肿瘤免疫临床应用进展-(曹教授)

肿瘤免疫临床应用进展湖南省肿瘤医院

肿瘤的免疫治疗抗体肿瘤疫苗树突状细胞疫苗过继细胞治疗细胞因子。。。Cancerimmunotherapyholdsconsiderablepromise

肿瘤免疫治疗方兴未艾

ImmunotherapiesthatMightAffecttheCancer-immunityCycle

免疫治疗能够有效影响机体对肿瘤的免疫监视过程目前正进行临床前或临床评价的很多免疫因子能够影响机体对肿瘤免疫力产生的诸多环节，从而为免疫治疗提供了广泛的潜在的治疗靶点。ChenDSetalImmunity.2013Jul25;39(1);1-10Novelimmunotherapyapproaches:Co-optiontheInnateImmunesSystem

联合应用固有免疫激活剂是免疫治疗新方法综合型肿瘤免疫治疗VandenBoornetal;Immunity.2013Jul25:39(1):27-37AdoptiveTCellTransforCancerImmunothetapyintheEraofSyntheticBiology

过滤性T细胞回输是肿瘤免疫治疗的又一个新兴领域以合成生物学为基础的工程T淋巴细胞能够表达高亲和力抗原受体，可以克服免疫耐受，而免疫耐受一直是限制免疫治疗发展的一个瓶颈。目前该领域面临的主要挑战是工程T细胞对肿瘤的特异性的增加和自动细胞培养体系的建立。KalosMetal.Immunity.2013Jul25;39(1);49-60Newtherapiestoreversetumorimmunesuppression

逆转性肿瘤免疫抑制的新疗法通过体外扩增肿瘤侵润淋巴细胞（TILs），肿瘤抗原高亲和力T细胞克隆，或转染了外源性TCR或嵌合抗原受体的Ｔ细胞，获得天然有效的抗肿瘤Ｔ细胞；应用ｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔ抑制药物激活内源性T细胞；通过低剂量化疗破坏肿瘤血管或通过靶向血管生成的药物使血管恢复正常；通过药物特异性阻断可溶性免疫抑制因子，如IDO，ＩＬ－６，ＴＧＦ和PGE２；通过化疗药物如环磷酰胺去除抑制性细胞；通过外源性疫苗提高内源性肿瘤特异性T细胞免疫；通过特定的药物如TOLL样受体激动剂等，激活肿瘤相关抗原呈递细胞；通过化疗药物或辐射引起的免疫原性细胞死亡，使肿瘤抗原原位释放。肿瘤免疫和免疫逃逸机制肿瘤免疫治疗转化研究与临床应用进展（一）靶向负性免疫调节分子的抗体药物Targetimmunechechepoint(CTLA-4,PD-1,PD-L1……)肿瘤的非特异性免疫治疗细胞因子（白介素2，干扰素，肿瘤坏死因子）胞壁佳短小棒状杆菌卡介苗高聚金葡素香菇多糖香菇(Lentinusedodes)是侧耳科的担子菌，名贵的食用、药用菌之一，含有多种有效药用组分。香菇多糖是从香菇中经提取、分离、纯化而获的单一成份。香菇多糖香菇多糖的一级构象Lentinan主链为β-D-（1→3）-连接糖苷键，侧链为β-（1→6）-葡萄糖残基；香菇多糖的一级结构具有β→D→（1→3）连接的吡喃葡聚糖主链，在主链中葡聚糖的C6位上有支链点（每五个D-葡萄糖有两个支点）。CarbohydrateResearch，1992，231（2）：293～307．CarbohydrateResearch，1992，231（2）：293～307．香菇多糖的三级构象高分子质量的β－（1→3）－D－葡萄糖的高度有序结构（三股螺旋）对于免疫调节活性至关重要。只有分子质量大于9×104的分子能形成三股螺旋。三股螺旋结构靠β－葡萄糖苷的分支来稳定。低分子质量（小于5×104）的裂褶菌多糖既无三股螺旋也无抗肿瘤活性。PolymerJournal，2002，36（6）：443-449.CarbohydrateResearch，1992，231（2）：293～307．产品香菇多糖粉针剂（天地欣）香菇多糖粉针剂（能治难）香菇多糖水针剂平均分子量(万)56.655.79.2香菇多糖同类产品分子量比较产品说明书品名检测时间分子量分布检测结果分子量>2万分子量>50万天地欣初测(生产后第一天)99.18%57.2%阴凉库放置2年98.94%55.6%香菇多糖水针剂初测(生产后第一天)98.65%35.56%阴凉库放置2个月38.90%10.20%水针剂放置2个月检测，有效成份降解明显；冻干粉针剂放置24个月后含量基本没有变化。这也是日本能治难、国产天地欣所选用冻干粉针剂型的主要原因之一。香菇多糖分子量分布稳定性比较

Meta分析显示，香菇多糖联合肿瘤化疗药物方案比单纯使用肿瘤化疗药物方案治疗肺癌近期有效率更高（P=0.004，

OR=1.77，95%CI:1.20～2.61）。柏建岭.临床肿瘤学杂志.2008年8月第8期:724～729香菇多糖联合化疗对肺癌患者近期疗效的有效率更高荟萃试验证明香菇多糖联合顺铂

治疗恶性胸腔积液安全有效357个研究报道了香菇多糖与顺铂组和单纯使用顺铂组治疗胸腔积液近期疗效的有效率，各研究间具有同质性（异质性检验χ2=4.58，P=0.559，I2=0.0%）。固定效应meta分析模型结果显示，香菇多糖与顺铂组有效率高于单纯使用顺铂组(OR=3.12，95%CI:(1.95,4.97),P=0.000)，说明香菇多糖与顺铂组治疗胸腔积液近期疗效优于单纯使用顺铂组。中华肿瘤防治杂志２０１１年１０月第１８卷第２０期肿瘤免疫治疗面临的挑战肿瘤生物学和免疫学的复杂性；缺乏评价肿瘤免疫治疗临床疗效的明确生物学标志物；动物模型较难预测肿瘤免疫