动物遗传质量和其对动物实验的影响专家讲座

第二章

试验动物遗传质量及其对动物试验影响上海交通大学医学院姚一康63846590-77802913916130941@163.com动物遗传质量和其对动物实验的影响第1页第一节试验动物遗传学

分类及其特征第二节试验动物遗传学质量控制动物遗传质量和其对动物实验的影响第2页绪论回顾1：试验用动物分类

试验动物经济动物野生动物观赏动物

V动物遗传质量和其对动物实验的影响第3页实验动物经过人工培育和人工改造,起源清楚，遗传背景明确；提供适合用于科学研究,教学,生产,检定以及其它科学试验动物。

对动物携带微生物,及其遗传质量和营养情况，饲育环境等实施控制，绪论回顾2：动物遗传质量和其对动物实验的影响第4页试验动物质量标准化

试验动物性状表现主要是由遗传原因和环境原因决定。绪论回顾3：动物遗传质量和其对动物实验的影响第5页遗传型表现型演出型

试验结果

种品种品系胚胎期哺乳期环境喂养生活环境试验处理发育环境：包含母体内环境和哺乳期环境周围环境：包含气候，物理，化学，居住和微生物等原因。试验技术：包含保定,麻醉,采血,给药,手术和采集标本等遗传控制：包含纯化，改良，复合和转基因等绪论回顾4：动物遗传质量和其对动物实验的影响第6页

动物试验需要其结果含有良好重复性，就必须要求试验动物含有稳定演出型。绪论回顾5：动物遗传质量和其对动物实验的影响第7页遗传型控制

包含：对应严格繁殖制度和遗传质量检测。绪论回顾6：动物遗传质量和其对动物实验的影响第8页"试验动物遗传学"是普通遗传学基本规律在试验动物科学中利用和发展。■近交系培育■遗传质量检测■试验动物标准化■特殊基因保持■遗传工程小鼠研制、保种——都是建立在遗传学基础上。动物遗传质量和其对动物实验的影响第9页第一节试验动物遗传学分类及其特征标准国际通用命名规则:

一个品系只能有一个名字，不一样人在不一样时间、地点做试验，他们只要依据名字，就能使用相同品系，他们结果就含有可重复性或可比性。

国际试验动物科学协会（ICLAS）

小鼠遗传标准化命名委员会动物遗传质量和其对动物实验的影响第10页二、试验动物种、

品种和品系动物遗传质量和其对动物实验的影响第11页种：在生物分类学上，“种”是动物分类基本单位，由自然选择形成；普通情况下，同种动物交配能顺利繁殖后代，而异种动物存在生殖隔离。各种试验动物经过人类长久驯化、培育和选择，已与其祖先有着极显著差异。界门纲目科属种动物遗传质量和其对动物实验的影响第12页

品种：品种是种以下非自然单位，是人为选择产物。依据不一样需要把动物外形和生物学特征进行改良，选择和定向培育，使之具备一些生物学特征，这些特征能稳定遗传，同种动物中含有不一样遗传特征动物称为不一样品种。动物遗传质量和其对动物实验的影响第13页英国短毛种豚鼠近交系213RAP封闭群DHDunkinHartleyDHPDunkinHartleypirbrightDHPK比如：动物遗传质量和其对动物实验的影响第14页

KM小鼠是封闭群小鼠中一个品

种，属我国惯用试验小鼠，1994年

列入国际试验动物理事会出版试验

小鼠目录。又比如：动物遗传质量和其对动物实验的影响第15页品系：品系是依据不一样试验目标，采取近亲交配

方式繁殖，且遗传背景明确动物。含有:独特生物学特征相同外貌稳定遗传特征动物遗传质量和其对动物实验的影响第16页

如C57BL/6小鼠是近交系小鼠中一个品系，属低癌，高补体活性小鼠；全身黑色被毛；其生物学特征稳定地代代相传。所以，品系和品种是试验动物分类基本单位。动物遗传质量和其对动物实验的影响第17页KM小鼠小鼠动物遗传质量和其对动物实验的影响第18页中国仓鼠新西兰兔豚鼠动物遗传质量和其对动物实验的影响第19页金黄仓鼠比格犬动物遗传质量和其对动物实验的影响第20页一.近交系Inbredstrain动物遗传质量和其对动物实验的影响第21页1.近交系动物概念

经最少连续20代全同胞兄妹交配培育而成，品系内全部个体都可追溯到起源于第20代或以后代数一对共同祖先，近交系数到达98.6%以上,该品系称为近交系。动物遗传质量和其对动物实验的影响第22页

经连续20代以上亲代与子代交配，与全同胞兄妹交配含有同等效果。动物遗传质量和其对动物实验的影响第23页亲兄妹交配亲子交配F21XF21F21♂XF22♀F22XF22F22♂XF22♀F23XF23F22♂XF23♀F24F23♂XF23♀动物遗传质量和其对动物实验的影响第24页2.近交系数F动物个体基因组成中纯合子占全部基因型比率。动物遗传质量和其对动物实验的影响第25页近交系数F：

它反应了动物在不一样代次纯化程度。

Fn=1—（1—△F）n△F：每一代近交系数上升率连续全同胞兄妹交配，每一代近交率平均上升19%

近交系

F20=0.986

动物遗传质量和其对动物实验的影响第26页

体型较大动物近交系培育极难取得成功；因为成功率低，往往成为经济上沉重负担。动物遗传质量和其对动物实验的影响第27页

如犬和猫连续全同胞兄妹交配20代需要20年左右时间；鸡和兔也要花费较长时间。当前依据研究尤其需要，已培育出兔、犬、猫、鸡、羊、猪等若干近交品系。动物遗传质量和其对动物实验的影响第28页通常禽类和兔类等试验动物近交系数到达80％以上时(相当于亲兄妹交配4代)，即可称为近交系。动物遗传质量和其对动物实验的影响第29页3.近交系动物命名以大写英文字母或阿拉伯数字命名，亦能够用大写英文字母加阿拉伯数字命名，符号应尽可能简短。如A系，TA1系等。动物遗传质量和其对动物实验的影响第30页C3h

C3HC3HBalb/c,129,A,C57BL/6BeggalbinoBALB/c动物遗传质量和其对动物实验的影响第31页4.国内外惯用近交系动物遗传质量和其对动物实验的影响第32页1）国内培育近交系小鼠615小鼠：用KM小鼠与前苏联引进C57BL雄鼠杂交后培育近交系。♀常发乳腺癌，♂常发肺癌。可用于白血病研究和抗癌药品筛选。动物遗传质量和其对动物实验的影响第33页2）国外引进近交系小鼠BALB/c小鼠：低乳腺癌，但对致癌因子敏感，血压偏高，有心脏损害和动脉硬化，轻易喂养，惯用于单克隆抗体和免疫学研究。C3H小鼠：野生色，为国际上使用最广品系之一。高自发乳腺癌和肝癌，用于免疫学、肿瘤学、生理学和核医学研究。动物遗传质量和其对动物实验的影响第34页动物遗传质量和其对动物实验的影响第35页C57BL/6小鼠：继人类之后第二个完成基因测序工程哺乳动物。低乳腺肿瘤，对白血病因子和麻疹病毒敏感，有老年肾硬化症。动物遗传质量和其对动物实验的影响第36页5.近交系动物遗传学特征及应用动物遗传质量和其对动物实验的影响第37页1）基因纯合性

经过连续20代以上近亲繁殖,近交品系个体基因已经有98.6%以上纯合；

这么个体与品系内任何一个动物交配所产生后代，也应是纯合子。

所以，同一近交系动物基因是一致，没有暗藏隐性基因。动物遗传质量和其对动物实验的影响第38页2）同基因性

同一个近交品系中全部个体在遗传上是同源，个体间极为相同，

含有基本相同遗传组成和遗传特点，也就是基因型相同。

所以，同品系个体间可进行组织或肿瘤移植，也可用一只动物检测该品系基因型。动物遗传质量和其对动物实验的影响第39页3）表现型均一性

同一近交系动物，在相同环境原因作用下，因为同基因性，其表现型是均一，

如血型、组织型、体重、毛色、可遗传疾病发病率、对药品反应、甚至行为类型等。

所以,使用较少许近交系动物可到达生物统计需要精密度。动物遗传质量和其对动物实验的影响第40页4）遗传稳定性

近交系动物基因高度纯合，坚持近亲交配则增加其在特定部位纯合子，降低了遗传变异，

使动物基因型可长久处于稳定状态，造成近交系动物长久遗传稳定性。

近交系动物遗传变异仅发生在少许残留杂合基因，或基因突变，而这种几率非常低。

动物遗传质量和其对动物实验的影响第41页5）个体性

每个品系在遗传上都是独特，有些品系可能发生一些疾病，成为研究人类疾病理想模型。

可在众多近交系中，筛选出对一些因子敏感或不敏感品系，以到达不一样研究目标。动物遗传质量和其对动物实验的影响第42页6）分布广泛性

近交系动物个体具备品系全能性，任何个体均可携带该品系全部基因库，

引种仅需1-2对动物。不少近交系动物已分布在世界各地，

意味着：不一样地域，不一样国家科学家有可能重复或验证已取得理论和数据。动物遗传质量和其对动物实验的影响第43页7）背景资料和数据较完整

近交系动物在培育和保种过程中都有详细统计，

一些惯用具系含有相当数量背景资料；有大量文件记载了各种品系生物学特征。

这些相关品系特征、寿命和自发性疾病等资料，对今后研究工作设计和动物试验结果解释提供便利条件。动物遗传质量和其对动物实验的影响第44页8）可分辨性

每个近交系都有自己独特生化标志基因。

研究者在掌握了遗传质量监测方法后，经过建立品系遗传概貌，和定时遗传检测，能够分辨混杂在一起两个，或两个以上外貌近似品系动物。动物遗传质量和其对动物实验的影响第45页6.近亲交配优点

和弊端动物遗传质量和其对动物实验的影响第46页近亲交配优点近亲交配是试验动物取得遗传均一性经典方法。使用较少近交系动物，即可到达统计学要求精密度。同一近交系全部动物，在遗传上相同，降低了表现型变异。

在个体之间能相互接收皮肤和肿瘤移植。动物遗传质量和其对动物实验的影响第47页近亲交配弊端

固定基因时，有害隐性基因也会纯合，出现不利性状而造成育种失败；近交还可能造成多基因之间丧失平衡，从而使高度纯化动物对不良环境调整适应能力降低；

近交使动物失去为保持足够生物适合度所必需最低水平基因杂合性，从而影响动物生长率，寿命，对疾病感受性，生活力，体力及繁殖能力。动物遗传质量和其对动物实验的影响第48页

伴随生物医学科学研究发展，已培育成功各种人类疾病动物模型，如：高血压大鼠、癫痫大鼠、糖尿病小鼠、白血病小鼠，白内障小鼠、先天性肌萎缩小鼠、免疫缺点型小鼠等等。这些近交系动物家系清楚，取材方便，是比较理想试验材料。动物遗传质量和其对动物实验的影响第49页7*近交系动物保持当前最广泛采取是建立全同胞亲兄妹交配关键群保持过程中技术问题选择与淘汰动物遗传质量和其对动物实验的影响第50页少许生产——关键群内得到大量生产——“红绿灯制”8*近交系动物生产动物遗传质量和其对动物实验的影响第51页“红绿灯制”关键群（B×S)扩大繁殖群（B×S)生产群（随机交配）

第一代绿牌

第二代黄牌

第三代红牌动物遗传质量和其对动物实验的影响第52页二、封闭群(远交群)

ClosedcolonyorOutbredstock动物遗传质量和其对动物实验的影响第53页1.封闭群动物概念

以非近交交配方式进行繁殖生产一个试验动物种群，在不从其外部引入新个体条件下，最少连续繁殖4代以上，称为一个封闭群，或叫远交群。动物遗传质量和其对动物实验的影响第54页

封闭群可分为起源于近交系,但并不进行全同胞交配维持群;

和起源于非近交系,亦不进行全同胞交配维持群两类。动物遗传质量和其对动物实验的影响第55页封闭群群体世代间近交系数上升率必须低于1%。

这类动物和近交系不一样，在相同品种不一样动物群体内和同一群体不一样动物个体间，含有某种程度遗传学差异。动物遗传质量和其对动物实验的影响第56页2.封闭群近交系数上升率△F=1/N♂+1/N♀

当N♂=N♀=n时(n为对数）

△F=2/n动物遗传质量和其对动物实验的影响第57页

比如ddN小鼠，Wistar大鼠、我国各研究单位长久自行繁殖KM小鼠、青紫兰兔、新西兰白兔、大耳白兔等均属这类。动物遗传质量和其对动物实验的影响第58页3.封闭群动物命名

封闭群由2-4个大写英文字母命名。

种群名称前标明保持者英文缩写名称，第一个字母须大写，后面字母小写。保持者与种群名称之间用冒号分开。动物遗传质量和其对动物实验的影响第59页

如：N：NIH表示美国国立卫生研究院（N）保持NIH封闭群小鼠。

Ssmu:KM表示上海第二医科大学（Ssmu）保持KM封闭群小鼠。动物遗传质量和其对动物实验的影响第60页

4.封闭群动物遗传学特征及应用动物遗传质量和其对动物实验的影响第61页

对于封闭群研究，不论在理论上还是实践上，不论在国内还是国外，都落后于近交系。动物遗传质量和其对动物实验的影响第62页

其原因在于封闭群是属于群体遗传理论范围，不但群体遗传学本身产生较晚，而且该理论又不能机械地套用于封闭群。至今，对封闭群动物研究工作几乎都局限于试验小鼠和大鼠，且资料也甚少。动物遗传质量和其对动物实验的影响第63页1）基因库大，杂合率高

封闭群是一个长久与外界隔离，雌雄个体间能够随机交配动物群，

其遗传组成比较靠近自然状态下动物群体结构，含有类似于人类群体遗传异质性遗传组成。

其基因杂合率较高，个体间基因型不一致，所以，群体基因库较近交系大。动物遗传质量和其对动物实验的影响第64页2）群体基因频率基本保持稳定

封闭群动物不从其外部引入新基因，又坚持随机交配，

群体基因频率可到达哈台—温伯格平衡。

从而使群体在一定范围内保持相对稳定遗传特征。动物遗传质量和其对动物实验的影响第65页3）封闭群内个体间差异程度

主要取决于其祖代起源

起源于近交系封闭群遗传差异较小。如NIH：

Car-2（3），bEs-3（11），cEs-10（14），a

起源于非近交系封闭群内个体间差异较大。如KM：

Car-2，a，b；

Es-3，a，b，c

Es-10，a，b，c

且可携带隐性有害基因，或致死基因，易于诱发突变。动物遗传质量和其对动物实验的影响第66页封闭群动物遗传组成含有很高杂合性其繁殖力和生活力较强

表现为平均胎产仔数多，胎间隔短，仔鼠离乳率高，生长快，成熟早，抗病力强，寿命长；生产成本低，可大量供给广泛用于各种预试验、学生教学和常规药品筛选和毒性试验中。动物遗传质量和其对动物实验的影响第67页5.封闭群动物保持和生产随机繁殖法分组循环法最大程度防止近交法动物遗传质量和其对动物实验的影响第68页分组循环法组别：

A

B

C

D

N代：

♀

♂♀

♂♀

♂♀

♂N+1代♀

♂♀

♂♀

♂♀

♂动物遗传质量和其对动物实验的影响第69页最大程度防止近交法在分组循环法基础上采取“留雄不留雌”、“留雌不留雄”标准。动物遗传质量和其对动物实验的影响第70页三、杂交F1

就是将2个不一样近交系动物进行交配。假设近交系A基因型为A1/A1，B1/B1，C1/C1……；近交系B基因型为A2/A2，B2/B2，C2/C2

……。两种品系内血缘系数R=1；而两种品系间无共同祖先R=0。动物遗传质量和其对动物实验的影响第71页

把这两种品系进行杂交，产生F1基因型是均一A1/A2，B1/B2，C1/C2……；个体各基因位点均是杂合型，又保持了个体遗传均一性，即F1各个体间血缘系数R=1；还可能出现新遗传特征。动物遗传质量和其对动物实验的影响第72页

如近交系NZB和NZWF1中发觉了本身免疫性疾病鼠。动物遗传质量和其对动物实验的影响第73页四、重组近交系

重组近交系由两个近交系杂交后，经连续20代以上兄妹交配育成近交系。动物遗传质量和其对动物实验的影响第74页

第二节试验动物遗传学质量控制动物遗传质量和其对动物实验的影响第75页

伴随生物医学科研发展及其需要，当前世界上已培育成功数百种近交品系和封闭群动物，加上不一样亚系和新建突变群，其总数（品系）达2500

之多。动物遗传质量和其对动物实验的影响第76页

在各科研或教学单位试验动物饲育繁殖部门，普通都保持几个或几十近交系。而在多个品系动物生产繁殖过程中，无法确保绝对不发生计划外杂交。动物遗传质量和其对动物实验的影响第77页有必要进行试验动物遗传质量控制

科研人员都希望证实各自所得到品系动物遗传背景是符合标准；

生产繁殖部门希望确证：所提供试验动物符合遗传控制质量。动物遗传质量和其对动物实验的影响第78页伴随各种新技术，新检测方法建立，可用于试验动物遗传质量检测新技术也越来越多。动物遗传质量和其对动物实验的影响第79页

国际试验动物理事会提出了试验动物质量检测必须符合“4E标准”。准确

Exact简便Easy有效Efficient经济Economic动物遗传质量和其对动物实验的影响第80页试验动物遗传质量控制意义

每个品系（或种群）遗传概貌；

定时进行常规质量检测，证实被检动物质量是否符合遗传概貌；

签发品系（种群）合格证书。动物遗传质量和其对动物实验的影响第81页一.遗传概貌确实定

近交系遗传概貌是指一套生化标志基因位点,依据这些位点可确切无误地判定品系,并将其同其它近交品系,甚至可能只有1-2个位点不一样亚系区分开来。动物遗传质量和其对动物实验的影响第82页

从理论上讲，遗传概貌应最少由每条染色体3个位点组成：每条染色体着丝点对应近端和远端各1个位点和中部1个位点。动物遗传质量和其对动物实验的影响第83页

一旦确定了遗传概貌后，检测特定染色体就能够完成近交系遗传质量判定。动物遗传质量和其对动物实验的影响第84页

国际试验动物理事会对封闭群试验动物遗传概貌应包含内容作出要求。动物遗传质量和其对动物实验的影响第85页二.封闭群动物遗传概貌内容

繁殖数据

整体分析

胎间隔整体脂肪含量成活新生数整体干物质含量

离乳仔数血液学数据

幼仔体重（2周龄）血红细胞计数

血白细胞计数形态测定数据血红蛋白含量

体长血细胞比容

体重平均细胞容积

11个下颌骨测量数据尺骨长

动物遗传质量和其对动物实验的影响第86页三、近交系动物

遗传质量检测动物遗传质量和其对动物实验的影响第87页当前惯用检测方法

生化标志基因位点检测皮肤移植下颌骨形态学分析毛色基因交配测试动物遗传质量和其对动物实验的影响第88页遗传质量检测方案设计

在确定了近交系动物遗传概貌后，为了确保遗传质量检测可靠和完善，又实现“4E标准”，没有必要（也不可能）不停息对遗传概貌中全部位点进行检测。动物遗传质量和其对动物实验的影响第89页

在试验动物国家标准《哺乳类试验动物遗传质量控制》（GB14923-）中要求：

对基础群，凡在子代留有种鼠亲本动物都应进行检测；对生产群动物每年最少进行一次遗传质量检测，每次应采样≥6只。动物遗传质量和其对动物实验的影响第90页方法一.生化标志基因位点测试

当前生物化学进展，已能灵敏地测定蛋白质化学结构微小差异，这些差异由遗传基因决定，是个体及品系固有特征，可用作判定品系和个体判定。

使用电泳技术显示蛋白质不一样性状，便能建立每一近交系独特基因概貌。动物遗传质量和其对动物实验的影响第91页

经研究，当前试验小鼠最少有64种生化标识（同功酶或蛋白质）位点；在大鼠近交系中，生化标识位点仅有少许报道。动物遗传质量和其对动物实验的影响第92页

在试验动物国家标准《哺乳类试验动物遗传质量控制》（GB14923-）

对近交系小鼠选择位于10条染色体上13个生化位点

对近交系大鼠选择9个生化位点，作为生化标识检测。动物遗传质量和其对动物实验的影响第93页

生化标志基因位点测试法是一个得到广泛应用灵敏遗传质量检测方法，它能证实近交系和确定亚系间遗传关系，含有较高应用价值。动物遗传质量和其对动物实验的影响第94页

该方法必须严格选择每一个显示同功酶缓冲液，电泳温度、时间、电压和电流最正确值。使用这种方法需要一定技术和设备。动物遗传质量和其对动物实验的影响第95页方法二.皮肤移植

试验证实动物含有接收或排斥所植皮肤能力。每个近交系全部个体在遗传上高度纯合，所以，同品系个体间能相互接收皮肤移植；而不一样品系个体间植皮就会相互排斥。动物遗传质量和其对动物实验的影响第96页

皮肤移植也是惯用遗传质量检测方法，在国家推荐标准（GB/T14927.2-）《试验动物近交系小鼠\大鼠皮肤移植法》中，对该方法基本操作步骤有详细介绍和要求。动物遗传质量和其对动物实验的影响第97页皮肤移植示意图动物遗传质量和其对动物实验的影响第98页

小鼠和大鼠检测中普遍采取是快速、有效尾部皮肤移植法。

植皮后最少观察100天，只有在100天以上植皮双方均不发生排斥，才能证实待测小鼠或大鼠遗传纯合性。动物遗传质量和其对动物实验的影响第99页

在对已知品系检测时，若急性排斥占手术例数30%，须重新考虑采样，以确认是技术性还是其它原因造成结果。动物遗传质量和其对动物实验的影响第100页供体受体移植结果近交系同品系同性别接收近交系不一样品系排斥近交系本品系同其它品系杂交F1接收近交系♀同品系♂接收近交系♂同品系♀排斥杂交F1F1亲代品系排斥杂交F1杂交F2接收杂交F2杂交F1排斥（少数接收）试验动物皮肤移植规律动物遗传质量和其对动物实验的影响第101页

皮肤移植法优点：

易掌握、高度灵敏、经济、不需昂贵设备、对植皮接果排斥或接收轻易判断。动物遗传质量和其对动物实验的影响第102页

皮肤移植法不足：该方法费时：需观察100天后才能作出判断；

喂养植皮动物需一定喂养空间；

会出现一些系技术或其它非免疫原因植皮试验失败。

该方法不是判别新品系理想方法。动物遗传质量和其对动物实验的影响第103页方法三.下颌骨形态学分析

下颌骨形态是高度遗传性状，由多态性位点确定。下颌骨形态和大小在小鼠近交系间存在显著差异，所以，下颌骨分析是一个合理方法。动物遗传质量和其对动物实验的影响第104页

该方法是一个灵敏和有效判别和检测亚系变异（源于遗传混杂和突变）技术。

正常环境原因及喂养管理对下颌骨形态几乎没有什么影响，

50日龄后下颌骨基本上不再生长，其形态也不再发生改变。动物遗传质量和其对动物实验的影响第105页

检测前，制作测量用标准直角坐标底板，

在近交系关键群中随机取60日龄以上成年雄鼠，

每次取样10只为1组，制备下颌骨标本后，

在显微镜下，放大10倍测量在直角坐标底板上下颌骨11个形态特征参考点距离。动物遗传质量和其对动物实验的影响第106页3.02.52.01.51.00.50.00.51.01.52.02.53.03.54.04.5下颌骨测试示意图动物遗传质量和其对动物实验的影响第107页

将所测量值平均数作统计分析，利用判别函数确定下颌骨形态。假如测量值集中，则表明在被测小鼠间无显著遗传差异。动物遗传质量和其对动物实验的影响第108页

下颌骨形态分析是一个灵敏、经济、简便、可同时检验大量遗传位点遗传监测方法。

若配以扫描机将下颌骨形态扫入电脑，经电脑测量其形态特征参考点距离，并由电脑完成统计分析，既可降低人为误差，还可加紧统计分析速度。动物遗传质量和其对动物实验的影响第109页方法四.毛色基交配测试小鼠毛色主要受A、B、C、D四个等位基因控制，它们分别在2、4、7、9号染色体上。动物遗传质量和其对动物实验的影响第110页

cc基因是其它毛色基因上位基因。白化小鼠cc等位基因是已知，A，B是待测基因。毛色基因交配测试可把隐性毛色基因显示出来。动物遗传质量和其对动物实验的影响第111页A-B-C-为野生色A-bbC-为桂皮色aaB-C-为黑色aabbC-为棕色基因型与毛色小白鼠?----cc动物遗传质量和其对动物实验的影响第112页

依据遗传学原理，被测个体与已知复隐性基因个体交配，能够从F1毛色判断待测小鼠基因型；

如待测小鼠A、B位点是纯合，则杂交F1毛色只出现一个颜色。动物遗传质量和其对动物实验的影响第113页

将60-70日龄待测白化小鼠（雌性）与已知毛色基因结构复隐性有色鼠（基因型为aabbCC，如DBA/2，俗称“标准鼠”）雄鼠交配，依据杂交F1毛色确定待测小鼠主要毛色基因型，判定是否纯合。动物遗传质量和其对动物实验的影响第114页举例1:近交系BALB/c小鼠毛色基因测定“标准鼠”：♂DBA/2,基因型:aabbCC（棕色）被测定鼠：♀BALB/c,基因型:????cc（待测定;白色）

BALB/cDBA/2??c??cabC桂皮色AabbCc桂皮色AabbCcabC桂皮色AabbCc桂皮色AabbCc表现型为100%桂皮色,结果：BALB/c毛色基因未污染，基因型为：AAbbcc。动物遗传质量和其对动物实验的影响第115页举例2:封闭群Ssmu:KM小鼠毛色基因测定“标准鼠”：♂DBA/2,基因型aabbCC（棕色）被测定鼠：♀Ssmu:KM,基因型:????cc（待测定,白色