作用于消化系统的药物专题知识讲座专家讲座

第27章

作用于消化系统药品包含：抗消化性溃疡药助消化药止吐药泻药止泻药利胆药作用于消化系统的药物专题知识讲座第1页第一节治疗消化性溃疡药消化性溃疡：主要是指胃和十二指肠慢性溃疡，是一个常见病，发病率10%～12%。含有自然缓解和重复发作特点。主要临床症状：有返酸、嗳气及周期性上腹部疼痛。发病机制：还未完全说明，可能是胃肠黏膜攻击因子（胃酸、胃蛋白酶、幽门螺杆菌感染等）作用增强，“防御因子”（黏液屏障、胃黏膜血流等）受损所致作用于消化系统的药物专题知识讲座第2页消化性溃疡发病机制、致溃疡原因和抗溃疡原因不平衡防御因子粘液分泌碳酸氢盐缓冲上皮细胞再生局部血液循环前列腺素

攻击因子胃酸过多（Ach胃泌素、组胺受体）幽门螺旋杆菌胃蛋白酶原遗传原因吸烟、药品非甾体抗炎药、乙醇、精神担心、焦虑和应激等原因经过降低胃粘膜防御和细胞保护因子作用而诱发溃疡作用于消化系统的药物专题知识讲座第3页幽门螺杆菌

1979年4月，澳大利亚珀斯皇家医院42岁研究人员沃伦在一份胃黏膜活体标本中，意外地发觉一条奇怪蓝线，他用高倍显微镜观察，发觉是无数细菌紧粘着胃上皮。沃伦意识到，这种细菌和慢性胃炎等疾病可能有亲密关系。

“正统”医学理念认为：健康胃是无菌，因为胃酸会将人吞入细菌快速杀灭。作用于消化系统的药物专题知识讲座第4页为了取得这种细菌致病证据，马歇尔和一位名叫莫里斯医生，甚至自愿进行人体试验。他们在服食培养细菌后，都发生了胃炎。即使马歇尔很快就痊愈了，但莫里斯则费了好几年时间才治好。接下来，沃伦和马歇尔又用内窥镜对100例肠胃病病人进行研究。他们发觉，全部十二指肠溃疡病人胃内都有这种细菌。作用于消化系统的药物专题知识讲座第5页作用于消化系统的药物专题知识讲座第6页

10月3日，巴里·马歇尔(右)与罗宾·沃伦得知自己取得年诺贝尔生理学或医学奖后，举杯相互庆贺。

作用于消化系统的药物专题知识讲座第7页溃疡发生机制与7类抗溃疡药品Ach→M1受体↑组织胺→H2受体↑胃泌素→胃泌素受体↑H＋－K+-ATP酶（质子泵）↑胃酸过多幽门螺旋杆菌粘膜损伤胃肠溃疡M1受体阻断剂（哌仑西平）H2受体阻断剂（西米替丁）胃泌素受体阻断剂（丙谷胺）质子泵抑制剂（奥美拉唑）抗幽门螺旋杆菌剂（阿莫西林、四环素、庆大霉素、甲硝唑）胃粘膜保护剂（PG、硫糖铝）抗酸剂（碳酸氢钠）作用于消化系统的药物专题知识讲座第8页抗消化性溃疡药分类1.抗酸药:氢氧化铝、三硅酸镁2.抑制胃酸分泌药M受体阻断药:哌仑西平H2受体阻断药:西咪替丁、雷尼替丁胃壁细胞H+泵抑制药：奥美拉唑等胃泌素受体阻断药:丙谷胺3.粘膜保护药：前列腺素衍生物B.硫糖铝、枸橼酸铋钾4.抗幽门螺杆菌药：阿莫西林、甲硝唑等作用于消化系统的药物专题知识讲座第9页中和胃酸及抑制胃酸分泌药抗酸药（antacids）药品：氢氧化镁（magnesiumhydroxide）三硅酸镁（magnesiumtrisilicate）氢氧化铝（aluminumhydroxide）碳酸钙（calciumcarbonate）碳酸氢钠（sodiumbicarbonate）作用点：直接中和胃酸，从而保护粘膜，降低胃蛋白酶活性，缓解疼痛，促进溃疡愈合。作用于消化系统的药物专题知识讲座第10页作用于消化系统的药物专题知识讲座第11页注意：可引发产气、便秘、腹泻。

常见药碳酸钙：产气氢氧化镁：导泻氢氧化铝：收敛、止血应用：常与H2受体阻断药适用；饭前服用作用于消化系统的药物专题知识讲座第12页

作用于消化系统的药物专题知识讲座第13页H+-K+-ATP酶抑制药H+-K+-ATP酶又称质子泵（H+泵）→贮于壁C管状囊泡和分泌管上→将H+从壁细胞内移至胃内，K+从胃腔移至壁细胞内→胃酸分泌。该酶是各种胃酸分泌刺激效应步骤，影响该酶药品作用强大（质子泵抑制药）。作用于消化系统的药物专题知识讲座第14页胃壁细胞H+泵抑制药药品：奥美拉唑（omeprazole）兰索拉唑（lansoprazole）泮托拉唑（pantoprazole）雷贝拉唑（rabeprazole）作用于消化系统的药物专题知识讲座第15页奥美拉唑（洛塞克，1982）机理：能选择性浓集于壁C膜分泌小管系统，与壁细胞H+-K+-ATP酶不可逆结合并灭活该酶，抑制胃酸胃蛋白酶分泌。增强胃血流量。对促胃泌素、组胺、Ach、食物等原因引发胃酸分泌均可抑制。24h抑制率达95%；清晨口服20mg可控制胃内pH在3以上达16-18h；大剂量可达无酸状态；有抗幽门螺旋杆菌作用。作用于消化系统的药物专题知识讲座第16页奥美拉唑（omeprazole，洛赛克）作用特点：抑制胃酸分泌；胃粘膜血流量增加，利于溃疡愈合；含有止血作用，使胃出血局部形成血栓；抗HP用于消化性溃疡，返流性食管炎和卓-艾综合征。作用于消化系统的药物专题知识讲座第17页不良反应发生率为1.1%～2.8%，见于胃肠道反应；偶见白细胞降低，转氨酶升高，间质性肾炎，视力损害；长久应用注意引发肠嗜铬样增生和胃癌倾向。刺激胃窦部G细胞大量释放促胃液素，促胃液素增加。药品相互作用：本品对肝药酶有抑制作用，可延长苯妥英钠、地西泮、华法林消除。作用于消化系统的药物专题知识讲座第18页

H2受体阻断药药品：西米替丁（cimetidine）雷尼替丁（ranmetidine）法莫替丁（famotidine）作用点：阻断胃壁细胞H2受体，降低胃酸分泌。

M胆碱受体阻断药哌仑西平（pirenzepine）：阻断M1受体，降低胃酸分泌；副作用少；治疗12指肠溃疡及返流性食管炎。

作用于消化系统的药物专题知识讲座第19页胃酸分泌：

H2－Ｒ兴奋→C内cAMP↑→兴奋H+－K+－ATP酶→促进胃酸分泌。阻断H2受体：

①基础胃酸，夜间胃酸分泌均↓；②抑制促胃泌素受体及M受体兴奋药引发胃酸分泌；③使胃蛋白酶分泌↓。作用于消化系统的药物专题知识讲座第20页胃泌素受体阻断药丙谷胺（proglumide）：与胃泌素竞争并阻断胃泌素受体，降低胃酸分泌。促进粘液合成临床疗效比H2受体阻断剂差，已少用于治疗溃疡病。作用于消化系统的药物专题知识讲座第21页胃粘膜保护药

胃粘膜屏障包含：细胞屏障；粘液、-HCO3盐屏障。能预防有害因子损伤胃粘膜，粘膜上皮能快速重建和再生，有修复作用。屏障功效受损可造成溃疡。作用于消化系统的药物专题知识讲座第22页胃粘膜保护药米索前列醇（misoprostol）：为前列腺素E1衍生物，

抑制基础胃酸分泌促进粘液和HCO3-分泌促进受损上皮细胞重建和增殖用于预防非甾体抗炎药引发溃疡，治疗12指肠、胃溃疡。作用于消化系统的药物专题知识讲座第23页硫糖铝（sucralfate）：当胃pH小于3时，可聚合成冻胶，附于胃、12指肠粘膜及溃疡基底部，形成保护膜覆盖于溃疡面，起屏障作用。促进粘膜合成前列腺素E2增强生长因子作用抑制Hp繁殖用于消化性溃疡、返流性食管炎、慢性糜烂性胃炎硫糖铝在酸性环境中才发挥作用不能与抗酸药、抑制胃酸分泌药同用。作用于消化系统的药物专题知识讲座第24页枸橼酸铋钾（bismuthpotassiumcitrate）在胃液内形成氧化铋胶体，附着溃疡面和12指肠粘膜，起保护覆盖作用，抑制胃蛋白酶活性，促进溃疡愈合促进促进粘液分泌抑制Hp致病作用用于胃、12指肠溃疡。作用于消化系统的药物专题知识讲座第25页抗幽门螺杆菌药幽门螺杆菌：革兰氏阴性厌氧菌，产生各种酶和细胞毒素，损伤粘液层、上皮细胞，引发胃炎，胃、十二指肠溃疡。作用于消化系统的药物专题知识讲座第26页

抗幽门螺杆菌药：我国感染率达60%；城市为50%；农村为68.8%；26万人/年死于胃Ca作用于消化系统的药物专题知识讲座第27页1979年4月，澳大利亚珀斯皇家医院42岁研究人员沃伦在一份胃黏膜活体标本中，意外地发觉一条奇怪蓝线，他用高倍显微镜观察，发觉是无数细菌紧粘着胃上皮。沃伦意识到，这种细菌和慢性胃炎等疾病可能有亲密关系。

“正统”医学理念认为：健康胃是无菌，因为胃酸会将人吞入细菌快速杀灭。同行质疑没有动摇沃伦决心。1981年，一位名叫巴里·马歇尔珀斯皇家医院消化科医生出现在沃伦面前。马歇尔最初对沃伦工作不感兴趣，只是碍于情面为沃伦提供了一些胃黏膜活体样本，并进行了相关试验。但他诧异地发觉，沃伦坚持观点是正确。

作用于消化系统的药物专题知识讲座第28页为了取得这种细菌致病证据，马歇尔和一位名叫莫里斯医生，甚至自愿进行人体试验。他们在服食培养细菌后，都发生了胃炎。即使马歇尔很快就痊愈了，但莫里斯则费了好几年时间才治好。接下来，沃伦和马歇尔又用内窥镜对100例肠胃病病人进行研究。他们发觉，全部十二指肠溃疡病人胃内都有这种细菌。

英国权威医学期刊《柳叶刀》报道其结果后，全世界掀起了一股研究热潮。沃伦和马歇尔发觉这种细菌被定名为幽门螺杆菌。世界各大药厂陆续投巨款开发相关药品，专业刊物《螺杆菌》杂志应运而生，世界性螺杆菌大会定时召开，相关螺杆菌研究论文不计其数。

多年以后，沃伦在他回想录中说，他尤其感激当年妻子给他支持和帮助。他说：“当没人相信我时候，她坚定地支持我。”作用于消化系统的药物专题知识讲座第29页年取得诺贝尔生理学或医学奖-----罗宾·沃伦

●1937年6月11日，出生于南澳大利亚州阿德莱德市。

●1961年，获南澳大利亚阿德莱德大学硕士学位。

●1962年，成为阿德莱德医学与兽医学研究所注册血液病学和临床病理学医师。

●年，与马歇尔共同取得诺贝尔生理学或医学奖。

作用于消化系统的药物专题知识讲座第30页

10月3日，巴里·马歇尔(右)与罗宾·沃伦得知自己取得年诺贝尔生理学或医学奖后，举杯相互庆贺。作用于消化系统的药物专题知识讲座第31页根治HP菌可显著增加溃疡愈合率，降低复发率治疗药品：1.抗溃疡药含铋制剂、H+-K+ATP抑制剂、硫糖铝2.抗菌药：阿莫西林、庆大霉素、四环素、呋喃唑酮（痢特灵）、甲红霉素、甲硝唑、可采取2～3种联合应用。作用于消化系统的药物专题知识讲座第32页作用于消化系统的药物专题知识讲座第33页第二节助消化药稀盐酸：↑胃内酸度，↑胃蛋白酶活性；用于慢性胃炎、胃癌、发酵性消化不良。胃蛋白酶：与稀盐酸（10%）适用，作为胃酸分泌过少或消化酶分泌不足辅助治疗。胰酶：含蛋白酶、淀粉酶和胰脂酶，消化脂肪、蛋白质和淀粉，用于消化不良，食欲不振。可与抗酸药同服或服用肠溶片。乳酶生：又称表飞鸣，是活性乳酸杆菌干燥品。分解糖类产生乳酸，抑制肠道内腐败菌生长繁殖，降低发酵和产气。用于消化不良、腹胀，小儿消化不良性腹泻，不宜与抗菌药适用。作用于消化系统的药物专题知识讲座第34页第三节止吐药药品、胃肠疾病、内耳眩晕症、晕动病、外科手术后、化疗、放疗、早孕及胃排空延迟等

↓CTZ、前庭和内脏（含5-HT3受体、D2受体、M1受体、H1受体）

↓

呕吐中枢↓迷走神经、膈神经、脊髓神经↓胃肠道平滑肌痉挛↓呕吐作用于消化系统的药物专题知识讲座第35页5-HT3受体阻断药药品：昂丹司琼（ondansetron）格拉司琼（granisetron）多拉司琼（dolasetron）作用点：选择性阻断中枢及迷走神经5-HT3受体，产生强大止吐作用；应用：静脉给药或口服，预防和治疗化疗和放疗引发恶心和呕吐；对晕动症和激动D1受体引发呕吐无效。不良作用：头痛、头晕、便秘或腹泻，偶有转氨酶升高。作用于消化系统的药物专题知识讲座第36页多巴胺受体阻断药甲氧氯普胺（metoclopramide，胃复安，灭吐灵）：阻断CTZD2受体，产生中枢性镇吐；促进胃肠蠕动，加速胃排空，助于改进呕吐症状；较高剂量也阻断5-HT3受体；用于胃肠失调引发呕吐，糖尿病胃轻瘫和食管返流，也用于化疗、放疗引发呕吐。可引发锥体外系反应和高泌乳素血症。多潘立酮（domperidone，吗丁林）：阻断D受体，促进胃肠蠕动，产生止吐。不易经过血脑屏障，无锥体外系症状，用于化疗、放疗、术后及感染等引发呕吐；治疗各种胃轻瘫；慢性消化不良。作用于消化系统的药物专题知识讲座第37页西沙必利（cisapride）激动胃肠道平滑肌5-HT4受体，促进肠璧Ach释放，加强胃排空，增加肠蠕动。用于食管炎及胃-食管返流，消化不良和假性肠梗阻。作用于消化系统的药物专题知识讲座第38页第四节泻药泻药是一类增加肠内水分，促进肠蠕动，软化粪便，而促进粪便排出药品。分类：接触性泻药：比沙可啶，蒽醌类容积性泻药：硫酸镁，硫酸钠，乳果糖滑润性泻药：液体石蜡，甘油作用于消化系统的药物专题知识讲座第39页容积性泻药硫酸镁：口服Mg2+不被肠道吸收，形成高渗，妨碍水吸收，结肠内水增加而导泻。刺激12指肠反射性松弛胆总管括约肌，胆囊收缩，产生利胆作用。用于术前、肠镜检前清肠，排除肠内毒物；阻塞性黄疸、慢性胆囊炎；抗惊厥，降压。硫酸钠（芒硝）：肠内产生不吸收硫酸根离子，导泻机制同硫酸镁。乳果糖：含半乳糖和果糖，在肠道内不吸收，形成高渗，刺激蠕动，导泻；治疗慢性便秘。食物纤维素：指甲基纤维素、羧甲基纤维素，不被吸收，增加肠道容积，通便。作用于消化系统的药物专题知识讲座第40页

接触性泻药比沙可啶（bisacody）：口服或直肠给药后转化为有活性代谢物，刺激结肠，产生导泻。用于便秘、腹部内窥镜检验、术前排空肠道。偶可引发肠绞痛。蒽醌类：大黄、番泻叶、芦荟等，含有蒽醌类，口服在肠道内细菌分解为蒽醌，增加结肠推进性蠕动。用于急、慢性便秘。作用于消化系统的药物专题知识讲座第41页滑润性泻药液体石蜡（liquidparaffin）：为矿物油，不被肠道消化吸收，产生滑润肠壁和软化粪便作用，使粪便易于排出。多用于老年人和肛门术后者。甘油（glycerin）：以50%浓度，注入肛门内，因为高渗刺激肠壁，引发排便，并有局部滑润作用。适合用于老年人和儿童。作用于消化系统的药物专题知识讲座第42页第五节止泻药阿片制剂：阿片酊地芬诺酯（diphenoxylate）：经过减弱肠蠕动反射和节段性收缩，限制肠蠕动而发挥止泻作用。用于急慢性腹泻