生物制药学医学知识专家讲座

转移因子基本概念

转移因子（TransferFactor）简称TF,又称传输因子，是含有免疫活性淋巴细胞在抗原或丝裂原刺激下释放一类可透析多核苷酸和多肽小分子物质。普通分为两类：1．特异性TF从某种疾病康复者或者治愈者中提取。2．非特异性TF从健康人淋巴细胞中提取，如移动抑制因子。转移因子是小分子物质，不会被胃蛋白酶、胰蛋白酶分解，也不会被胃酸破坏，能够口服。无毒副作用，无过敏反应，无抗原性。使用剂量小，起效快，药效连续时间长。

生物制药学医学知识专家讲座第1页转移因子作用主要是参加机体免疫功效淋巴因子,具有增强淋巴细胞转化从而提升机体免疫功效作用。可将供体细胞免疫功效特异地转给受体而且能转移包含真菌细菌病毒寄生虫组织相容性抗原和肿瘤抗原等各种抗原细胞免疫是一个新型免疫制剂。临床用于一些抗生素难以控制病毒性或酶菌性细胞内感染免疫缺点病人,如细菌性或霉菌性感染、病毒性带状疱疹、乙肝、麻疹、流行性腮腺炎。对恶性肿瘤可作为辅助治疗剂。生物制药学医学知识专家讲座第2页TF发觉历程与热点研究1949年Lawrence首次发现结核菌素阳性供者活淋巴细胞能使皮试阴性受者转变为皮试阳性。1953年-1955年Lawrence等将其对应白细胞可透析物质（DLE）重复实验后发现DLE具备活淋巴细胞一样功效即其提取物仍含有转移迟发型变态反应作用并将这种能将供体某种特定细胞免疫功效特异地转给受体使受体也含有该种细胞免疫力物质称为转移因子。1979年以后国内逐渐应用于兽医免疫和临床治疗在动物疾病防控中发挥了一定作用。生物制药学医学知识专家讲座第3页当前,转移因子在治疗病毒性流感,乙肝和犬病毒感染病等已经取得了一定结果。市面上主要有转移因子胶囊,口服液和注射液三种药品类型。同时,国内外研究者首先,对TF研究主要集中在试验室研究和小范围临床治疗上,真正对其在免疫调整作用机制上和疫苗佐剂效应上研究甚少;另首先,对TF防治禽畜传染病尤其是对禽畜病毒病研究是热点。据我推测,伴随生物研究技术和试验工具改进,TF分子作用机制终会被搞清,那时将会在禽类病毒感染病（如禽流感）和抗癌治疗上有更加好发展前景。生物制药学医学知识专家讲座第4页TF生产工艺

原辅料↓破碎↓均浆↓一次离心↓二次离心混料↓冷冻干燥↓↓粉碎,总混,内包→外包装→检验→成品洁净区生物制药学医学知识专家讲座第5页猪脾转移因子规模化生产工艺研究取新鲜健康猪脾脏150条,去除脂肪和筋膜,纯化水清洗1次,注射用水清洗2次,绞肉机绞碎,称重为17.5㎏,1,5倍质量4℃注射用水稀释,组织捣碎机充分匀浆,将匀浆液分6份,分别置于10L灭菌塑料桶中标识A,B,C三组。处理方法如下:A组用2mol/L调pH4.8,于-20℃冷冻,水浴化冻,冻融3次,离心4000r/min(以下包括离心都按此标准),取上清,上清用2mol/LNaoH调Ph6.8,离心取上清,滤板过滤,0.22µm滤膜过滤,收集滤液。B组于-20℃冷冻,水浴化冻,冻融3次后用2mol/LHcl调pH4.5,离心取上清,上清用2mol/LNaoH调pH6.8,后续处理方法同A。生物制药学医学知识专家讲座第6页结论:①转移因子收率高低主要是取决于原料细胞破碎程度和溶液酸碱度，原料细胞破碎率越高，细胞内肽类等有效成份溶出率越高。②同时冻融次数越多，多肽含量越高，而核糖含量下降，这可能与肽类比较稳定，冻融次数越多，释放出来肽类越多;而核糖主要为细胞中和，轻易降解，伴随冻融次数增多，降解核糖愈多，表现为核糖含量下降。生物制药学医学知识专家讲座第7页TF主要药理作用药理作用TF含有两方面生物效应,其一为抗原依赖性特异效应,此与皮肤迟发型超敏反应转移,抗原诱导淋巴因子产生及针反抗原淋巴细胞转化反应相关。其二是非抗原依赖性效应,包含提升单核细胞及中性粒细胞趋化性,增强单核细胞中环磷鸟苷积累,T细胞花环形成、淋巴细胞反抗原和有丝分裂原母细胞转化应答,以及提升受体迟发型超敏反应能力等。（1）TF可介导淋巴细胞对肿瘤细胞毒作用,抑制或破坏肿瘤细胞生长。TF是一类T细胞促进剂,含有活化效应细胞、加强效应细胞对肿瘤细胞攻击反应。（2）TF是一个免疫信息传递物质,为免疫调整剂,在TF作用下,非致敏淋巴细胞能够转化为致敏T细胞,增强细胞免疫功效,降低体液免疫IgE水平,而且TF有促进干扰素释放,增加机体抗感染,抗过敏能力。（3）TF为细胞免疫增强剂,促使T细胞成熟,增强T细胞免疫功效。TF只有增强细胞免疫功效和提升机体防御能力,可到达抵制细菌、病毒感染作用。（4）TF是提升LAK细胞疗效,降低rIL-2使用量另一类有效肿瘤免疫过继疗法制剂。在第4次国际TF会议上,Borkowsky证实TF活性成份是Th细胞产物,可选择性地结合Ts细胞和巨噬细胞,在免疫调整网络中发挥作用。适应症TF已在临床上广泛用作一个免疫增强剂来治疗因免疫功效低下而致各种疾病,尤其已成为癌症病人长久应用辅助治疗剂。TF对急性病毒性感染效果显著,对过敏性疾病等也有作用。可用于治疗流行性腮腺炎、带状疱疹、乙型病毒性肝炎、脲敏性鼻炎、支气管哮喘、扁平疣、过敏性紫癜、银屑病、大疤性鼓膜炎、慢性单纯性鼻炎以及脊髓灰质炎等。生物制药学医学知识专家讲座第8页TF几类代表药品背景:在抗病毒预防和治疗中,当前急需是一个含有良好活化机体细胞免疫功效免疫增强剂和能够恢复机体正常免疫水平免疫调整剂。二者应含有以下特征:能促进体液和细胞介导免疫,也能作用于弱免疫性抗原,而且不引发有害副作用;能以不一样路径免疫,也能用于不一样抗原;能在免疫抑制个体中发挥作用;用于食用动物不应有毒素残留;能有效影响免疫反应质量(型控制、局部免疫以及细胞类型控制);稳定;廉价且轻易生产。当今在生物制品对免疫增强剂研究方面,增强细胞免疫佐剂是研究热点,其中又以微量、高效、无残留特征生物活性免疫因子最受关注。生物制药学医学知识专家讲座第9页转移因子口服液通用名:转移因子口服溶液汉语拼音:Zhuanyiyinzi

英文名:TransferFactorfororal

主要成份:为多肽、核糖、游离氨基酸等小分子物质。

【性

状】本品为无色或微黄色澄明液体。

【适应症】用于治疗和预防因免疫功效失调引发各种疾病，纠正因病毒、细菌、真菌感染所致免疫紊乱。

临床适合用于:1.重症带状疱疹、腮腺炎、病毒性肌炎、各型病毒肝炎等病毒感染性疾病;2.重复呼吸道感染、扁桃体炎、慢性支气管炎、肺内感染等呼吸系统感染性疾病;3.支气管哮喘、牛皮癣、荨麻疹等变态反应性疾病以及系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等本身免疫性疾病;4.减轻或消除癌症病人化疗、放疗引发毒副作用，提升生存质量，延长存活期5.增强体弱多病者抗病能力，预防感冒。

生物制药学医学知识专家讲座第10页【使用方法与用量】口服，一次10ml，一日1—2次或遵医嘱。

【药理作用】免疫调整药。

1.药代动力学:本品口服后主要经过上消化道吸收，其免疫活性不被消化道中酸、碱、酶破坏。口服后2小时即可在血液中到达最高血药浓度，主要分布在血液中,滞留时间可长达24小时，24小时后仍保持40.3%。最终为肝脏代谢，代谢物随胆汗从粪便排出，小部分经肾随尿排泄。

2.药理作用:经多项药理试验研究表明，本品口服后在体内滞留时间较长,有充分时间与受体T淋巴细胞重复不停接触，提升周围血中淋巴细胞和T辅助细胞，使总T细胞数量显著增加，从而充分发挥其传递抗原依赖性细胞免疫信息作用。其药理作用特点可归纳以下:

⑴对免疫功效低下或免疫功效亢进呈双向调整作用;

⑵作用于机体免疫系统多个步骤,调整多项免疫指标;

⑶将供体免疫信息转移给受体淋巴细胞，使之致敏而取得较持久免疫能力;

⑷具转移特异性和非特异性细胞免疫能力;

⑸无种属特异性。

【不良反应】未发觉有任何不良反应。

【注意事项】

1、禁与热饮料、食品同服，以免影响疗效。

2.混浊或变色勿用。

【规

格】10ml：10mg（多肽）：300ug（核糖）

【包

装】10ml×5支/盒

【贮

藏】密闭，置阴凉干燥处保留。

【有效期】1.5年生物制药学医学知识专家讲座第11页转移因子胶囊【药品名称】转移因子胶囊

【英文名】TransferFactorCapsules

【汉语拼音】ZhuanyiyinziJiaonang

【主要成份】

本品主要成份为以健康猪脾脏中提取多肽、氨基酸和多核苷酸等。

【性状】本品内容物为类白色粉未。

【药理毒理】

免疫调整药。本品可增强或抑制体液免疫和细胞免疫功效。

【适应症】

临床可用于辅助治疗一些抗生素难以控制病毒性或霉菌性细胞内感染(如带状疱疹,流行性乙型脑炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等)；对恶性肿瘤可作为辅助治疗剂；免疫缺点病(如湿疹,血小板降低,屡次感染综合征及慢性皮肤粘膜真菌病有一定疗效)。

【使用方法用量】口服,推荐3～6mg/次,2～3次/日。

【不良反应】还未见相关不良反应报导。

【禁忌】对本品过敏者禁用。

【注意事项】

当药品性状发生改变时禁止使用【孕妇及哺乳期妇女用药】

尚不明确。

【药品相互作用】尚不明确。

【规格】

3mg(多肽):100μg(核糖)

【贮藏】

密闭,阴凉干燥处保留。

【包装】

药用塑料瓶包装,24粒/瓶。

【使用期】18个月。

生物制药学医学知识专家讲座第12页转移因子胶囊产品优势分析__________________________________

人体感染HBV后,可引发细胞免疫和体液免疫应答,并激发本身免疫反应及使免疫调整功效紊乱。机体这些免疫反应对决定乙肝临床表现及转归有主要意义。转移因子胶囊为免疫调整药,本品可增强或抑制体液免疫和细胞免疫功效；增加辅助性T细胞数。

☆纯度高,免疫活性强。起效快,疗效持久；

☆免疫活性稳定,口服胶囊不被胃肠道内酸碱所破坏；

☆安全性好,大量临床应用,未见过敏反应及毒副作用生物制药学医学知识专家讲座第13页转移因子注射液【同意文号】国药准字H3292【汉字名称】转移因子注射液【产品英文名称】TransferFactorInjection【生产企业】湖南郎力夫制药有限企业【功效主治】临床用于治疗一些抗生素难以控制病毒性或霉菌性细胞内感染（如带状疱疹，流行性乙型脑炎，白色念珠菌感染，病毒性心肌炎等）；对恶性肿瘤可作为辅助治疗剂（主要用于肺癌，鼻咽癌，乳腺癌，骨肉瘤等）；免疫缺点病（如湿疹，血小板降低，屡次感染综合症及慢性皮肤粘膜真菌病有很好疗效）。【药理作用】药效学:免疫调整药。本品可增强或抑制体液免疫和细胞免疫功效；增加助性T细胞数。【药品相互作用】尚不明确。【产品规格】2ml:3mg(多肽)-100μg(核糖)【使用方法用量】皮下注射:（淋巴回流较丰富上臂内侧或大腿内侧腹股沟下端为宜，也可皮下注射于上臂三角肌处，一次1－2支，一周或两周1次或遵医嘱。【贮藏方法】密闭，在凉暗处保留。使用期1.5年【禁忌】不可静脉注射生物制药学医学知识专家讲座第14页很好抗癌药品有哪些？

当前有哪些疗效很好抗癌药物？从70年代以来，抗肿瘤药品研究从基础到临床有了突飞猛进发展，抗癌新药应用收到了可喜成绩，一些抗癌药品确实能够延长癌症病人生存期。惯用有以下几类：

1、阿霉素及表阿霉素：有些人将其誉称为当前征服癌症“红桃皇后”。这类药品能够广泛应用在乳腺癌、小细胞肺癌、恶性淋巴瘤、胃癌等。表阿霉素作用和效果类似阿霉素，但毒副作用显著低于阿霉素，唯因价格昂贵，当前尚难以广泛应用。

2.顺铂和卡铂：进入80年代，顺氯氨铂逐步应用于临床。它含有广谱、有效、能放射增敏、与各种药品有协同作用以及骨髓毒性低等显著特点。当前认为对睾丸癌肿、卵巢癌、膀胱癌、前列腺癌、肺癌、胃癌、食管癌、恶性淋B瘤等近30种恶性肿瘤有显著疗效。顺氯氨铂在大剂量使用时，有可能发生较严重恶心呕吐等胃肠道反应和尿血等泌尿系副作用。经过有效办法防治，可取得缓解。卡铂与顺铂作用相同，但毒副作用较后者低；有希望成为取代顺铂高效低毒抗癌新药生物制药学医学知识专家讲座第15页3、三苯氧胺：属于80年代应用临床抗雌激素新药。它能够经过与雌激素竞争雌激素受体位置来阻断雌激素对肿瘤作用，阻断由雌激素作用而产生核酸合成，从而实现其抗肿瘤作用。用药后大约有25％,---60％患者可到达缓解病情，少数病人可完全缓解。多数人认为，此药对雌激素受体(ER)阳性、绝经后无内脏转移乳腺癌病人治疗效果好。当前三苯氧胺已被列入治疗绝经后晚期乳腺癌第一线药品。另外，该药对晚期卵巢癌、宫体癌等实体瘤也有效，并可用于晚期前列腺癌治疗。

4、免疫药品；免疫治疗被称为是“无伤害性治疗”，有利于提升病人本身抗肿瘤免疫功效，毁灭体内残余数量较少癌细胞。但免疫治疗当前普通是作为癌症