人类遗传病培训专家讲座

第3节人类遗传病人类遗传病培训第1页教学目标：1.举例说出人类遗传病主要类型2.进行人类遗传病调查3.探讨人类遗传病检测和预防4.关注人类基因组计划及其意义人类遗传病培训第2页教学重点：人类常见遗传病类型以及遗传病检测和预防教学难点：1.怎样开展及组织好人类遗传病调查2.人类基因组计划意义及其与人体健康关系人类遗传病培训第3页一、复习提问：1、可遗传变异三个起源是什么？基因突变、基因重组、染色体变异2、什么叫基因突变？DNA分子中发生碱基正确替换、增添和缺失，而引发基因结构改变，叫做基因突变。人类遗传病培训第4页问题：人类有很多疾病，如红绿色盲、血友病、白化病都是遗传病。对人类基因研究表明，人类大多数疾病，甚至普通感冒和肥胖都可能与人类遗传基因相关。讨论：1、人胖瘦是由基因决定吗？人胖瘦是由各种原因造成。有肥胖病可能是由遗传物质决定，有可能是后天营养过多造成，但大多数情况下，肥胖是因为遗传物质和营养过多共同作用结果。人类遗传病培训第5页有些人提出“人类全部病都是基因病”。这种说法依据可能是基因控制生物性状这一生物学规律。因为人体患病也是人体表现出来性状，而性状是由基因控制，从这个角度看，说疾病都是基因病，是有一定道理。然而，这种观点过于绝对化，人类疾病并不都是由基因缺点引发，如大肠杆菌引发腹泻，就不是基因病。2、有些人认为“人类全部病都是基因病”，你能说出这种提法依据吗？你同意这种观点吗？人类遗传病培训第6页一、人类常见遗传病类型单基因遗传病多基因遗传病染色体异常遗传病

人类遗传病是指因为遗传物质改变而引发人类疾病。各种遗传病发病率人类遗传病培训第7页1、单基因遗传病(1)定义:受一对等位基因控制遗传病。(2)分类显性遗传病

隐性遗传病常染色体上：多指、并指、软骨发育不全X染色体上：抗维生素D佝偻病常染色体上：白化病、先天性聋哑苯丙酮尿症镰刀型细胞贫血症X染色体上：血友病、色盲、进行性肌营养不良伴Y遗传：外耳道多毛人类遗传病培训第8页2、多基因遗传病——由两对以上等位基因控制人类遗传病较常见有冠心病、哮喘病、唇裂（俗称兔唇）、无脑儿、原发性高血压、青少年型糖尿病等。常表现出家族性聚集现象，发病率较高，且比较轻易受环境影响。特点在多基因病中，致病若干对基因含有微小累加效应，这种微效基因越多，性状表现强度就越大人类遗传病培训第9页3、染色体异常遗传病：◆常染色体异常：指由常染色体变异而引发遗传病。如：21三体综合症（先天性愚型），猫叫综合症◆性染色体异常：指由性染色体变异而引发遗传病。如：XO型Turner综合症（性腺发育不良）XXYXYY人类遗传病培训第10页请大家指出以下遗传病各属于何种类型？

（1）苯丙酮尿症A.常显

（2）21三体综合征B.常隐

（3）抗维生素D佝偻病C.X显

（4）软骨发育不全D.X隐

（5）进行性肌营养不良E.多基因遗传病

（6）青少年型糖尿病F.常染色体异常病

（7）性腺发育不良G.性染色体异常病人类遗传病培训第11页

先天性疾病1.含义:出生前已形成畸形或疾病,普通婴儿出生时 就已表现出疾病2.病因(1)遗传物质改变引发，属于遗传病,如白化病、先天性愚型(2)环境原因引发，属于非遗传病，如母亲在妊 娠前三个月内感染风疹病毒，可使胎儿患先 天性心脏病或先天性白内障人类遗传病培训第12页先天性疾病、家族性疾病都是遗传病吗？人类遗传病培训第13页家族性疾病1.含义:一个家族中多个组员都表现出来同一个疾

病,即某一疾病有家族史2.病因分类:(1)遗传物质改变引发，属于遗传病。如多指、抗维 生素D佝偻病(2)环境原因引发，属于非遗传病。如因为饮食中缺 少维生素A，家族中多个组员可能患夜盲症人类遗传病培训第14页遗传病、先天性疾病、家族性疾病关系(1)先天性疾病和家族性疾病中许多疾病与遗传病 有一定关系，但不能说先天性疾病和家族性疾 病都是遗传病(2)遗传病不一定一生下来就表现出来，遗传病有 是先天性疾病，有是后天性疾病(3)显性遗传病普通表现出家族倾向性，隐性遗传 病难以表现出家族倾向，假如不是近亲结 婚，往往几代中只见到一个患者人类遗传病培训第15页调查人群中遗传病提醒：１、以小组为单位开展调查工作；２、每个小组可调查周围熟悉４－１０个家庭（或家系）中遗传病情况。绘遗传图谱。３、调查时，最好选取群体中发病率较高单基因遗传病，如红绿色盲、白化病、高度近视（６００度以上）等。人类遗传病培训第16页４、为确保调查群体足够大，小组调查数据，应在班级中进行汇总。５、依据整年级汇总数据，可按下面公式计算每一个遗传病发病率。某种遗传病发病率＝某种遗传病患病人数————————————————————某种遗传病被调查人数×１００﹪人类遗传病培训第17页

思索1.选哪种类型遗传病？2.假如想调查发病率，怎样操作？3.假如想调查遗传方式，假如操作？发病率较高单基因遗传病在人群中普查，随机抽样对患病家系进行调查、分析人类遗传病培训第18页二、遗传病对人类危害资料——1、我国每年出生儿童中，1.3%有先天性缺点，其中 70~80%是因为遗传原因所致。2、15岁以下死亡儿童中，40%为各种遗传病所致。3、自然流产儿中大约50%是染色体异常引发。4、21三体综合征总数100万，以每年2万递增。危害——患者、后代、家庭、社会……人类遗传病培训第19页一个病残儿平均寿命为50年，50年国家和家庭需为孩子负担40万人民币基本生活费用每年出生:120万人×40万元=4800亿元经济负担精神负担人类遗传病培训第20页遗传病对人类危害危害人类健康，降低人口素质；给患者本人、家庭和社会带来严重经济负担和精神负担；人类遗传病培训第21页环境中致突变污染是造成遗传病发病率上升主要原因——调查表明，在环境污染严重环境中生活人群，遗传病发病率显著升高。放射性污染化学污染人类遗传病培训第22页对策除重视对人类生存环境和医疗卫生条件改进外,最有效方法:提倡和实施优生人类遗传病培训第23页优生，就是让每一个家庭生育出健康孩子。办法禁止近亲结婚进行遗传咨询提倡“适龄生育”产前诊疗三、遗传病监测和预防遗传病预防（优生工作主要办法）人类遗传病培训第24页1、禁止近亲结婚：我国婚姻法要求：直系血亲和三代以内旁系血亲禁止结婚。达尔文和表妹爱玛生育6个儿女，3个夭折，3个终生不育。科学家悲剧人类遗传病培训第25页祖父母外祖父母叔、伯、姑父母舅、姨叔伯姑儿女自己弟兄姐妹舅、姨儿女叔伯姑孙儿女（或外孙儿女）儿女弟兄姐妹儿女舅姨孙儿女（或外孙儿女）叔伯姑曾孙儿女（或曾外孙儿女）孙儿女（外孙儿女）弟兄姐妹孙儿女（或外孙儿女）舅姨曾孙儿女（或曾外孙儿女）旁系血亲旁系血亲旁系血亲直系血亲直系血亲：从自己算起，向上推数三代和向下推数三代。三代以内旁系血亲：与祖父母（外祖父母）同源而生。人类遗传病培训第26页近亲结婚危害：

科学家推算出：每人都携带有5-6个隐性致病基因。在非近亲结婚时因为夫妻双方携带不一样致病基因，生有遗传病小孩机率很低；不过在近亲结婚情况下，双方从共同祖先那里继承同一个致病基因机会就大大增加，双方很可能都是同一个致病基因携带者，这么他们所生儿女患隐性遗传病机会也就会大大增加。如：表兄妹结婚生苯丙酮尿症患儿机率增大8.5倍；生白化病患儿机率增大13.5倍。

即使近亲结婚也不一定生下有严重遗传病孩子，但万一生下孩子有遗传病，将对家庭和社会带来严重危害，所以不可冒险。人类遗传病培训第27页

近亲结婚隐性遗传病发病率将显著提升，所以，应禁止近亲结婚。禁止近亲结婚是预防遗传病发生最简单有效方法。人类遗传病培训第28页遗传咨询内容和步骤为---提出提议检验、了解病史，作出遗传诊疗分析遗传病传递方式推断后代发病几率一个患抗维生素D佝偻病（X上显性遗传）男子(XHY)与正常女子XhXh结婚，为预防生下患病孩子进行了遗传咨询，你认为最有道理是（）CA不要生育B妊娠期多吃含钙食品C只生男孩D只生女孩2、进行遗传咨询进行遗传咨询是预防遗传病发生主要伎俩之一人类遗传病培训第29页过晚生育因为体内积累致突变原因增多，生患病小孩风险对应增大——资料表明40岁以上女子生育儿女中，患21三体综合症机率比25-34岁女子所生儿女高出10倍。适龄生育——女子24－29岁生育过早生育对母子健康也不利,原因是普通女子自生发育要到24-25岁才能完成。3、提倡“适龄生育”适龄生育对预防遗传病和预防先天性疾病患儿产出含有主要意义人类遗传病培训第30页羊水检验Ｂ超检验孕妇血细胞检验绒毛细胞检验基因诊疗方法：优点：及早发觉有严重遗传病和严重畸形胎儿。4、产前诊疗概念：胎儿出生前，医生用专门检测伎俩对孕妇进行检验，方便确定胎儿是否患有某种遗传病或先天性疾病人类遗传病培训第31页四、人类基因组计划及其意义测定人类基因组全部DNA（或者说碱基）序列，解读其中包含遗传信息１.目标：测定染色体：22条常染色体＋X＋Y人类遗传病培训第32页1990年开启年公开发表工作草图年圆满完成测序任务人类基因组由31.6亿个碱基对组成，已发觉基因约2.0-2.5万个。2.过程：3.结果：中国负担了1%测序任务，即3号染色体上3000万个碱基对人类遗传病培训第33页（１）人类基因组研究理论与技术上进展，对于各种疾病，尤其是各种遗传病诊疗、治疗含有划时代意义。4.意义：（２）对于深入了解基因表示调控机制、细胞生长、分化和个体发育机制，以及生物进化等也含有主要意义。（３）同时，这一计划实施，将推进生物高新技术发展，并产生巨大经济效益。人类遗传病培训第34页基础题1.（1）×；（2）×；（3）×2.列表总结遗传病类型和实例人类遗传病类型定义实例单基因遗传病显性遗传病隐性遗传病多基因遗传病染色体异常遗传病由显性致病基因引发遗传病由隐性致病基因引发遗传病由两对以上等位基因引发遗传病由染色体异常引发遗传病多指、并指等白化病、苯丙酮尿症等原发性高血压等21三体综合症P94练习人类遗传病培训第35页提醒：该女性不一定携带白化病基因；她未出生孩子可能患白化病。由该女性弟弟是白化病事实可知其弟弟基因型为aa，因而推测其父母基因型为Aa，则该女性基因型有两种可能：AA和Aa，AA概率为1/3，Aa概率为2/3。该女性携带白化病基因概率为2/3，依据她丈夫携带白化病基因和患白化病可能性分三种可能(1)丈夫不含有白化病基因；（2）丈夫含有一个白化病基因；（3）丈夫是白化病患者。遗传咨询师需要依据该女性丈夫是否白化病患者，或者是否有家族遗产病史来做出判断，提供遗传咨询。拓展题：人类遗传病培训第36页画概念图可遗传变异

染色体变异基因突变基因重组镰刀型细胞贫血症常染色体变异性染色体变异豌豆子粒颜色和形状21三体综合症比如比如比如P96自我检测人类遗传病培训第37页知识迁移由女方X染色体上携带一对隐性致病基因患有某种遗传病可知，该女性基因型为XaXa。由男方表现型正常可知其基因型为XAY。该夫妇生下患病胎儿概率为1/２．假如生下是男孩，则100%患有这种遗传病，假如生下是女孩，则100%携带有这种遗传病致病基因。人类遗传病培训第38页技能应用野生型链孢霉能在基本培养基上生长，用X射线照射后链孢霉不能在基本培养基上生长，说明X射线照射后链孢霉产生了基因突变，有可能不能合成某种物质，所以不能在基本培养基上生长。在基本培养基中添加了某种维生素后，X射线照射后链孢霉又能生长，说明X射线照射后链孢霉不能合成该种维生素。人类遗传病培训第39页思维拓展3、有这个例子能够看出，白化病等遗传病是由一些缺点基因引发，这些基因产物可能是参加代谢路径主要酶。基因能够经过控制酶合成调整生物体内代谢路径，从而控制生物体性状。人类遗传病培训第40页单基因显性遗传病并指多指常染色体人类遗传病培训第41页彭水县一家6人手指并指畸形人类遗传病培训第42页软骨发育不全这种病患者表现出异常体态：四肢短小畸形，上臂和大腿表现得尤为显著；腰椎过分前凸；腹部显著隆起；臀部后凸；患者身材短小。据研究，软骨发育不全是由致病基因A造成长骨端部软骨细胞形成出现障碍而引发一个侏儒症(男性平均身高：131公分/女性平均身高：124公分)

。这种病纯合子患者病情严重，大多数死于胎儿期或新生期。（常显）软骨层软骨发育不全人类遗传病培训第43页抗维生素Ｄ佝偻病（伴X染色体显性遗传病）抗维生素D性佝偻病有低血磷性和低血钙性两种.低血磷性抗维生素D佝偻病比较多见,此病特点为:①血磷低下,对普通剂量维生素D没有反应；②尿磷增加；③钙从肠道吸收不良,尿钙降低或正常；④佝偻病症状发生在一周岁以后；⑤生长迟缓,但年长儿发病者生长正常.

病因:因为肾小管回吸收磷降低所致.肠道吸收钙、磷不良,血磷降低,骨质不易钙化.人类遗传病培训第44页神经系统损害，智力低下，面部表情呆滞，60%患儿有脑电图异常。头发细黄，皮肤色浅和虹膜淡黄色，尿有“发霉”臭味或鼠尿味。苯丙酮尿症常隐人类遗传病培训第45页苯丙氨酸羟化酶苯丙氨酸酪氨酸酪氨酸酶黑色素苯丙酮酸基因P基因A尿黑酸乙酰乙酸CO2+H2O蛋白质有显性基因Ｐ(PP、Pp)个体，能正常合成苯丙氨酸羟化酶，所以苯丙氨酸催化生成酪氨酸，基因型为pp体内，不能生成苯丙氨酸羟化酶，这么苯丙氨酸不能按正常代谢路径变为酪氨酸，而是沿旁路转变成苯丙酮酸，大量苯丙酮酸在人体内堆积，聚集在血液和脑脊液中，会造成发育障碍而成痴呆，另外因为酪氨酸形成降低，故苯丙酮尿症患者也会出现皮肤色素降低等症状苯丙酮尿症（常隐）：人类遗传病培训第46页白化病人体内缺乏酪氨酸酶，不能将酪氨酸转化为黑色素，表现出白化性状。

白化病(常隐)人类遗传病培训第47页进行性肌营养不良患儿肌肉萎缩无力，行走困难。患者后期双侧腓肠肌呈假性肥大（肌组织被结缔组织替换）。普通于4-5岁发病，20岁前死亡。伴X隐人类遗传病培训第48页单基因显性遗传病男性多毛耳(Y)性染色体人类遗传病培训第49页多基因遗传病唇裂、无脑儿、青少年型糖尿病等人类遗传病培训第50页常染色体异常人类遗传病培训第51页先天愚型(21-三体综合征)正常现象异常现象第21对同源染色体在减数分裂时不分离，进入一个配子。人类遗传病培训第52页性染色体