作用于呼吸系统的药物专业知识讲座专家讲座

第三十章

作用于呼吸系统药品

[目标要求]1．掌握平喘药分类、代表药及各类药品作用机制与应用。2．熟悉镇咳药分类及主要作用与应用。3．熟悉祛痰药分类及主要作用与应用。作用于呼吸系统的药物专业知识讲座第1页咳、痰、喘是呼吸系统疾病常见症状，平喘、镇咳、祛痰湿是呼吸系统疾病对症治疗主要办法，不但能够减轻病人痛苦，而且对预防疾病深入恶化有主要意义。平喘药镇咳药祛痰药肾上腺素受体激动药：肾上腺素、麻黄碱、异丙肾上腺素、沙丁胺醇茶碱类：氨茶碱、胆茶碱M胆碱受体阻断药：异丙基阿托品肾上腺皮质激素药：倍氯米松肥大细胞膜稳定药：色甘酸钠中枢性镇咳药：可待因、右美沙芬、喷托维林外周性镇咳药：苯丙哌林、苯佐那酯氯化铵、乙酰半胱氨甘酸、溴已新作用于呼吸系统的药物专业知识讲座第2页

第一节平喘药

支气管哮喘是指机体反抗原性或非抗原性刺激引发一个气管—支气管反应性过分增高疾病。哮喘发生机理可分两大类：1.外源性：抗原→致敏肥大细胞→过敏介质2.内源性：非特异性刺激→迷走神经反射→ACh不论内源性或外源性哮喘，其基本病理表现为炎症细胞浸润、粘膜下组织水肿、血管通透性增加、腺体分泌亢进、气管分泌物增加、支气管平滑肌痉挛。抑制气道炎症及炎症介质是哮喘治疗根本。

组胺、前列腺素、血栓素、白三烯等肥大细胞、巨噬细胞、嗜酸细胞、淋巴细胞、中性白细胞等胆碱受体兴奋时，可提升细胞内cAMP（环磷酰苷）水平，使支气管平滑肌张力增加，并能促进过敏介质释放。作用于呼吸系统的药物专业知识讲座第3页[机理]肾上腺素受体激动药→激动β2受体→激活腺苷酸环化酶→平滑肌细胞内cAMP↑→支气管平滑肌舒张[特点]1.对各种刺激引发支气管平滑肌痉挛有强大舒张作用。2.抑制肥大细胞释放过敏介质，可预防过敏性哮喘发作。3.长久应用可使支气管平滑肌细胞ß2受体降低，对各种刺激反应性增高，发作加重。主要用于哮喘急性发作治疗和发作前预防用药平喘药一、肾上腺素受体激动药作用于呼吸系统的药物专业知识讲座第4页平喘药肾上腺素受体激动药肾上腺素(adrenaline)[特点]1.本药仅作皮下注射，以缓解支气管哮喘急性发作。2.激动ß受体而舒张支气管。3.激动ɑ受体可使支气管粘膜血管收缩，减轻水肿，有利气道通畅。但也收缩气道平滑肌，并使肥大细胞释放致敏物质，产生不良影响。4.平喘作用强大，但选择性低，副作用多作用于呼吸系统的药物专业知识讲座第5页平喘药肾上腺素受体激动药麻黄碱(ephedrine)作用与肾上腺素相同，但迟缓、温和、持久。轻症哮喘和预防哮喘发作。异丙肾上腺素(isoprenaline)1.选择作用于ß受体，对ß1和ß2受体无选择性。平喘作用强大，可吸入给药。2.但心脏副作用多：心率增快、心悸、肌震颤等不良反应。对有严重缺氧或剂量太大易致心律失常，甚至心室颤动、突然死亡。作用于呼吸系统的药物专业知识讲座第6页平喘药肾上腺素受体激动药ß2受体激动剂[共同特点]1.选择性高，对ß2受体有较强选择性，对ß1受体无作用，副作用少2.口服有效3.作用强大而持久4.吸入给药时，几乎无心血管系统不良反应5.但剂量过大．仍可引发心悸、头晕、手指震颤等。。作用于呼吸系统的药物专业知识讲座第7页ß2受体激动剂

[代表药品]沙丁胺醇(salbutamol，舒喘灵)克伦特罗(clenbuterol)特布他林(tertaline)福莫特罗(formoterol)和沙美特罗(salmeterol)对ß2受体作用强于ß1受体，兴奋心脏作用仅为异丙肾上腺素1／10。适合用于夜间哮喘发作为强效选择性ß2受体激动剂．松弛支气管平滑肌作用为沙丁胺醇100倍。心血管系统不良反应较少作用与沙丁胺醇相同，既可口服，又可注射，是选择作用于ß2受体药中唯一能作皮下注射药品。长期有效选择性ß2受体激动药，作用强而持久，有抗炎作用作用于呼吸系统的药物专业知识讲座第8页二、茶碱(theophylline)茶碱难溶于水，为提升水活性，制成复盐为氨茶碱(aminophylline)等供临床应用。茶碱类药品与拟肾上腺素药在不一样步骤上增高了细胞内环磷酰苷含量，所以两类药品适用时有协同作用，有些平喘药复方即依据这一原理，把这两类药品组合一起，平喘疗效深入提升。作用于呼吸系统的药物专业知识讲座第9页茶碱(theophylline

[药理作用]1.松弛平滑肌2.兴奋心肌3.兴奋中枢4.利尿5.抗炎作用[临床应用]1.松弛平滑肌处于痉挛状态支气管作用非常突出。2.对急、慢性哮喘，不论口服、注射或直肠给药，都有疗效。3能兴奋骨酪肌，对喘息型支气管炎，可增强呼吸肌收缩力和减轻患者呼吸肌疲劳感觉。

近年研究证实茶碱抑制白介素-5(IL-5)介导嗜酸性粒细胞聚积，能降低抗原和丝裂原刺檄T细胞增殖，可降低炎症细胞向支气管浸润抑制细胞内破坏cAMP（环磷酰苷）磷酸二酯酶，使细胞内cAMP浓度升高。作用于呼吸系统的药物专业知识讲座第10页茶碱(theophylline）[不良反应]

1.氨茶碱碱性强，口服对胃肠道刺激性大，可引发恶心、呕吐，普通饭后服用可减轻刺激性2.茶碱安全范围较小，尤其是静脉注射太快易引发心律失常、血压骤降、兴奋不安甚至惊厥。3.氨茶碱含有中枢兴奋作用，有时可引发失眠，可适用异丙嗪或巴比妥类药品防治作用于呼吸系统的药物专业知识讲座第11页三、M胆碱受体阻断药[作用机理]各种刺激引发内源性乙酰胆碱释放在诱发哮喘中有主要作用。胆碱受体兴奋时，使支气管平滑肌张力增加，并能促进过敏介质释放，诱发哮喘。M胆碱受体阻断药则能阻断乙酰胆碱作用，扩张支气管。

作用于呼吸系统的药物专业知识讲座第12页M胆碱受体阻断药

异丙基阿托品(ipratropium)[特点]1.有显著扩张支气管作用，此作用较阿托品强而持久。2.通常采取气雾吸入给药，主要用于喘息型慢性支气管炎，对喘息型慢支疗效优于支气管哮喘。3.副作用少见，几乎没有口干、视力含糊等现象。作用于呼吸系统的药物专业知识讲座第13页四、肾上腺皮质激素[作用机理]

糖皮质激素是当前治疗哮喘最有效抗炎药品。这一作用与其抗炎和抗过敏作用相关，皮质激素类药品经过抑制前列腺素和白三烯生成，降低炎症介质产生，同时还能收缩小血管，使支气管分泌物降低，产生强大治疗哮喘发作作用，主要用于治疗哮喘连续状态和危重发作抢救。

作用于呼吸系统的药物专业知识讲座第14页肾上腺皮质激素

倍氯米松(beclomethasone)[特点]1.为地塞米松衍化物。局部抗炎作用比地塞米松强百倍。2.气雾吸入，直接作用于气道发生作用．能取得满意疗效，且无全身不良反应。3.长久应用也不抑制肾上腺皮质功效。4.起效较慢，故不能用于急性发作抢救。5.长久吸人，可发生口腔霉菌感染，宜多漱口。作用于呼吸系统的药物专业知识讲座第15页五、肥大细胞膜稳定药

色甘酸钠(sodiumcromoglicate)[作用机理]1.无松弛支气管及其它平滑肌作用，也没有反抗组胺或白三烯等过敏介质作用。但在接触抗原前用药，可预防I型变态反应所致哮喘，也能预防运动或其它刺激所致哮喘。2.可抑制抗原-抗体结合后引发过敏介质释放[体内过程]1.极性很高化合物，难溶于普通有机溶剂，不能制成气雾剂，口服也难以吸收，采取特殊吸入器粉雾吸入。2..口服吸收仅1％，治疗支气管哮喘主要用其微粒粉末吸入给药。作用于呼吸系统的药物专业知识讲座第16页[临床应用]1.主要用于支气管哮喘预防性治疗。能预防变态反应或运动引发速发和迟发性哮喘反应。2.对正在发作哮喘病人、喘息型慢性支气管炎无效。3.要连用数日，甚至数周后才能收到防治效果。[不良反应]

毒性很低。少数患者因粉末刺激可引发呛咳、气急等气管、咽喉刺激症状，出现胸部紧迫感，甚至诱发哮喘。可与少许异丙肾上腺素同时吸入，加以预防。作用于呼吸系统的药物专业知识讲座第17页平喘药小结肾上腺素受体激动药：肾上腺素、麻黄碱、异丙肾上腺素、沙丁胺醇茶碱类：氨茶碱M胆碱受体阻断药：异丙基阿托品肾上腺皮质激素药：倍氯米松肥大细胞膜稳定药：色甘酸钠激动β2受体，激活腺苷酸环化酶，使平滑肌细胞内cAMP↑，支气管平滑肌舒张。平喘作用强大，缓解哮喘急性发作，还可预防。迟缓、温和、持久。轻症哮喘和预防哮喘发作。选择作用于ß受体，对ß1和ß2受体无选择性。平喘作用强大，可吸入给药，.但心脏副作用多选择性ß2受体激动药，兴奋心脏作用仅为异丙肾上腺素1／10，几乎无心血管系统不良反应，适合用于夜间哮喘发作。含有松弛平滑肌抗炎作用，可用于哮喘急性发作和喘息型哮喘。用于喘息型慢性支气管炎,副作用少见。起效较慢，不能用于急性发作抢救，无全身不良反应，长久应用也不抑制肾上腺皮质功效。微粒粉末吸入给药，主要用于支气管哮喘预防性治疗。能预防变态反应或运动引发速发和迟发性哮喘反应。对正在发作哮喘病人、喘息型慢性支气管炎无效作用于呼吸系统的药物专业知识讲座第18页第二节

镇

咳

药依据镇咳药作用部位不一样，镇咳药可分为中枢性和外周性两大类。作用于中枢镇咳药，可抑制延脑咳嗽中枢；作用于外周镇咳药可作用于外周，抑制咳嗽反射中感受器和传人神经纤维末梢。中枢性镇咳药可待因（codeine）右美沙芬（dextromethorphan）喷托维林

外周性镇咳药苯丙哌林（benproperine）苯佐那酯

阿片生物碱之一。与吗啡相同，有镇咳、镇痛作用，对咳嗽中枢作用为吗啡1／4，镇痛作用为吗啡1／7-1／10。镇咳剂量不抑制呼吸。临床主要用于猛烈刺激性干咳。右甲吗南，为中枢性镇咳药，强度与可待因相等．咳必清，为人工合成非成瘾性中枢性镇咳药。选择性抑制咳嗽中枢，强度为可待因1／30，并有阿托品样作用和局部麻醉作用，能松弛支气管平滑肌和抑制呼吸道感受器非成瘾性镇咳药。能抑制咳嗽中枢，也能抑制肺及胸膜牵张感受器引发神经反射，且有平滑肌解痉作用。是中枢性和末梢性双重作用强效镇咳药。作用于呼吸系统的药物专业知识讲座第19页镇咳药注意事项中枢性镇咳药能抑制支气管腺体分泌，使痰粘稠度增高，难以咳出，对多痰稠痰患者易造成气道阻塞，不宜应用。对支气管平滑肌有收缩作用，故呼吸不畅患者慎用。久用有耐受性及成瘾性，应控制使用。作用于呼吸系统的药物专业知识讲座第20页第三节祛痰药

能使痰液变稀，粘性降低，易于排出药品称祛痰药。在祛痰药作用下，呼吸道腔内积痰易于咳出，间接起到平喘、镇咳作用，也有利于控制继发感染。祛痰药按作用机理可分两类：恶心性祛痰药粘痰溶解药

氯化铵桔梗远志乙酰半胱氨酸作用于呼吸系统的药物专业知识讲座第21页恶心性祛痰药[作用机理]1.因刺激胃粘膜引发轻度恶心，反射性促使呼吸道分泌增加，能将粘稠积痰稀释，使之易于咳出，所以减轻咳嗽。2.可覆盖于发炎呼吸道粘膜表面，使粘膜少收刺激，也可减轻咳嗽。用于呼吸道炎症早期，痰少而粘稠阶段。作用于呼吸系统的药物专业知识讲座第22页恶心性祛痰药

氯化铵(ammoniumchoride)[特点]1.口服后可使呼吸道内分泌量增加2倍以上，对胃粘膜产生局部刺激作用，反射性地引发呼吸道腺体分泌，使痰液变稀，易于咳出。2.是用于呼吸道炎症早期，痰少而粘稠，可使痰轻易咳出3.是一个偏