乌司他丁在心胸外科和体外循环的应用专家讲座

乌司他丁在心胸外科及体外循中应用乌司他丁在心胸外科和体外循环的应用第1页乌司他丁在围手术期临床应用心胸外手术器官移植肝胆手术腹部大手术其它SIRSMODSMOF

乌司他丁作用点免疫调理、改进循环，保护主要器官功效乌司他丁在心胸外科和体外循环的应用第2页乌司他丁在心胸外科和体外循环的应用第3页天普洛安

大手术抑制各种水解酶活性抑制炎症介质过分释放改进循环，改进灌注

过分炎症反应微循环障碍器官功效障碍抵抗力下降，术后感染率高天普洛安

在围手术期中作用乌司他丁在心胸外科和体外循环的应用第4页乌司他丁在体外循环术中应用

体外循环

组织灌流量（缺血、缺氧）血液与异物表面接触缺血再灌注MODSSIRS各种酶、炎性介质、自由基大量释放乌司他丁抑制各种蛋白、糖、脂类水解酶抑制炎症介质过分释放改进微循环、改进组织灌注乌司他丁在心胸外科和体外循环的应用第5页乌司他丁对体外循环心脏手术后肺功效影响对象：择期行心脏瓣膜置换术病人60例，随机分成对照组(n=20)，乌司他丁1万U/kg组(n=20)，乌司他丁2万U/kg组(n=20)。方法：乌司他丁1万U/kg组和乌司他丁2万U/kg组经体外循环机进行预充，对照组预充等量生理盐水。对术后肺功效指标OI、VD/VT、PA-aO2、CaO2、SaO2和PaO2进行观察以及比较呼吸机支持时间，气管插管拔除后24h内自主呼吸频率和呼吸情况改变。中山大学从属第一医院中华胸心血管外科杂志..20(1):7~9乌司他丁在心胸外科围手术期临床应用乌司他丁在心胸外科和体外循环的应用第6页术后早期氧合指数（OI）改变（

x±s）术后早期死腔率（VD/VT）改变（

x±s）与对照组比较*P<0.05与1万U/kg组比较▲P<0.05对照组乌司他丁1万U/kg组乌司他丁2万U/kg组乌司他丁对体外循环心脏手术后肺功效影响术后各时点乌司他丁2万U/kg组OI值和早期死腔率均显著低于对照组和乌司他丁1万U/kg组(P<0.05)。说明该组肺泡氧合功效很好，肺通气血流百分比匹配，肺微循环障碍较少。▲▲****▲*▲乌司他丁在心胸外科和体外循环的应用第7页术后肺泡-动脉血氧分压差（PA-aO2）（

x±s）术后动脉血氧含量（CaO2）改变（

x±s）与对照组比较*P<0.05与1万U/kg组比较▲P<0.05对照组乌司他丁1万U/kg组乌司他丁2万U/kg组乌司他丁对体外循环心脏手术后肺功效影响说明乌司他丁2万U/kg能够纠正肺通气血流百分比失调，提升肺泡氧合功效，减轻肺损伤。▲▲****▲*▲乌司他丁在心胸外科和体外循环的应用第8页Ⅰ组：对照组Ⅱ组：乌司他丁10，000单位/kg体重组Ⅲ组：乌司他丁20，000单位/kg体重组术后动脉血氧饱和度（SaO2）及动脉血氧分压（PaO2）改变与CPB前比较*P<0.05与对照组比较▲P<0.05与1万U/kg组比较#P<0.05乌司他丁对体外循环心脏手术后肺功效影响乌司他丁在心胸外科和体外循环的应用第9页组别f(次/min)肺部罗音发生率术后呼吸机支持时间拔管后(h)61224Ⅰ27.8±4.124.3±4.322.9±2.37/205.1±0.5Ⅱ25.9±3.623.4±3.722.7±3.65/203.6±0.7*Ⅲ22.3±3.9*21.7±3.2*21.4±3.81/20*3.2±0.4*3组气管拔除后自主呼吸频率、肺部罗音、呼吸机支持时间比较注：与I组比较*P<0.05乌司他丁对体外循环心脏手术后肺功效影响乌司他丁两组呼吸机支持时间均较对照组短，自主呼吸恢复快。而且乌司他丁2万U/kg时病人肺部罗音发生率最小。乌司他丁在心胸外科和体外循环的应用第10页结论乌司他丁对体外循环心脏手术后肺功效影响

体外循环过程造成肺损伤，表现为一些亚临床性肺功效损伤。围手术期使用乌司他丁进行适时干预，有利于减轻CPB对肺伤害，在一定程度上起到保护肺作用，但不一样剂量乌司他丁对肺保护作用是有差异。其中乌司他丁2万U/kg组优于1万U/kg组，能够更加好降低呼吸并发症，有利于术后肺功效尽早回复。乌司他丁在心胸外科和体外循环的应用第11页乌司他丁对体外循环心脏手术后病人肾功效影响对象：24例择心脏瓣膜替换术病人。方法：药品组（U组，n=12）术中予乌司他丁（UTI）30万U注入预充液中随机转入体内，术后1～3d均予UTI30万U静滴。对照组予等量生理盐水。分别于手术前后测定尿中视黄醇结合蛋白(RBP)、尿中乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、尿中β2-微球蛋白(β2-MG)、血清肌酐(Cr)、血清尿素氮(BUN)。中华麻醉学杂志.24(3):168~171中南大学湘雅第二医院乌司他丁在心胸外科围手术期临床应用乌司他丁在心胸外科和体外循环的应用第12页C组U组组内治疗前后比较：*P<0.05**P<0.01T0：术前T1：术后1dT3：术后3dT5：术后5dT7：术后7d尿β2-MG：两组间术后各同一时点值比较差异有显著性(P<0.01)；其水平是反应肾小球功效减退一个很好指标。乌司他丁对体外循环心脏手术后病人肾功效影响两组病人术前、术后尿β2-MG改变********T0T1T3T5T7乌司他丁在心胸外科和体外循环的应用第13页C组U组组内治疗前后比较：*P<0.05**P<0.01T0：术前T1：术后1dT3：术后3dT5：术后5dT7：术后7dBUN、Cr：C组术后仅T1、T3显著高于T0及U组同一时点值(P<0.05)。这两项指标反应是肾小球滤过功效。乌司他丁对体外循环心脏手术后病人肾功效影响两组病人术前、术后BUN改变T0T1T3T5T7**两组病人术前、术后Cr改变T0T1T3T5T7**乌司他丁在心胸外科和体外循环的应用第14页尿RBP：是近端肾小管损害敏感指标，在肾小管功效受损时，尿RBP排泄增加。尿NAG：当手术侵袭等原因致肾小管发生障碍时，其反应灵敏，逸出细胞外，派到尿中。C组U组组内治疗前后比较：*P<0.05**P<0.01T0：术前T1：术后1dT3：术后3dT5：术后5dT7：术后7d乌司他丁对体外循环心脏手术后病人肾功效影响两组病人术前、术后尿RBP改变T0T1T3T5T7********两组病人术前、术后尿NAG改变****T0T1T3T5T7****乌司他丁在心胸外科和体外循环的应用第15页乌司他丁对CPB心脏手术后病人肾脏功效含有保护作用，尤其是对肾小管功效保护更显著。结论乌司他丁对体外循环心脏手术后病人肾功效影响乌司他丁在心胸外科和体外循环的应用第16页对象：20例择期行CPB心脏瓣膜手术患者。方法：随机分为乌司他丁组和对照组。乌司他丁组给予乌司他丁100万U(其中30万U为麻醉诱导前给予，40万U预充体外循环机内，30万U为开放升主动脉后再给予)。分别于多个时间点取静脉血测定以下各指标水平：肿瘤坏死因子－α、白介素－6、白介素－8。乌司他丁对心脏直视术中缺血－再灌注损伤保护作用阜外心血管病医院临床麻醉学杂志，，18（9）乌司他丁在心胸外科围手术期临床应用乌司他丁在心胸外科和体外循环的应用第17页血浆中TNF-α改变血浆中IL-6改变血浆中IL-8改变T1：麻醉诱导；T2：阻断升主动脉30min；T3：再灌注1h；T4：再灌注2h；T5：再灌注3h。与对照组比较，**P<0.01乌司他丁组对照组乌司他丁对心脏直视术中缺血－再灌注损伤保护作用************************乌司他丁在心胸外科和体外循环的应用第18页

心脏手术因为CPB介入而造成血液与异物表面直接接触而引发机体一系列炎性反应，造成各种蛋白酶和炎性介质释放，而这些介质对缺血－再灌注损伤起着非常主要作用。本试验结果显示在CPB过程中乌司他丁能够经过抑制炎性介质TNF-α、IL-6、IL-8释放而减轻缺血－再灌注损伤。结论乌司他丁对心脏直视术中缺血－再灌注损伤保护作用乌司他丁在心胸外科和体外循环的应用第19页乌司他丁在CPB中对PMNE等炎性因子影响HiyamaA等学者在CPB临床试验中得出结论：乌司他丁能有效抑制由中性粒细胞激活PMNE且间接抑制C3a和IL-8产生。

JCardiothoracVascAnesth1997,11(5)乌司他丁在CPB中对氧自由基影响Abe等在临床研究中发觉，在CPB中，应用乌司他丁组患者中维生素E水平没有显著改变，而对照组维生素E水平则显著降低，间接说明乌司他丁对去除自由基有较为显著作用。

Masui，1995，44（7）乌司他丁在CPB中对粘附分子影响有研究表明，乌司他丁能显著抑制CPB患者中性粒细胞表面CD11b、CD18、CD11b/CD18以及血清ICAM-1表示，从而有效降低CPB引发炎症反应。中国CPB杂志，，1（3）乌司他丁在心胸外科和体外循环的应用第20页乌司他丁能够：改进体外循环状态下低灌流状态，控制由此引发全身炎症反应，保护呼吸功效，预防肾功效衰竭，减轻缺血－再灌注损伤。乌司他丁在心胸外科和体外循环的应用第21页乌司他丁在体外循环中参考方案麻醉后CPB即将开始时、即将解除主动脉阻断时静推给予30万U乌司他丁（溶于20ml生理盐水中，静推约10min），同时预充液中另加30万U。术后10万U乌司他丁，静脉推注，tid，3d。术中：术后：乌司他丁在心胸外科和体外循环的应用第22页乌司他丁对肺癌手术后呼吸功效保护作用对象：16名肺癌患者．方法：随机分为对照组和乌司他丁组。乌司他丁组从手术当日到第4天为止，天天静脉点滴30万U乌司他丁。译自胸部外科（日）199346（11）：922～925乌司他丁在心胸外科围手术期临床应用乌司他丁在心胸外科和体外循环的应用第23页血中粒细胞弹性蛋白酶PMNE改变两组均于第3天出现最高值，从第5后开始平衡。乌司他丁组与对照组比较可确定第1天和第2天PMNE有被抑制倾向。乌司他丁对肺癌手术后呼吸功效保护作用乌司他丁在心胸外科和体外循环的应用第24页呼吸指数（P(A-a)O2/PaO2）变动对照组术后立刻增加，第3天为最高，从第2天到第5天一直是1.0以上高值。乌司他丁组上升则相对小，不到1.0，两组在第2天有P<0.05显著差异，第3天则有P<0.01。氧合指数（PaO2/FIO2）变动对照组术后开始下降，第2、3日为最低，乌司他丁组下降较缓，第2天乌司他丁组与对照组比较有显著性差异。乌司他丁对肺癌手术后呼吸功效保护作用乌司他丁在心胸外科和体外循环的应用第25页肺癌根治手术围手术期使用乌司他丁患者，能够降低炎症因子产生，抑制PMNE（粒细胞弹性蛋白酶，被认为是造成肺损伤关键原因）升高，减轻对血管内皮细胞损伤，对肺组织和细胞产生保护作用，促进术后肺功效恢复。结论乌司他丁对肺癌手术后呼吸功效保护作用乌司他丁在心胸外科和体外循环的应用第26页乌司他丁对食管癌病人淋巴结根除术后呼吸功效作用。研究对象：10名食道癌患者随机分为乌司他丁组和对照组．给药方法：乌司他丁组手术当日到第3天为止，天天两次，每次15万U静滴给予UTI。结果：对照组术后6小时PMNE升高到449±56μg/L，平均肺血管阻力升高到284±76dynes.s.cm-5.m-2，血浆纤维连接蛋白由术前490±70μg/L下降到术后265±81μg/L，UTI组术后平均PMNE为275±66μg/L，肺血管阻力为173±65dynes.