消化系统药物

第六章消化系统药物

DigestiveSystemAgents根据临床治疗目的，消化系统药物可分为：抗溃疡药止吐药和催吐药促动力药肝胆疾病辅助治疗药物第一节抗溃疡药(Anti-ulcerAgents)

发病原因：1、消化性溃疡发生在胃幽门和十二指肠处，是由胃液的消化作用引起的胃粘膜损伤。2、发生溃疡的基本原因：胃酸分泌过多，胃粘膜抵抗力下降，或两者兼而有之。溃疡非溃疡三联疗法抗生素（如：克拉霉素）制酸剂（西米替丁）粘膜保护剂（枸橼酸铋）胃壁细胞分泌胃酸的过程：ss根据胃酸分泌机制：1、抗胆碱能药2、H2-受体拮抗剂◆3、抗胃泌素药4、质子泵抑制剂◆5、中和过量胃酸的抗酸药

H2-受体拮抗剂

一、药物发展*法莫替丁尼扎替丁NHSCH3CH3NONHCH3NO2雷尼替丁呋喃类噻唑类H2-受体拮抗剂咪唑类（第一代）：呋喃类（第二代）：噻唑类（第三代）：西咪替丁雷尼替丁法莫替丁尼扎替丁二、构效关系：

123

NHSCH3CH3NONHCH3NO2碱性芳杂环或碱性基团取代的芳杂环中间为易绕曲的四原子链平面的“脒脲基团”三、代表药物：西咪替丁Cimetidine

第一个上市的H2-受体拮抗剂，一问世很快就成为治疗溃疡病的首选药物。性质：

1.呈弱碱性，稀矿酸中溶解；

2.氰基在盐酸中水解生成胍；

3.Cu2+结合生成兰灰色沉淀；

4.经灼热，放出HS气体，使醋酸铅试纸显黑色。副作用：

与雌激素受体有亲和作用，长期应用男子乳腺发育，阳痿；女性溢乳。同时与其它药物合用时影响其它药物的代谢。合成：雷尼替丁Ranitidine结构特点：呋喃环代替了咪唑环第二个上市的H2-受体拮抗剂优点：1.高效，速效，长效。2.副作用小，无抗雄性激素作用。理化性质：

本品经灼热，产生硫化氢气体，能使湿润的醋酸铅试纸显黑色。H+／K+-ATP酶分布胃壁细胞表层，具有排出氢离子、氯离子、重吸收钾离子的作用。表现为向胃腔直接分泌浓度很高的胃酸。这种作用是不断循环进行，因此H+／K+-ATP酶又称为质子泵。质子泵仅分布在胃壁细胞，在这一点与H2受体不相同。质子泵抑制剂直接作用于分泌胃酸的最后共同通道的H+／K+-ATP酶，与兴奋胃酸分泌的类型、途径无关，可以治疗各种原因引起的消化性溃疡。并且作用最强、选择性高，副作用小。质子泵抑制剂一、药物发展二、代表药物：奥美拉唑Omeprazole结构特点：苯并咪唑吡啶环亚磺酰基，S有旋光性理化性质：1.弱碱性2.弱酸性3.水溶液不稳定，对强酸不稳定。作用机制：奥美拉唑H+螺环中间体次磺酸次磺酰胺HS－E次磺酰胺－S－S－E螺环中间体次磺酸次磺酰胺－S－S－E螺环中间体次磺酸次磺酰胺次磺酰胺－S－S－E螺环中间体次磺酸HS－E次磺酰胺次磺酰胺－S－S－E螺环中间体次磺酸H+HS－E次磺酰胺次磺酰胺－S－S－E螺环中间体次磺酸结构改造：兰索拉唑1.泮托拉唑2.均为不可逆质子泵抑制剂，该类药物不易长期连续使用。3.Why可逆的质子泵抑制剂的研发：SCH32651SK&F96067

已发现一些化合物与H+/K+-ATP酶上的钾离子高亲和性部位作用，而抑制酶的活性。由于该类化合物与酶的结合不同Omeprazole类的二硫键结合，对酸的抑制作用可逆，称为可逆的质子泵抑制剂。

第二节止吐药

(antiemetic)抗组胺受体止吐药抗乙酰胆碱受体止吐药抗多巴胺受体止吐药5－HT3受体拮抗剂副作用较大一、药物发展昂丹司琼格拉司琼托烷司琼止吐药西沙必利氯波必利达佐必利促动力药昂丹司琼代表药物命名结构特点:1245913-位手性碳合成路线合成路线Mannich反应（氨甲基化反应）

具有活泼H的化合物与甲醛及氨、伯胺、仲胺进行缩合，活泼H被氨甲基取代的反应，叫Mannich反应。生成的反应产物称为Mannich碱。Mannich反应在有机合成中的用途1、合成氨甲基化产物2、Mannich碱可作为中间体，合成用一般方法难合成的化合物。（1）消除反应——烯酮Mannich碱不稳定，加热后易脱胺生成烯酮。315）定义构件属性①在绘图之前，必须先定义构件属性。以墙构件为例，单击构件工具栏的“墙定义构件属性”按钮，进入“属性管理”窗口。②选择“新建砖石墙”，默认墙编号=nq-1，墙厚=240，内/外墙=内，如图8.23所示。③在“构件做法定义”窗口，双击“项目编号”，在弹出的“项目指引”窗口选择“定额”选项卡，选择砖墙定额子目3

5

4，确认后退出。所选定额返回到“构件做法定义”窗口中，同时，双击“换算”栏可以对该项子目进行换算。重复②—③步，定义“外墙”属性qi-3，墙厚=370，内/外墙=外。3233④单击“属性管理”窗口中的“确认”按钮，退出“属性管理”窗口，这样就完成了对墙构件的属性定义。⑤其他构件的属性定义方法同上，一种构件有多个属性项目时，在“属性管理”窗口中一次性定义完成。比如柱构件，有不同截面尺寸的柱，则可定义多个柱属性：zu

2，zu

3，zu

4，…6）绘制构件属性定义好之后，就是画图了，利用软件提供的画图工具，将构件图元绘制到轴网上。对于不同类型的构件，软件提供了不同的画法及智能布置方法。如墙，可以通过画线的方式绘制，也可以选择按轴线自动生成，以下分别说明。34（1）画墙画外墙，单击墙构件工具栏右侧的属性下拉列表框，选择“qi-3外墙”，再单击“墙画”，光标定位到轴线上的（A，1）点，单击左键，这时墙的第一个端点确定；移动光标到（A，3）坐标点，再次单击左键，墙第二点确定，同时一堵墙也显示在绘图区中。其他墙依此继续画出。外墙画完转换到内墙时，从构件工具栏的属性列表中选择“内墙”，当前墙属性为内墙，按照刚才的方法，画出全部内墙。35（2）智能布置墙智能布置是为了提高画图效率而提供的一种快速画墙的方法，系统提供了可按轴线生成、按梁线生成、按墙线生成3种方式，由于当前只有轴线，所以我们选择按轴线生成（见图8.24），选择“内墙”，单击构件工具栏“墙布”按钮，鼠标框选需要布置墙的轴线，确认后轴线上自动生成墙。3637381）新建工程①单击欢迎界面上的“新建工程”，进入新建工程界面，如图8

26所示。39②输入“工程名称”及工程的相关工程概况，如图8

27所示。40③单击图8.27中的“下一步”按钮，进入“计算规则”设定，如图8.28所示。41④单击图8.28中的“下一步”按钮，进入“楼层设置”设定，如图8.29所示。421.电路中不含互感和受控源的情况(相量法)按定义写开

Zk

二、支路方程的矩阵形式2.电路中含有互感的情况设第k条、j条支路有耦合关系，编号时把它们相邻的编在一起（设两个电流都为流入同名端）：其余支路电压、电流的关系为：故回路电流方程不变，只是阻抗阵Z不再为对角阵，其非对角线元素的第k行、第j列和第j行、第k列的两个元素是两条支路的互阻抗。互阻抗前的“±”，电流流入同名端的对应取“＋”，反之取“－”。仍可统一写为3.电路中含有受控源的情况而这时含有受控源的支路阻抗Z为非对角阵，非对角线上的元素是与受控电压源的控制系数有关的元素。因支路方程的右端加上受控电压源，故支路阻抗阵变为：

Zk++－－kj取回路电流（连支电流）为未知变量。回路方程矩阵形式

支路电压与支路电流的关系代入上面方程，整理后得Zk+-+-回路矩阵方程（回路电压源相量）Zl（回路阻抗阵）三、回路电流方程的矩阵形式例：解：13.2列出图示电路矩阵形式回路电流方程的频域表达式。124356+-μU2Z3Z6

IS6+-Z2Z5Z1+-

U2US1⑴画出有向图，给支路编号，选树(1,4,6)。⑵

应用举例

⑶计算Zl和。矩阵形式回路电流方程的频域表达式为13-3列出图示电路矩阵形式回路电流方程的复频域表达式。例：解：R1C2L3L5uS4uS5**M12435⑴画出有向图，给支路编号，选树(1,4)。⑵应用举例

⑶计算Z(s)UlS(s)。矩阵形式回路电流方程的复频域表达式为。小结列写回路电流方程矩阵形式的步骤如下：(1)画有向图，给支路编号，选树。(2)写出支路阻抗矩阵Z(s)和回路矩阵Bf。按标准复合支路的规定写出支路电压列向量(4)写出矩阵形式回路电流方程的复频域表达式或(3)求出回路阻抗矩阵。思考回答

1.什么是复合支路？

2.矩阵形式回路电流方程的列写中，若电路中含有无伴电流源，将会有何问题？

13.4节点电压方程的矩阵形式一、复合支路—

元件电流—

支路电流—

受控电流—

支路的复导纳（阻抗）—

支路电压—

独立电压源—

独立电流源按复合支路的规定，电路中不允许有受控电压源，也不允许存在“纯电压源支路”。复合支路规定了一条支路可以最多包含的元件数，可以缺少某些元件，但不能缺少阻抗。Zk

(Yk)+-+-矩阵形式RuLCuS(t)+-uCiLiCuR+-+-+-LiR(4)把状态方程整理成标准形式。对于简单的网络，用直观法比较容易，列写状态方程的步骤为：(1)选择独立的电容电压和电感电流作为状态变量；(2)对只接有一个电容的节点列写KCL方程；对只包含一个电感的回路列KVL方程；(3)列写其他必要的方程，消去方程中的非状态变量；直观编写法的缺点：1)编写方程不系统，不利于计算机计算。

2)对复杂网络的非状态变量的消除很麻烦。步骤：

(1)选择一个树，也称为特有树，它包含电容和电压源，

而不包含电容和电流源。(2)对包含电容的单树支割集列写KCL方程。(3)对包含电感的单连支割集列写KVL方程。(4)列写其他必要的方程，消去非状态变量。(5)整理并写出矩阵形式。2.系统法：对于比较复杂的电路，仅靠观察法列写状态方程有时是很困难的，有必要寻求一种系统的编写方法。简单的说，系统编写法就是寻求一个适当的树，使其包含全部电容而不包含电感。对含电容的单树支割集用KCL可列写一组含有的方程。对于含电感的用KVL可列写出一组含有的方程。这些方程中含有一个导数项，若再加上其他约束方程，便可求得标准状态方程。单连支回路运13.7列写如下图所示电路的状态方程。解：例：+_1F+_+__uSiSuiLiC1

1

对图示的两个树支，按基本割集列写KCL方程对图示的两个连支，按基本回路列KVL方程应用举例

整理得矩阵形式状态方程为检验学习结果

1.状态方程系统列写法的步骤是什么？

2.如何选取特有树？13.7应用实例——计算机辅助电路分析电路的矩阵表示用计算机程序分析电路时，应根据电路图写出这些电路数据，在程序运行时，从键盘将这些数据输入计算机，或者将这些数据先存入到某个数据文件(例如D.DAT)中，让计算机从这个文件中自动读入这些数据。⑨单击图8.33中的“下一步”按钮，进入“箍筋设置”设定，如图8.34所示。612）建立轴网①单击左侧的构件布置栏中，弹出如图8

35所示的直线轴网设置界面。62②选择图8.35中的分别输入轴距、跨数、起始轴号、终止轴号数据。3）点构件绘制点构件的分类如图8.36所示。（1）绘制柱①单击左侧构件布置栏中的，然后在左侧的“属性定义栏”中，对构件的类型和名称进行选择，如图8.37所示。②按照图纸，在轴网上点击柱，即可绘制柱，如图8.38所示，三维图形如图8.39所示。63②墙洞布置：单击左侧构件布置栏中的，鼠标在该界面变成“十”形，将鼠标移动至墙体上，单击鼠标左键即可完成墙洞的布置，如图8.47所示，钢筋三维图形如图8.48所示。64656612345678

(2)支路排列顺序为先连支后树支。约定:(1)回路电流的参考方向取连支电流方向。基本回路矩阵Bf选2、

4、5、8为树支，连支为1、3、6、7。17386254b1b3b6b7支路回路=[1

Bt]ElBt1.用矩阵A描述的基尔霍夫定律的矩阵形式(1)KCL的矩阵形式以节点④为参考节点Aib=111000000-111000000-1-11n-1个独立方程矩阵形式的KCL:Aib=0二、用矩阵A、Q、B表示的基尔霍夫定律的矩阵形式1234567①②③④(2)KVL的矩阵形式矩阵形式=úúúúúúúúúûùêêêêêêêêêëé---=n3n3n3n2n2n2n1n2n1uuuuuuuuu矩阵形式的KCL：矩阵形式的KCL：Qfib=0

(1)KCL的矩阵形式取（2，3，6）为树，1234567Q2Q1Q32.用矩阵Qf描述的基尔霍夫定律的矩阵形式电路中的（n-1）个树支电压可用（n-1）阶列向量表示，即(2)KVL的矩阵形式，，，

，l个独立KVL方程矩阵形式的KVL：Bfub=03.用矩阵Bf表示的基尔霍夫定律的矩阵形式1234567(1)KVL的矩阵形式(2)KCL的矩阵形式独立回路电流1234567矩阵形式的KCL：ib=BfTilQQi=0QTut=u小结：ul=

-

BtutABAi=0

BTil=iKCLKVL

ATun=uBu=013-1电路的有向图如图所示，(1)节点⑤为参考写出其关联矩阵A，(2)以实线为树枝，虚线为连支，写出其单连支回路矩阵Bf(3)写出单树支割集矩阵Qf。例：解：⑤123456789①②③④(1)以节点⑤为参考节点，其余4个节点为独立节点的关联矩阵A为应用举例

(2)以实线(1,2,3,4)为树枝，虚线(5,6,7,8,9)为连支，其单连支回路矩阵Bf为⑤123456789①②③④(3)以实线(1,2,3,4)为树枝，虚线(5,6,7,8,9)为连支，其单树支割集矩阵Qf为⑤123456789①②③④1.对于一个含有n个节点b条支路的电路，关联矩阵反映了什么关联性质？2.对于一个含有n个节点b条支路的电路，回路矩阵反映了什么关联性质？检验学习结果3.对于一个含有n个节点b条支路的电路，割集矩阵反映了什么关联性质？4.对于一个含有n个节点b条支路的电路，用矩阵A、Qf、Bf表示的基尔霍夫定律的矩阵形式分别是什么？79（2）布置板筋布置板筋的前提条件是布置好板，板筋的分类如图8.64所示。80①布置受力钢筋：a.单击左侧的构件布置栏中，在属性定义栏中选择钢筋的类型，然后在活动布置栏中选择布置板筋的方向，鼠标移动到图形界面鼠标变成“口”形，如图8.65所示。81b.鼠标选择板，单击鼠标左键即可完成受力钢筋的布置，如图8.66所示，三维图形如图8.67。8283②布置支座钢筋：a.单击左侧构件布置栏中的，鼠标变成“十”形，如图8.68所示。8485③如图8.15所示，单击按钮，退出系统。868.2建筑工程工程量计算软件建筑工程工程量的计算是一个非常烦琐的工作，大致有以下几个过程：手工算量→手工表格算量→计算器表格算量→计算机表格算量→计算机图形算量。目前，普遍采用的是图形建模算量，而且大部分可以显示三维视图。目前市场占有率比较高的建筑工程工程量计算软件有上海神机软件有限公司开发的“神机妙算四维算量软件”、北京广联达软件股份有限公司开发的“广联达图形算量软件”、上海鲁班软件有限公司开发的“鲁班算量软件”、深圳市斯维尔科技有限公司开发的“三维算量软件”等。87各公司软件操作起来各有特点，但其基本原理均是建立三维模型图，设定计算规则，软件自动计算工程量并形成报表。下面就以“神机妙算四维算量软件”为例讲述软件的操作方法，读者可以在该公司网站下载学习版对照练习。“神机妙算四维算量软件”操作流程如图8

16所示。下面我们通过10个步骤绘制几个简单的构件，快速地熟悉图形算量软件的整个操作流程。1）启动软件双击桌面快捷方式，启动图形算量软件。882）新建工程①单击主菜单“图形算量新建图形算量”，在弹出的“新建工程”对话框中输入工程文件名，单击“打开”按钮，如图8.17所示。89②进入工程主界面，定义工程信息，单击构件工具栏上的“系统工程信息”按钮，在弹出的对话框中输入工程名称、建设单位等工程信息，如图8.18所示。90l个独立KVL方程矩阵形式的KVL：Bfub=03.用矩阵Bf表示的基尔霍夫定律的矩阵形式1234567(1)KVL的矩阵形式(2)KCL的矩阵形式独立回路电流1234567矩阵形式的KCL：ib=BfTilQQi=0QTut=u小结：ul=

-

BtutABAi=0

BTil=iKCLKVL

ATun=uBu=013-1电路的有向图如图所示，(1)节点⑤为参考写出其关联矩阵A，(2)以实线为树枝，虚线为连支，写出其单连支回路矩阵Bf(3)写出单树支割集矩阵Qf。例：解：⑤123456789①②③④(1)以节点⑤为参考节点，其余4个节点为独立节点的关联矩阵A为应用举例

(2)以实线(1,2,3,4)为树枝，虚线(5,6,7,8,9)为连支，其单连支回路矩阵Bf为⑤123456789①②③④(3)以实线(1,2,3,4)为树枝，虚线(5,6,7,8,9)为连支，其单树支割集矩阵Qf为⑤123456789①②③④1.对于一个含有n个节点b条支路的电路，关联矩阵反映了什么关联性质？2.对于一个含有n个节点b条支路的电路，回路矩阵反映了什么关联性质？检验学习结果3.对于一个含有n个节点b条支路的电路，割集矩阵反映了什么关联性质？4.对于一个含有n个节点b条支路的电路，用矩阵A、Qf、Bf表示的基尔霍夫定律的矩阵形式分别是什么？13.3回路电流方程的矩阵形式

Zk

一、复合支路第k条支路第k条支路的阻抗，只能是单一的电阻、电感或电容，不允许是它们的组合。阻抗上电压、电流的参考方向与支路方向相同。独立电压源，其参考方向和支路方向相反。独立电流源，其参考方向和支路方向相反。支路电压、支路电流，取关联参考方向。1.电路中不含互感和受控源的情况(相量法)按定义写开

Zk

二、支路方程的矩阵形式2.电路中含有互感的情况设第k条、j条支路有耦合关系，编号时把它们相邻的编在一起（设两个电流都为流入同名端）：其余支路电压、电流的关系为：故回路电流方程不变，只是阻抗阵Z不再为对角阵，其非对角线元素的第k行、第j列和第j行、第k列的两个元素是两条支路的互阻抗。互阻抗前的“±”，电流流入同名端的对应取“＋”，反之取“－”。仍可统一写为3.电路中含有受控源的情况而这时含有受控源的支路阻抗Z为非对角阵，非对角线上的元素是与受控电压源的控制系数有关的元素。因支路方程的右端加上受控电压源，故支路阻抗阵变为：

Zk++－－kj1031041052）绘制独立基础①单击，然后在左侧的“属性定义栏”中，对构件名称进行选择，如图8.40所示。106②按照图纸，在轴网上点击独立基础，即可绘制好独立基础，如图8.41所示，三维图形如图8.42所示。1071081094）线性构件绘制线性构件的分类如图8.43所示。（1）绘制墙类构件①剪力墙绘制：a.单击左侧构件布置栏中的，然后在左侧的“属性定义栏”中，对构件名称进行选择，如图8.44所示。图8.43线性构件的分类图8.44剪力墙的属性定义界面b.鼠标在绘图区域内变成“十”形，单击墙体的起止点完成一堵墙体的绘制，如图8.45所示，三维图形如图8.46所示。110111112

计算机、网络技术的迅速发展，为造价信息的采集、计算和共享创造了条件，而且以网络为平台的工程招标投标和工程造价管理的工作模式，也都在发生着日新月异的变化。在20世纪60年代，一些经济发达国家开始使用计算机完成部分造价工作。在我国，1973年华罗庚教授的应用数学小分队在沈阳进行了应用计算机编制工程预算的试点，随后，华罗庚教授向当时的国家建设委员会建议在北京设立一台中心计算机负责全国的建筑概预算工作的构想，揭开了中国计算机辅助概预算的序幕。第8章建筑工程造价软件1135）单位工程造价单位工程报价汇总界面如图8.5所示。①报价汇总即单位工程造价取费表，支持右键打开调用预定义的取费计算模块。②本窗口的费用支持节点管理，下级节点数据自动汇总到上级。③每个单位工程的报价汇总窗口数据自动汇总到上级的单项工程节点，横向排列并合计。114②选择图8.35中的分别输入轴距、跨数、起始轴号、终止轴号数据。3）点构件绘制点构件的分类如图8.36所示。（1）绘制柱①单击左侧构件布置栏中的，然后在左侧的“属性定义栏”中，对构件的类型和名称进行选择，如图8.37所示。②按照图纸，在轴网上点击柱，即可绘制柱，如图8.38所示，三维图形如图8.39所示。115②墙洞布置：单击左侧构件布置栏中的，鼠标在该界面变成“十”形，将鼠标移动至墙体上，单击鼠标左键即可完成墙洞的布置，如图8.47所示，钢筋三维图形如图8.48所示。116117118③暗梁布置：单击左侧构件布置栏中的，鼠标在图形截面变成“口”形，然后鼠标移至已经布置好的剪力墙上，单击墙体将高亮显示，然后鼠标右键单击确定完成暗梁的布置，如图8.49所示，三维图形如图8