临床药学药物相互作用专家讲座

第四章药品相互作用

原海燕7/12/2024临床药学课件临床药学药物相互作用第1页药品相互作用?7/12/2024临床药学课件临床药学药物相互作用第2页定义：druginteraction,某种药品作用由于其它药品或化学物质存在而受到干扰，使该药疗效发生改变或产生不良反应。7/12/2024临床药学课件临床药学药物相互作用第3页

拜斯亭事件西立伐他汀+吉非罗齐横纹肌溶解反应7/12/2024临床药学课件临床药学药物相互作用第4页药品相互作用作用增强作用减弱临床疗效、毒副作用7/12/2024临床药学课件临床药学药物相互作用第5页临床疗效增加，毒副作用减小太好了!!!!7/12/2024临床药学课件临床药学药物相互作用第6页临床疗效降低、毒副作用增加糟糕！！！7/12/2024临床药学课件临床药学药物相互作用第7页严重药品相互作用高血压危象低血压休克惊厥实质器官损害出血低血糖昏迷7/12/2024临床药学课件临床药学药物相互作用第8页药品相互作用方式：（1）药代动力学方面（2）药效学方面（3）体外相互作用7/12/2024临床药学课件临床药学药物相互作用第9页(一）体外药品相互作用是指在患者用药前，药品相互间发生化学或物理性相互作用，使药性发生改变，即物理化学性相互作用。本类反应多发生于液体制剂，如在静脉输液中或注射器内。7/12/2024临床药学课件临床药学药物相互作用第10页静脉输液中加入药品，药品相互作用可产生沉淀反应、变色和浑浊，注入血管内就能引发意外，应力争防止发生。也可发生一个药品使另一个药品失效，达不到预期治疗效果7/12/2024临床药学课件临床药学药物相互作用第11页

例1塑料制品安定、硝酸甘油、硝酸异山梨醇、醋酸酯、华法林钠、盐酸肼酞嗪和硫喷妥钠，抗组胺类药、吩噻嗪类药

吸附作用7/12/2024临床药学课件临床药学药物相互作用第12页例2口服利福平、长久外用2％盐酸肾上腺素或1％环硼肾上腺素滴眼液隐形眼镜染色7/12/2024临床药学课件临床药学药物相互作用第13页例3

5％和10％葡萄糖注射液：添加氨茶碱、可溶性巴比妥盐、红霉素、卡那霉素、氢化可松、可溶性磺胺类和华法林（×）

各种分子量右旋糖酐：加入氨基已酸、氨苄西林、维生素C、氯丙嗪、可溶性苯巴比妥盐、维生素K1、异丙嗪和链激酶等（×）

7/12/2024临床药学课件临床药学药物相互作用第14页

复方氯化钠溶液：加入两性霉素B、促肾上腺皮质激素、间羟胺、去甲肾上腺素和四环素等（×）

20％和25％甘露醇：加入促肾上腺皮质激素、琥珀胆碱、去甲肾上腺素、间羟胺、可溶性巴比妥盐、四环素以及氯化钾或其它电解质（×）7/12/2024临床药学课件临床药学药物相互作用第15页一患者用药：（1）白蛋白2.5g静滴（2）50ml生理盐水冲管（3）培氟沙星0.4静滴

出现沉淀！！！7/12/2024临床药学课件临床药学药物相互作用第16页一个药品使另一个并用药品发生药代动力学改变，从而使后一个药品血浆浓度发生改变。（二）药代动力学方面药品相互作用7/12/2024临床药学课件临床药学药物相互作用第17页1、影响药品吸收

pH影响离子作用（美他环素+硫酸亚铁、考来烯胺+地高辛）吸附作用（活性碳、氢氧化铝凝胶、思密达）胃肠运动影响（普鲁本辛、灭吐灵、阿托品）7/12/2024临床药学课件临床药学药物相互作用第18页影响肠吸收功效（对氨基水杨酸、环磷酰胺）食物（灰黄霉素+油脂、苯妥英+味精、美他环素+牛奶）P-糖蛋白7/12/2024临床药学课件临床药学药物相互作用第19页2.影响药品分布竞争蛋白结合部位当同时应用各种药品时，它们有可能在蛋白结合部位发生竞争，使某一药被置换出来变成游离型，加大了游离型百分比，可能加大了该药毒性改变组织分布量7/12/2024临床药学课件临床药学药物相互作用第20页血浆中结合率高药品：双香豆素、安定、保泰松、洋地黄毒苷、华发林、氯丙嗪、甲氨喋呤、氯唑西林、苯唑西林7/12/2024临床药学课件临床药学药物相互作用第21页

3、影响生物转化过程

酶诱导一些药品能增加肝微粒体酶合成，加速另一个药代谢而干扰该药作用（苯巴比妥、苯妥英钠)酶抑制肝微粒体酶活性能被一些药品抑制，使另一药品代谢降低，作用加强或延长（氯霉素、雷尼替丁)7/12/2024临床药学课件临床药学药物相互作用第22页4、影响药品排泄肾小球滤过结合型药品不能经过肾小球滤过膜，游离型药品，分子大小适当者可经肾小球滤过膜进入原尿肾小管分泌有酸性药品载体和碱性药品载体，当两种相同载体药品并用，可出现竞争抑制（丙磺舒+青霉素、阿斯匹林+甲氨喋呤）7/12/2024临床药学课件临床药学药物相互作用第23页肾小管重吸收影响原因有药品脂溶性、解离型与不解离型百分比以及肾小管滤液pH值（碱化尿液抢救水杨酸、苯巴比妥类药品中毒）7/12/2024临床药学课件临床药学药物相互作用第24页（三）药效学方面药品相互作用

药品效应协同作用药理效应相同或相同药品，如适用可发生协同作用，表现为联适用药效果等于或大于单用效果之和药品效应拮抗作用药品效应相反，或发生竞争性或生理性拮抗作用药品适用，表现为联适用药时效果小于单用效果之和7/12/2024临床药学课件临床药学药物相互作用第25页严重不良药品相互作用

高血压危象严重低血压反应心律失常出血呼吸麻痹低血糖反应严重骨髓抑制听力反应

7/12/2024临床药学课件临床药学药物相互作用第26页易产生高血压危象药品

单胺氧化酶抑制剂与拟肾上腺素药；去甲肾上腺素合成前体物；三环类抗抑郁症药；胍乙啶及其同类抗高血压药；

适用会引发去甲肾上腺素大量堆积；出现高血压危象。7/12/2024临床药学课件临床药学药物相互作用第27页严重低血压反应氯丙嗪与氢氯噻嗪、呋塞米、依他尼酸适用，引发严重低血压。普萘洛尔与氯丙嗪或哌唑嗪适用，降压效果显著增强。7/12/2024临床药学课件临床药学药物相互作用第28页心律失常

强心苷与排钾利尿药、糖皮质激素或利血平适用，易诱发异位节律。奎尼丁与氯丙嗪适用，可致室性心动过速。维拉帕米与β受体阻断药适用，易引发心动过缓、低血压、房室传导阻滞、心力衰竭、甚至心脏停搏。7/12/2024临床药学课件临床药学药物相互作用第29页出血香豆素类与消胆胺、氨基糖苷类抗生素、阿司匹林、西米替丁等药适用，可引发出血。肝素与阿司匹林、双嘧达莫适用，有出血危险。肝素与利尿酸适用更易引发胃肠道出血。7/12/2024临床药学课件临床药学药物相互作用第30页呼吸麻痹氨基糖苷类抗生素与全身麻醉药、普鲁卡因、琥珀胆碱或硫酸镁适用，可引发呼吸麻痹。利多卡因与琥珀胆碱适用，可引发呼吸麻痹。环磷酰胺抑制伪胆碱酯酶活性，与琥珀胆碱适用，有可能造成呼吸麻痹。7/12/2024临床药学课件临床药学药物相互作用第31页低血糖反应

口服降血糖药甲苯磺丁脲不宜与水杨酸类、保泰松、呋塞米等适用，这些药品可将其置换，降血糖作用增强，引发低血糖反应。氯霉素、保泰松能抑制肝药酶对甲苯磺丁脲代谢，增强其降血糖作用显著，引发低血糖反应。降血糖药不宜与普萘洛尔适用，因其可加重低血糖反应外，并掩盖低血糖先兆症象。

7/12/2024临床药学课件临床药学药物相互作用第32页严重骨髓抑制

甲氨蝶呤与水杨酸类、磺胺类、呋塞米适用，后者可置换甲氨蝶呤，使其对骨髓抑制显著增强，引发全血细胞降低。别嘌醇抑制黄嘌呤氧化酶，不宜与硫唑嘌呤、巯嘌呤适用。如需适用，必须减量。7/12/2024临床药学课件临床药学药物相互作用第33页以下病人易发生不良药品相互作用

老年病人；服用各种药品病人；有肝肾疾病病人；患有急性疾病，如贫血、哮喘、心力衰竭、肺炎等；7/12/2024临床药学课件临床药学药物相互作用第34页有不稳定性疾病，如心律失常、糖尿病、癫痫病人；需要长久应用药品治疗病人，如阿狄森病、脏器移植患者；服用多个医生处方药品病人。7/12/2024临床药学课件临床药学药物相互作用第35页医师开方时应遵照标准

能用一个药品就不要用两种药品7/12/2024临床药学课件临床药学药物相互作用第36页正确对待药品相互作用（1）搜集国内外药品信息，对药品作用疗效、不良反应等进行分析，做好药品不良反应监督并登记汇报。（2）对每一位病人均应详细统计用药，包含中药、非处方药、诊疗用药。因为病人常从多位医生处寻求治疗，详细用药史统计可帮助医生在用药时掌握病人当前正在接收药品治疗情况。（3）依据药动学参数制订给药方案。有时也可凭医生工作经验、患者临床症状，使用适合病人药品，也就是给药个体化。

7/12/2024临床药学课件临床药学药物相互作用第37页（4）选取药品应“少而精”。能用1种药品治疗就尽可能不用2种;在确保疗效情况下，尽可能降低用药数量;尽可能选择相互作用可能少药品。（5）在使用口服抗凝血药、抗癌药、强心甙、抗心律失常药、免疫抑制剂等治疗窗窄小药品时要提升警觉。（6）注意高风险人群使用药