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文档简介
利尿药、脱水药利尿药医学知识培训第1页
第一节利尿药
一、利尿药作用基础利尿药(diuretics)是—类促进电解质和水从体内排出、增加尿量、消除水肿药品。这类药品直接作用于肾单位,影响肾小球滤过,尤其是肾小管、集合管重吸收和再分泌,影响尿生成过程,最终产生利尿作用。利尿药医学知识培训第2页
一、利尿药作用基础(续)
尿液生成—
包含:肾小球滤过,肾小管和集合管重吸收及分泌。
肾小球滤过:
原尿—血液流经肾小球,除蛋白质和血细胞外,其它成份形成原尿,180L/日(含钠约600g)进入小管腔,最终排出1-2L/日(含钠约3-5g)
肾小球滤过压↑→尿量↑
肾血流量↑→尿量↑。利尿药医学知识培训第3页
一、利尿药作用基础(续)肾小管重吸收:
1.近曲小管:再吸收Na+占原尿Na+65%左右1)主动再吸收:Na+、Cl-经过钠泵作用,逆化学梯度,从肾小管管腔转运到组织间液;
2)H2O+CO2碳酸酐酶H2CO3——H++HCO3。利尿药医学知识培训第4页
一、利尿药作用基础(续)2.髓袢升枝粗段髓质和皮质部
—再吸收Na+占原尿Na+25%左右,对水通透性极低,不拌水吸收。
(1)Na+-K+-2Cl-共同转运子:
管腔液由高渗变为低渗—稀释功效
(2)基侧膜上Na+-K+-ATP酶把细胞内Na+泵至细胞间液
(3)K+经过管腔膜侧K+通道进入管腔形成腔液正电荷,促进Mg2+、Ca2+重吸收。利尿药医学知识培训第5页
一、利尿药作用基础(续)3.远曲小管近端:Na+-Cl-共同介导,再吸收原尿中10%左右Na+,对水重吸收少,管腔液深入稀释。噻嗪类抑制Na+-Cl-共同转运系统。4.远曲小管远端及集合管:
在醛固酮作用下,H+-Na+交换;K+-Na+交换;再吸收Na+2%-5%左右,结果为保钠排钾.反抗醛固酮,或抑制K+-Na+交换,使Na+排出↑,K+回收—利尿利尿药医学知识培训第6页利尿药医学知识培训第7页
一、利尿药作用基础(续)
利尿药作用部位高效利尿药:抑制髓袢升支粗段髓质和皮质部Na+-K+-2Cl-共同转运子;Cl-、Na+重吸收↓、Mg2+重吸收↓—影响尿稀释功效,也影响尿浓缩功效中效利尿药:抑制升支粗段皮质部、远曲小管近段对Cl-、Na+重吸收,抑制Na+-Cl-共同子,只影响尿稀释功效(使Cl-、Na+吸收↓)不影响尿浓缩功效。弱效利尿药:作用于远曲小管远段与集合管部,拮抗醛固酮作用,如螺内酯、氨苯喋啶—保钾利尿药。
利尿药医学知识培训第8页
二、惯用利尿药(一).高效利尿药:袢利尿药
呋噻米、依他尼酸、布美他尼
药理作用—利尿作用强、快
1.影响尿稀释功效和浓缩功效,使Na+、Cl-排出↑,Cl-排出>Na+—出现低氯碱血症。
2.增加肾血流量,肾小球滤过率
3.缓解肺充血,药动学:口服易吸收,30’起效;iv5’起效,大部份肾排泄。利尿药医学知识培训第9页临床应用:
1.严重水肿:心性、肝性、肾性、急性肺水肿、脑水肿等
2.高钾血症和高钙血症:促进K+、Ca2+排泄
3.急性肾衰:肾血流量↑、小球滤过率↑
4.药品和毒物中毒,排出↑药品相互作用:
氯贝丁酯、华法令与速尿竞争蛋白结合部位
氨基甙类、头孢霉素:增强耳毒性
非甾体抗炎药消炎痛、减弱其利尿作用(抑制排Na+)利尿药医学知识培训第10页不良反应:
1.水、电解质紊乱—注意脱水和低血压。
低血容量、低血K+、低血Na+、低氯碱血症、低血镁—5低,高尿酸血症、高氮质血症2.胃肠道反应
3.耳毒性、眩晕、耳鸣、听力↓
原因:内耳淋巴电解质成份改变致耳蜗外细胞损伤,微音器改变。肝昏迷、糖尿病、痛风、磺胺过敏—禁用
/慎用
利尿药医学知识培训第11页
(二)、中效利尿药噻嗪类:由苯并噻二嗪与磺酰胺基组成。作用:氯噻嗪<氢氯噻嗪<氢氟噻嗪,
药理作用1.
利尿:温和、适合用于心性水肿。
作用于髓袢升支粗段皮质Na+-Cl-共同子
——只影响稀释功效。
使Cl-再吸收↓,Na+也↓,不影响浓缩机制。
使血容量↓,CO↓,肾功效↓患者慎用利尿药医学知识培训第12页
药理作用2.治疗尿崩症
抑制磷酸二酯酶→cAMP↑→远曲小管、集合管对水经过性↑→重吸收↑、尿量↓
又因:排出Na+、Cl-→血浆渗透压↓→口渴减轻→饮水降低。血容量↓
3.
抗高血压
利尿排Na+,血容量↓药动学:口服易吸收,肝中不代谢、原形肾排泄。利尿药医学知识培训第13页不良反应:1.电解质紊乱、低血钾、低血镁、低血钠2.升高血糖—抑制胰岛素分泌→血糖↑3.高尿酸血症4.升高血脂和LDL,降低HDL
—肝昏迷、肾衰、AMI、心律失常、糖尿病、痛风慎用。利尿药医学知识培训第14页
(三)、低效利尿药:
螺内酯(安体舒通)药理作用:化学结构与醛固酮相同。抗醛固酮—与醛固酮竞争远曲小管、集合管醛固酮受体→妨碍醛固酮诱导蛋白合成→影响K+-Na+交换,Na+重吸收↓,K+外排↓→排钠保钾应用:利尿,常与中效或强效利尿药适用不良反应:高血钾,男性乳房发育,性功效↓慎用于:血K+高,孕妇,糖尿病利尿药医学知识培训第15页
氨苯喋啶、阿米洛利药理作用:
1.降低Na+重吸收(阻滞Na+通道)
2.抑制远曲小管、集合管对K+分泌
降低Na+重吸收→管腔负电荷↓→内外电位差下降→K+分泌↓
3.促进尿酸排泄—用于痛风
不良反应:嗜睡、恶心、腹泻、高血钾、叶酸缺乏
利尿药医学知识培训第16页
第二节脱水药
(渗透性利尿药)
甘露醇、山梨醇、50%GS.共同特点:
1.不被小管重吸收。
2.不代谢。
3.无其它药理作用。
4.大量静脉注射,升高血浆渗透压(脱水)及肾小管腔液渗透压(利尿)。利尿药医学知识培训第17页
甘露醇(是一个已六醇,药用20%浓度)药理作用:
静脉给药—脱水
口服给药—泻药1.脱水作用—不从毛细血管渗透组织。2.利尿作用
①稀释血液→循环血容量↑→肾小球滤过率↑→利尿
②肾小管腔液渗透压(不重吸收)↑→利尿
③扩张肾血管→肾髓质血流量↑→髓质间液Na+↓→髓质高渗区渗透压↓—利尿↑
利尿药医学知识培训第18页临床应用1.脑水肿、青光眼—术前降低眼压。
不易进入脑组织或眼前房等有屏障特殊组织,ivgtt—组织脱水、颅内压↓
2.预防急性肾功效衰竭
①在肾小管腔液中发生渗透作用→水重吸收↓→尿量↑
②使小管内有害物质稀释—保护肾小管不被坏死—预防急性肾衰。
不良反应:一过性头痛、眩晕、视力含糊;
心功效↓→禁用→循环血容量↑→心脏负荷↑禁用—慢性心衰、脱水、尿少、活动性颅内出血利尿药医学知识培训第19页
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