医学微生物学虫媒病毒专家讲座

虫媒病毒

医学微生物学虫媒病毒第1页学习要求重点掌握：虫媒病毒定义及在我国流行虫媒病毒病乙脑病毒和登革病毒流行病学特征：传染源、传输媒介、流行特点乙脑病毒、登革病毒和森林脑炎病毒致病性与免疫性乙脑病毒和登革病毒微生物学检验法及预防办法难点：乙型脑炎病毒和登革病毒致病与免疫机制医学微生物学虫媒病毒第2页虫媒病毒主要特征虫媒病毒——经过吸血节肢动物叮咬易感脊椎动物而传输疾病病毒。虫媒病毒能在节肢动物体内增殖，并可经卵传代。节肢动物既是病毒传输媒介，又是储存宿主。带毒节肢动物经过叮咬人或自然界脊椎动物而致病，并维持病毒在自然界循环。虫媒病毒病是自然疫源性疾病，也是人畜共患病。虫媒病毒病含有显著地方性和季节性。医学微生物学虫媒病毒第3页4

在我国流行虫媒病毒及虫媒病毒病流行性乙型脑炎病毒---流行性乙型脑炎登革病毒---登革热、登革出血热登革休克综合征森林脑炎病毒---森林脑炎基孔肯雅病毒---基孔肯雅热发烧伴血小板降低综合征布尼亚病毒---发烧伴血小板降低综合征医学微生物学虫媒病毒第4页

乙型脑炎病毒

Japaneseencephalitisvirus,JEV

医学微生物学虫媒病毒第5页形态与结构病毒分类：黄病毒科、黄病毒属病毒颗粒呈球形，有包膜，直径30～40nm,核衣壳呈二十面体立体对称

一、生物学性状

医学微生物学虫媒病毒第6页7基因结构与功效病毒核酸:ss+RNA基因组全长10976bp仅含一个开放读码框（ORF）医学微生物学虫媒病毒第7页8C基因编码衣壳蛋白（capsidprotein,C蛋白）C蛋白富含碱性氨基酸在病毒复制过程中起主要作用PrM基因编码M蛋白前体（prM蛋白）膜蛋白（

membraneprotein,M蛋白）由prM蛋白加工而来，存在于成熟病毒颗粒中

M蛋白与C蛋白和E蛋白紧密结合，在病毒包装过

程中起作用医学微生物学虫媒病毒第8页E基因编码包膜蛋白（envelopeprotein,E蛋白)E蛋白是镶嵌在病毒包膜上糖蛋白可与细胞表面受体结合，决定病毒细胞嗜性含中和抗原表位和型特异性抗原表位含有血凝素活性，能凝集雏鸡、鹅和绵羊红细胞与其它黄病毒组员有交叉抗原性医学微生物学虫媒病毒第9页NS基因编码7种非结构蛋白（NS）

NS1、NS2a、NS2b、NS3、NS4a、NS4b、NS5NS1抗原性强，其诱生抗体即使没有中和病毒作用，但含有免疫保护性。NS3含有蛋白酶、RNA三磷酸酶、解旋酶等活性NS5含有RNA聚合酶、甲基转移酶活性医学微生物学虫媒病毒第10页培养特征能在白纹伊蚊C6/36细胞、Vero细胞和BHK21细胞中增殖引发显著细胞病变最易感动物是乳鼠医学微生物学虫媒病毒第11页

抵抗力对脂溶剂敏感不耐热56℃30min、100℃2min均可灭活对化学消毒剂敏感医学微生物学虫媒病毒第12页二、流行病学特征传染源

主要是带毒猪、牛、马、驴、羊、鸭、鹅、鸡等家畜、家禽和鸟类猪是最主要传染源和中间宿主，尤其是幼猪含有高感染率和高滴度病毒血症

病人病毒血症短暂，且血中病毒滴度不高，故病人不是主要传染源蝙蝠亦可能为乙脑病毒传染源和长久宿主。医学微生物学虫媒病毒第13页传输媒介主要传输媒介是三带喙库蚊感染蚊子可带毒越冬并可经卵传代，所以蚊子不但是传输媒介又是主要储存宿主

病毒经过蚊子在蚊-猪-蚊等动物中不停循环，其间带毒蚊子若叮咬人类，则可引发人类感染。医学微生物学虫媒病毒第14页流行特征

流行季节：夏、秋季(与蚊子密度高峰期一致)易感人群：10岁以下儿童主要流行地域：热带和亚热带国家和地域中国是乙脑高流行区

除新疆、青海、西藏外都有流行医学微生物学虫媒病毒第15页三、致病性与免疫性致病过程病毒先在皮肤毛细血管内皮细胞和局部淋巴结增殖，然后进入血流，引发第一次病毒血症；病毒随血流播散到肝、脾等处单核巨噬细胞中大量增殖，再次入血，引发第二次病毒血症；少数患者，病毒可突破血脑屏障侵犯中枢神经系统，在脑组织神经细胞内增殖，引发脑实质和脑膜炎症。医学微生物学虫媒病毒第16页致病机制血-脑屏障通透性增加：病毒诱导单核巨噬细胞分泌一些细胞因子，使血-脑屏障通透性增加，易于侵入中枢神经系统细胞因子释放增加：病毒感染刺激免疫细胞释放TNF-α、IL、IFN等炎症细胞因子，引发炎症反应和细胞损伤免疫复合物介导免疫损伤病毒感染造成细胞凋亡医学微生物学虫媒病毒第17页高热猛烈头痛、频繁呕吐、颈项强直昏迷中枢性呼吸衰竭脑疝病死率：10%～30%后遗症：5%～20%表现为痴呆、失语、瘫痪等临床特征医学微生物学虫媒病毒第18页19

免疫性乙脑病毒抗原性稳定，只有1个血清型病后免疫力牢靠而持久，隐性感染也可取得牢靠免疫力体液免疫起主要作用IgM中和抗体：感染后1周产生，2周达高峰IgG

中和抗体：维持多年血凝抑制抗体：感染后第5天出现，2周达高峰，

维持1年以上。特异性细胞免疫可阻止病毒侵入脑组织医学微生物学虫媒病毒第19页20四、微生物检验病毒分离培养：细胞培养或乳鼠脑内接种病毒抗原检测：血液或脑脊液中病毒抗原检测血清学试验：检测IgG、IgM或血凝抑制抗体病毒核酸检测：Real-timeRT-PCR或RT-PCR技术检测乙脑病毒核酸医学微生物学虫媒病毒第20页五、防治标准防蚊灭蚊：是预防乙型脑炎主要步骤特异性预防：采取灭活疫苗和减毒活疫苗我国使用灭活疫苗进行计划免疫免疫对象：9月～10岁儿童免疫保护率：超出60%动物宿主管理：幼猪免疫接种医学微生物学虫媒病毒第21页

登革病毒是登革热

病原体

登革热是分布最广、发病最多虫媒病毒病流行于热带和亚热带100多个国家和地域全球25亿人口受登革热威胁，每年病例5000万～1亿我国南方时有流行登革病毒(

Denguevirus)医学微生物学虫媒病毒第22页23形态结构和基因组特征与乙脑病毒相同有4个血清型DENV-1、DENV-2、DENV-3、DENV-4型间有交叉抗原性，但没有交叉免疫保护作用

一、主要生物学性状医学微生物学虫媒病毒第23页24传染源---病人、隐性感染者自然储存宿主---人、灵长类动物传输媒介---埃及伊蚊、白纹伊蚊易感人群---人群普遍易感

二、流行病学特征白纹伊蚊埃及伊蚊医学微生物学虫媒病毒第24页25三、致病性与免疫性临床类型登革热（denguefever,DF）登革出血热/登革休克综合征（DHF/DSS）（denguehemorrhagicfever/dengueshocksyndrome）

医学微生物学虫媒病毒第25页26潜伏期约4～8天，经典临床表现为：发烧、极度疲乏疼痛：头痛、全身关节及肌肉疼痛（100%）皮疹（70%）淋巴结肿大自限性疾病，预后良好登革热医学微生物学虫媒病毒第26页27

登革出血热/登革休克综合征（DHF/DSS）显著出血现象医学微生物学虫媒病毒第27页28登革病毒抗体依赖增强作用（ADE）（antibody-dependentenhancement）医学微生物学虫媒病毒第28页29DHF/DSS发病机制DSS/DHF发病机制还未完全清楚当前认为与“抗体依赖增强作用”（ADE）相关ADE:antibody-dependentenhancement首次感染登革病毒后机体可产生非中和类IgG抗体，当再次感染同型或异型登革病毒时，病毒与非中和类抗体形成免疫复合物，经过单核巨噬细胞表面Fc受体，增强病毒对靶细胞吸附和感染作用。医学微生物学虫媒病毒第29页四、微生物学检验病毒分离培养采集早期病人血清接种白纹伊蚊C6/36细胞血清学检验用抗体捕捉ELISA法或免疫层析法检测病人血清中特异性IgM抗体和IgG抗体病毒核酸检测用RT-PCR检测登革病毒核酸医学微生物学虫媒病毒第30页五、防治标准无预防登革热疫苗无特效治疗药品防蚊灭蚊是当前预防登革热主要伎俩医学微生物学虫媒病毒第31页复习思索题比较乙脑病毒和登革病毒免疫特点。试述乙脑病毒致病机制。试述乙型脑炎病毒流行与传输特点及预防办法。试述登革病毒传输特点及防治标准。医学微生物学虫媒病毒第32页中英文关键词Arbovirus虫媒病毒encephalitisBvirus乙型脑炎病毒Japaneseencephalitisvirus日本脑炎病毒Culextritaeniorhymchus三带喙库蚊Aedesaegypti（Aaegypti）埃及伊蚊Aedesalbopictus（Aalbopictus）白纹伊蚊denguevirus登革病毒denguefever,DF登革热医学微生物学虫媒病毒第33页中英文关键词denguehemorrhagicfever/dengueshocksyndrome,DHF/DSS登革出血热/登革休克综合征antibody-dependentenhancement,ADE

抗体依赖增强作用forestencephalitisvirus林脑炎病毒severefeverwiththrombocytopeniasyndromebunyavirus，SFTSV

发烧伴血小板降低综合征布尼亚病毒医学微生物学虫媒病毒第34页课外阅读资料[1]BrooksGF,CarrollKC,ButelJS,etal.Jawetz,Melnick,&Adelberg`sMedicalMicrobiology25thed.Internationaledition,[2]DavidM.Knipe,Pete