调节各部件

至适当位置和尺寸直至运行协调，灌装、半压塞正常。

g）药液检查合格后，打开进液阀，按生产指令装量范围调节装量至合格。

h）进行正常灌装并半压塞。

i）灌装过程中定时检查装量和灌装质量，出现异常情况及时调机直至合格为止。

j）已半压塞的中间产品套好不锈钢框后，以不锈钢托盘转移至冻干箱内。

k）灌装结束时，收集余液，按废弃物处理。停灌装、半压塞机，停输送带，关闭

主电源。

1）进箱人员将温度探头以75%的酒精消毒，已灭菌的丝绸抹布擦拭干净后，按

规定位置固定探头，经QA人员核对无误，关紧冻干箱门。通知冻干岗位人员开

始冻干，同时进行灌装间清场清洁操作。

⑵工艺条件

a）本岗位属A/B级洁净区，操作在局百级层流罩下进行。操作人员须戴一次性无

菌手套，每10〜15分钟用75%乙醇消毒1次。

b）与相邻洁净级别的房间静压差三5Pa,相对湿度45-65%、温度18-26℃、容器、

用具均应无菌，细菌内毒素符合规定。

c）灌装用的药液、西林瓶、胶塞均检查合格后方可使用。

•冻干：

⑴操作过程：

a）操作人员按规定穿戴好工作服，按一般区人员进出净化程序进入冻干操作间。

b）检查本岗位清场清洁状态及设备状态，应符合规定。

c）确认冻干机运行正常，启动主机电源。

d）按照冻干机标准操作规程和相应产品的冻干曲线进行冻干操作。

e）冻干结束后，及时通知出箱人员准备出箱。

f）结束操作，关闭冻干机电源，进行清场清洁操作。

⑵工艺条件：

a）冻干机操作间处于一般生产区。

b）冻干全过程操作要严格按相应的冻干曲线进行。

•压塞出箱：

⑴操作过程：

a）操作人员按照规定穿戴好工作服，按A/B级洁净区人员进出净化程序进入灌装

操作间。

b）检查本岗位清场清洁状态及设备状态，应符合规定。

c）检查冻干箱搁板升降系统正常。

d）把液压泵开关打开，按从下到上的顺序依次缓慢升起搁板，借搁板的重量将半

压塞的胶塞恰好压紧，然后把搁板回降到原来的位置，把液压泵开关关闭。

e）对称旋松冻干箱门上的手柄，将冻干箱门轻轻打开。

f）将待出箱的冻干中间产品从下至上的顺序用已清洁消毒好的不锈钢托盘接出，

并按从上至下的书序推入带不锈钢架的推车上。

g）当冻干箱内的中间产品出