YYT 0268-2001 用于口腔的医疗器械生物相容性临床前评价 第1部分 评价与试验项目选择

中华人民共和国医药行业标准neqISO7405:1997ofmedicaldevicesusedindenti2001-11-09发布2002-03-01实施国家药品监督管理局发布IYY/T0268—2001本标准非等效采用国际标准化组织ISO7405:1997《牙科学——用于牙科的医疗器械生物相容性临床前评价牙科材料试验方法》,且ISO7405:1997标准中所列的具体试验方法不包含在本标本标准代替YY0268—1995《口腔材料生物学评价第1单元：口腔材料生物性能评价导则》,并由强制性标准转为推荐性标准。本标准内容中不包含具体的试验方法，有关本标准包含口腔材料的分类和生物学评价与试验项目的选择。在推荐试验方法时，首先要考虑的原则是尽量减少动物的使用。本标准在以下方面与ISO7405:1997不同：——标准名称ISO7405:1997的名称为《牙科学用于牙科的医疗器械生物相容性临床前评价一—牙科本标准名称为《牙科学用于口腔的医疗器械生物相容性临床前评价第1单元：评价与试验本标准范围为“本标准规定了用于口腔的医疗器械的分类及其生物相容性临床前评价与试验 引用标准在本标准中增加了有关口腔材料生物试验方法的医药行业标准。 在ISO7405:1997中还包含一些专门适用于口腔器械/材料的试验方法，如体外细胞毒性试验含这些试验方法的细则。因这些试验方法已经或正在制定成有关标准，应用时可直接进行引ISO7405:1997中的表1内列有各试验方法的出处。本标准表1中取消了试验方法的出处。表1下加“注：部分口腔材料生物学评价与试验项目选择见附录A”。——附录A附录A是为了方便使用而增加的，它是部分现有口腔材料生物学评价与试验所应考虑的最基本的项目。取消了ISO7405:1997标准中的附录A、附录B和附录C。考虑到口腔材料应用部本标准在以下方面与原YY0268—1995不同： 口腔材料的分类YY/T0268—2001ISO(国际标准化组织)是由各国标准化团体(ISO成员团体)组成的世界性的联合会。国际标准的制定工作通常由ISO的技术委员会完成。各国团体若对某技术委员会确立的标准项目感兴趣，均有权参加该委员会的工作。与ISO保持联系的官方或非官方的国际组织也可参加有关工作。ISO与国际电工委员会(IEC)在电工技术标准化方面保持密切的合作关系。由技术委员会通过的国际标准草案提交各成员团体表决。国际标准草案需取得75%以上参加表决1牙科学用于口腔的医疗器械生物相容性临床前评价第1单元：评价与试验项目选择代替YY0268—1995本标准规定了用于口腔的医疗器械的分类及其生物相容性临床前评价与试验项目的选择。GB/T16886.1—2001医疗器械生物学评价第1部分：评价与试验(idtISO10993-1:1997)GB/T16886.2—2000医疗器械生物学评价第2部分：动物保护要求(idtISO10993-2:1992)GB/T16886.3—1997医疗器械生物学评价第3部分：遗传毒性、致癌性和生殖毒性试验(idtGB/T16886.5—1997医疗器械生物学评价第5部分：细胞毒性试验：体外法(idtISO10993-GB/T16886.6—1997医疗器械生物学评价第6部分：植入后局部反应试验(idtISO10993-6:GB/T16886.9—2001医疗器械生物学评价第9部分：潜在降解产物的定性和定量框架(idtGB/T16886.10—2000医疗器械生物学评价第10部分：刺激与致敏试验(idtISO10993-10:GB/T16886.11—1998医疗器械生物学评价第11部分：全身毒性试验(idtISO10993-11:GB/T16886.12—2000医疗器械生物学评价第12部分：样本制备与参照样品(idtISO10993-GB/T16886.13—2001医疗器械生物学评价第13部分：聚合物医疗器械的降解产物的定性与YY/T0244—1996口腔材料生物试验方法短期全身毒性试验：经口途径YY/T0279—1995口腔材料生物试验方法口腔粘膜刺激试验YY/T0127.3—1998口腔材料生物学评价第2单元：口腔材料生物试验方法根管内应用国家药品监督管理局2001-11-09批准2002-03-01实施2YY/T0127.4—1998口腔材料生物学评价第2单元：口腔材料生物试验方法骨埋植试验YY/T0127.5—1999口腔材料生物学评价第2单元：口腔材料生物试验方法吸入毒性试验YY/T0127.6—1999口腔材料生物学评价第2单元：口腔材料生物试验方法显性致死试验YY/T0127.7—2001口腔材料生物学评价第2单元：口腔材料生物试验方法牙髓牙本质试验YY/T0127.8—2001口腔材料生物学评价第2单元：口腔材料生物试验方法皮下植入试验YY/T0127.9—2001口腔材料生物学评价第2单元：口腔材料生物试验方法细胞毒性试验：琼脂覆盖法及分子滤过法YY/T0127.10—2001口腔材料生物学评价第2单元：口腔材料生物试验方法鼠伤寒沙门氏杆菌回复突变试验(Ames试验)ISO1942-2:1989牙科词汇第2部分：牙科材料ISO10993-14:1)—医疗器械生物学评价第14部分：陶瓷降解产物的定性与定量ISO10993-15:1)—医疗器械生物学评价第15部分：涂层及非涂层金属及合金的降解产物的定性ISO10993-16:¹)—医疗器械生物学评价第16部分：降解产物及可溶出物的毒性动力学研究设计3.1医疗器械medicaldevice 注1:器械不同于药品，其生物学评价也与药品不同。注2:此标准中“医疗器械”一词包括口腔器械及口腔材料。3.3终产品finalproduct注：许多口腔材料是在新调和状态下使用的，因此评价材料时对新调和及固化状态的材料均需考虑。3.4阳性对照材料positive-controlmaterial1)即将发布。YY/T0268—200134用于口腔的医疗器械分类4.1按接触性质分类此标准中用于口腔的医疗器械分类源于GB/T16886.1—ISO10993-1。若一种器械或材料可分在不同类中，则需进行较严格的试验。对于多次接触的医疗器械在分类时应考虑其潜在的蓄积效应，并考虑多次接触的时间。4.1.1非接触器械不直接或不间接接触患者的器械，GB/T16886—ISO10993标准中不涉及这类器械。4.1.2表面接触器械接触的器械。4.1.3外部接入器械器械。4.1.4植入器械部分或全部埋植于软组织、骨或牙齿的牙髓牙本质组织或这些组织的组合内中的口腔器械及植入体。4.2.按接触时间分类此标准中用于口腔的医疗器械是按GB/T16886.1—ISO10993-1中的按接触时间分类的方法进4.2.1短期接触：一次或多次使用或接触5生物学评价与试验5.1生物学评价与试验选择应遵循GB/T16886.1—ISO10993-1生物学评价与试验总则，评价程序见GB/T16886.1—ISO10993-1。应按GB/T16886—ISO10993系列标准、口腔材料生物试验方法医药行业标准或这些标准中所列的方法选择试验。若选用的试验不在这些标准所规定的范围内，则应有一项声明指出已考虑过这些标准中所描述的试验，并说明选择其他试验的理由。5.3试验方法的选择应考虑b)与材料可能接触的组织；c)接触的时间。5.4根据器械的分类，表1所列为应考虑所选用的试验。此表说明评价时应考虑何种试验方法，但并不是都必须做这些试验。若决定不做表1中所列的某类试验，则在每一器械测试报告中均应附有说明。表1所列的各类试验是口腔材料生物相容性临床前评价的框架。大多数试验类型都规定了特定的方法，尽管对于某些器械而言，选用非本标准规定的其他方法也许更合适。每一器械的试验报告中应包括选用所有的试验方法的依据。选用非本标准中的试验方法时此要求尤为重要。YY/T0268—20014为体外细胞毒性试验。应遵循GB/T16886.5体外细胞毒性试验通用指南。适合口腔材料的体外细胞毒性方法包括：1)琼脂覆盖试验(YY/T0127.9—2001);2)分子滤过试验(YY/T0127.9—2001);3)GB/T16886.5中的直接接触试验或浸提试验；4)牙本质屏障试验。b)第Ⅱ组此组试验为ISO10993或GB/T16886中规定的试验，也可选用相应的口腔材料生物学评价医药行业标准中的试验方法：1)急性全身毒性经口途径(GB/T16886.11;YY/T0244—1996)2)急性全身毒性——吸入途径(GB/T16886.11;YY/T0127.5—1999)3)亚慢性全身毒性——经口途径(GB/T16886.11)4)皮肤刺激及皮内反应(GB/T16886.10;YY/T0279—1995)5)致敏(GB/T16886.10)6)亚慢性全身毒性——吸入途径(GB/T16886.11)7)遗传毒性(GB/T16886.3;YY/T0127.10—2001)8)植入后局部反应(GB/T16886.6;YY/T0127.8—2001;YY/T0127.4—1998)。1)牙髓牙本质应用试验(YY/T0127.7—2001);2)盖髓试验；3)根管内应用试验(YY/T0127.3—1998)。5.5当器械的配方、性质和/或技术规范发生变更或修改时，需按5.4重新对器械的生物相容性进行评表1口腔材料生物相容性临床前评价试验项目第一组第二组第三组接触部位接触时间细胞毒性急性全身毒性一经口途径急性全身毒性一吸入途径亚慢性全身毒性一经口途径皮肤刺激及皮内反应致敏亚慢性全身毒性一吸入途径遗传毒性植入后局部反应牙髓及牙本质应用盖髓根管内应用与表面接触的器械X××X~30d××X×××××××X××外部接入器械X×××××~30dX××××X×××X×X×XXX××YY/T0268—2001表1(完)第一组第二组第三组接触部位接触时间急性全身毒性一经口途径急性全身毒性一吸入途径亚慢性全身毒性一经口途径皮肤刺激及皮内反应亚慢性全身毒性一吸入途径遗传毒性植入后局部反应牙髓及牙本质应用盖髓根管内应用植人×X×××~30dX××XX×X×X×××XXX×注：×表示应考虑选用的试验。注：部分口腔材料生物相容性临床前评价与试验项目的选择见附录A。YY/T0268—20016(提示的附录)部分口腔材料分类及生物学评价与试验选项表表A1牙体修复材料口腔材料分类评价与试验项目1.1用于修复牙齿，使之恢复原始外形及外部接入>30d功能的材料1.1a)金属直接修复材料(不需水门汀粘外部接入>30d着的合金)1.1b)金属间接修复材料(需用水门汀粘外部接入>30d着的合金)1.遗传毒性2.细胞毒性3.皮下植入5.牙髓牙本质应用1.急性全身毒性：经口途径2.遗传毒性3.细胞毒性4.致敏1.急性全身毒性：经口途径2.遗传毒性3.细胞毒性5.牙髓牙本质应用1.急性全身毒性：经口途径2.遗传毒性3,细胞毒性5.牙髓牙本质应用1.1c)充填用水门汀1.1d)复合树脂外部接人>30外部接入>301.2暂时和永久水门汀材料及垫底材料垫底植入>30d;1.2a)磷酸锌水门江1.2b)硅磷酸盐水门汀—1.2c)树脂水门汀牙髓牙本质应用1.2d)氧化锌-丁香酚材料牙髓牙本质应用1.2e)氢氧化钙水门汀牙髓牙本质应用1.2f)聚羧酸水门汀牙髓牙本质应用1.2g)玻璃离子体水门汀牙髓牙本质应用植入>30d1.3a)洞漆(洞衬剂)植入>30d1.急性全身毒性：吸入途径2.牙髓及牙本质应用1.4用于预处理釉质及/或牙本质的药剂及试剂外部接人≤24hYY/T0268—20017口腔材料分类评价与试验项目1.4a)酸蚀剂1.4b)预处理剂(包括粘合剂)1.牙髓牙本质应用1.4c)窝洞清洗剂1.牙髓牙本质应用1.4d)氟化物1.急性全身毒性：经口途径2.细胞毒性3.牙髓牙本质应用4.遗传毒性1.4e)脱敏剂1.急性全身毒性：经口途径2.细胞毒性3.遗传毒性1.5嵌体及冠用蜡外部接入≤24h1.牙髓牙本质应用1.6自然牙齿及修复体表面>30d1.细胞毒性外表面的涂层材料3.急性全身毒性：经口途径4.遗传毒性表A2修复科用修复材料口腔材料分类评价与试验项目2.1印模材料2.1a)水胶体2.1b)橡胶2.1c)氧化锌丁香酚2.1d)树脂2.1f)藻酸盐表面≤24h1.细胞毒性2.致敏2.2咬合蜡及基底板表面≤24h1.细胞毒性2.致敏2.3矫形修复装置材料2.3a)贵金属及含低量贵金属的合金2.3b)贱金属合金2.3c)焊料2.3d)义齿基托聚合物2.3e)人工牙(瓷及丙烯酸树脂牙)表面>30dI.细胞毒性2.遗传毒性3.急性全身毒性：经口途径4.致敏2.3f)冠及桥贴面2.3g)修补及重衬材料1.细胞毒性2.急性全身毒性：经口途径3.致敏2.4段块、骨内、骨膜下及根管内植入材料植入>30d8口腔材料2.4a)金属及其合金分类植人>30d评价与试验项目1.致敏2.遗传毒性3.细胞毒性5.皮下植入6.骨埋植1.致敏2.遗传毒性3.细胞毒性2.4c)树脂2.4d)玻璃碳(碳素材料)2.4e)复合材料4.皮下植入5.骨埋植同2.4b)同2.4b)同2.4b)2.5水门汀表面>30d1.牙髓牙本质应用2.6粘合剂表面>30d1.牙髓牙本质应用口腔材料分类评价与试验项目3.1根管