医学遗传学习题(附答案)第13章-肿瘤遗传学

第十二章肿瘤遗传学

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倍行距

时间：2021.03.02创作：欧阳数

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恶■性肿瘤是二种体细胞遗传病，为相关基因结构子倍行距

功能发生改变的结果。这些基因参与控制细胞的正常生

和满十;寸粘!、耳笛“如晌博砧巾彳冬⑪其|幻才品你，彳异件:，件

'IJTHi/凡I|-人士T土'「*n1JI二UnIJ曰ZH.三i人d£二以£].人"才pAZiI<X-CT

恶性肿瘤中基因的种系突变（germlinemutation）起主

要伟用户肿瘤的遗传基础十分复杂,-因为突变基因的不

同组合可发生相同类型的肿瘤。在各种类型的癌症中，

一些基因的突变具有普遍性，而另外一些基因突变只限

于某种特定类型的肿瘤细胞。

本章首先从细■胞遗一传学的角■度介绍了染色体异常宁带格式的:正文1.缩选首行缩进0.63厘米行距:1.5

倍行距

和作用，并论述了肿瘤发生的遗传学理论，最后介绍了

遗传性恶性肿瘤综合征U

带格式面:NormaLO,两端对齐

一、基本纲要，

1.掌握肿瘤细胞的克隆演进、Ph染色体的意义：癌基

因、原癌基因、肿瘤抑制基因、下53基因、二次突变假带格式的:字体:（默认）TimesNewRoman,小四,倾斜）

说「细胞癌基因、杂合性缺失利标期染色体等概念；.

带格式的:正文L缩进:首行缩进：0.63厘米,行距:1.5

2.掌握癌基因激活的机制；，倍行距

4.熟悉恶性肿瘤的多步骤发生，基因杂合性丢失与

恶性肿瘤发生等；

5.了解临床上常见的遗传型恶性肿瘤"

二、习题■带格式的:NormaLO.两端对齐]

（-）选择题（A型选择题）

1.以下哪个是对Ph染色体的正确描述：

A.22q+B.22q_C.9q+

带楂式的:字体：（默认）TimesNewRoman,五号,突出

显示

带格式的:字体：（默认）TimesNewRoman,五号,字体

2.视网膜母细胞瘤（RB）的致病基因为：颜色:红色

带格式的：字体:（默认）TimesNewRoman,五号,倾斜

A.竹地C.221D.MTSI

带格式的:字体（默认）TimesNewRoman,五号,突出

显示

E.NM23

A带格式的：字体（默认）TimesNewRoman,五号,倾斜，

突出显记_______________________________

3.下列哪个基因为肿瘤转移抑制基因：

带格式的：字体：（默认）TimesNewRoman,五号,倾斛

卜.rasB.C.成1D.MTS\带格式的：字体（默认）TimesNewRoman,五号,倾斜

带格式的:字体：（默认）TimesNewRoman,五号，倾斜

带格式的:字体:（默认）TimesNewRoman,五号,突出‘

显示

4.下列哪种为慢性髓细胞白血病（CML）的标志染色

体：

A.13ql4-B.5p-HD.t（8;14）带格式的：字体：（默认）TimesNewRoman,五号，突出

显示

E.17q+

5.存在于正常细胞中，在适当环境下被激活可引起细

胞恶性转化的基因是：

带物式的:字体：（默认）TimesNewRoman,五号,突出

A.癌基因B.抑癌基因c.原癌基因显示

D.抗癌基因E.隐性癌基因

带格式的：字体:（默认）TimesNewRoman,五号,字体

6.Knudson提出的“二次突变假说”中，，非遗传性肿瘤的颜色:红色

第一次突变发生在：

带格式的：字体（默认）TimesNewRoman,五号,突出

A.精子B.卵细胞C.受精卵D.体细胞显示

E.生殖母细胞

7.慢性髓细胞性白血病属于的肿瘤。

带格式的:字体:（默认）TimesNewRoman,五号，突出

A.多基因遗传C.遗传综合征显示

D.遗传易感性E.单基因遗传

8.Bloom综合征（BS）属于

A.单基因遗传B.多基因遗传

C.染色体畸变引起

带敬式的:字体：（默认）TimesNewRoman,五号,突出

D.遗传易感性显示

9.视网膜母细胞瘤属于的肿瘤。

带格式的:字体（默认）TimesNewRoman,五号突出

B.多基因遗传C.染显示

色体畸变引起

D.遗传易感性E.染色体不稳定综

合征

10.共剂失调性毛细血管扩张症（AT）属于o

莺格式的:字体:（默认）TimesNewRoman.五号,突出

A.单基因遗传B.多基因遗传c.染色体显示

D.遗传易感性E.染色体畸变引起

11.肾母细胞瘤属于_____的肿瘤。

A.染色体畸变引起B.遗传易感性

C.染色体不稳定综合征

带格式的:字体:（默认）TimesNewRoman,五号,突出

D.多基因遗传E.单基因遗传显示

12.着色性干皮病（XP）是一种罕见的、致死性AR遗

传病，发病率为1/250000。XP属于o

带楂式的:字体（默认）TimesNewRoman,五号,突出

A.多基因遗传C.遗传易感性显示

D.染色体畸变引起E.单基因遗传

13.家族性结肠息肉病属于的肿瘤。

A.多基因遗传B.染色体不稳定综

合征C.遗传易感性

带敬式的:字体：（默认）TimesNewRoman,五号,突出

染色体畸变引起显示

14.Fanconi贫血症（FA）属于

A.多基因遗传B.染色体畸变引起

C.遗传易感性

带格式的:字体:（默认）TimesNewRoman,五号,突出

D.单基因遗传竟示

15.Burkitt淋巴瘤属于

带格式的：字体（默认）TimesNewRoman,五号，突出

A.多基因遗传显示

性

D.单基因遗传E.染色体不稳定综合征

16.神经纤维瘤（NF1）又称VonRecklinghausen病,

属于的肿瘤。

A.多基因遗传B.染色体畸变引起

带楂式的:字体：（默认）TimesNewRoman,五号,突出

显示

D.遗传易感性E.染色体不稳定综

合征

17.RB基因是

带楂式的:字体（默认）TimesNewRoman,五号,突出

B.癌基因显示

C.细胞癌基因

D.肿瘤转移基因E.肿瘤转移抑制基因

18.在这二次突变学说中，第二次突变发生在

带格式的：字体（默认）TimesNewRoman,五号，突出

显示

C.原癌细胞

D.癌细胞E.精子

19.初C基因产物是一种o

A.酪氨酸激酶B.生长因子

带格式的:字体:（默认）TimesNewRoman,五号,突出

显示

D.表皮生长因子E.神经递质

20.S/S基因产物是一种o

A.酪氨酸激酶B.表皮生长因子

C.DNA结合蛋白

带楂式的:字体（默认）TimesNewRoman,五号,突出

神经递质品示

21.S/K基因产物是一种o

A.神经递质B.生长因子

C.DNA结合蛋白

带格式的:字体:（默认）TimesNewRoman,五号,突出

D.表皮生长因子显示

22.在某种肿瘤中，如果某种肿瘤细胞系生长占优势或

细胞百分数占多数，此细胞系就称为该肿瘤的_____o

带格式的：字体（默认）TimesNewRoman,五号，突出

B.旁系C.众数显示

D.标志细胞系E.非标志细胞系

23.视网膜母细胞瘤的特异性标志染色体是

染色体■■、易位带格式的：字体:（默认）TimesNewRoman,五号，突出

A.PhC.814显示

D.lip缺失E.Uq缺失

24.Burkitt淋巴瘤的特异性标志染色体是

带格式的:字体:（默认）TimesNewRoman,五号,突出

A.Ph染色体B.13q缺失显示

D.Up缺失E.llq缺失

25.慢性髓细胞性白血病的特异性标志染色体是

带他式的:字体:（默认）TimesNewRoman,五号,突出

B.13q缺失C.8、14易位显示

D.Up缺失E.llq缺失

26.以下不是共剂失调性毛细血管扩张症的特点

带格式的：字体（默认）TimesNewRoman,五号，突出

A.AR遗传显示

C.染色体具不稳定性

D.单基因遗传E.毛细血管扩张

27.Bloom综合征的遗传学特征没有o

A.姐妹染色单体交换B.四射体结构

带格式的：字体（默认）TimesNewRoman,五号,突出

显示

D.断裂性突变E.染色体不稳定

28.着色性干皮病的特点没有o

A.AR遗传B.对光敏感

C.易患皮肤癌

带楂式的:字体（默认）TimesNewRoman,五号,突出

E.染色体不稳定显示

29.Fanconi贫血症的遗传方式属于。

A.多基因遗传B.AD遗传

C.XR遗传

带格式的：字体（默认）TimesNewRoman,五号，突出

D.XD遗传显示

30.Fanconi贫血症遗传学特征没有。

带格式的：字体:（默认）TimesNewRoman,五号,突出

AR遗传竟示

C.DNA链内或两条互补链之间的两个核甘酸之间形

成交联

D.染色体断裂E.染色体不稳定

31.Fanconi贫血症临床特点之一是„

带格式的:字体：（默认）TimesNewRoman,五号,突出

A.发育正常B♦血细胞减少显示

C.对光敏感

D.白血病发生率低E.易患皮肤癌

32.不属于抑癌基因的是o

带格式的：字体:（默认）TimesNewRoman,五号，突出

A.-RBrbB.x?53显示

D.pl6E.M加3

33.属于原癌基因的是o

带楂式的:字体：（默认）TimesNewRoman,五号,突出

A.p53B.ptenC.显示

E.W3

34.大多数恶性肿瘤细胞的染色体为,而且在同

一肿瘤内染色体数目波动的幅度较大。

A.二倍体B.假二倍体C.多倍体D.

带敬式的:字体：（默认）TimesNewRoman,五号,突出

整倍体显示

35.人们不仅认识到_____是肿瘤细胞的一大特征，还

对肿瘤发生的染色体机制作了大量探索。

带格式的：字体（默认）TimesNewRoman,五号，突出

基因突变C.染色体脆性显示

D.染色体数目异常E,染色体结构畸变

36.在恶性肿瘤细胞内常见到结构异常的染色体，如果

一种异常的染色体较多地出现在某种恶性肿瘤的细胞

内，就称为______0

A.染色体畸变B.染色体变异C.

染色体脆性

带格式的:字体：（默认）TimesNewRoman,五号,突出

■■■E.异常染色体显示

37.在一个干系内的标志染色体往往相同，说明肿瘤起

源于同一个祖细胞。是恶性肿瘤的特点之一，可

分为特异性与非特异性两种。

A.染色体畸变B.染色体变异C.

染色体脆性

异常染色体带格式的：字体（默认）TimesNewRoman,五号,突出

D.显示

38.特异性标志染色体是经常出现于同一种肿瘤内的标

志染色体。比较突出的例子是慢性髓细胞性白血病

（CML）中的o

带格式的：字体（默认）TimesNewRoman,五号，突出

Bar小体C.5p-显示

D.+8E.t（8;14）

（q24；q32）

39.慢性髓细胞性白血病（CML）患者中______为Ph阳

性。

带格式的：字体（默认）TimesNewRoman,五号，突出

A.50%C.70%显示

D.65%E,40%

40.视网膜母细胞瘤常见的标志染色体是o

A.费城染色体B.t（8;14）

（q24；q32）

带格式的:字体:（默认）TimesNewRoman,五号,突出

（q41；显示

E.5p-

41.Burkitt淋巴瘤常见的标志染色体是_____。

A.费城染色体B.inv（10）

（qllq21）

密俗式的:字体：（默认）TimesNewRoman,五号突出

C.）显示

E.t（1；3）（q41；pll）

42.癌基因原是______中的一些基因，是细胞生长发育

所必需的。

带楂式的:字体：（默认）TimesNewRoman,五号,突出

AA.正常细胞B.正常组织C.癌组显示

织

D.癌细胞E.癌周组织

43.下列_____不属于癌基因其激活的途径。

A.点突变B.染色体易位

C.基因扩增

带艳式的：字体（默认）TimesNewRoman,五号，突出

D.病毒诱导与启动子插入E.基因缺失显示

44.不是常见的原癌基因激活的机制。

带格式的：字体（默认）TimesNewRoman,五号，突出

B.基因扩增C.易显示

位，反转录病毒插入

D.结构突变E.调节突变

45.______不是原癌基因激活的结果。

A.表达或分泌的增加B.持续的细胞增殖信

号

带敬式的:字体：（默认）TimesNewRoman,五号,突出

,c.核糖体大小亚基解离增高D.激酶活性增强显示

E.过量表达

46.原癌基因中由于______而改变编码蛋白的功能，或

使基因激活并出现功能变异。

A.碱基缺失B.碱基插入C.

动态突变

^^■1E.碱基替换带格式的:字体:（默认）TimesNewRoman,五号,字体

颜色:黑色，突出显示

47.在慢性髓细胞白血病中，第22号染色体上的原癌

基因易位到9号染色体的颇基因处。

带格式的:字体:（默认）TimesNewRoman,五号,突出

A.C.gspD.Ost显示

E.src

48.慢性粒细胞白血病原癌基因激活的可能机制是

带敬式的:字体：（默认）TimesNewRoman,五号,突出

A.原病毒插入染色显示

体重排

D.基因扩增E.点突变

49.原癌基因附近一旦被插入一个强大的,如反

转录病毒基因组中的长末端重复序列（LTR）,也可被

激活。

A.增强子B.操纵子

带格式的:字体（默认）TimesNewRoman,五号突出

显示

D.转座子E.外显子

50.尽管在大多数情况下，这些家族性肿瘤呈常染色体

显性遗传，但其发生需要相应的肿瘤抑制基因的基因座

上两个等位基因的。

A.一个失活B.一个扩增

C.全部扩增

带楂式的:字体:（默认）TimesNewRoman,五号,突出

D.相互融合显示

（二）填空题

1.肿瘤多克隆细胞群中占主导数目的克隆构成肿

2.在肿瘤的发生发展过程中，由于细胞有丝分裂

异常并产生部分染色体断裂与重接，形成了一些结构特

殊的染色体，称为U

3,494）.年,一岫评el-1-和-HtmggeF£ord-在慢性髓细胞

性白血病（CML）中发现了一条比G组染色体还小的异

常染色体，称为。

4.基因通过其在基因组内异常扩增，引起核型改

变，莫中形成的典型的无着丝粒的微小环状遗传结构称

5.存在于正常细胞中的、与原癌基因共同调控细

胞生长和分化的基因称为L

6.人们不仅认识到是肿瘤细胞的一大特征，

还对肿瘤发生的染色体机制作了大量探索u

7.大多数恶性肿瘤细胞的染色体为，布县有

同一肿瘤内染色体数目波动的幅度较大U

8.在某种肿瘤内，如果某种细胞系生长占优势或细

胞百分数占多数，此细胞系就称为该肿瘤的,干

系的染色体数目称为：细胞生长处于劣势的其他

核型的细胞系称为U

9.在肿瘤细胞内常见到结构异常的染色休，如果一

种异常的染色体较多地出现在某种肿瘤的细胞内，就称

为U

........是恶牲肿瘤的特点之H,…可分为特异性

与非恃异性标志染色体两种。

口.特异性标志染色体是经常出现于同一种肿瘤内

的标志染色体.一比较突出的例孑是慢性髓细胞性白血病

(CML)中的。

12-CMG患-者中为外一阳性，—县发现手小L•早期

患者的骨髓细胞中，故有早期诊断的价值。

13.共济失调性毛细血管扩张症(AT)是一种罕见的

病，发病率为11/4100000、1/10400006

15.Bloan综合征患者细胞遗传学的显著特征是或°

16.Bloom综合征患者细胞遗传学改变主要表现在：

①体外培养的监.细胞株的染色体易发生______；体内

B8细胞如颊粘膜细胞在分裂间期常可见细胞内出现多

个；②BS细胞的染色体易发生在染色体的同源

序列之间，从而出现频发的现象：③不但.在编码

序列1间「而县在非编码.序列史间也同样存替体细

胞的：④培养的BS细胞中常见，尤其常见

于短期培养的BS淋巴细胞中，但在正常人的细胞中却

17.着色性干皮病（XP）是一种罕见的、致死性

，发病率为1/250000。

18.着色性干皮病（XP）的主要临床特点为早.发的

起源于皮肤，此外还包括性发育不良、生长迟

缓、伴智力低下的神经异常、小头和神经性耳聋u

-着色性干皮病一4XR）-患者对光，一皮肤、一眼

和舌部易受损:--也有神经系统异常而且学可能分差廿

一由J语色性干皮病CP）患者的人细依寸叫副高懒^

21.Fanconi贫血症（FA）相当罕见，属于一l

22「2培养的-Fanee由衾血症-（FAJ-细胞■中普遍存在

毋帼色船娴幽子弱出能脚驰蛛翘电强郑I-

24,原癌基因在表达时间、表达部位、表达数量及

表达卢物结构.等方面发生孑异常，-就可.以导致细胞

并出现恶性转化L

25.许多已定性的人类癌基因往往与从致癌的RNA

病毒中分离出的有一定的关联°

-L称为反转录病毒的-RNA-分子在反转录酶的作用

下可将RNA反转录为DNA,这种病毒DNA可以到

人（宿主）的染色体DNA中进行表达，并导致肿瘤的发

生

27.从Rous■肉瘤病毒中得到肝癌基因的分柝显示，1带格式的：字体：（默认）TimesNewRoman,五号,画J

,“癌基因并不是病毒本身的基因，而是由其祖先病毒经带格式的:字体:（默加esNewRoman.五号,侦仁］

A

转导而携带出的，这个相应的宿主基因就是原癌

基因0

28Tg胞中正常的------又被称为细胞癌基带格式的蚀：（默认）工学New区晒五号，蚂J

A

~~0-

通-蛋白激酶类细胞癌基因的存物为某种一•

生长因子结合后，形成蛋白质酪氨酸激酶，触发细胞内

的一系列反应。

M制递辎蹴眦姗砌联冷脸部牌斐

32.不同的癌基因其激活的机制与途径不同，一般

分为四类：kk和

练-某些视网膜母细胞瘤患者的基因突变是由手

34.肿瘤组织中的DM样本只含有一对13号同源染

色体中k条染色体上的等俅基国，-表现出___二的完全

35.研究证明恶性肿瘤的发生是多步骤的，涉及炙

种相关基因包括癌基因和抑癌基因的变异°大多数恶性

肿瘤的发生与和/（或）有关。

（三）是非判断题

1.肿瘤泛指由一群生长失去正常调控的细胞形成

的新生物，又称为癌症。2£

2.在遗传性恶性肿瘤中，基因的种系突变起到了

主要的作用。工

3.肿瘤多克隆细胞群中，染色体数目最多的克隆

构成肿瘤的干系。><_

4.在肿瘤的发生发展过程中，由于细胞有丝分裂

异常并产生部分染色体断裂与重接，形成了一些结构特

殊的染色体，称为特异性标记染色体。工

5.在人类肿瘤中癌基因激活有三种遗传机制：突

变、基因扩增及染色体重排。工

6.均质染色区和双微体都是基因通过其在基因组

内异常扩增的产物。±

7.在血液系统中，染色体重排主要通过原癌基因

的转录激活或产生融合基因两种机制致瘤。工

8.肿瘤发生过程中，体细胞突变和克隆选择模式

说明肿瘤在构成上是单克隆的。±

9.二次突变假说认为，遗传性肿瘤病例中，第一

次突变发生于胚胎细胞，并且传递给胚胎发育的每一个

体细胞，而第二次突变随机发生在体细胞中。A

10.多步骤致癌假说认为，恶性肿瘤的发生是一个

多阶段逐步演变的过程，肿瘤细胞是通过一系列进行性

的改变而逐渐变成恶性的。±

(四)名词解释题

1.癌家族(cancerfamily)

2.家族性癌(familialcancer)

3.原癌基因(pro-oncogene,POG)

4.干系与旁系(stemlineandsideline)

5.众数(modalnumber)

6.二次突变假说(two-hittheory)

7.特异性标记染色体(specificitymarker

chromosome)

8.Ph染色体(Philadelphiachromosome)

9.多步骤致癌(multistepcarcinogenesis)假

说

10.肿瘤抑制基因(tumorsuppressorgene,

TSG)

11.癌基因(oncogene)

12.标志染色体(markerchromosome)

（五）问答题

1.癌基因有哪几类？

2.癌基因有哪几种激活方式？

3.有关肿瘤发生的遗传机制有哪些主要学说？

4.什么是肿瘤发生的单克隆起源假说？有哪些支

持证据？

5.说明恶性肿瘤发生与染色体不稳定综合征。

6.说明恶性肿瘤发生与染色体异常的关系。

7.试述原癌基因按其产物功能分类及其各自功

能。

8.说明恶性肿瘤发生的多步骤遗传损伤学说。

9.说明戍3的功能及其失活机制。

三、参考答案

(-)选择题

1.E2.B3.E4.C5.C6.D7.B

8.E9.A10.C

11.E12.B13.D14.E15.B16.C

17.A18.B19.C20.D

21.E22.A23.B24.C25.A26.B

27.C28.D29.E30.A

31.B32.C33.D34.E35.A36.D

37.E38.A39.B40.C

41.D42.A43.E44.A45.C46.D

47.B48.B49.C50.E

（二）填空题

1.干系；众数

2.标记染色体

3.Ph奥色体。

4.双微体

3....肿瘤抑制基因

6.见色体异常

7.非整倍体

&T系.；-系数旁系

10.标志染色体

11.费城染色体，即Ph染色体

12.95%

13.AR遗传

15.染色体不稳定性；基因组不稳定性

16.断裂并易形成结构畸变；微核结构；姐妹染色

单体交换（SCEs）:断裂性突变：四射体结构

17.AR遗传病

•18.上皮鳞状细胞或基底细胞的皮肤癌

19.极敏感

20.核二酸切除修复途径缺陷

22.染色体不稳定；兜色体断裂

23.基因的改变：癌基因

苑一带格式的:举;（默认）「mesNewRoman,五号H底

▲

26.整合

27.宿主基因

25-；―

29.恶性转化

30.生长因子受体

31.蛋白质酪氨酸激酶：蛋白质丝氨酸/苏氨酸激

rRF

32•点突变；染色体易位；基因扩增：病毒诱导与

启动子插入

33.13ql4.l-ql4.2区域的缺失或易位

34.杂合性丢失（LOH）或缺.失基因

35；癌基因的活化：抑癌基因的失活

（三）是非判断题

1.错2.对3.错4.错

5.对6.对7.对

8.对9.错10.对

（四）名词解释题

1.癌家族是指一个家族中多个成员患有同一种遗

传性恶性肿瘤。

2.家族性癌通常表示一个家族的多个成员患有恶

性肿瘤，而不一定是遗传性的，所患肿瘤种类各异。

3.存在于正常细胞中，在适当环境下被激活可引

起细胞恶性转化的基因。

4.在肿瘤多克隆细胞群中，占主导数目的克隆构

成肿瘤干系，干系肿瘤细胞的染色体数目称为众数。

5.指肿瘤细胞干系的染色体数目称为众数。

在肿瘤多克隆细胞群中，占主导数目的克隆构成肿瘤干

系，占非主导数目的克隆称为旁系。

6.二次突变假说假设视网膜细胞瘤是由两个独立

与连续的基因突变产生的，即二次突变事件引起的。遗

传性肿瘤病例中，第一次突变发生于生殖细胞，并且传

递给胚胎发育的每一个体细胞，而第二次突变随机发生

在体细胞中。在这种情况下，双侧视网膜的细胞都有可

能发生第二次突变并形成肿瘤。相比之下，非遗传性视

网膜母细胞瘤是同一个体细胞发生两次独立的突变，因

而在双侧视网膜都发生二次突变的可能性较小。

7.在肿瘤的发生发展过程中，由于细胞有丝分裂

异常并产生部分染色体断裂与重接，形成了一些结构特

殊的标志染色体，其中有一小部分能够在肿瘤细胞中稳

定遗传，称为特异性标志染色体，与肿瘤的恶性程度及

转移能力密切相关。

8.在慢性髓细胞性白血病(CML)中发现了一条比

G组染色体还小的异常染色体，称为Ph染色体。约95%

的慢性髓细胞性白血病细胞携有Ph染色体，它可以作

为CML的诊断依据。

9.多步骤致癌假说又称多步骤损伤学说

(multisteptheory),细胞癌变往往需要多个癌相关

基因的协同作用，要经过多阶段的演变，其中不同阶段

涉及不同的癌相关基因的激活与失活。不同癌相关基因

的激活与失活在时间上有先后顺序，在空间位置上也有

一定的配合，所以癌细胞表型的最终形成是这些被激活

与失活癌相关基因的共同作用结果。

10.指正常细胞中抑制肿瘤发生的基因，也称抑癌

基因或隐性癌基因，例如p53,P16等。

11.能够使细胞发生癌变的基因，例如src，H-

■RASras等。

12.指较多地出现在某种肿瘤的细胞内、结构异常

的染色体。

（五）问答题

1.按照其产物功能不同可以分为5大类：①生长因

子：生长因子是分泌性多肽，做为细胞外信号可以刺激

靶细胞的增殖。几乎所有的靶细胞都具有和相应生长因

子相结合的受体；，②生长因子受体：一些病毒癌基因来自正带格式的：字体:（默认）TimesNewRoman,五号

常具有内源性酪氨酸激酶活性生长因子受体的变异，生

长因子受体基因的突变或异常表达都可以使它们转化为

癌基因；@信号转导因子：许多原癌基因都是信号转导通路带格式的:字体（默认）TimesNewRoman,五号

的组成部分，信号转导因子由于突变可转变为癌基因，

［带格式的:字体:（默认）TimesNewRoman,五号

使其活性不受控制，继而使细胞出现无限增殖；⑷转录因

子：转录因子是一种能够调节目的基因或基因家福表达

!带格式的:字体:（默认）TimesNewRoman,元京

的核蛋白，许多原癌基因属于转录因子家族；▲⑤程序性细胞

死亡调节因子：正常组织在细胞增殖与死亡之间的调节有一

种平衡。在正常胚胎形成及器官发育中，程序性细胞死

亡是一个重要的调节机制。研究发现不受程序性细胞死

亡调节的细胞可使细胞产生无限增殖并容易形成肿瘤。，1带格式的.苣便:崛史体

2.①突变：突变的原癌基因通过其编码的蛋白质

结构的改变而激活。这些变异通常涉及一些关键的蛋白

调节区域，导致突变蛋白不受调控并出现持续性激活。

各种类型的基因突变如碱基替换、缺失或插入，都有可

能激活原癌基因；②基因扩增：基因扩增是指基因组中

某个基因拷贝数的增加，其最初是在研究对生长抑制药

物有抗药性的肿瘤细胞系时发现的。基因通过其在基因

组内异常扩增，引起核型改变，包括均质染色区和双微

傕；③染色体重排：在造血系统恶性肿瘤及实体瘤中经

常可检测到染色体重排。这些重排主要是染色体易位，

其次是染色体插入。包括基因激活和基因融合。

3.有关肿瘤发生的遗传机制学说主要有肿瘤发生

的单克隆起源假说，肿瘤发生的染色体理论，肿瘤发生

的癌基因理论，肿瘤发生的肿瘤抑制基因理论

（Knudson的二次突变假说），肿瘤的多步骤遗传损伤

学说。

4.什么是肿瘤发生的单克隆起源假说？有哪些支

持证据？

肿瘤细胞是由单个突变细胞增殖而成的，也就是说

肿瘤是突变细胞的单克隆增殖细胞群，这称为肿瘤的单

克隆起源学说。最初是一个关键的基因突变或一系列相

关事件导致单一细胞向肿瘤细胞的转化，随后产生不可

控制的细胞增殖，最后形成肿瘤。

白血病和淋巴瘤的分子水平分析表明所有的淋巴瘤

细胞都有相同的免疫球蛋白基因或T细胞受体基因重

排，提示它们来源于单一起源的B细胞或T细胞。女性

X连锁基因的分析提供了肿瘤克隆性的最初证据。尽管

女性的所有细胞都包含两条X染色体，在早期胚胎形成

中一条随机失活。因此每一位女性在细胞构成上来说是

嵌合的，一部分细胞中为其中一条X染色体失活，另一

些细胞中则是另外一条X染色体失活。如果一条X染色

体上的基因与另一条X染色体上的等位基因不同，就可

以区分这两种细胞。通过对葡萄糖-6-磷酸脱氢酶

(G6PD)基因杂合子女性的研究发现，一些恶性肿瘤的

所有癌细胞都含有相同失活的X染色体，表明他们是单

一细胞起源。

5.人类一些以体细胞染色体断裂为主要表现的综

合征多具有常染色体隐性(AR)、常染色体显性(AD)和X

连锁遗传特性，统称为染色体不稳定综合征，它们具有

不同程度的易患恶性肿瘤倾向。例如Fanconi贫血症

(FA)、共济失调毛细血管扩张症(AT)、着色性干皮病

(XP0和Bloom综合征(BS)等。

以着色性干皮病为例，这是一种罕见的、致死性AR

遗传病，发病率为1/250000。XP的主要临床特点为早

发的起源于皮肤上皮鳞状细胞或基底细胞的皮肤癌，此

外还包括性发育不良、生长迟缓、伴智力低下的神经异

常、小头和神经性耳聋。XP患者皮肤有许多色素斑

点，也常常是皮肤癌的发生部位；此外，也易患其他一

些癌症，包括恶性黑色素瘤、肉瘤、腺癌等。他们对光

极敏感，皮肤、眼和舌部易受损。在正常情况下，紫外

线(UV)辐射促使相邻喀咤形成稳定的连接，如T与T连

接(T==T),C与T连接(C—=T),C与C连接(C_

W)。这种成对共价连接的核甘酸称为二聚体。在这三

种类型的二聚体中，胸腺喀咤二聚体T二=T出现频率最

高。UV也可导致其他类型的核甘酸交联。除此之外，

一些化合物也具有核甘酸交联剂的作用，另一些种类的

化合物可为DNA碱基添加化学基团。二聚体核甘酸交联

和核甘酸特异侧基破坏了染色体结构并导致突变。核音

酸切除修复(NER)系统切除这些受损的DNA核甘酸并

重建正常核甘酸序列。由于XP患者核甘酸切除修复途

径缺陷，XP细胞对UV辐射高度敏感。XP患者至少分为

7种互补型，A至G(也称为XP变异型)，推测至少有

7种不同的基因产物参与NER。绝大多数已知XP基因突

变使NER系统失去功能并导致UV诱导的细胞癌变。

6.大多数人类恶性肿瘤中发现伴有染色体数目或结

构的异常。肿瘤细胞的核型多伴有染色体数目的改变，

大多是非整倍体：其中包括超二倍体、亚二倍体、亚三

倍体、亚四倍体。染色体数目在三倍体以上者称为多倍

体。实体瘤染色体数目多为三倍体左右。此外，肿瘤细

胞核型中亦频发染色体的结构异常。在肿瘤的发生发展

过程中，由于肿瘤细胞的增殖失控等原因，导致细胞有

丝分裂异常并产生部分染色体断裂与重接，形成了一些

结构特殊的染色体，称为标志染色体。

染色体数目或结构改变可能导致不同的分子事件发

生，包括基因的激活、失活、转录调节异常'、扩增、缺

失、并导致基因及相关区域的改变。这些变化可能涉及

癌或抗癌基因顺序、选择性代谢途径控制区、组织特异

分化调节，还有编码生长调节因子的基因或细胞一细胞

相互作用表面膜分子等，通过改变细胞的生长与分化并

使受累细胞克隆肿瘤样增殖。从血液系统恶性肿瘤所获

研究结果来看，可以假定，在不同肿瘤中所见潜在转化

序列（细胞的原癌基因）的结构和功能的改变可能是受

染色体变化的影响。遗憾的是，除了神经母细胞瘤细胞

的均质染色区和双微体（HSR和DM）可见小的JC基因扩

增，以及与7号染色体的重复和结构改变相关的上皮生

长因子受体（EGFR）和夕雨?基因（