作用于呼吸系统的药物介绍专家讲座

第九章作用于呼吸系统药品作用于呼吸系统的药物介绍第1页呼吸系统常见症状咳

镇咳药抑制咳嗽反射，缓解咳嗽症状痰

祛痰药降低痰液粘稠度，使痰液易于咳出喘

平喘药扩张支气管平滑肌，解除支气管痉挛作用于呼吸系统的药物介绍第2页咳嗽、咳痰及哮喘是呼吸系统疾病主要症状，三者往往同时并存，互为因果关系。刺激呼吸道感受器痰引发咳嗽阻塞细支气管呼气阻力↑，使肺泡膨胀，刺激牵张感受器诱发哮喘引发粘膜充血，分泌物↑

支气管痉挛(管腔狭窄使痰液滞留)作用于呼吸系统的药物介绍第3页所以临床上常将祛痰、镇咳、平喘三类药品配合应用，以发挥协同作用提升疗效。但这三类药品均是对症治疗，临床应用时应同时采取对应对因治疗办法，如抗感染、抗过敏、增强机体免疫功效等。

作用于呼吸系统的药物介绍第4页第一节镇咳药

镇咳药是一类能够抑制咳嗽反射，减轻咳嗽频度和强度药品。惯用镇咳药按其作用部位可分为中枢性镇咳药和外周性镇咳药。中枢性镇咳药：抑制延脑咳嗽中枢，主要药品有可待因、喷托维林、右美沙芬等外周性镇咳药：抑制咳嗽反射弧中末梢感受器、传入神经或传出神经，主要药品有苯佐那酯、苯丙哌林。

作用于呼吸系统的药物介绍第5页镇咳药中枢性镇咳药：可待因外周性镇咳药：苯佐那酯

作用于呼吸系统的药物介绍第6页二、镇咳药感受器（化学、牵张）（咽喉、气管、支气管、效应器－咳嗽肺、胸膜）受刺激

传入神经传出神经（迷走神经）

中枢性镇咳药外周性镇咳药咳嗽中枢作用于呼吸系统的药物介绍第7页

可待因

喷托维林

右美沙芬镇咳强度

＋＋＋

＋

＋＋＋成瘾性

＋——

其它作用

镇痛

阿托品样作用—

轻度收缩支气管

局部麻醉作用临床应用

各种原因引发

上呼吸道炎症

干咳

猛烈干咳

引发干咳不良反应

抑制呼吸中枢

头昏、口干

中枢兴奋

便秘慎用

哮喘性咳嗽

青光眼

痰多、粘稠

痰多、粘稠

痰多、粘稠作用于呼吸系统的药物介绍第8页外周性镇咳药作用机制1.局部麻醉

（苯佐那酯）

对呼吸道局部感受器和神经末梢有麻醉作用—消除或减弱局部刺激作用2.解除支气管痉挛

支气管痉挛↓－呼气阻力↓—肺泡充气↓－刺激肺牵张感受器↓－咳嗽↓3.保护咽部黏膜（甘草流浸膏）

覆盖在咽部黏膜，减弱对咽部刺激作用于呼吸系统的药物介绍第9页第二节祛痰药氯化铵口服刺激胃粘膜，反射性兴奋迷走神经，使呼吸道粘液分泌增加，稀释痰液，易于咳出。

乙酰半胱氨酸可使粘蛋白肽链二硫键断裂，降低痰粘度，使易于咳出。作用于呼吸系统的药物介绍第10页痰液稀释药

口服－刺激胃黏膜迷走神经末梢—兴奋延脑呕吐中枢－轻度恶心－支气管腺体分泌增加（1）痰液变稀－易于咳出（2）分泌物覆盖在支气管黏膜表面降低刺激氯化铵强酸弱碱盐——对胃黏膜有刺激性作用于呼吸系统的药物介绍第11页乙酰半胱氨酸作用机制

裂解二硫键——降低痰液粘稠度

裂解脓性痰中DNA

临床应用

术后咳痰困难，各种疾病引发痰液粘稠和咳痰困难（雾化吸入）

注意事项：产生大量分泌液———及时吸引排痰不宜于青霉素、头孢菌素、四环素混合

作用于呼吸系统的药物介绍第12页溴己新裂解黏多糖、抑制其合成镇咳

慢性支气管炎、哮喘及支气管扩张症痰液粘稠不宜咳出患者。作用于呼吸系统的药物介绍第13页祛痰药

痰液稀释药

：氯化铵黏痰溶解药：乙酰半胱氨酸、溴己新作用于呼吸系统的药物介绍第14页第三节平喘药

哮喘是一个以呼吸道炎症和呼吸道高反应性为特征疾病。哮喘曾被认为是一个呼吸道平滑肌功效异常疾病，近年来认为哮喘是一个继发于抗原过敏慢性呼吸道炎症。

作用于呼吸系统的药物介绍第15页病理特征在免疫性或非免疫性刺激后，引发炎症细胞如嗜酸性粒细胞和淋巴细胞浸润，并造成组胺、5-羟色胺(5-HT)、白三烯(LT)、前列腺素E(PGE)、血栓素(TXA2)等炎性介质释放，致呼吸道壁炎症、支气管平滑肌痉挛性收缩、支气管粘膜充血水肿、微血管通透性增加、呼吸道腺体分泌亢进、气道阻力增高等。

作用于呼吸系统的药物介绍第16页对哮喘发病新认识，使哮喘治疗由过去控制哮喘急性发作，转变为防治慢性呼吸道炎症，最终到达消除哮喘目标。抑制气道炎症及炎症介质是治疗哮喘根本。作用于呼吸系统的药物介绍第17页迷走神经兴奋AchM受体

cGMP

支气管收缩

抗

过敏

过敏介质

喘

原

反应

（组胺、5-HT）

毛细血管扩张

ATP

cAMP

5’AMP

β受体A、NA↑

ACPDEβ受体兴奋药茶碱类皮质激素抗过敏药抗胆碱药＋－作用于呼吸系统的药物介绍第18页平喘药(antiasthmaticdrugs)是指含有预防、缓解或消除喘息症状药品。应用平喘药主要目标在于缓解气道阻塞症状、消除气道基本炎症病变、预防哮喘发作及复发。平喘药已由以往单纯性地扩张支气管，向抗过敏、抗炎症等多步骤发展，出现了一些新型平喘药。惯用平喘药分为以下两大类。作用于呼吸系统的药物介绍第19页1.气道扩张药

(1)β受体激动药：分选择性和非选择性两类，前者如沙丁胺醇、特布他林、克仑特罗、沙美特罗、福莫特罗等，后者如肾上腺素和异丙肾上腺素。(2)茶碱类：如氨茶碱、二羟丙茶碱。(3)M受体阻断药：如异丙托溴铵、氧阿托品。(4)钙拮抗药：如硝苯地平

作用于呼吸系统的药物介绍第20页2.抗炎抗过敏平喘药

(1)肾上腺皮质激素：如曲安西龙、倍氯米松。(2)抗过敏平喘药：如色甘酸钠、萘多罗米、酮替芬、曲尼司特、托普司特。(3)炎症介质拮抗药：如5-羟色胺拮抗药芬司匹利，组胺H1受体拮抗药阿司咪唑。

作用于呼吸系统的药物介绍第21页一、气道扩张药

当前认为，细胞内cAMP/cGMP比值决定支气管功效状态。CAMP/cGMP比值↑可使支气管平滑肌松弛、肥大细胞膜稳定、过敏介质释放降低，有利于哮喘缓解；反之，则引发哮喘发作。

作用于呼吸系统的药物介绍第22页β受体激动药

茶碱类+-ACPDEATPcAMP5`AMPcAMP/cGMP↑支气管扩张GTPcGMP哮喘缓解GC-

M受体阻断药

作用于呼吸系统的药物介绍第23页1.β受体兴奋药

β2受体广泛分布于呼吸道不一样效应细胞上，调整呼吸道多方面功效。呼吸道平滑肌上β2受体兴奋后能使平滑肌松弛；纤毛上皮细胞β2受体兴奋可增加纤毛运动，加速粘液运输速度；肥大细胞上β2受体兴奋能抑制组胺、SRS-A等过敏介质释放。作用于呼吸系统的药物介绍第24页迷走神经兴奋AchM受体

cGMP

支气管收缩

抗

过敏

过敏介质

喘

原

反应

（组胺、5-HT）

毛细血管扩张

ATP

cAMP

5’AMP

β受体NA↑

ACPDEβ受体兴奋药－作用于呼吸系统的药物介绍第25页肾上腺素激动β2受体----舒张支气管平滑肌过敏介质释放降低激动α1受体—收缩支气管黏膜血管，减轻水肿皮下注射——支气管哮喘急性发作作用于呼吸系统的药物介绍第26页肾上腺素和异丙肾上腺素等药品在兴奋支气管平滑肌β2受体同时，也兴奋心脏β1受体，含有引发心悸、增加心肌耗氧量、诱发心律失常等缺点，而且多数不能口服，作用也不持久，长久重复应用可产生耐受性，因而疗效下降，故近年来已少用或不用。心动过速、心律失常、高血压等心血管系统疾病慎用

作用于呼吸系统的药物介绍第27页合成选择性作用于β2受体药品沙丁胺醇、特布他林等，经改造儿茶酚胺不一样侧链，增加了药品稳定性，延长了作用时间，许多药品还可多路径给药。作用于呼吸系统的药物介绍第28页沙丁胺醇（舒喘灵）

作用机制

选择性激动β2受体－－扩张支气管平滑肌对β1受体基本无作用，心脏反应较少见临床应用

控制慢性哮喘症状或预防发作（起效快）缺点：对炎症过程无影响---不能根治哮喘作用于呼吸系统的药物介绍第29页作用于呼吸系统的药物介绍第30页作用于呼吸系统的药物介绍第31页2.茶碱类

茶碱类为甲基黄嘌呤类衍生物，含有茶碱(theophylline)共同药理作用：松弛支气管平滑肌、利尿、强心、兴奋中枢及促进胃酸分泌等作用。茶碱类水溶性小，口服吸收差，且胃肠道刺激性大，已少用，现多采取水溶性衍生物。惯用有氨茶碱。

作用于呼吸系统的药物介绍第32页药理作用1.扩张支气管平滑肌

①抑制细胞内磷酸二酯酶，气道平滑肌细胞内cAMP水平；②促进内源性儿茶酚胺类物质释放，但儿茶酚胺水平增高有限，不足以引发显著支气管扩张作用；③阻断腺苷受体，可预防腺苷对哮喘患者呼吸道平滑肌收缩作用；2.抗炎作用：抑制炎症细胞功效3.增强呼吸肌收缩力，促进气道纤毛运动

作用于呼吸系统的药物介绍第33页迷走神经兴奋AchM受体

cGMP

支气管收缩抗

过敏

过敏介质

喘

原

反应

（组胺、腺苷）

毛细血管扩张

ATP

cAMP

5’AMP

β受体NA↑

ACPDE茶碱类－作用于呼吸系统的药物介绍第34页临床应用急、慢性支气管哮喘喘息型慢性支气管炎心源性哮喘注意：安全范围小—静脉注射过快—心律失常、血压骤降、惊厥，严格掌握用药量及给药速度。作用于呼吸系统的药物介绍第35页3.抗胆碱药

胆碱能神经(主要指迷走神经部分)在调整呼吸道平滑肌张力方面起着主要作用。当胆碱受体兴奋时，可使支气管平滑肌细胞内cGMP含量，造成支气管痉挛及腺体分泌增多。抗胆碱药可阻断这一步骤，展现平喘作用。

作用于呼吸系统的药物介绍第36页M胆碱受体阻断药作用机制

1.阻断支气管平滑肌上M受体cGMP↓支气管平滑肌松弛

2.降低迷走神经张力作用于呼吸系统的药物介绍第37页迷走神经兴奋AchM受体

cGMP

支气管收缩抗

过敏

过敏介质

喘

原

反应

（组胺、5-HT）

毛细血管扩张

ATP

cAMP

5’AMP

β受体NA↑

ACPDE抗胆碱药＋作用于呼吸系统的药物介绍第38页阿托品：选择性低异丙托溴铵：对支气管平滑肌有高度选择性当前惯用M胆碱受体阻断药有异丙托溴铵(ipratropiumbromide，异丙阿托品)、氧阿托品(atropineoxide，氧托溴铵)和溴化泰乌托品(tiotropoumbromide)。作用于呼吸系统的药物介绍第39页异丙托溴铵

能选择性阻断支气管平滑肌M1胆碱受体，其气雾剂有强大扩张支气管作用。该药因为含有季铵基团，为极性化合物，不易吸收，气雾吸入后在局部发挥平喘作用，对腺体分泌和心率影响小，无中枢兴奋作用，也无显著全身性不良反应。吸入后5分钟起效，作用维持4～6小时。

作用于呼吸系统的药物介绍第40页4.钙拮抗药

钙拮抗药可松弛平滑肌，除松弛血管平滑肌、消化道平滑肌及子宫平滑肌外，还能松弛支气管平滑肌。如硝苯地平现已试用于治疗支气管哮喘。

作用于呼吸系统的药物介绍第41页二、抗炎抗过敏平喘药

1.糖皮质激素类

肾上腺皮质激素药理作用广泛，是当前治疗哮喘最有效抗炎药品。作用于呼吸系统的药物介绍第42页该类药品能从多个步骤抑制过敏反应降低过敏介质释放；降低血管通透性；加强儿茶酚胺对腺苷酸环化酶激活作用。故对重复发作顽固性哮喘或哮喘连续状态疗效很好。长久全身用药易引发各种严重不良反应。新型吸入用糖皮质激素，雾化吸入含有强大局部抗炎作用，而全身不良反应轻微。惯用药有倍氯米松。作用于呼吸系统的药物介绍第43页迷走神经兴奋AchM受体

cGMP

支气管收缩抗

过敏

过敏介质

喘

原

反应

（组胺、5-HT）

毛细血管扩张

ATP

cAMP

5’AMP

β受体NA↑

ACPDE皮质激素作用于呼吸系统的药物介绍第44页2.抗过敏平喘药

本类药品以色甘酸钠为代表，是一类新型平喘药。它们对支气管平滑肌无直接松弛作用，也无拟肾上腺素作用和肾上腺皮质激素样作用。主要作用是经过稳定肥大细胞膜、抑制过敏介质释放而对速发型过敏反应含有显著保护作用。作用于呼吸系统的药物介绍第45页

药理作用1.抑制抗原引发肥大细胞释放炎症介质2.抑制非特异性支气管痉挛但1.不能阻止抗原与抗体结合2.不能反抗过敏介质作用3.不能舒张支气管平滑肌

哮喘预防药品（接触哮喘诱因前7-10天用药）抗过敏药（色甘酸钠）作用于呼吸系统的药物介绍第46页色甘酸钠【临床应用】主要用于气管哮喘预防性治疗，能预防变态反应或运动引发速发和迟发性哮喘反应。应用2～3天，能降低支气管较高反应性。也可用于过敏性鼻炎、溃疡性结肠炎及其它胃肠道过敏性疾病。【不良反应】毒性很低。少数患者困粉末刺激可引发呛咳、气急、甚至诱发哮喘，与少许异丙肾上腺素适用能够预防。作用于呼吸系统的药物介绍第47页3.炎症介质拮抗药

因为哮喘有各种介质参加，单一介质拮抗药作用有限。用于临床有5-羟色胺拮抗药芬司匹利，无中枢抑制作用组胺H1受体阻断药如阿司咪唑、特非那定对哮喘疗效还无必定结论。白三烯及其受体拮抗药、血小板激活因子（PAF）拮抗药以及新型非皮质激素类抗炎药如5-脂加氧酶抑制剂已在小范围进