免疫缺陷病专题知识培训专家讲座

免疫缺陷病医学院免疫学教研室陈思E-mail：1719613699@免疫缺陷病专题知识培训第1页泡泡男孩这是一个特殊孩子，生活在一个特殊环境里…死是必定，什么时候死是偶然从进入世界那一刻起，就注定只能是一个过客

免疫缺陷病专题知识培训第2页说说这个故事1971年9月21日，他出生在美国德克萨斯州休斯敦市圣鲁克医院。从出生那一刻起，他就生活在一个无菌透明塑料隔离罩中，因为他患有一个及其罕见基因缺点疾病—“重症联合免疫缺点病（简称SCID）”。他体内没有任何免疫系统，没有任何抵抗细菌、病毒能力。

免疫缺陷病专题知识培训第3页对他来说，泡泡外面世界充满着致命威胁，甚至连母亲一个充满疼爱吻或者拥抱，都可能会给他带来可怕后果。大部分患有“重症联合免疫缺点病”新生儿都在出生后很快夭折了。医生们认为唯一治疗方法就是进行骨髓移植手术。不过医学测试发觉，“泡泡男孩”父亲、母亲和姐姐骨髓都与他骨髓不匹配，而医生们向全球征求适当骨髓干细胞供体努力也毫无结果。日复一日，年复一年，“泡泡男孩”在泡泡里等候着，但希望慢慢变成了失望，为他治疗医生也一个个离他而去。与世隔绝压抑和孤寂伴随他年纪增加与日俱增。那些曾经把“泡泡男孩”案例称为医学史上奇迹人们开始反思并决定，不能再把一个活生生孩子像试验用小白鼠一样囚禁在牢笼里了！

重症联合免疫缺点病免疫缺陷病专题知识培训第4页

1983年底，新任主治医生为“泡泡男孩”移植了姐姐凯瑟琳骨髓干细胞，即使两人骨髓并不完全匹配。手术后，凯瑟琳骨髓内潜伏致命病毒就侵入了他脆弱身体，并肆意地大量繁殖，医生竭尽全力为他抢救也无济于事。最终，医生放弃了治疗，把“泡泡男孩”从禁锢了他12年泡泡里抱了出来。1984年2月22日，与病魔和孤独斗争了12年半“泡泡男孩”享受着生命尊严与自由，静静地离开了人世。这个男孩名字叫“大卫·威特”。重症联合免疫缺点病免疫缺陷病专题知识培训第5页免疫缺点病概念和分类免疫缺点病（Immunodeficiencydisease,IDD）———免疫系统先天发育不全或后天损害使免疫细胞发育、分化、增殖和代谢异常，并造成免疫功效障碍所出现临床综合征。分类：原发性免疫缺点病（先天性）（PrimaryImmunodeficiencydisease,PIDD）

取得性免疫缺点病（继发性）（AcquiredImmunodeficiencydisease,AIDD）免疫缺陷病专题知识培训第6页免疫缺点病特点对各种病原体易感性增高1易发生恶性肿瘤2

易伴发本身免疫性疾病3有遗传倾向4免疫缺陷病专题知识培训第7页原发性免疫缺点病分类：原发性B细胞缺点病T细胞缺点病联合免疫缺点病吞噬细胞功效缺点补体缺点病定义：因为免疫系统遗传基因异常或先天性免疫系统发育障碍而致免疫功效不全引发疾病。免疫缺陷病专题知识培训第8页一、原发性B细胞缺点定义：是因为B细胞先天性发育不全，或因为B细胞不能接收T细胞传递信号，而造成抗体产生降低一类疾病，以体内Ig水平降低或缺失为特征，T细胞数目正常。分类：1、X性联锁无丙种球蛋白血症（X-linkedagamaglobulinemia，XLA）：最常见原发性B细胞缺点病X连锁隐性遗传，多见于男性婴幼儿，Btk基因突变或缺失，B细胞发育停滞于前B细胞状态，造成成熟B细胞数目降低甚至缺失。特点：血清中各类Ig水平显著降低或缺失，而T细胞数量及功效正常，临床上以重复化脓性细菌感染为特征。2、选择性IgA缺点3、X-性联高IgM综合征免疫缺陷病专题知识培训第9页二、原发性T细胞缺点定义：包括T细胞发生、分化和功效障碍遗传性缺点病，间接影响单核/巨噬细胞和B细胞，常伴有体液免疫缺点。分类：1、DiGeorge综合征：先天性胸腺发育不全2、T细胞活化和功效缺点；免疫缺陷病专题知识培训第10页三、原发性联合免疫缺点重症联合免疫缺点病（SCID）：骨骼干细胞T、B细胞发育疾病，染色体隐性遗传和X-性连锁隐性遗传两种类型。①X-性连锁重症联合免疫缺点病：XSCID中最为常见者，约46%为X性连锁遗传缺点。为X性连锁遗传缺点，其发病机制是IL-2Rr链基因突变，使T细胞发育停滞于pro-T阶段。②常染色体隐性遗传重症联合免疫缺点病伴血小板降低和湿疹免疫缺点病共济失调-毛细血管扩张症免疫缺陷病专题知识培训第11页四、补体系统缺点

特点：多为常染色体隐性遗传（少数为显性遗传），少见原发性免疫缺点。分类：1、遗传性血管神经性水肿：常见补体缺点病，由C1INH基因缺点病所致，这种补体调整蛋白缺乏可引发C2裂解失控，C2a产生过多，造成血管通透性增高、皮肤黏膜水肿、水肿发生于喉头可造成窒息死亡。2、阵发性夜间血红蛋白尿。免疫缺陷病专题知识培训第12页五、吞噬细胞缺点

1、中性粒细胞数量降低：因为遗传原因造成髓样干细胞分化发育障碍而造成。2、吞噬细胞功效缺点：趋化作用、黏附能力和杀菌活性等发生障碍，可造成吞噬细胞功效缺点，代表性疾病慢性肉芽肿病（CGD）。造血干细胞髓样祖细胞淋巴样祖细胞粒细胞前体细胞细胞前B细胞前T细胞吞噬细胞成熟B细胞成熟T细胞浆细胞效应T细胞免疫缺陷病专题知识培训第13页定义：是后天原因造成、继发于一些疾病或使用药品后产生免疫缺点性疾病。诱发原因：1、非感染性原因：（1）恶性肿瘤：免疫系统肿瘤，患者免疫系统常发生进行性损伤，造成免疫功效障碍。（2）营养不良（3）医源性免疫缺点：免疫抑制药品和放射性损伤2、感染：病毒感染，包含人类免疫缺点病毒（HIV）、麻疹病毒、风疹病毒、巨细胞病毒、EB病毒等。取得性免疫综合征（AcquiredImmuneDeficiencySyndrome,AIDS）：感染HIV病毒后继发疾病，也称艾滋病。取得性免疫缺点病免疫缺陷病专题知识培训第14页艾滋病对人类威胁全球年艾滋病病毒（HIV）携带者数量创新高，大约有3400万人。

艾滋病防治地域差异依然显著，非洲和亚洲部分地域仍是“重灾区”。以撒哈拉以南非洲为例，这一地域人口数量占全球总数12%，艾滋病病毒携带者去年占全球总数68%，全球大约70%新增感染者来自这一地域，艾滋病病毒相关病因死亡人数靠近全球总数二分之一。津巴布韦是全球艾滋病发病率最高国家，每4个成年人中就有1人携带艾滋病病毒。免疫缺陷病专题知识培训第15页我国艾滋病流行特点年我国新发艾滋病感染者预计约4.8万人。截至年年底，预计我国现存活艾滋病感染者和病人将超出78万人，其中病人超出10万人。发病率前6位省和自治区分别是云南、河南、广西、新疆、广东和四川，占到汇报总数80%。青壮年群体受威胁最大。在中国艾滋病病毒感染者中，20-29岁年纪组感染人数最多，占51.9%；其次为30-39岁年纪组，占30.6%。两个年纪组累计艾滋病病毒感染者占总数82.5%。免疫缺陷病专题知识培训第16页AIDS细胞基础当疾病发展到后期出现另一个类型细胞数量降低CD8+细胞毒性杀伤细胞发病过程中一个类型细胞数量降低CD4+T辅助细胞疾病发生以前总是出现CD4+细胞数量降低认为AIDS是一个病毒引发传染病免疫缺陷病专题知识培训第17页CD4+T细胞是主要靶细胞没有感染AIDS发病机制感染gp120

CD4免疫缺陷病专题知识培训第18页CD4抗原辅助受体CD4+细胞HIVgp120结合CD4/辅助受体免疫缺陷病专题知识培训第19页CD4+细胞CD4抗原辅助受体免疫缺陷病专题知识培训第20页HIV进入细胞后损伤机制（1）1、CD4+T细胞直接损伤机制：病毒囊膜糖蛋白插入细胞膜或病毒颗粒以出芽方式从细胞释放，引发细胞膜损伤；抑制细胞膜磷脂合成，影响细胞膜功效；gp120分子与周围未感染细胞CD4分子结合，造成细胞融合或形成多核巨细胞，加速细胞死亡；病毒增殖时产生大量未整合病毒DNA及关键蛋白分子在胞质内大量积聚，干扰细胞正常代谢；HIV感染并损伤骨髓CD34+前体细胞。2、CD4+T细胞间接损伤机制：HIV诱导感染细胞产生细胞毒性细胞因子，并抑制正常细胞生长因子作用；HIV诱生特异性CTL或抗体，经过特异性细胞毒作用或ADCC效应杀伤表示病毒抗原CD4+T细胞；HIV编码产物有超抗原样作用，可引发表示TCRVβ链CD4+T细胞死亡。3、HIV诱导CD4+T细胞凋亡免疫缺陷病专题知识培训第21页HIV进入细胞后损伤机制（2）B细胞：gp4+羧基末端肽段能诱导多克隆B细胞激活，造成高丙种球蛋白血症并产生各种本身抗体。因为B细胞功效紊乱，患者抗体应答能力下降。巨噬细胞：损伤其趋化、黏附和杀菌功效，使其抗原提呈能力下降。

树突状细胞：树突状细胞是HIV感染主要靶细胞和病毒呵护所，经过Fc受体结合病毒-抗体复合物，成为HIV贮存库，数目大幅降低，功效下降。NK细胞：分泌IFN-γ和TNF-α等细胞因子能力下降，其细胞毒活性下降。免疫缺陷病专题知识培训第22页艾滋病临床表现HIV感染急性期：无显著症状仅表现流感症状，可检出抗病毒囊膜蛋白gp41、gp120和抗关键蛋白p24抗体；潜伏期：6个月至5年，甚至长达10-12年，①CD4+T细胞数量逐步降低，CD8+T数目相对不变，CD4/CD8比值降低；②HIV感染外周淋巴组织CD4+T遭破坏；③淋巴组织结构逐步破坏、细胞和体液免疫缺点；症状期：发烧、盗汗、消瘦、腹