作用于血液和造血系统药物（药理学课件）

回顾复习1.抗心绞痛药物的分类有哪些？代表药物的名称是什么？2.硝酸甘油的给药方式是什么？为什么？3.硝酸甘油和普萘洛尔为什么可以合用？

血液和造血系统疾病药物

学习内容第1节抗贫血药第3节促凝血药和抗凝血药第4节血容量扩充药

第一节抗贫血药贫血：循环血液中血红蛋白量、红细胞数低于正常时引起的症状。缺铁性贫血；巨幼红细胞性贫血；再生障碍性贫血等。贫血分类红细胞的生成与破坏1.红细胞的生成部位在红骨髓。2.红细胞生成的过程3.红细胞生成所需的原料慢性失血造成体内铁贮存减少、造血功能增强而供铁不足时，血红蛋白合成减少，引起缺铁性贫血。例如：失血患者、婴幼儿、孕妇等。②蛋白质：来自食物，贫血患者应该补充蛋白质，可从食物中如肝、肾、瘦肉中补充①铁：内源性铁：铁蛋白形式外源性铁：食物：Fe3+→Fe2+4.影响红细胞成熟的因素③叶酸：参与DNA合成。临床：叶酸吸收障碍→巨幼红细胞性贫血④VitB12：参与DNA合成。临床：机体缺乏内因子或体内产生抗内因子抗体时→VitB12吸收障碍→巨幼红细胞性贫血。

铁是构成血红蛋白、肌红蛋白、血红素酶、金属黄素蛋白酶等不能缺少的成分。铁缺乏，会引起小细胞低色素性贫血，即缺铁性贫血，严重时也会影响儿童行为和学习能力。如：硫酸亚铁、枸橼酸铁铵和右旋糖苷铁等。铁剂

治疗缺铁性贫血，疗效甚佳。如：慢性失血（月经过多，痔疮等）；铁吸收障碍（萎缩性胃炎、胃癌、慢性腹泻等）；需铁量增加（妊娠期、哺乳期、儿童生长发育期等）；红细胞大量破坏（疟疾、溶血等）。铁剂临床应用

硫酸亚铁吸收良好，价格也低，最常用。枸橼酸铁铵为三价铁，吸收差，但可制成糖浆供小儿应用。右旋糖酐铁供注射应用，仅限于少数严重贫血而又不能口服者应用。1.胃肠道刺激，饭后服用。2.不能用茶水送服，易形成沉淀。3.引起黑便，液体铁剂应该用塑料管吸服，用药后立即漱口。4.引起便秘，蜂蜜可缓解。铁剂不良反应

5.小儿误服1g以上铁剂可引起急性中毒，表现为坏死性胃肠炎症状呕吐、腹痛、甚至休克、呼吸困难、死亡，用去铁胺治疗。6.维生素C有助于铁的还原，可促进吸收。茶叶、四环素等物质使铁沉淀，妨碍吸收。叶酸

食物中叶酸和叶酸制剂进人体内被还原为具有活性的四氢叶酸，参与体内多种生化代谢。叶酸缺乏，导致上述代谢障碍，细胞有丝分裂减少，出现巨幼红细胞性贫血。1.各种原因引起的巨幼红细胞贫血。如：营养不良、妊娠期等；苯妥英钠等药物引起的，及时补充甲酰四氢叶酸钙；[叶酸临床应用]1.各种原因引起的巨幼红细胞贫血。2.叶酸用于各种原因所致巨幼红细胞性贫血。与效果更好。2.孕妇补充叶酸预防先天神经管畸形。[叶酸临床应用]维生素B121.胃粘膜萎缩导致的恶性贫血；2.叶酸和维生素Ｂ12合用治疗巨幼红细胞贫血；3.神经炎的辅助治疗。红细胞生成素（EPO）主要用于治疗慢性肾功能衰竭、恶性肿瘤、化疗、艾滋病等导致的贫血。了解血液凝固血液从流动的液体状态变成不能流动的胶冻状凝块的过程即为血液凝固。血液凝固的关键过程是血浆中的纤维蛋白原转变为不溶的纤维蛋白。多聚体纤维蛋白交织成网，将很多血细胞网罗其中形成血凝块。凝血过程凝血酶原激活物形成凝血酶形成纤维蛋白形成血液凝固的生理意义遗传性凝血功能障碍如：血友病，其凝血活酶生成障碍，凝血时间延长，终身具有轻微创伤后出血倾向。一、促凝血药（止血药）

促凝血药是一类促进血液凝固，抑制纤维蛋白溶解或降低毛细血管通透性，使出血停止的药物，主要用于出血的预防与治疗。维生素K（一）来源：天然K2肠道菌群人工合成K3植物苜蓿K1脂溶性高胆汁乳化后空肠吸收K4水溶性苜蓿科肠道菌群维生素K药理作用

参与凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ在肝脏合成，治疗维生素K缺乏引起的出血。维生素K缺乏的原因：吸收障碍；自身合成减少：如新生儿、早产儿；长期使用阿司匹林等。维生素K临床用途

1.维生素K缺乏引起的出血，（黄疸、新生儿、长期使用香豆素类的药物（华法林）导致的出血）：3.胆道蛔虫引起的胆绞痛维生素K不良反应

（1）口服不良反应较轻，静脉注射速度过快，会出现面部潮红、血压降低等，休克。（2）过量诱发血栓。（3）较大剂量引起新生儿、早产儿可引起溶血性贫血和黄疸。（4）操作时注意避光。（二）抗纤维蛋白溶解药：

氨甲苯酸机制：纤溶酶形成减少，纤维蛋白溶解减少，利于血栓生成，发挥止血作用。用途：子宫、前列腺、肾上腺、甲状腺、肝、脾、肺、胰等手术出血不良反应：过量——血栓

二、抗凝血药血栓是流动的血液在血管腔内或心腔内发生凝固，形成血凝块，堵塞血管腔。血栓栓塞是血栓由形成部位脱落，在随血流移动的过程中部分或全部堵塞某些血管，引起相应组织和（或）器官缺血、缺氧、坏死（动脉血栓）及淤血、水肿（静脉血栓）的病理过程。血栓栓塞性疾病如血栓发生在动脉，导致供血的器官或组织严重缺血或血流中断：心肌梗死、脑卒中。如血栓发生在静脉，可引起下肢血液回流障碍，引起水肿和静脉功能不全等。第二节抗凝血药及抗血栓药

抗凝血药是一类干扰凝血因子，阻止血液凝固的药物，主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗。常用抗凝血药抗凝血药——肝素

来源：牛肺、猪小肠特点：大量阴电荷，强酸性肝素的特点和用途1.防治血栓栓塞性疾病如：脑梗塞、肺梗塞、心肌梗死等。（体内）2.弥散性血管内凝血（DIC）（体内）3.血液透析、体外循环、体外导管手术等均有效。（体外）1.过量导致粘膜、伤口出血等，自发性出血。2.过敏反应3.长期使用导致自发性出血、血小板减少、骨质疏松等。4.过量中毒可用鱼精蛋白解救（带阳电荷，强碱）。

肝素的不良反应香豆素类

华法林华法林拮抗维生素K作用，拮抗了凝血因子的合成，为口服抗凝血药，用于血栓栓塞性疾病。过量可导致自发性出血，应该立即停药，用维生素K对抗治疗。

枸橼酸钠

枸橼酸钠络合血液中的Ca2+（凝血因子IV），用于体外的血库血液保存（体外）输血过多，过量可导致低血钙，易诱发手脚抽筋，癫痫，佝偻，严重的可能诱发心律失常应该立即停药，用钙盐对抗治疗。

体内、体外抗凝血药体内抗凝血药代表药

肝素

华法林

临床用途①血栓栓塞②体外循环（透析、移植）③DIC①血栓栓塞②预防血栓形成解救药物

鱼精蛋白

维生素K常用抗凝血药

体内、体外抗凝血药

体内抗凝血药

体外抗凝血药代表药

肝素

华法林枸橼酸钠

临床用途①血栓栓塞②体外循环（透析、移植）③DIC①血栓栓塞②预防血栓形成血液保存（血库）解救药物

鱼精蛋白

维生素K

钙盐常用抗凝血药（一）链激酶(SK)来源：β—溶血性链球菌特点：在血栓形成6h内溶解血栓，少数患者过敏。三、纤维蛋白溶解药（二）尿激酶(UK)肾细胞合成，从尿中提取的活性蛋白酶特点：不会产生过敏现象。促凝血药

促凝血药是一类能促进血液凝固，抑制纤维蛋白溶解，增强某些凝血因子的合成和活性，使出血停止的药物，主要用于各种出血性疾病的预防与治疗。促凝血药——定义促凝血药——分类促凝血药促凝血因子生成药维生素K增强血小板功能药酚磺乙胺抗纤维蛋白溶解药氨甲苯酸影响血管通透性药垂体后叶素拮抗肝素抗凝作用鱼精蛋白维生素K来源天然（脂溶性）K1：绿叶植物K2：肠道菌群人工合成（水溶性）K3K4维生素K

【药理作用】参与凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的生物合成。缺乏维生素K时，肝脏仅能合成无凝血活性的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ，导致凝血障碍，凝血酶原激活时间延长而致出血。维生素K【临床应用】1.维生素K缺乏引起的出血维生素K吸收障碍：阻塞性黄疸、胆瘘等；自身合成减少：如新生儿、早产儿；长期使用广谱抗生素；肝脏疾病引起凝血酶原和其他凝血因子的合成减少。2.抗凝药过量的解毒香豆素类药物、水杨酸类药物过量引起的出血；

维生素K

【不良反应】1.静脉注射维生素K1速度过快，会出现面部潮红、出汗、血压下降，甚至发生虚脱，一般以肌内注射为宜等。2.维生素K3、K4常致胃肠道反应，较大剂量引起新生儿、早产儿溶血性贫血和黄疸。氨甲苯酸（PAMBA）药理作用：竞争性抑制纤维蛋白溶酶原激活因子，使纤维蛋白溶酶原不能转变为纤溶酶，从而抑制纤维蛋白的溶解，产生止血的作用。临床应用：主要用于纤维蛋白溶解亢进所致的出血，如肺、肝、胰、前列腺、甲状腺及肾上腺等手术所致的出血及产后出血。不良反应：过量可致血栓。抗凝血药

抗凝血药是一类干扰凝血因子，抑制纤维蛋白的生成，阻止血液凝固的药物，主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗。体内、外抗凝药——肝素

来源：牛肺、猪小肠黏膜特点：分子量大，大量负电荷，强酸性口服无效，肌内注射可致注射部位血肿，多采用静脉注射、静脉滴注经肝脏的肝素酶分解代谢，经肾排泄肝素【药理作用】体内、外均有迅速而强大的抗凝作用；发挥作用依赖于抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ），灭活Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa注：抗凝血酶Ⅲ是生理性抗凝物质，能与血浆中凝血因子Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa等结合形成复合物，使其灭活。肝素【临床应用】防治血栓栓塞性疾病：心肌梗死、脑梗死、深静脉血栓、肺栓塞、周围血管栓塞；弥散性血管内凝血（DIC）：早期，胎盘早期剥离、恶性肿瘤溶解等所致的DIC，对蛇咬伤所致的DIC无效。

体外抗凝：体外循环、导管检查手术及血液透析。【不良反应】自发性出血：表现为各种黏膜出血、关节腔积血、伤口出血等；解救措施轻度过量，停药即可严重出血，可缓慢注射硫酸鱼精蛋白肝素是强碱性蛋白质，带有正电荷，与肝素结合成稳定的复合物而使肝素失活【不良反应】血小板减少症：多发生于用药7-10天，＜150×109/L即停肝素；长期应用可致骨质疏松和自发性骨折，孕妇应用可致早产、死胎。肝素体内抗凝药——香豆素类口服抗凝血药代表药物：华法林、双香豆素、醋硝香豆素（新抗凝）华法林【药理作用】华法林的化学结构与维生素K相似，是维生素K的拮抗剂，可阻止维生素K的反复利用，进而抑制凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成（对已合成的凝血因子无影响）。优点：口服生物利用度可达100%、应用方便；缺点：起效慢（12-24h后）、作用太过持久（停药后作用可维持3-5天）、体外无抗凝作用。华法林【临床应用】防治血栓栓塞性疾病：心房颤动、心脏瓣膜病所致的血栓栓塞，华法林的常规应用。预防术后血栓形成：接受心脏瓣膜修复手术、髋关节手术的患者需长期服用华法林。华法林【不良反应】过量易致自发性出血：鼻出血、牙龈出血、皮肤瘀斑、月经量过多、内脏出血、颅内出血等；解救措施：应立即停药并缓慢静注大量维生素K或输新鲜血浆。可透过胎盘屏障，引起胎儿出血性疾病、畸形，导致流产和死胎率高达16%，禁用于妊娠期妇女。华法林【用药监护】华法林的起效时间滞后，初始治疗宜联合肝素对急需抗凝者应同时选华法林+肝素或低分子肝素口服华法林抗凝最大效应时间为72-96h，抗血栓形成的最大效应时间为6d，同时其疗效于给药5-7d后才可以稳定；两者至少重叠使用4日，达到治疗标准2天后停用肝素。监护华法林的初始剂量目前国内推荐初始量多为3mg，在治疗初期应监测INR（国际标准化比值，抗凝靶值），将INR值控制在2-