先天性甲状腺功能减低症专家讲座

先天性甲状腺功效减低症

CongenitalHypothyroidism先天性甲状腺功能减低症第1页

先天性甲状腺功效减低症(congenitalhypothyroidism，CH)是儿科最常见内分泌疾病CH是因为甲状腺激素合成不足所造成发病率为1／5000~7000概述先天性甲状腺功能减低症第2页我国各地先天性甲低发病率

先天性甲状腺功能减低症第3页下丘脑－垂体－甲状腺轴

先天性甲状腺功能减低症第4页甲状腺解剖、生理与病理生理

甲状腺位置甲状腺胚胎发育甲状腺素合成、释放与调整甲状腺素生理作用先天性甲状腺功能减低症第5页

位于颈部气管前下方，分左右两叶及峡部，多数人在峡部偏左尚残余锥状叶成人甲状腺体积为10~30ml为人体最大内分泌腺之一

甲状腺位置先天性甲状腺功能减低症第6页甲状腺肿大分度正常：望诊和触诊时甲状腺均不大轻度：头部在正常位置时，颈部看不到，但触诊能够摸到甲状腺中度：颈部能够看到肿大甲状腺，而且触诊能够摸到肿大轮廓，但甲状腺没有超过胸锁乳突肌后缘重度：视诊和触诊都能够发觉甲状腺肿大，甲状腺超出了胸锁乳突肌后缘先天性甲状腺功能减低症第7页甲状腺胚胎发育第3周：甲状腺起源于咽底部，呈憩室状第7周：甲状腺移至正常位置。异位甲状腺形成第10周：胎儿甲状腺开始摄取碘及碘化酪氨酸第12周：能偶联成T3、T4，并能释放至血循环妊娠中期：胎儿下丘脑-垂体-甲状腺轴开始发挥作用先天性甲状腺功能减低症第8页甲状腺胚胎发育在妊娠过程中，TSH不能经过胎盘，甲状腺激素极少经过胎盘，故胎儿血清中TSH浓度反应了胎儿TSH分泌和代谢抗甲状腺药品、放射性碘可自由透过胎盘影响胎儿甲状腺功效即使母体TSH不能经过胎盘，但甲亢母亲可将人类甲状腺刺激免疫球蛋白输至胎儿，而产生新生儿突眼性甲亢先天性甲状腺功能减低症第9页甲状腺素合成碘在甲状腺内浓集碘化物氧化酪氨酸碘化碘化酪氨酸缩合先天性甲状腺功能减低症第10页甲状腺激素合成与释放先天性甲状腺功能减低症第11页甲状腺滤泡上皮细胞胶质滤泡旁细胞毛细血管甲状腺滤泡结构先天性甲状腺功能减低症第12页甲状腺素释放甲状腺球蛋白被腺泡上皮细胞吞饮入细胞内在酶作用下，水解游离出T3、T4T3、T4再由上皮细胞释放而进入血液，经血液循环运往全身各个组织器官而发生作用先天性甲状腺功能减低症第13页甲状腺激素合成与释放先天性甲状腺功能减低症第14页甲状腺素调整下丘脑TRH垂体TSH甲状腺T3、T4㊉㊉㊀㊀先天性甲状腺功能减低症第15页甲状腺素生理作用产热加速体内细胞氧化反应速度，从而释放热量。这种反应通常以基础代谢率表示,即BMR促进细胞组织生长发育和成熟促进钙磷在骨质中合成代谢和骨、软骨生长先天性甲状腺功能减低症第16页甲状腺素生理作用对蛋白质代谢影响促进蛋白质合成，增加酶活力对糖代谢影响促进糖吸收、糖原分解和组织对糖利用对脂肪代谢影响促进脂肪分解和利用先天性甲状腺功能减低症第17页甲状腺素生理作用对中枢神经系统影响胚胎期或生后早期甲状腺素不足会造成脑发育、分化、成熟严重障碍出现神经细胞分化成熟延迟、神经突触变短、髓鞘形成障碍、大脑皮层神经原体积降低等改变临床出现智力低下、发育迟钝等症状先天性甲状腺功能减低症第18页甲状腺素生理作用对维生素代谢作用对肌肉影响

甲状腺素过多可出现肌肉神经应激性增高，出现震颤对血液循环系统影响

甲状腺素能增强β-肾上腺素能受体对儿茶酚胺敏感性，故甲亢病人出现心跳加速、心输出量增加等对消化系统影响

甲状腺素分泌过多时，食欲亢进，肠蠕动增加，大便次数多，但质正常。甲低时，常有纳差，便秘等先天性甲状腺功能减低症第19页甲状腺功效减低症分类原发性甲低：甲状腺本身疾病所致继发性甲低：病变位于垂体或下丘脑又称中枢性甲低散发性：先天性甲状腺发育不良或甲状腺激素合成路径中酶缺点所造成地方性：水、土和食物中碘缺乏所致先天性甲状腺功能减低症第20页甲状腺功效减低症病因

TRH缺乏TSH缺乏甲状腺素缺乏终末器官无反应先天性甲状腺功能减低症第21页甲状腺素缺乏甲状腺不发育、发育不全或异位：最常见（90%）甲状腺素合成障碍：第2常见碘缺乏甲状腺损害母亲服用药品

先天性甲状腺功能减低症第22页甲状腺素缺乏甲状腺不发育、发育不全或异位造成甲状腺发育异常病理原因多为：孕妇、乳母接收放射碘治疗母亲患本身免疫性疾病胎内受有毒物质影响造成发育缺点胎儿早期TSH分泌降低，致使甲状腺发育不良等先天性甲状腺功能减低症第23页舌根部异位甲状腺胸骨后甲状腺正位左侧位先天性甲状腺功能减低症第24页甲状腺素缺乏甲状腺素合成障碍：酶缺点或甲状腺球蛋白合成障碍碘缺乏：地方性甲状腺功效低下甲状腺损害：患有本身免疫性疾病（如桥本甲状腺炎）母亲服用药品：碘剂、丙基硫氧嘧啶、他巴唑等先天性甲状腺功能减低症第25页终末器官无反应甲状腺反应低下甲状腺细胞质膜上GSα蛋白缺点靶器官反应性低下末梢组织β-甲状腺受体缺点先天性甲状腺功能减低症第26页疾病致病基因染色体定位临床及生化特点下丘脑—垂体—甲状腺轴缺点

下丘脑—垂体发育不良LHX3HESX1PROP1POU1F19q34.2-q34.33p21.2-p21.15q35.33p11血清TSH↓或轻度↑，各种垂体激素缺乏，视-中隔发育不良，垂体后叶异位，MRI或X线示垂体发育不良TRH受体缺点(单一TRH缺乏或TRH无反应)TRHR8q23血清TSH正常，PRL对TRH刺激无反应家族性遗传性TSH缺乏TSHβ1p22TSH↓或正常但缺乏活性，TSHβ降低，TSHα↑TSH受体缺点TSHR14q31对正常或高水平含有生物活性TSH无反应或抵抗甲状腺疾病分类及遗传学特征先天性甲状腺功能减低症第27页⒉甲状腺发育异常T1TF1FOXE1PAX814q139q222q12-q14血清TSH↑，血清Tg正常或↑，家族性或散发性⒊甲状腺激素合成缺点

碘转运缺点NIS9p12-p13.2先天性甲状腺肿、甲低，父母通常为近亲。血T4降低，TSH↑碘化过程中酶缺点TPODUOX1/DUOX22p24-p2515q15.3甲状腺肿大，甲状腺功效低下或正常临界范围（T3↑，T4-或↓），不一样程度智力落后Pendred综合征PDS7q31多为PDS基因失活突变造成Pendrin缺点，显著或亚临床甲低、甲状腺肿、神经性耳聋甲状腺球蛋白基因异常TG8q24血清或甲状腺提取物中TG缺乏，放射碘摄取率↑碘再循环缺点未知

甲状腺肿大、功效低下，肾脏以MIT、DIT形式分泌碘过多甲状腺疾病分类及遗传学特征先天性甲状腺功能减低症第28页⒋甲状腺激素转运异常

甲状腺素结合球蛋白缺乏TBGXq22.2TBG完全缺乏或部分缺乏甲状腺结合球蛋白过多未知

未知分子缺点，TBG较正常升高2~4倍转甲状腺素蛋白缺点(transthyretin)TTR18q11.2-q12.1T3、T4亲和力升高或降低，血清FT4正常人血清白蛋白缺点HSA4q11-q13家族性白蛋白异常高甲状腺素血症，T3、T4亲和力不一样程度提升，血清FT4正常⒌靶组织对甲状腺素反应性降低THRB3p24.1甲状腺素抵抗，甲状腺肿，不一样程度甲低或甲亢，血清FT3、FT4、TSH↑甲状腺疾病分类及遗传学特征先天性甲状腺功能减低症第29页临床表现智力落后生长发育迟缓基础代谢率低下先天性甲状腺功能减低症第30页甲状腺缺如、酶缺点:新生儿期、婴儿早期出现症状甲状腺发育不良：生后3～6个月出现症状甲状腺异位：生后多年后出现症状起病时间先天性甲状腺功能减低症第31页

非特异性生理功效低下表现：三超:过期产、巨大儿、生理性黄疸延迟三少:少吃、少哭、少动五低:体温低、哭声低、血压低、反应低、肌张力低新生儿期表现先天性甲状腺功能减低症第32页经典症状特殊面容和体态

头大，颈短，皮肤粗糙、面色苍黄，毛发稀疏、无光泽，面部粘液水肿，眼睑浮肿，眼距宽，鼻梁低平，唇厚，舌大而宽厚、常伸出口外患儿身材矮小，躯干长而四肢短小，上部量/下部量＞1.5腹部膨隆，常有脐疝先天性甲状腺功能减低症第33页先天性甲状腺功能减低症第34页先天性甲状腺功能减低症第35页先天性甲低

男孩，13岁先天性甲状腺功能减低症第36页经典症状神经系统症状智力发育低下，表情呆板、冷淡，神经反射迟钝运动发育障碍，动作发育如翻身、坐、立、走等均较延迟先天性甲状腺功能减低症第37页经典症状

生理功效低下

精神差，较平静，活动少，对周围事物反应少嗜睡，纳差，声音低哑体温低而怕冷，脉搏、呼吸迟缓，心音低钝，肌张力低肠蠕动慢，腹胀，便秘先天性甲状腺功能减低症第38页TSH和TRH分泌不足患儿常保留部分甲状腺激素分泌功效，所以临床症状较轻，但常有其它垂体激素缺乏症状低血糖（ACTH缺乏）小阴茎（Gn缺乏）尿崩症（AVP缺乏）先天性甲状腺功能减低症第39页试验室检验新生儿筛查血清T4、T3、

TSH测定TRH刺激试验X线检验核素检验先天性甲状腺功能减低症第40页新生儿筛查生后2~3d,新生儿干血滴纸片,检测TSH浓度>20mU/L时，再检测血清T4、TSH以确诊先天性甲状腺功能减低症第41页血清T4、T3、TSH测定任何新生儿筛查结果可疑临床有可疑症状

如T4降低、TSH显著升高即可确诊。血清T3浓度可降低或正常甲状腺功效正常低T3综合征

在一些急慢性疾病中，甲状腺未受累，无甲低表现，但血清T3、T4降低或正常、TSH正常或高限，称为甲状腺功效正常低T3综合征，伴随原发病好转，异常化验结果恢复正常先天性甲状腺功能减低症第42页TRH刺激试验若血清T4、TSH均低，则疑TRH、TSH分泌不足，应深入做TRH刺激试验。

静注TRH7μg/kg结果判定：正常者在注射20~30min内出现TSH峰值，90min后回至基础值。若未出现高峰，应考虑垂体病变；若TSH峰值甚高或连续时间延长，则提醒下丘脑病变。伴随超敏感第三代增强化学发光法TSH检测技术应用，普通毋需再进行TRH刺激试验先天性甲状腺功能减低症第43页判别诊疗先天性巨结肠21-三体综合征佝偻病骨骼发育障碍疾病先天性甲状腺功能减低症第44页先天性巨结肠面容、精神反应及哭声等均正常钡灌肠可见结肠痉挛段与扩张段先天性甲状腺功能减低症第45页21-三体综合征特殊面容

眼距宽、外眼角上斜，皮肤及毛发正常，无粘液性水肿，常伴有其它先天畸形核型分析可判别先天性甲状腺功能减低症第46页佝偻病智力正常，皮肤正常，有佝偻病体征血生化和X线片可判别先天性甲状腺功能减低症第47页先天性甲状腺功能减低症第48页骨骼发育障碍疾病骨骼X线片和尿中代谢物检验可资判别先天性甲状腺功能减低症第49页治疗治疗标准

早期确诊，早期治疗，终生服用甲状腺制剂若中止治疗3~4周，TSH水平即可显著升高（尤3岁左右）饮食中应富含蛋白质、维生素及矿物质治疗药品

①L-甲状腺素：100μg/片②干甲状腺片：40mg/片

先天性甲状腺功能减低症第50页治疗药品L-甲状腺素：100μg/片

含T4，半衰期为一周，每日仅有T4浓度小量变动，血清浓度较稳定，每日服一次即可。在体内转变成三碘甲腺原氨酸（T3）而活性增强干甲状腺片：40mg/片

从动物甲状腺提取，含T3、T4，其成份和百