基础医学肝胆生化

第十九章

肝胆生化

基础医学肝胆生化第一节概述（1）具有两条入肝的血管：肝动脉和门静脉；（2）具有两条输出道路：肝静脉和胆道系统；（3）肝内有丰富肝血窦；（4）肝细胞内含有丰富细胞器。肝脏在形态结构上的特点基础医学肝胆生化肝的形态基础医学肝胆生化

肝门静脉系肝动脉系肝静脉系肝内胆道系基础医学肝胆生化基础医学肝胆生化

肝脏的化学组成特点蛋白质含量高：1.丰富的结构蛋白；2.丰富完备的酶体系。基础医学肝胆生化

第二节肝脏在代谢中的作用基础医学肝胆生化一、肝脏在糖代谢中的作用

维持血糖浓度的恒定进食：糖原合成空腹：肝糖原分解饥饿：糖原分解、糖异生脂肪动员—FA—酮体—大脑供能基础医学肝胆生化二、肝脏在脂类代谢中的作用1、胆盐：帮助消化2、脂肪酸分解、合成、改造3、生酮：第二能源4、胆固醇代谢5、合成磷脂：将脂肪以脂蛋白形式运出肝，防止脂肪肝基础医学肝胆生化三、肝脏在蛋白质代谢中的作用1、合成血浆蛋白（血浆清蛋白等）

（γ-球蛋白由浆细胞合成）正常人：血清总蛋白：55-75g/L清(白)蛋白(A)：35-55g/L球蛋白（G）：20-30g/L

A/G比值肝病变：清蛋白合成↓

A/G比值倒置：A/G<1基础医学肝胆生化基础医学肝胆生化

2、氨基酸分解主要场所：

转氨酶活性：高ALT：丙氨酸转氨酶

（

GPT：谷丙转氨酶）基础医学肝胆生化3、合成尿素：氨尿素肝受损：尿素合成↓血氨↑肝昏迷（肝性脑病）鸟氨酸循环基础医学肝胆生化四、肝脏在维生素代谢中的作用1、脂溶性Vit的吸收：胆汁酸盐2、脂溶性Vit的储存：A、D、K、B123、参与维生素的代谢：

①Vit的转变VitD的活化(-OH)：1,25-(OH)2-D3②参与辅酶的组成VitPPNAD(P)+基础医学肝胆生化五、肝脏在激素代谢中的作用激素的灭活（活性降低或丧失）肝受损：灭活能力↓钠与水潴留：醛固酮蜘蛛痣或肝掌：雌激素基础医学肝胆生化第三节胆汁酸代谢一、胆汁肝细胞分泌，储存于胆囊，有促进消化作用。肝胆汁胆囊胆汁基础医学肝胆生化基础医学肝胆生化表19-2肝胆汁与胆囊胆汁组成成分的比较肝胆汁胆囊胆汁颜色金黄色，清澈透明暗褐色，粘稠不透明H20（%）96–9780-82蛋白质（%）0.1-0.91-4基础医学肝胆生化

二、胆汁酸种类游离胆汁酸：胆酸、脱氧胆酸、按结构分鹅脱氧胆酸、石胆酸结合胆汁酸：甘氨胆酸、牛磺胆酸基础医学肝胆生化胆固醇结构平面式基础医学肝胆生化胆烷酸基础医学肝胆生化胆酸鹅脱氧胆酸基础医学肝胆生化甘氨胆酸牛磺胆酸基础医学肝胆生化脱氧胆酸石胆酸基础医学肝胆生化初级胆汁酸：胆酸、鹅脱氧胆酸及按来源分相应结合胆汁酸次级胆汁酸：脱氧胆酸、石胆酸及相应结合胆汁酸基础医学肝胆生化三、胆汁酸的代谢和生理功能（一）胆汁酸的代谢1、初级胆汁酸的生成

胆固醇7-羟胆固醇胆酸鹅脱氧胆酸结合胆汁酸（4种）甘氨胆酸/甘氨鹅脱氧胆酸/牛磺胆酸/牛磺鹅脱氧胆酸7-羟化酶初级游离胆汁酸（27C）（24C）结合甘氨酸或牛磺酸限速酶基础医学肝胆生化2、次级胆汁酸生成结合胆汁酸

排入肠道游离胆汁酸次级游离胆汁酸

胆汁肠道菌水解7-脱羟反应脱氧胆酸石胆酸基础医学肝胆生化（肝）胆汁酸肠肝95%重吸收胆汁

基础医学肝胆生化基础医学肝胆生化意义:弥补胆汁酸合成不足,利用有限的胆汁酸,促进脂类消化。基础医学肝胆生化（二）胆汁酸的功能有亲水基团：-OH，-COOH有疏水基团：-CH3，烃核，苯环降低油/水表面张力，使乳糜化，增加接触面积，帮助消化与溶解。基础医学肝胆生化疏水侧亲水侧甘氨胆酸的构象式基础医学肝胆生化若腹泻/回肠切除影响胆汁酸的重吸收，影响脂类消化，并使胆汁中胆固醇含量偏高，易形成胆结石。基础医学肝胆生化定义：胆汁中有色化合物的总称。内容：胆绿素、胆红素、胆素原、胆素来源：铁卟啉化合物血红蛋白（Hb）、肌红蛋白（Mb）、Cyt、过氧化物酶、过氧化氢酶等,80%来自衰老红细胞Hb,少量来自造血过程中红细胞的破坏和非血红蛋白血红素的降解结构：含Fe2+、4个吡咯环（环状、线状）第四节胆色素代谢基础医学肝胆生化一、胆色素的正常代谢（一）胆红素的生成来源：70%以上来源于衰老红细胞中的Hb分解部位：肝、脾、骨髓等网状内皮细胞酶：微粒体血红素加氧酶(限速酶)催化产物：胆红素特点：环打开，CO，Fe3+释出，胆绿素还原为胆红素(辅酶NADP+)基础医学肝胆生化基础医学肝胆生化基础医学肝胆生化基础医学肝胆生化（二）胆红素的转运1、有毒，脂溶性(极性基团在分子内部)2、在血液中与血浆清蛋白结合运输，既防止透过生物膜产生毒性，又增加溶解度便于运输3、未入肝，未与葡萄糖醛酸（GA）结合，称未结合胆红素或游离胆红素，不能透过肾，在尿中不出现3、磺胺类、FA、胆汁酸、水杨酸可与胆红素竞争结合清蛋白，使胆红素部分游离，与脑基底核脂类结合—核黄疸基础医学肝胆生化（三）胆红素在肝细胞内的代谢1、摄取和转运：Y、Z蛋白（载体蛋白）——能结合胆红素Y蛋白,新生儿7周后产生，新生儿黄疸，可由苯巴比妥诱导产生/治疗Y蛋白-胆红素耗能转运至内质网，肝细胞处理能力下降或胆红素生成过多，可返流入血基础医学肝胆生化2、结合：

未结合胆红素

结合胆红素结合：①肝细胞内位置：滑面内质网②结合反应：葡萄糖醛酸（GA）③供体：UDPGA④特点：a、水溶性大大增加，不易透过细胞膜b、解毒基础医学肝胆生化基础医学肝胆生化基础医学肝胆生化3、排泄：胆道，由肝细胞排至毛细胆管。基础医学肝胆生化（四）胆红素在肝外的代谢结合胆红素胆素原胆素（无色）（黄褐色）

GA[O]基础医学肝胆生化胆色素肠肝循环：胆素原：

肠道肝体循环重吸收分泌尿10~20%10%90%基础医学肝胆生化基础医学肝胆生化总结图基础医学肝胆生化未结合胆红素与结合胆红素：未结合胆红素（间接胆红素）—未经肝细胞转化，没有与葡萄糖醛酸结合；结合胆红素（直接胆红素）—经肝细胞转化，与葡萄糖醛酸结合基础医学肝胆生化基础医学肝胆生化两种胆红素性质比较

未结合胆红素结合胆红素血胆红素常见其他名称间接胆红素肝胆红素游离胆红素直接胆红素与葡糖醛酸未结合结合与重氮试剂反应慢、间接快、直接在水中的溶解度小大透过细胞膜的能力大小通过肾脏随尿排出不能能基础医学肝胆生化二、胆红素的异常代谢—黄疸黄疸：巩膜、粘膜、皮肤黄染现象。正常血清胆红素总量：<1mg/100ml(17.1umol/L)黄疸血清胆红素总量：>2mg/100ml(34.2umol/L)显性黄疸<2mg/100ml(34.2umol/L)隐性黄疸基础医学肝胆生化原因：大量溶血，超出肝处理能力。特征：a、血中未结合胆红素↑↑（+）b、尿中不出现c、粪、尿胆素原↑，胆素↑基础医学肝胆生化原因：胆道阻塞，肝内结合胆红素不能从胆道排出，返流入血，出现黄疸。特征：a、血中结合胆红素↑↑（返流）b、尿中直接胆红素↑（+）c、粪：颜色浅，或陶土色胆素原，胆素（-）基础医学肝胆生化原因：肝细胞受损。胆红素的结合能力↓——血中未结合胆红素↑病变区压迫毛细血管——结合胆红素返流入血特征：a、血中直接、间接胆红素均↑，双相（+）b、尿：直接胆红素↑（+）c、粪：颜色变浅（直接胆红素应少了）基础医学肝胆生化三种类型黄疸异常改变的比较血液尿液未结合结合胆红素胆素原正常有无或极微—少量黄色黄疸溶血性↑不变或微增—↑↑加深阻塞性不变或微增↑+减少或无肝细胞性↑↑+不变变浅类型粪便变浅或陶土色基础医学肝胆生化一、生物转化的概念生物转化：机体通过化学反应使非营养物质的极性增加，有利于随胆汁或尿液排出体外或改变其毒性、生物活性或药理作用的转变过程。

部位：主要在肝第五节肝脏的生物转化作用基础医学肝胆生化非营养性物质：既不构成细胞的原料，也不能氧化供能的物质。来源：

内源性：激素、神经递质、代谢产物外源性：药物、胃肠道腐败产物基础医学肝胆生化

生理意义使非营养性物质极性增强，易于随胆汁或尿排出体外生物活性或毒性降低或消失不一定是解毒作用基础医学肝胆生化

对硫磷（俗称1605，一种硫代有机磷农药）例-1生物转化对氧磷（水溶性增加100倍，毒性加强）

基础医学肝胆生化例-2黄曲霉素B12,3-环氧黄曲霉素B1（致癌物）生物转化黄曲霉素B1醇结合解毒产物UDPGAPAPS（活化）（解毒）基础医学肝胆生化二、生物转化的反应类型第一相反应—氧化、还原和水解反应第二相反应—结合反应目的：增加极性基础医学肝胆生化(一)第一相反应—氧化、还原和水解反应1、氧化反应(1)加单氧酶系：微粒体RH+O2+NADPH+H+

ROH+NADP++H2O作用物氧化产物基础医学肝胆生化基础医学肝胆生化（2）单胺氧化酶系：线粒体RCH2NH2+O2+H2ORCHO+NH3+H2O2（3）脱氢酶系：细胞液、微粒体RCH2OHRCHORCOOH胺醛基础医学肝胆生化2、还原反应

位置：微粒体

酶类：硝基还原酶、偶氮还原酶硝基苯亚硝基苯羟氨基苯苯胺

+2H-H2O+2H-2H+2H-H2O基础医学肝胆生化3、水解反应位置：