人体实验与医学研究伦理审查专家讲座

人体试验与医学研究伦理审查浙江大学医学院

2015.4.13施卫体实验与医学研究伦理审查第1页一、医学人体试验

1．人体试验概念

医学人体试验是以人体作为受试对象，用人为试验伎俩，有控制地对受试者进行研究和考查行为过程。它是继基础理论研究和动物试验之后，常规临床应用之前中间步骤。

理论研究—动物试验—人体试验—临床试验———完善产品和技术人体实验与医学研究伦理审查第2页

任何一项有严密理论、进行过无数次成功动物试验医学新技术、新方法或新药品，当开始在临床应用前，都必须经过临床人体试验验证，才能推广应用。即便是已常规应用于临床技术和方法，还必须不停地经过人体试验伎俩加以完善。人体试验不但是医学起点，也是医学研究最终阶段。

科学研究和人体试验公益目标不能用不道德伎俩。人体医学试验

道德性是必须强调。人体实验与医学研究伦理审查第3页Dachau高海拔试验室2、医学人体试验历史教训人体实验与医学研究伦理审查第4页Dachau降温试验人体实验与医学研究伦理审查第5页纽伦堡审判人体实验与医学研究伦理审查第6页案例

：纽约大学柳溪医院肝炎研究研究问题：肝炎是怎样引发，能研制一个疫苗来预防它吗？需处理问题：1.需要在对照情况下引发疾病，并试验疫苗；

2.谁会同意做受试者？处理方案：在收留智残儿童纽约Willowbrook州立学校中开展这项研究，假如答应进入医院护理，接触有活性肝炎病毒，那么学校就让排队儿童入学（有意感染肝炎）。理由：⑴20世纪60年代，许多人等着进入Willowbrook州立学校。⑵肝炎是Willowbrook地方病，发病率很高，原来他们也极可能就会感染肝炎。⑶有利于开发疫苗人体实验与医学研究伦理审查第7页

Willowbrook州立学校是纽约州专收严重智力低下儿童学校,共有住校学生6000名。1956年,纽约大学医学院在该校进行了一项病毒性肝炎研究。

在14年内共从700名儿童获取25000份血清标本。研究者有意使身体健康新入学儿童感染肝炎,以获取感染前、潜伏期、感染期、恢复期全方面系统资料。这项研究得到纽约州、美国陆军和纽约大学同意和支持。人体实验与医学研究伦理审查第8页案例：Tuskegee梅毒研究塔斯基吉梅毒试验，是美国公共卫生服务部（约翰·卡特勒）进行长久男性黑人性病系列研究，是美国最声名狼藉长久侵犯受试者弱势群体权利例子.该研究开始于20世纪30年代，研究无治疗条件下梅毒自然史；该试验一直连续到1972年。

观察二期梅毒自然病程共40年该研究结果第一次出现是在1972年全国出版物上，造成公众愤恨。致使健康、教育和福利部任命尤其顾问小组来检验该研究及提议怎样确保这种试验不会再发生。政府认可自己责任，一直在给活着受试者和已故受试者家眷赔偿。

Clinton总统在1996年正式对这些受试者道歉。人体实验与医学研究伦理审查第9页医生为患者注射试验药品，进行“塔斯基吉梅毒试验”人体实验与医学研究伦理审查第10页

年10月1日奥巴马道歉美国医学史学家苏珊·里维尔比

美国曾秘密用妓女传输性病进行药品人体试验人体实验与医学研究伦理审查第11页美国科学家在1940年代，拿危地马拉囚犯或精神病患者作白老鼠，令他们感染梅毒，方便测试青霉素功效。危地马拉很多人被美国研究人员抽验血液用妓女传输性病试验药品约翰·卡特勒人体实验与医学研究伦理审查第12页

欧美药厂拿活人做测试4年致1730人死亡

年11月15日起源：环球网

英国《独立报》报道，印度年放宽药品测试限制后，多家欧美药厂如阿斯利康（AstraZeneca）、辉瑞（Pfizer）及默沙东（Merck）等，相继在当地进行最少1600项活人临床药品测试，包括“小白鼠”逾15万人，4年内最少酿成1730人死亡。报道称，西方药业已沦为新殖民主义推手。人体实验与医学研究伦理审查第13页

教训与借鉴

转基因——黄金大米儿童试验（省医科院）东方医院柏林人工心脏移植术（同济）三九医院脑科戒毒手术沈阳医学院从属奉天医院人参预防大肠癌研究（二院）组织工程软骨移植术临床应用研究（二院）

……人体实验与医学研究伦理审查第14页

组织工程软骨移植术临床应用研究

研究选软骨缺损患者，取自体软骨组织，前期在试验室培养扩增为软骨，然后在医院手术室进行自体移植。项目组组员在国外已经有进行软骨组织体外培养扩增技术多年经验，现将该技术带入国内。研究者介绍：已在国内进行了理论和动物研究，并在某医院骨科经医生向病人推荐该方法后已开展了六例手术，每例收费17000元。研究者向医院伦理委员会申请进入临床应用（与10家医院合作）。

人体实验与医学研究伦理审查第15页中国广州已经开始艾滋病疫苗试验人体实验与医学研究伦理审查第16页

3．人体试验道德评价

(1)有得无失人体试验：天然试验、一些心理试验、流行病学调查、回顾性调查等。人们能够观察它反应和结果，但它过程、伎俩、后果不受试验者控制。(2)利大于弊人体试验：部分自愿或志愿试验、临床治疗性试验、药品试验。事前经过严格理论和试验证实，经过利弊权衡分析，制订试验方案。受试者知道试验过程和后果，而且是自愿参加，试验有严密安全办法，所以在道德上存在问题并不多。(3)得失不明人体试验：指动机正确，但试验结果一时难以判断试验。包含：自我试验和治疗性试验。(4)得不偿失不道德人体试验：明确危险试验、坑骗性试验、强迫性试验。人体实验与医学研究伦理审查第17页

年诺贝尔生理学或医学奖获得者、澳大利亚科学家巴里·马歇尔最引人注目之举是拿自己做人体试验。为了证实幽门螺杆菌就是造成胃炎罪魁祸首，马歇尔自己吞下了含有该细菌溶液，检视身体反应，结果连日不停呕吐，大病一场。能够说，今天诺贝尔奖是他冒着生命危险换来。罗宾·沃伦

马歇尔人体实验与医学研究伦理审查第18页

4．人体试验道德理由

①

人体试验需要大量病人/受试者参加。

②任何符合道德人体试验必须尊重和促进人生命价值和尊严。任何人体试验都存在一定风险和可能伤害。不能把可能风险和损害作为反对人体试验理由。人体试验必须为降低风险和损害作最大努力，必须对病人受试者负责。

③在详细临床医学试验中，人体试验会产生为医学目标和为病人利益矛盾。应首先考虑试验治疗意义，维护病人利益。其次才关注医学知识积累和进展。即病人利益第一，积累医学知识第二。人体实验与医学研究伦理审查第19页

有效医学必须进行研究和临床人体试验。人体研究与试验必须保护病人/受试者利益和健康。不符合科学和伦理试验研究必定会伤害受试者。（二战教训、美国案例）

人体实验与医学研究伦理审查第20页

5、临床治疗性试验

临床治疗性试验是一个主要用于探索新疗法和用于一些疑难病症治疗临床调查和研究。这是医学人体试验最普遍形式。惯用于两种情况：一是当病因不明，检验伎俩用尽时，医生往往被允许用药品、手术等逐项对症治疗，从而观察疗效，以判明病因；二是常规治疗伎俩都无效时，采取非常规试验性治疗。（克山病）

临床治疗试验有三个特点：①试验对象个体性；②试验结果难以预料；③风险大。人体实验与医学研究伦理审查第21页

治疗性试验价值

临床医学不可防止地总是试验性。治疗性试验作为治疗一部分，它一大作用就是对一些被人们普遍采取不良治疗或错误治疗纠正，并从中发觉新治疗方法。能够说几乎全部疗法或用药均是在治疗性试验中得到完善。对那些迄今无法治愈病、新发觉病，或是用标准治疗方法无效疾病，治疗性试验可能成为这类病人受益唯一路径和机会。

人体实验与医学研究伦理审查第22页

赫尔辛基宣言

第64届WMA大会，巴西，福塔雷萨，

年10月37.在个体患者治疗过程中，若尚没有被证实有效干预办法，或其它已知干预办法已经无效，医生在寻求教授意见后，并得到患者或法定代理人知情同意后，假如依据自己判断，该干预办法有望挽救生命、重获健康或降低痛苦，那么医生能够采取未被证实干预办法。继而对该干预办法进行研究，意在评价其安全性和有效性。不论何种情况，新信息都应被统计，并在适当情况下将其公开。人体实验与医学研究伦理审查第23页

治疗性试验意义

①可能直接收益于病人。②可能受益于全部同受试者患相同疾病病人。③判断原有治疗利弊，纠正缺点，发觉原疗法新功效。④致力于发展、完善新疗法。人体实验与医学研究伦理审查第24页

6、人体试验标准

《赫尔辛基宣言》——尊重、有利、公正、自主等

⑴自主与知情同意标准：这是人体试验最为主要道德标准。

⑵有利与不伤害标准：人体试验在道德上完整性，首先要求“有利和无伤害”，必须坚持“病人利益第一，积累医学知识第二”标准。(方案偏违、入选未定、不良反应用药、破盲、延长用药等)

⑶为医学目标标准：从最普通意义上看，人体试验是以发展医学为目标。不过，任何以发展医学为借口而从事背离人性、背离社会试验，都是要阻止。

⑷试验对照标准：作为科学标准，试验对照必须做到齐同性、可比性、随机性、足够标本量。人体实验与医学研究伦理审查第25页二、医院伦理委员会：受试者利益至上

1、作为医生研究者——病人(正常人)受试者安全和利益永远是第一位。

临床试验比临床治疗风险更大，病人/受试者为研究作出了牺牲，更需确保他们安全、权利和利益。（黄：肝包膜取材对照试验）人体实验与医学研究伦理审查第26页

受试者利益

永远高于科学和社会利益之上！

（课题、经费、论文、晋升、声誉……自我检验、伦理审查就是找问题、是维权）人体实验与医学研究伦理审查第27页

2、伦理审查委员会——对以人为研究对象临床研究及过程提供伦理审查、同意、监督和咨询机构。是一个服务于伦理准则落实实施机构内部委员会。是参加科学研究人们（尤其是病人/受试者）权利和利益守护者。人体实验与医学研究伦理审查第28页

伦理委员会组成包含含有副高以上技术职称医药专业委员、非医药专业委员、法律专业及代表小区利益外单位人员，最少5名委员。会议审查法定到会人数要超出半数委员，最少五人；最少一名医药专业委员，最少一名非医药专业，最少一名外单位委员，不一样性别委员。

人体实验与医学研究伦理审查第29页

3、伦理审查

全部包括人临床研究都要提交伦理审查；

全部受试者健康权益都应得到保护。这已是国际通例，已是常规。我国科研新要求（立项、实施、论文等）

学术期刊发表临床研究结果时，杂志社都已要求研究人员说明：⑴是否经过伦理委员会审查，⑵是否取得受试者知情同意，并提供证实材料。人体实验与医学研究伦理审查第30页医学研究与人体试验两个基本点：

确保试验科学性；

确保受试者权益和安全。

医院伦理委员会对医学研究项目进行科学性审查和伦理性审查。人体实验与医学研究伦理审查第31页任何临床人体试验实施前，必须得到伦理委员会审查同意，没有例外。伦理审查包含科学性审查和伦理性审查。

（主要！不科学临床研究本身就是不道德。）伦理审查目标：确保受试者权益和安全。

主要提醒：人体实验与医学研究伦理审查第32页

年75卷美国胸外科杂志发表中国某著名医院一篇文章“食管癌手术后放疗价值：495病例汇报”。编者按说：“这篇文章违反了十分主要伦理标准，病人没有知情，没有表示自愿同意，他们同意只是参加治疗。”在文章前面发表了一篇题为“不合伦理研究：知情同意主要”长篇评论，说：“这是不合伦理研究一例。”

年5月12日《自然》杂志撰文：“中国临床医学研究道德严重失控。”

（拒收论文、SCI退稿等）人体实验与医学研究伦理审查第33页

年《新英格兰杂志》等在内11家世界著名生物医药类杂志主编参加会议上，在讨论来自中国论文时，与会者批评：第一，这些来自中国作者文章，很多存在有伦理问题；第二，存在造假问题，有些数据根本不可信；第三，存在剽窃问题；第四，存在一稿多投问题。

年3月中国38家著名医院41篇论文造假被BioMedCentral集体撤稿。新药新技术、国际合作、企业参加、科研压力、利益冲突……人体实验与医学研究伦理审查第34页三、伦理审查前准备1、熟悉医学研究规范性文件《赫尔辛基宣言》（包括人体受试者医学研究伦理标准）《包括人体生物医学研究伦理审查方法》《药品临床试验管理规范》

《医疗器械临床试验要求》《医疗技术临床应用管理方法》《药品临床试验伦理审查工作指导标准》.11

人类辅助生育技术、人类精子库、器官移植……人体实验与医学研究伦理审查第35页2、熟悉伦理审查形式

⑴全体会议审查——（重点）

召集法定人数委员出席会议审查。定时会议审查是伦理委员会主要审查方式，适合用于大于最小风险试验或研究。

试验过程中出现重大或严重问题，危及受试者安全时，伦理委员会应召开紧急会议进行审查。人体实验与医学研究伦理审查第36页

⑵、快速审查

快速审查是会议审查补充形式。（效率）快速审查适合用于：①主要用于小于日常最小风险试验研究项目；②对伦理委员会已经同意试验研究项目有较小改动修正而不影响研究风险受益比；③已完成试验研究干预办法项目标年度/定时跟踪审查；④预期不良事件审查。人体实验与医学研究伦理审查第37页

快速审查包含访谈调查，公共行为观察研究；对既往存档数据、文件、资料、病理标本或诊疗标本搜集和研究。

要求对受试者资料去标识，不会被识别；或资料与受试者已没有联络；研究资料是可公开。即使发生泄密，对受试者风险也是低。

人体实验与医学研究伦理审查第38页39

快速审查由一至两名委员负责审查签字。当①审查为否定性意见，或②两名委员意见不一致，或③有委员提出异议，快速审查转入会议审查。

会议快速审查（推荐）……人体实验与医学研究伦理审查第39页3、熟悉审查类别①药品（医疗器械）临床试验伦理审查；②纵向各级科研项目伦理审查；（立项、实施）

③新技术应用（第三类医疗技术应用）伦理审查；④特定医疗技术伦理审查（ART、移植）。⑤横向和自立科研项目伦理审查；人体实验与医学研究伦理审查第40页第三类医疗技术目录

《医疗技术临床应用管理方法》一、包括重大伦理问题，安全性、有效性尚需经规范临床试验研究深入验证医疗技术：克隆治疗技术、自体干细胞和免疫细胞治疗技术、基因治疗技术、中枢神经系统手术戒毒、立体定向手术治疗精神病技术、异基因干细胞移植技术等。二、包括重大伦理问题，安全性、有效性确切医疗技术：同种器官移植技术、变性手术等。三、风险性高，安全性、有效性尚需验证或者安全性、有效性确切医疗技术：放射性粒子植入治疗技术，肿瘤热疗治疗技术，肿瘤冷冻治疗技术，组织、细胞移植技术，人工心脏植入技术。四、其它需要特殊管理医疗技术：基因芯片诊疗和治疗技术，断骨增高手术治疗技术，异种器官移植技术等。人体实验与医学研究伦理审查第41页区分临床科研与临床治疗1、临床科研与临床治疗不一样点。（问题：欺瞒、混同、替换临床研究知情同意）2、临床不一样治疗：

常规治疗

新技术：引进新技术、自创改良技术（有大量人体使用经验）、探索性新技术（三类技术）。

特殊技术：器官移植、辅助生育、三类技术（基因治疗、干细胞治疗）。42人体实验与医学研究伦理审查第42页4、伦理审查决定意见（主要）

①同意②作必要修改后同意。③延期审查。④不一样意——研究本身不科学不道德。⑤终止或暂停已同意试验——⑴非预期重大风险；⑵情节严重或连续违反研究方案。

伦理审查会议以投票方式做出决定，决定意见票数需不少于法定到会人数1/2。假如是否定性决定，审查批件应明确陈说理由。人体实验与医学研究伦理审查第43页四、伦理审查中相关问题

1、提交申请材料

(1)伦理审查申请表；

(2)临床研究方案——包含伦理考虑。

(3)知情同意书。

其它文件：招募受试者材料、病例汇报表/调查问卷、研究者手册、主要研究者履历、各审批件、各种表格。加上试验统计等全部材料妥善保管、长久保留！人体实验与医学研究伦理审查第44页2、（严重）不良事件汇报汇报内容

①严重伤害或疾病、死亡。②违反申请书做法,泄密;其它问题。汇报时限：死亡事件马上汇报(24小时内)；严重疾病或伤害限5天之内。

发生不良事件后，第一件要做事是确保病人/受试者安全。人体实验与医学研究伦理审查第45页3、同意临床试验标准（审查要素）

⑴对预期试验风险采取了对应风险控制管理办法；⑵受试者风险相对于研究预期受益而言是合理；⑶受试者选择是公平和公正；⑷知情同意充分，知情同意过程符合GCP要求；⑸受试者隐私和数据机密性得到保护；⑹包括弱势群体研究，含有对应特殊保护办法。人体实验与医学研究伦理审查第46页风险与受益伦理审查⑴最小风险：试验预期伤害小于常规体格检验和心理测试时所遇风险。如抽血、心电图、B超等。⑵低风险：风险稍大于最小风险；发生轻度不良事件可能性增加。内镜、腰穿。⑶中等度风险：风险大于低风险；发生可逆、中度不良事件可能性增加。器官活检。⑷高风险：风险大于中等度风险：新药品、侵入性办法、基因治疗、1期临床、3期多中心临床试验。人体实验与医学研究伦理审查第47页要有针对可能风险制订对策⑴对资料进行编码以保护受试者隐私。⑵要有把弱势个体作为受试者特殊理由及保护他们权利和安全办法。⑶抚慰剂对照设计允许在无法忍受症状发生时采取阳性药品治疗。⑷盲法试验应制订允许破盲机制。⑸建立了提前终止研究标准。人体实验与医学研究伦理审查第48页受试者取得医疗服务和补赔偿

⑴受试者因参加试验研究可得到无偿医疗安排（如试验药品、理化检验等）。⑵受试者因参加研究而给予酬金、交通费、检验营养费、误工费等赔偿。⑶因参加研究试验而受到损害，受试者有权索赔，研究（资助）者有责任给予赔偿。

上述内容应包含在研究设计和经费分配之中，而且作为知情同意内容必须部分。人体实验与医学研究伦理审查第49页受益客观说明●防止使用误导或者坑骗性语言：如：“这个研究没有任何风险。”●收益/好处客观说明（风险通知、风险防范办法）

对可能好处描述：

“您可能会从该研究参加中获益，也可能您无法从该项研究参加中获益…”没有好处

“这项研究设计并不能使您直接获益”或者“该研究不能使您获益。”间接获益或者社会获益人体实验与医学研究伦理审查第50页知情同意书就是一份简明研究方案（研究方案必须包含伦理考虑）知情同意书作为主要附件。知情同意是临床研究中保护病人受试者最主要办法之一。知情同意书内容是伦理审查重点。4、知情同意书人体实验与医学研究伦理审查第51页

知情同意三要素（同临床）

：

1、足够信息，主要信息不能遗漏。

2、确认受试者已充分了解信息。

3、确保受试者完全自愿参加研究。人体实验与医学研究伦理审查第52页

知情同意书起草关键点：(略)通知受试者：参加是一次研究或试验。通知不良反应、风险以及风险防范办法。益处：①受试者受益：②社会受益：费用情况说明：无偿是否、额外负担说明。赔偿和赔偿。合理赔偿，防止过分劝诱。其它：替换方案、个人信息保密、终止参加研究、随时推出、伦理委员会。人体实验与医学研究伦理审查第53页小区代表同意：大规模大样本量公共卫生研究，取得每位受试者知情同意是很困难，能够经过小区领导或群众代表那里取得知情同意。不过，即使小区代表同意参加某项公共卫生研究，小区中个人仍有权利拒绝参加该研究，个人拒绝这一权利应该受到尊重。利用标准范本，认真进行个性化修改。人体实验与医学研究伦理审查第54页延长研究：有些试验会延长用药观察期，这实际上是开始了另一个试验，需要经过伦理委员会同意，患者要重新签署知情同意书。诊疗通知：对未来可能利用血液、骨髓标本、废弃人体组织、病历资料等用于科学研究，提议在临床诊疗病案中常规增加上述材料可能用于研究知情同意内容，以备用。免知情同意书：利用普通医疗统计和标本研究。人体实验与医学研究伦理审查第55页免知情同意条件

适合用于以往医疗统计和生物标本研究。1、研究是必需、非常主要。2、研究对受试者风险小于最小风险。即免知情同意不会对受试者权利和健康产生不利影响。(知情也不会拒绝）3、受试者隐私和个人身份信息得到保护。4、若要求需获取知情同意，研究将无法进行，或不能得到可靠研究结果；（受试者拒绝参加研究，不是研究无法实施、免知情同意证据）。5、如可能，应在研究后适当初候向受试者提供适当相关信息。6、取得伦理委员会同意。

（若病人/受试者已明确拒绝医疗统计和标本用于未来研究中，则该医疗统计和标本只有在公共卫生紧急需要时才可被使用。）人体实验与医学研究伦理审查第56页

5．选择对照办法

随机盲法对照试验已被公认为是临床试验中最科学、最标准化研究程序。（均等、公正、纠错）人体实验与医学研究伦理审查第57页

试验对照道德问题

⑴抚慰剂“坑骗”⑵对照组与试验组对照组与试验组处于一样道德处境，负担一样风险。因为，在人体试验之前和试验之中，任何药品和疗法效果只是一个预计。人体实验与医学研究伦理审查第58页

阳性对照

作为普通规则，在临床试验研究中，对照组受试者应该接收一个已证实有效干预办法。即所谓阳性对照。优点：能为对照组中受试者提供更大利益和更多保护，并把伤害和风险降至最低，是最惯用临床试验方法。人体实验与医学研究伦理审查第59页

阳性对照例外：

（1）当用已证实有效干预办法作为对比不能产生科学上可靠结果；（2）当对照干预办法有效性并没有在研究东道国人群中得到验证（如进口药、器械）；（3）当疾病在研究东道国人群中表现不一样于资助国，或存在一些不可控制影响原因时。人体实验与医学研究伦理审查第60页

6、抚慰剂对照①当没有已证实有效干预办法时；②当不给予已证实有效干预办法至多只会使受试者暴露于暂时不适或延缓症状缓解时；③当用已证实有效干预办法作为对比不能产生科学上可靠结果，而抚慰剂是确定干预办法有效性或安全性所必须，且不会使受试者遭受严重风险或不可逆伤害。

人体实验与医学研究伦理审查第61页

当研究目标是为了确定某一干预办法安全性和有效性时，使用抚慰剂对照比使用主动对照能产生科学上更为可靠结果。不过，假如使用抚慰剂①会剥夺对照组受试者取得已证实有效干预办法机会，②使他们暴露在严重伤害，尤其是不可逆伤害时，那么使用抚慰剂不符合伦理学标准。（如手术）人体实验与医学研究伦理审查第62页

叠加设计

当标准治疗能降低死亡率和降低不可逆病况，但却不能用它作为主动对照或极难解释其结果时（如不一样作用机制），能够采取叠加设计，即把待研究治疗和抚慰剂分别叠加到某种标准治疗上。（伴随用药）在改进肿瘤、AIDS、心衰等严重疾病治疗性试验研究中，叠加设计是一个尤其有效方法。

（风险最小化策略）人体实验与医学研究伦理审查第63页

抚慰剂对照试验

①病情比较稳定、症状不严重者，采取抚慰对照不致使病情恶化或延误治疗，可作为对象。②危重病人、病情发展改变快者，不能使用抚慰剂，不能丢开传统药。③出现恶化苗头、不良反应者，马上停药，并应及时采取有效补救办法。④病人要求中止或停用试验用药时，要尊重病人意愿。

人体实验与医学研究伦理审查第64页

7．受试者选择

⑴入选标准和排除标准受试者入选与排除标准现有科学问题，也有伦理学问题。要兼顾科学性和实用性要求。在受试者入选标准上应有更加好更广泛代表性。把一些人群排除研究之外，①不符合利益与负担公平分配标准；②剥夺了由这些人自己决定是否参加研究权利，违反尊重人标准；③影响结果在这些人群中科学应用并负担风险。人体实验与医学研究伦理审查第65页受试者选择公正；研究负担与受益公平分配；防止胁迫和不正当影响；合理激励与赔偿；防止过分劝诱。为了保障受试者正当权益，签署受试者知情同意书应作为入选标准之一。张贴招募广告（需经伦理委员会同意）。人体实验与医学研究伦理审查第66页

⑵脆弱人群：一个主要问题

标准上，假如科学问题能在普通受试者中得到处理，就不要在脆弱人群中进行试验。

研究者不应因为脆弱人群轻易取得和轻易驾驭操纵而过分使用脆弱或处于弱势地位人群。人体实验与医学研究伦理审查第67页

包括儿童研究

普通而言，儿童不适于进行Ⅰ药品、Ⅱ期疫苗试验。但假如已经在成人证实有效，则在儿童可允许。但研究者必须确保：

①研究不能在成人一样好地进行；②研究是为了取得与儿童健康需求相关知识；③每个儿童父/母或法定代表人已获允许；

④已取得在儿童能力范围内同意（赞同）；⑤儿童拒绝参加试验研究意愿将受到尊重。人体实验与医学研究伦理审查第68页

妇女

在包括育龄妇女研究中，不论怀孕是否，只有她本人知情同意后才能参加研究。在任何情况下都不得由配偶或性伴代为知情同意。

人体实验与医学研究伦理审查第69页

8、关于多中心研究（国际、国内）

多中心临床研究伦理审查同意方式：要经过本单位伦理委员会同意，但也需要中心伦理委员会批件（惯用）。医疗机构伦理委员会能够接收组长单位伦理委员会审查意见，也有权不一样意或中止在本机构开展医学研究。各分机构都是独立审查主体。

中心伦理委员会及PI责任更大，审查更严。人体实验与医学研究伦理审查第70页关于国际合作项目

国际合作（国际多中心）项目要重点审查

1、审查是否存在转嫁风险。（黄金大米）

2、是否以国际合作、国际多中心研究之名不正当变相赢利，如变相推销药品食品等。

3、以合作之名非法获取我国人类遗传资源。安庆假如一项研究风险是由发展中国家负担，而研究所取得收益由发达国家受益人群所获，必定不合伦理。人体实验与医学研究伦理审查第71页

9、利益冲突和问题利益冲突是伦理审查重点。研究者与厂家、医生/研究者与病人/受试者双重身份、