工艺验证完整版本

工艺验证

工艺验证

对生产设备来讲，与设备的性能确认概念相同。工艺验证

验证总体系统的主要组成安装和操作确认IQ/OQ性能确认（工艺验证）PQ或PV验证总体系统工艺验证

验证全过程制定工艺过程公用设施/附属设备确认安装确认/操作确认结果性能确认结果已验证的工艺过程工艺过程制定或修改失败原因分析失败失败通过通过*但不是每次整个

过程需要进行重

复，应根据需要

判定。建立文件证明提供高度的保证一个特定的工艺过程会

始终如一地生产出一种符合预定规格及质量的产品工艺验证

工艺验证的定义通过总体规划和实施方案在生产工艺允许的范围内多次取样并检验用文件形式批准的产品工艺及产品质量标准工艺过程的标准及相关培训记录批生产记录/设施历史记录原材料/成品的质量标准质量检验取样计划实验室测试方法，相关的方法验证及培训记录工艺验证

工艺验证包含的基本文件工艺验证

性能确认活动流程图工艺流程的确认工艺指标的确认关键工艺参数的选择验证过程的设计确定取样计划选择检验方法IQ/OQ状态的确认计量器具的检验和记录批生产记录评审SOP的评审/培训记录取样方法/检验方法工艺验证

性能确认活动流程图初试的验证方案验证方案的确认确定的验证方案验证实施及报告在说明工艺过程及生产前，必须确认工艺过程所使用的设备的操作满足工艺参数要求用工艺过程中使用的设备清单确认安装和操作确认合格特别需要确认操作范围，并且能够持续稳定地进行操作工艺验证

IQ/OQ状态的确认检查工艺设备及生产过程所附的各种仪表，确保在校验的有效期内复核以前的校验记录，确保校验正确工艺验证

计量器具的校验和记录工艺过程能够正常运行收集工艺过程相关的所有记录评审以下内容：工艺过程与操作与要求是否一致所有关键过程的文件记录关键数据如数量的计算等对于关键的工序要有足够的详细说明以保证工艺过程严格地重现工艺验证

批生产记录的评审比较典型的批记录差错：设定点的单一数据原材料的供应商及改变未经过确认正确的条件：所有的设定包括一个范围或允许的公差对于供应商及原材料的质量标准必须经过验证确认工艺验证

批生产记录的评审编制工艺过程操作及设备标准操作程序确认与生产相关的人员均已得到培训如果操作设定包含在标准程序中，则必须严格执行操作程序如果可能，用批生产记录和标准操作程序共同来确认生产过程工艺验证

标准操作程序及培训记录的确认工艺流程复核与确认包括的内容:设备仪表和控制原材料/中间产品批生产记录/设备历史记录标准操作程序中间产品/成品的检验工艺验证

工艺流程图的复核与确认用标准操作程序和批生产记录构成工艺流程图流程图从第一个工序开始,包括以下内容:工艺过程中每一个工序所使用的主要设备关键工艺参数控制范围进入下一工序的条件工艺过程中每一步工序物料的投入与产出工艺过程中每一工序均进行了质量控制工艺验证

工艺流程图的复核与确认确定所有关键中间产品和成品的质量标准确定在整个过程过程及最终产品取样要求和检验方法采用此确认能够使得关键产品在工艺过程中的严格管理和放行重要的工艺过程质量标准可采用比对的方法工艺验证

工艺指标的的确认使用已复核的批生产记录,保证所有的设定点与在流程内的各种工艺参数,确定关键的工艺参数在每一个数值后确定变量是否符合:受控制的可改变的可观察的工艺验证

选择关键的工艺参数在设计审定中注意以下几项潜在影响:多批生产的紧凑性班次改变/操作人员改变工具/设备的改变原材料改变工艺过程中环境的改变工艺验证

验证过程的设计这些外部的影响对能否生产出始终如一的产品仍然是很重要的通过测试确认这些因素对工艺过程是合适的工艺参数极值与外部因素有不同的组合从组合中选择重要的对工艺过程有影响的因素工艺验证

验证过程的设计应在验证方案中说明在工艺过程中的取样及成品取样数量和种类为了保证每一个工艺过程参数均有对应的样品来进行测试以确定适用性,在验证方案中确定取样计划是非常重要的验证的取样往往超过常规取样计划,如数量、频次等工艺验证

确定取样计划对于每一个样品，要确保有测试该样品合适的分析方法如果工艺过程中的分析测试尚不充分，不能适得我们了解工艺参数差异所产生的影响，则必须进行补充测试工艺验证

选择检验方法确认分析方法验证文件，确保所选择的分析方法均有文件化的验证报告要保证检验人员经过资格确认合格并经过培训方法验证不限于仅对于成品检验方法，须包括中间产品检验方法验证工艺验证

取样方法和检验方法的验证工艺验证

工艺验证批次要求工艺验证应至少连续进行三批，三批验证的工艺流程及工艺参数应确保一致，以证明工艺验证过程的重现性。如在验证过程中发现由于工艺过程的问题而导致出现偏离可接受标准的现象时，应及时修改工艺并重新实施三批验证。工艺概述工艺流程图（包括主要工艺步骤）每步骤所使用的主要设备主要原辅料供户批量验证目的工艺验证

工艺验证方案内容工艺验证

工艺验证方案验证内容（按关键工艺步骤）每一步骤的名称、关键参数及验证目的取样方案（取样点/取样量/取样器）检验方法可接受标准相关附件验证过程描述验证时间、产品、批号等是否按验证草案执行，有无变更验证结果每步骤的检验结果检验结果统计与分析（与可接受标准比较）偏差分析与解决方法验证结论工艺验证

工艺验证报告工艺验证

工艺变更控制与再验证当出现以下变化时，应对变更进行评价，必要时实施再验证工艺流程及参数改变处方改变设备改变质量标准改变原辅料改变或供户改变内包装材料改变工艺验证

工艺变更控制与再验证当未出现以上变化时，应至少五年依据以下数据对现行的工艺进行评价以确认是否需要实施再验证。所有检验及过程控制数据（包括稳定性数据）所有工艺偏差汇总变更记录客户投诉/质量退货汇总验证方案工艺验证土霉素300mg片剂批生产记录（工艺规程）：F0001－98批量：200kg验证文件编号：PVP98001工艺验证

验证方案示例方案起草：方案批准：部门审批日期生产车间质量检验生产技术质量保证1.

概述：土霉素300mg片剂系新星制药公司生产的老产品。该产品自92年投入生产以来未进行过生产工艺验证。由于新的生产设备的引入及工艺参数的变化，现在按照新的工艺同时进行生产工艺验证。该产品生产所使用的设备及检验方法均已进行了验证。该产品的生产工艺及所使用的设备见批生产记录(工艺过程)F0001-98

主要原辅料供户：2.验证方法及批次：

按照同时验证的方法进行3批次。3.验证项目与内容：

3.1.原材料粉碎处理：通过此验证，确认工艺过程按照工艺处方F0001－98生产过程处理后的原材料符合产品生产工艺及质量标准要求并且稳定可靠。

A.样品采集：在所有需粉碎处理的原材料通过粉碎机时，分别于过程前、中、后分别取样100g，置于塑料取样瓶中并贴样品标签。

B.检验方法：通过筛粉检测仪对样品进行检测。详见筛粉机标准操作方法SOP001A001。

C.可接受限度：

a.符合土霉素300mg片中间产品检验控制标准SOP001B002中粒度要求，即：－－－－－－。

b.批与批之间物料粉碎后粒度分布无显著性差异。

c.原材料通过粉碎处理工艺后，物料损失总计不得超过标准量的0.5%。工艺验证

验证方案示例

3.2.原材料的混合：（目的）－－－－－－

a.样品采集：物料在**容器中按照工艺处方要求混合30分钟后，按照图示取样点取样30mg，－－－－－－

b.检验项目：

c.检验方法：－－－－

d.可接受标准：单个检验结果：90－110％平均值：95％－105％相对标准偏差：小于等于6.0%。－－－－－－－－－－－－－－－－－－4.附件：

4.1.工艺处方及流程

4.2.设备验证结果确认

4.3.检验方法验证结果确认

4.4.计量校验结果确认

4.5.－－－－－－工艺验证

验证方案示例验证报告工艺验证土霉素300mg片剂批生产记录（工艺规程）：F0001－98批量：200kg验证文件编号：PVR98001工艺验证

验证报告示例报告起草：报告批准：部门审批日期生产车间质量检验生产技术质量保证1.概述：本验证报告依据验证方案－－－－－－，在验证过程中无偏离验证方案规定项目变化的情况发生。验证时间：－－－－－－验证产品批号：－－－－－－2.验证结果：

2.1.原材料粉碎：

2.1.1.验证项目：粒度分布可接受限度：验证结果：批号结果

980101234980101235980101236

偏差分析结论工艺验证

验证报告示例

2.2.验证项目：原材料的混合可接受限度：单个检验结果：90－110％/平均值：95％－105％相对标准偏差：小于等于6.0%。验证结果：偏差分析：结论：4.验证结论：

通过工艺验证证明，土霉素300mg片剂生产工艺是有效可行的，可保证生产出的产品符合产品质量标准。5.附件：

5.1.工艺参数

5.2.批生产记录复印件

5.3.原始记录：原始验证记录/检验报告工艺验证

验证报告示例无菌粉针剂分装过程的验证培养基模拟