药品生产质量管理制度样本

药品生产质量管理规范（修订）（卫生部令第79号）《药品生产质量管理规范（修订）》已于10月19日经卫生部部务会议审议经过，现给予公布，自3月1日起施行。部长陈竺二○一十二个月一月十七日第一章总则第一条为规范药品生产质量管理，依据《中国药品管理法》、《中国药品管理法实施条例》，制订本规范。第二条企业应该建立药品质量管理体系。该体系应该涵盖影响药品质量全部原因，包含确保药品质量符合预定用途有组织、有计划全部活动。第三条本规范作为质量管理体系一部分，是药品生产管理和质量控制基础要求，意在最大程度地降低药品生产过程中污染、交叉污染和混淆、差错等风险，确保连续稳定地生产出符合预定用途和注册要求药品。第四条企业应该严格实施本规范，坚持老实守信，严禁任何虚假、欺骗行为。第二章质量管理第一节原则第五条企业应该建立符合药品质量管理要求质量目标，将药品注册相关安全、有效和质量可控全部要求，系统地落实到药品生产、控制及产品放行、贮存、发运全过程中，确保所生产药品符合预定用途和注册要求。第六条企业高层管理人员应该确保实现既定质量目标，不一样层次人员和供给商、经销商应该共同参与并负担各自责任。第七条企业应该配置足够、符合要求人员、厂房、设施和设备，为实现质量目标提供必需条件。第二节质量确保第八条质量确保是质量管理体系一部分。企业必需建立质量确保系统，同时建立完整文件体系，以确保系统有效运行。第九条质量确保系统应该确保：（一）药品设计和研发表现本规范要求；（二）生产管理和质量控制活动符合本规范要求；（三）管理职责明确；（四）采购和使用原辅料和包装材料正确无误；（五）中间产品得到有效控制；（六）确定、验证实施；（七）严格根据规程进行生产、检验、检验和复核；（八）每批产品经质量受权人同意后方可放行；（九）在贮存、发运和随即多种操作过程中有确保药品质量合适方法；（十）根据自检操作规程，定时检验评定质量确保系统有效性和适用性。第十条药品生产质量管理基础要求：（一）制订生产工艺，系统地回顾并证实其可连续稳定地生产出符合要求产品；（二）生产工艺及其重大变更均经过验证；（三）配置所需资源，最少包含：1.含有合适资质并经培训合格人员；2.足够厂房和空间；3.适用设备和维修保障；4.正确原辅料、包装材料和标签；5.经同意工艺规程和操作规程；6.合适贮运条件。（四）应该使用正确、易懂语言制订操作规程；（五）操作人员经过培训，能够根据操作规程正确操作；（六）生产全过程应该有统计，偏差均经过调查并统计；（七）批统计和发运统计应该能够追溯批产品完整历史，并妥善保留、便于查阅；（八）降低药品发运过程中质量风险；（九）建立药品召回系统，确保能够召回任何一批已发运销售产品；（十）调查造成药品投诉和质量缺点原因，并采取方法，预防类似质量缺点再次发生。第三节质量控制第十一条质量控制包含对应组织机构、文件系统和取样、检验等，确保物料或产品在放行前完成必需检验，确定其质量符合要求。第十二条质量控制基础要求：（一）应该配置合适设施、设备、仪器和经过培训人员，有效、可靠地完成全部质量控制相关活动；（二）应该有同意操作规程，用于原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品取样、检验、检验和产品稳定性考察，必需时进行环境监测，以确保符合本规范要求；（三）由经授权人员根据要求方法对原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品取样；（四）检验方法应该经过验证或确定；（五）取样、检验、检验应该有统计，偏差应该经过调查并统计；（六）物料、中间产品、待包装产品和成品必需根据质量标准进行检验和检验，并有统计；（七）物料和最终包装成品应该有足够留样，以备必需检验或检验；除最终包装容器过大成品外，成品留样包装应该和最终包装相同。第四节质量风险管理第十三条质量风险管理是在整个产品生命周期中采取前瞻或回顾方法，对质量风险进行评定、控制、沟通、审核系统过程。第十四条应该依据科学知识及经验对质量风险进行评定，以确保产品质量。第十五条质量风险管理过程所采取方法、方法、形式及形成文件应该和存在风险等级相适应。第三章机构和人员第一节原则第十六条企业应该建立和药品生产相适应管理机构，并有组织机构图。企业应该设置独立质量管理部门，推行质量确保和质量控制职责。质量管理部门能够分别设置质量确保部门和质量控制部门。第十七条质量管理部门应该参与全部和质量相关活动，负责审核全部和本规范相关文件。质量管理部门人员不得将职责委托给其它部门人员。第十八条企业应该配置足够数量并含有合适资质（含学历、培训和实践经验）管理和操作人员，应该明确要求每个部门和每个岗位职责。岗位职责不得遗漏，交叉职责应该有明确要求。每个人所负担职责不应该过多。全部些人员应该明确并了解自己职责，熟悉和其职责相关要求，并接收必需培训，包含上岗前培训和继续培训。第十九条职责通常不得委托给她人。确需委托，其职责可委托给含有相当资质指定人员。第二节关键人员第二十条关键人员应该为企业全职人员，最少应该包含企业责任人、生产管理责任人、质量管理责任人和质量受权人。质量管理责任人和生产管理责任人不得相互兼任。质量管理责任人和质量受权人能够兼任。应该制订操作规程确保质量受权人独立推行职责，不受企业责任人和其它人员干扰。第二十一条企业责任人企业责任人是药品质量关键责任人，全方面负责企业日常管理。为确保企业实现质量目标并根据本规范要求生产药品，企业责任人应该负责提供必需资源，合理计划、组织和协调，确保质量管理部门独立推行其职责。第二十二条生产管理责任人（一）资质：生产管理责任人应该最少含有药学或相关专业本科学历（或中级专业技术职称或执业药师资格），含有最少三年从事药品生产和质量管理实践经验，其中最少有十二个月药品生产管理经验，接收过和所生产产品相关专业知识培训。（二）关键职责：1.确保药品根据同意工艺规程生产、贮存，以确保药品质量；2.确保严格实施和生产操作相关多种操作规程；3.确保批生产统计和批包装统计经过指定人员审核并送交质量管理部门；4.确保厂房和设备维护保养，以保持其良好运行状态；5.确保完成多种必需验证工作；6.确保生产相关人员经过必需上岗前培训和继续培训，并依据实际需要调整培训内容。第二十三条质量管理责任人（一）资质：质量管理责任人应该最少含有药学或相关专业本科学历（或中级专业技术职称或执业药师资格），含有最少五年从事药品生产和质量管理实践经验，其中最少十二个月药品质量管理经验，接收过和所生产产品相关专业知识培训。（二）关键职责：1.确保原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品符合经注册同意要求和质量标准；2.确保在产品放行前完成对批统计审核；3.确保完成全部必需检验；4.同意质量标准、取样方法、检验方法和其它质量管理操作规程；5.审核和同意全部和质量相关变更；6.确保全部重大偏差和检验结果超标已经过调查并得到立即处理；7.同意并监督委托检验；8.监督厂房和设备维护，以保持其良好运行状态；9.确保完成多种必需确实定或验证工作，审核和同意确定或验证方案和汇报；10.确保完成自检；11.评定和同意物料供给商；12.确保全部和产品质量相关投诉已经过调查，并得到立即、正确处理；13.确保完成产品连续稳定性考察计划，提供稳定性考察数据；14.确保完成产品质量回顾分析；15.确保质量控制和质量确保人员全部已经过必需上岗前培训和继续培训，并依据实际需要调整培训内容。第二十四条生产管理责任人和质量管理责任人通常有下列共同职责：（一）审核和同意产品工艺规程、操作规程等文件；（二）监督厂区卫生情况；（三）确保关键设备经过确定；（四）确保完成生产工艺验证；（五）确保企业全部相关人员全部已经过必需上岗前培训和继续培训，并依据实际需要调整培训内容；（六）同意并监督委托生产；（七）确定和监控物料和产品贮存条件；（八）保留统计；（九）监督本规范实施情况；（十）监控影响产品质量原因。第二十五条质量受权人（一）资质：质量受权人应该最少含有药学或相关专业本科学历（或中级专业技术职称或执业药师资格），含有最少五年从事药品生产和质量管理实践经验，从事过药品生产过程控制和质量检验工作。质量受权人应该含有必需专业理论知识，并经过和产品放行相关培训，方能独立推行其职责。（二）关键职责：1.参与企业质量体系建立、内部自检、外部质量审计、验证和药品不良反应汇报、产品召回等质量管理活动；2.负担产品放行职责，确保每批已放行产品生产、检验均符合相关法规、药品注册要求和质量标准；3.在产品放行前，质量受权人必需根据上述第2项要求出具产品放行审核统计，并纳入批统计。第三节培训第二十六条企业应该指定部门或专员负责培训管理工作，应该有经生产管理责任人或质量管理责任人审核或同意培训方案或计划，培训统计应该给予保留。第二十七条和药品生产、质量相关全部些人员全部应该经过培训，培训内容应该和岗位要求相适应。除进行本规范理论和实践培训外，还应该有相关法规、对应岗位职责、技能培训，并定时评定培训实际效果。第二十八条高风险操作区（如：高活性、高毒性、传染性、高致敏性物料生产区）工作人员应该接收专门培训。第四节人员卫生第二十九条全部些人员全部应该接收卫生要求培训，企业应该建立人员卫生操作规程，最大程度地降低人员对药品生产造成污染风险。第三十条人员卫生操作规程应该包含和健康、卫生习惯及人员着装相关内容。生产区和质量控制区人员应该正确了解相关人员卫生操作规程。企业应该采取方法确保人员卫生操作规程实施。第三十一条企业应该对人员健康进行管理，并建立健康档案。直接接触药品生产人员上岗前应该接收健康检验，以后每十二个月最少进行一次健康检验。第三十二条企业应该采取合适方法，避免体表有伤口、患有传染病或其它可能污染药品疾病人员从事直接接触药品生产。第三十三条参观人员和未经培训人员不得进入生产区和质量控制区，特殊情况确需进入，应该事先对个人卫生、更衣等事项进行指导。第三十四条任何进入生产区人员均应该根据要求更衣。工作服选材、式样及穿戴方法应该和所从事工作和空气洁净度等级要求相适应。第三十五条进入洁净生产区人员不得化妆和佩带饰物。第三十六条生产区、仓储区应该严禁吸烟和饮食，严禁存放食品、饮料、香烟和个人用药品等非生产用物品。第三十七条操作人员应该避免裸手直接接触药品、和药品直接接触包装材料和设备表面。第四章厂房和设施第一节原则第三十八条厂房选址、设计、布局、建造、改造和维护必需符合药品生产要求，应该能够最大程度地避免污染、交叉污染、混淆和差错，便于清洁、操作和维护。第三十九条应该依据厂房及生产防护方法综合考虑选址，厂房所处环境应该能够最大程度地降低物料或产品遭受污染风险。第四十条企业应该有整齐生产环境；厂区地面、路面及运输等不应该对药品生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区总体布局应该合理，不得相互妨碍；厂区和厂房内人、物流走向应该合理。第四十一条应该对厂房进行合适维护，并确保维修活动不影响药品质量。应该根据具体书面操作规程对厂房进行清洁或必需消毒。第四十二条厂房应该有合适照明、温度、湿度和通风，确保生产和贮存产品质量和相关设备性能不会直接或间接地受到影响。第四十三条厂房、设施设计和安装应该能够有效预防昆虫或其它动物进入。应该采取必需方法，避免所使用灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂等对设备、物料、产品造成污染。第四十四条应该采取合适方法，预防未经同意人员进入。生产、贮存和质量控制区不应该作为非本区工作人员直接通道。第四十五条应该保留厂房、公用设施、固定管道建造或改造后完工图纸。第二节生产区第四十六条为降低污染和交叉污染风险，厂房、生产设施和设备应该依据所生产药品特征、工艺步骤及对应洁净度等级要求合理设计、布局和使用，并符合下列要求：（一）应该综合考虑药品特征、工艺和预定用途等原因，确定厂房、生产设施和设备多产品共用可行性，并有对应评定汇报；（二）生产特殊性质药品，如高致敏性药品（如青霉素类）或生物制品（如卡介苗或其它用活性微生物制备而成药品），必需采取专用和独立厂房、生产设施和设备。青霉素类药品产尘量大操作区域应该保持相对负压，排至室外废气应该经过净化处理并符合要求，排风口应该远离其它空气净化系统进风口；（三）生产β-内酰胺结构类药品、性激素类避孕药品必需使用专用设施（如独立空气净化系统）和设备，并和其它药品生产区严格分开；（四）生产一些激素类、细胞毒性类、高活性化学药品应该使用专用设施（如独立空气净化系统）和设备；特殊情况下，如采取尤其防护方法并经过必需验证，上述药品制剂则可经过阶段性生产方法共用同一生产设施和设备；（五）用于上述第（二）、（三）、（四）项空气净化系统，其排风应该经过净化处理；（六）药品生产厂房不得用于生产对药品质量有不利影响非药用产品。第四十七条生产区和贮存区应该有足够空间，确保有序地存放设备、物料、中间产品、待包装产品和成品，避免不一样产品或物料混淆、交叉污染，避免生产或质量控制操作发生遗漏或差错。第四十八条应该依据药品品种、生产操作要求及外部环境情况等配置空调净化系统，使生产区有效通风，并有温度、湿度控制和空气净化过滤，确保药品生产环境符合要求。洁净区和非洁净区之间、不一样等级洁净区之间压差应该不低于10帕斯卡。必需时，相同洁净度等级不一样功效区域（操作间）之间也应该保持合适压差梯度。口服液体和固体制剂、腔道用药（含直肠用药）、表皮外用药品等非无菌制剂生产暴露工序区域及其直接接触药品包装材料最终处理暴露工序区域，应该参考“无菌药品”附录中D级洁净区要求设置，企业可依据产品标准和特征对该区域采取合适微生物监控方法。第四十九条洁净区内表面（墙壁、地面、天棚）应该平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，避免积尘，便于有效清洁，必需时应该进行消毒。第五十条多种管道、照明设施、风口和其它公用设施设计和安装应该避免出现不易清洁部位，应该尽可能在生产区外部对其进行维护。第五十一条排水设施应该大小适宜，并安装预防倒灌装置。应该尽可能避免明沟排水；不可避免时，明沟宜浅，以方便清洁和消毒。第五十二条制剂原辅料称量通常应该在专门设计称量室内进行。第五十三条产尘操作间（如干燥物料或产品取样、称量、混合、包装等操作间）应该保持相对负压或采取专门方法，预防粉尘扩散、避免交叉污染并便于清洁。第五十四条用于药品包装厂房或区域应该合理设计和布局，以避免混淆或交叉污染。如同一区域内有数条包装线，应该有隔离方法。第五十五条生产区应该有适度照明，目视操作区域照明应该满足操作要求。第五十六条生产区内可设中间控制区域，但中间控制操作不得给药品带来质量风险。第三节仓储区第五十七条仓储区应该有足够空间，确保有序存放待验、合格、不合格、退货或召回原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品等各类物料和产品。第五十八条仓储区设计和建造应该确保良好仓储条件，并有通风和照明设施。仓储区应该能够满足物料或产品贮存条件（如温湿度、避光）和安全贮存要求，并进行检验和监控。第五十九条高活性物料或产品和印刷包装材料应该贮存于安全区域。第六十条接收、发放和发运区域应该能够保护物料、产品免受外界天气（如雨、雪）影响。接收区布局和设施应该能够确保到货物料在进入仓储区前可对外包装进行必需清洁。第六十一条如采取单独隔离区域贮存待验物料，待验区应该有醒目标标识，且只限于经同意人员出入。不合格、退货或召回物料或产品应该隔离存放。假如采取其它方法替换物理隔离，则该方法应该含有相同安全性。第六十二条通常应该有单独物料取样区。取样区空气洁净度等级应该和生产要求一致。如在其它区域或采取其它方法取样，应该能够预防污染或交叉污染。第四节质量控制区第六十三条质量控制试验室通常应该和生产区分开。生物检定、微生物和放射性同位素试验室还应该相互分开。第六十四条试验室设计应该确保其适适用于预定用途，并能够避免混淆和交叉污染，应该有足够区域用于样品处理、留样和稳定性考察样品存放和统计保留。第六十五条必需时，应该设置专门仪器室，使灵敏度高仪器免受静电、震动、潮湿或其它外界原因干扰。第六十六条处理生物样品或放射性样品等特殊物品试验室应该符合国家相关要求。第六十七条试验动物房应该和其它区域严格分开，其设计、建造应该符合国家相关要求，并设有独立空气处理设施和动物专用通道。第五节辅助区第六十八条休息室设置不应该对生产区、仓储区和质量控制区造成不良影响。第六十九条更衣室和盥洗室应该方便人员进出，并和使用人数相适应。盥洗室不得和生产区和仓储区直接相通。第七十条维修间应该尽可能远离生产区。存放在洁净区内维修用备件和工具，应该放置在专门房间或工具柜中。第五章设备第一节原则第七十一条设备设计、选型、安装、改造和维护必需符合预定用途，应该尽可能降低产生污染、交叉污染、混淆和差错风险，便于操作、清洁、维护，和必需时进行消毒或灭菌。第七十二条应该建立设备使用、清洁、维护和维修操作规程，并保留对应操作统计。第七十三条应该建立并保留设备采购、安装、确定文件和统计。第二节设计和安装第七十四条生产设备不得对药品质量产生任何不利影响。和药品直接接触生产设备表面应该平整、光洁、易清洗或消毒、耐腐蚀，不得和药品发生化学反应、吸附药品或向药品中释放物质。第七十五条应该配置有合适量程和精度衡器、量具、仪器和仪表。第七十六条应该选择合适清洗、清洁设备，并预防这类设备成为污染源。第七十七条设备所用润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染，应该尽可能使用食用级或等级相当润滑剂。第七十八条生产用模具采购、验收、保管、维护、发放及报废应该制订对应操作规程，设专员专柜保管，并有对应统计。第三节维护和维修第七十九条设备维护和维修不得影响产品质量。第八十条应该制订设备预防性维护计划和操作规程，设备维护和维修应该有对应统计。第八十一条经改造或重大维修设备应该进行再确定，符合要求后方可用于生产。第四节使用和清洁第八十二条关键生产和检验设备全部应该有明确操作规程。第八十三条生产设备应该在确定参数范围内使用。第八十四条应该根据具体要求操作规程清洁生产设备。生产设备清洁操作规程应该要求具体而完整清洁方法、清洁用设备或工具、清洁剂名称和配制方法、去除前一批次标识方法、保护已清洁设备在使用前免受污染方法、已清洁设备最长保留时限、使用前检验设备清洁情况方法，使操作者能以可重现、有效方法对各类设备进行清洁。如需拆装设备，还应该要求设备拆装次序和方法；如需对设备消毒或灭菌，还应该要求消毒或灭菌具体方法、消毒剂名称和配制方法。必需时，还应该要求设备生产结束至清洁前所许可最长间隔时限。第八十五条已清洁生产设备应该在清洁、干燥条件下存放。第八十六条用于药品生产或检验设备和仪器，应该有使用日志，统计内容包含使用、清洁、维护和维修情况和日期、时间、所生产及检验药品名称、规格和批号等。第八十七条生产设备应该有显著状态标识，标明设备编号和内容物（如名称、规格、批号）；没有内容物应该标明清洁状态。第八十八条不合格设备如有可能应该搬出生产和质量控制区，未搬出前，应该有醒目标状态标识。第八十九条关键固定管道应该标明内容物名称和流向。第五节校准第九十条应该根据操作规程和校准计划定时对生产和检验用衡器、量具、仪表、统计和控制设备和仪器进行校准和检验，并保留相关统计。校准量程范围应该涵盖实际生产和检验使用范围。第九十一条应该确保生产和检验使用关键衡器、量具、仪表、统计和控制设备和仪器经过校准，所得出数据正确、可靠。第九十二条应该使用计量标准器具进行校准，且所用计量标准器具应该符合国家相关要求。校准统计应该标明所用计量标准器具名称、编号、校准使用期和计量合格证实编号，确保统计可追溯性。第九十三条衡器、量具、仪表、用于统计和控制设备和仪器应该有显著标识，标明其校准使用期。第九十四条不得使用未经校准、超出校准使用期、失准衡器、量具、仪表和用于统计和控制设备、仪器。第九十五条在生产、包装、仓储过程中使用自动或电子设备，应该根据操作规程定时进行校准和检验，确保其操作功效正常。校准和检验应该有对应统计。第六节制药用水第九十六条制药用水应该适合其用途，并符合《中国药典》质量标准及相关要求。制药用水最少应该采取饮用水。第九十七条水处理设备及其输送系统设计、安装、运行和维护应该确保制药用水达成设定质量标准。水处理设备运行不得超出其设计能力。第九十八条纯化水、注射用水储罐和输送管道所用材料应该无毒、耐腐蚀；储罐通气口应该安装不脱落纤维疏水性除菌滤器；管道设计和安装应该避免死角、盲管。第九十九条纯化水、注射用水制备、贮存和分配应该能够预防微生物滋生。纯化水可采取循环，注射用水可采取70℃第一百条应该对制药用水及原水水质进行定时监测，并有对应统计。第一百零一条应该根据操作规程对纯化水、注射用水管道进行清洗消毒，并有相关统计。发觉制药用水微生物污染达成警戒程度、纠偏程度时应该根据操作规程处理。第六章物料和产品第一节原则第一百零二条药品生产所用原辅料、和药品直接接触包装材料应该符合对应质量标准。药品上直接印字所用油墨应该符合食用标准要求。进口原辅料应该符合国家相关进口管理要求。第一百零三条应该建立物料和产品操作规程，确保物料和产品正确接收、贮存、发放、使用和发运，预防污染、交叉污染、混淆和差错。物料和产品处理应该根据操作规程或工艺规程实施，并有统计。第一百零四条物料供给商确实定及变更应该进行质量评定，并经质量管理部门同意后方可采购。第一百零五条物料和产品运输应该能够满足其确保质量要求，对运输有特殊要求，其运输条件应该给予确定。第一百零六条原辅料、和药品直接接触包装材料和印刷包装材料接收应该有操作规程，全部到货物料均应该检验，以确保和订单一致，并确定供给商已经质量管理部门同意。物料外包装应该有标签，并注明要求信息。必需时，还应该进行清洁，发觉外包装损坏或其它可能影响物料质量问题，应该向质量管理部门汇报并进行调查和统计。每次接收均应该有统计，内容包含：（一）交货单和包装容器上所注物料名称；（二）企业内部所用物料名称和（或）代码；（三）接收日期；（四）供给商和生产商（如不一样）名称；（五）供给商和生产商（如不一样）标识批号；（六）接收总量和包装容器数量；（七）接收后企业指定批号或流水号；（八）相关说明（如包装情况）。第一百零七条物料接收和成品生产后应该立即根据待验管理，直至放行。第一百零八条物料和产品应该依据其性质有序分批贮存和周转，发放及发运应该符合优异先出和近效期先出标准。第一百零九条使用计算机化仓储管理，应该有对应操作规程，预防因系统故障、停机等特殊情况而造成物料和产品混淆和差错。使用完全计算机化仓储管理系统进行识别，物料、产品等相关信息可无须以书面可读方法标出。第二节原辅料第一百一十条应该制订对应操作规程，采取查对或检验等合适方法，确定每一包装内原辅料正确无误。第一百一十一条一次接收数个批次物料，应该按批取样、检验、放行。第一百一十二条仓储区内原辅料应该有合适标识，并最少标明下述内容：（一）指定物料名称和企业内部物料代码；（二）企业接收时设定批号；（三）物料质量状态（如待验、合格、不合格、已取样）；（四）使用期或复验期。第一百一十三条只有经质量管理部门同意放行并在使用期或复验期内原辅料方可使用。第一百一十四条原辅料应该根据使用期或复验期贮存。贮存期内，如发觉对质量有不良影响特殊情况，应该进行复验。第一百一十五条应该由指定人员根据操作规程进行配料，查对物料后，正确称量或计量，并作好标识。第一百一十六条配制每一物料及其重量或体积应该由她人独立进行复核，并有复核统计。第一百一十七条用于同一批药品生产全部配料应该集中存放，并作好标识。第三节中间产品和待包装产品第一百一十八条中间产品和待包装产品应该在合适条件下贮存。第一百一十九条中间产品和待包装产品应该有明确标识，并最少标明下述内容：（一）产品名称和企业内部产品代码；（二）产品批号；（三）数量或重量（如毛重、净重等）；（四）生产工序（必需时）；（五）产品质量状态（必需时，如待验、合格、不合格、已取样）。第四节包装材料第一百二十条和药品直接接触包装材料和印刷包装材料管理和控制要求和原辅料相同。第一百二十一条包装材料应该由专员根据操作规程发放，并采取方法避免混淆和差错，确保用于药品生产包装材料正确无误。第一百二十二条应该建立印刷包装材料设计、审核、同意操作规程，确保印刷包装材料印制内容和药品监督管理部门核准一致，并建立专门文档，保留经署名同意印刷包装材料原版实样。第一百二十三条印刷包装材料版本变更时，应该采取方法，确保产品所用印刷包装材料版本正确无误。宜收回作废旧版印刷模版并给予销毁。第一百二十四条印刷包装材料应该设置专门区域妥善存放，未经同意人员不得进入。切割式标签或其它散装印刷包装材料应该分别置于密闭容器内储运，以防混淆。第一百二十五条印刷包装材料应该由专员保管，并根据操作规程和需求量发放。第一百二十六条每批或每次发放和药品直接接触包装材料或印刷包装材料，均应该有识别标志，标明所用产品名称和批号。第一百二十七条过期或废弃印刷包装材料应该给予销毁并统计。第五节成品第一百二十八条成品放行前应该待验贮存。第一百二十九条成品贮存条件应该符合药品注册同意要求。第六节特殊管理物料和产品第一百三十条麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品（包含药材）、放射性药品、药品类易制毒化学品及易燃、易爆和其它危险品验收、贮存、管理应该实施国家相关要求。第七节其她第一百三十一条不合格物料、中间产品、待包装产品和成品每个包装容器上均应该有清楚醒目标标志，并在隔离区内妥善保留。第一百三十二条不合格物料、中间产品、待包装产品和成品处理应该经质量管理责任人同意，并有统计。第一百三十三条产品回收需经预先同意，并对相关质量风险进行充足评定，依据评定结论决定是否回收。回收应该根据预定操作规程进行，并有对应统计。回收处理后产品应该根据回收处理中最早批次产品生产日期确定使用期。第一百三十四条制剂产品不得进行重新加工。不合格制剂中间产品、待包装产品和成品通常不得进行返工。只有不影响产品质量、符合对应质量标准，且依据预定、经同意操作规程和对相关风险充足评定后，才许可返工处理。返工应该有对应统计。第一百三十五条对返工或重新加工或回收合并后生产成品，质量管理部门应该考虑需要进行额外相关项目标检验和稳定性考察。第一百三十六条企业应该建立药品退货操作规程，并有对应统计，内容最少应该包含：产品名称、批号、规格、数量、退货单位及地址、退货原因及日期、最终处理意见。同一产品同一批号不一样渠道退货应该分别统计、存放和处理。第一百三十七条只有经检验、检验和调查，有证据证实退货质量未受影响，且经质量管理部门依据操作规程评价后，方可考虑将退货重新包装、重新发运销售。评价考虑原因最少应该包含药品性质、所需贮存条件、药品现实状况、历史，和发运和退货之间间隔时间等原因。不符合贮存和运输要求退货，应该在质量管理部门监督下给予销毁。对退货质量存有怀疑时，不得重新发运。对退货进行回收处理，回收后产品应该符合预定质量标准和第一百三十三条要求。退货处理过程和结果应该有对应统计。第七章确定和验证第一百三十八条企业应该确定需要进行确实定或验证工作，以证实相关操作关键要素能够得到有效控制。确定或验证范围和程度应该经过风险评定来确定。第一百三十九条企业厂房、设施、设备和检验仪器应该经过确定，应该采取经过验证生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验，并保持连续验证状态。第一百四十条应该建立确定和验证文件和统计，并能以文件和统计证实达成以下预定目标：（一）设计确定应该证实厂房、设施、设备设计符合预定用途和本规范要求；（二）安装确定应该证实厂房、设施、设备建造和安装符合设计标准；（三）运行确定应该证实厂房、设施、设备运行符合设计标准；（四）性能确定应该证实厂房、设施、设备在正常操作方法和工艺条件下能够连续符合标准；（五）工艺验证应该证实一个生产工艺根据要求工艺参数能够连续生产出符合预定用途和注册要求产品。第一百四十一条采取新生产处方或生产工艺前，应该验证其常规生产适用性。生产工艺在使用要求原辅料和设备条件下，应该能够一直生产出符合预定用途和注册要求产品。第一百四十二条当影响产品质量关键原因，如原辅料、和药品直接接触包装材料、生产设备、生产环境（或厂房）、生产工艺、检验方法等发生变更时，应该进行确定或验证。必需时，还应该经药品监督管理部门同意。第一百四十三条清洁方法应该经过验证，证实其清洁效果，以有效预防污染和交叉污染。清洁验证应该综合考虑设备使用情况、所使用清洁剂和消毒剂、取样方法和位置和对应取样回收率、残留物性质和程度、残留物检验方法灵敏度等原因。第一百四十四条确定和验证不是一次性行为。首次确定或验证后，应该依据产品质量回顾分析情况进行再确定或再验证。关键生产工艺和操作规程应该定时进行再验证，确保其能够达成预期结果。第一百四十五条企业应该制订验证总计划，以文件形式说明确定和验证工作关键信息。第一百四十六条验证总计划或其它相关文件中应该作出要求，确保厂房、设施、设备、检验仪器、生产工艺、操作规程和检验方法等能够保持连续稳定。第一百四十七条应该依据确定或验证对象制订确定或验证方案，并经审核、同意。确定或验证方案应该明确职责。第一百四十八条确定或验证应该根据预先确定和同意方案实施，并有统计。确定或验证工作完成后，应该写出汇报，并经审核、同意。确定或验证结果和结论（包含评价和提议）应该有统计并存档。第一百四十九条应该依据验证结果确定工艺规程和操作规程。第八章文件管理第一节原则第一百五十条文件是质量确保系统基础要素。企业必需有内容正确书面质量标准、生产处方和工艺规程、操作规程和统计等文件。第一百五十一条企业应该建立文件管理操作规程，系统地设计、制订、审核、同意和发放文件。和本规范相关文件应该经质量管理部门审核。第一百五十二条文件内容应该和药品生产许可、药品注册等相关要求一致，并有利于追溯每批产品历史情况。第一百五十三条文件起草、修订、审核、同意、替换或撤销、复制、保管和销毁等应该根据操作规程管理，并有对应文件分发、撤销、复制、销毁统计。第一百五十四条文件起草、修订、审核、同意均应该由合适人员署名并注明日期。第一百五十五条文件应该标明题目、种类、目标和文件编号和版本号。文字应该确切、清楚、易懂，不能模棱两可。第一百五十六条文件应该分类存放、条理分明，便于查阅。第一百五十七条原版文件复制时，不得产生任何差错；复制文件应该清楚可辨。第一百五十八条文件应该定时审核、修订；文件修订后，应该根据要求管理，预防旧版文件误用。分发、使用文件应该为同意现行文本，已撤销或旧版文件除留档备查外，不得在工作现场出现。第一百五十九条和本规范相关每项活动均应该有统计，以确保产品生产、质量控制和质量确保等活动能够追溯。统计应该留有填写数据足够空格。统计应该立即填写，内容真实，字迹清楚、易读，不易擦除。第一百六十条应该尽可能采取生产和检验设备自动打印统计、图谱和曲线图等，并标明产品或样品名称、批号和统计设备信息，操作人应该签注姓名和日期。第一百六十一条统计应该保持清洁，不得撕毁和任意涂改。统计填写任何更改全部应该签注姓名和日期，并使原有信息仍清楚可辨，必需时，应该说明更改理由。统计如需重新誊写，则原有统计不得销毁，应该作为重新誊写统计附件保留。第一百六十二条每批药品应该有批统计，包含批生产统计、批包装统计、批检验统计和药品放行审核统计等和本批产品相关统计。批统计应该由质量管理部门负责管理，最少保留至药品使用期后十二个月。质量标准、工艺规程、操作规程、稳定性考察、确定、验证、变更等其它关键文件应该长久保留。第一百六十三条如使用电子数据处理系统、摄影技术或其它可靠方法统计数据资料，应该有所用系统操作规程；统计正确性应该经过查对。使用电子数据处理系统，只有经授权人员方可输入或更改数据，更改和删除情况应该有统计；应该使用密码或其它方法来控制系统登录；关键数据输入后，应该由她人独立进行复核。用电子方法保留批统计，应该采取磁带、缩微胶卷、纸质副本或其它方法进行备份，以确保统计安全，且数据资料在保留期内便于查阅。第二节质量标准第一百六十四条物料和成品应该有经同意现行质量标准；必需时，中间产品或待包装产品也应该有质量标准。第一百六十五条物料质量标准通常应该包含：（一）物料基础信息：1.企业统一指定物料名称和内部使用物料代码；2.质量标准依据；3.经同意供给商；4.印刷包装材料实样或样稿。（二）取样、检验方法或相关操作规程编号；（三）定性和定量程度要求；（四）贮存条件和注意事项；（五）使用期或复验期。第一百六十六条外购或外销中间产品和待包装产品应该有质量标准；假如中间产品检验结果用于成品质量评价，则应该制订和成品质量标准相对应中间产品质量标准。第一百六十七条成品质量标准应该包含：（一）产品名称和产品代码；（二）对应产品处方编号（如有）；（三）产品规格和包装形式；（四）取样、检验方法或相关操作规程编号；（五）定性和定量程度要求；（六）贮存条件和注意事项；（七）使用期。第三节工艺规程第一百六十八条每种药品每个生产批量均应该有经企业同意工艺规程，不一样药品规格每种包装形式均应该有各自包装操作要求。工艺规程制订应该以注册同意工艺为依据。第一百六十九条工艺规程不得任意更改。如需更改，应该按摄影关操作规程修订、审核、同意。第一百七十条制剂工艺规程内容最少应该包含：（一）生产处方：1.产品名称和产品代码；2.产品剂型、规格和批量；3.所用原辅料清单（包含生产过程中使用，但不在成品中出现物料），说明每一物料指定名称、代码和用量；如原辅料用量需要折算时，还应该说明计算方法。（二）生产操作要求：1.对生产场所和所用设备说明（如操作间位置和编号、洁净度等级、必需温湿度要求、设备型号和编号等）；2.关键设备准备（如清洗、组装、校准、灭菌等）所采取方法或对应操作规程编号；3.具体生产步骤和工艺参数说明（如物料查对、预处理、加入物料次序、混合时间、温度等）；4.全部中间控制方法及标准；5.预期最终产量程度，必需时，还应该说明中间产品产量程度，和物料平衡计算方法和程度；6.待包装产品贮存要求，包含容器、标签及特殊贮存条件；7.需要说明注意事项。（三）包装操作要求：1.以最终包装容器中产品数量、重量或体积表示包装形式；2.所需全部包装材料完整清单，包含包装材料名称、数量、规格、类型和和质量标准相关每一包装材料代码；3.印刷包装材料实样或复制品，并标明产品批号、使用期打印位置；4.需要说明注意事项，包含对生产区和设备进行检验，在包装操作开始前，确定包装生产线清场已经完成等；5.包装操作步骤说明，包含关键辅助性操作和所用设备注意事项、包装材料使用前查对；6.中间控制具体操作，包含取样方法及标准；7.待包装产品、印刷包装材料物料平衡计算方法和程度。第四节批生产统计第一百七十一条每批产品均应该有对应批生产统计，可追溯该批产品生产历史和和质量相关情况。第一百七十二条批生产统计应该依据现行同意工艺规程相关内容制订。统计设计应该避免填写差错。批生产统计每一页应该标注产品名称、规格和批号。第一百七十三条原版空白批生产统计应该经生产管理责任人和质量管理责任人审核和同意。批生产统计复制和发放均应该根据操作规程进行控制并有统计，每批产品生产只能发放一份原版空白批生产统计复制件。第一百七十四条在生产过程中，进行每项操作时应该立即统计，操作结束后，应该由生产操作人员确定并签注姓名和日期。第一百七十五条批生产统计内容应该包含：（一）产品名称、规格、批号；（二）生产和中间工序开始、结束日期和时间；（三）每一生产工序责任人署名；（四）生产步骤操作人员署名；必需时，还应该有操作（如称量）复核人员署名；（五）每一原辅料批号和实际称量数量（包含投入回收或返工处理产品批号及数量）；（六）相关生产操作或活动、工艺参数及控制范围，和所用关键生产设备编号；（七）中间控制结果统计和操作人员署名；（八）不一样生产工序所得产量及必需时物料平衡计算；（九）对特殊问题或异常事件统计，包含对偏离工艺规程偏差情况具体说明或调查汇报，并经签字同意。第五节批包装统计第一百七十六条每批产品或每批中部分产品包装，全部应该有批包装统计，方便追溯该批产品包装操作和和质量相关情况。第一百七十七条批包装统计应该依据工艺规程中和包装相关内容制订。统计设计应该注意避免填写差错。批包装统计每一页均应该标注所包装产品名称、规格、包装形式和批号。第一百七十八条批包装统计应该有待包装产品批号、数量和成品批号和计划数量。原版空白批包装统计审核、同意、复制和发放要求和原版空白批生产统计相同。第一百七十九条在包装过程中，进行每项操作时应该立即统计，操作结束后，应该由包装操作人员确定并签注姓名和日期。第一百八十条批包装统计内容包含：（一）产品名称、规格、包装形式、批号、生产日期和使用期；（二）包装操作日期和时间；（三）包装操作责任人署名；（四）包装工序操作人员署名；（五）每一包装材料名称、批号和实际使用数量；（六）依据工艺规程所进行检验统计，包含中间控制结果；（七）包装操作具体情况，包含所用设备及包装生产线编号；（八）所用印刷包装材料实样，并印有批号、使用期及其它打印内容；不易随批包装统计归档印刷包装材料可采取印有上述内容复制品；（九）对特殊问题或异常事件统计，包含对偏离工艺规程偏差情况具体说明或调查汇报，并经签字同意；（十）全部印刷包装材料和待包装产品名称、代码，和发放、使用、销毁或退库数量、实际产量和物料平衡检验。第六节操作规程和统计第一百八十一条操作规程内容应该包含：题目、编号、版本号、颁发部门、生效日期、分发部门和制订人、审核人、同意人署名并注明日期，标题、正文及变更历史。第一百八十二条厂房、设备、物料、文件和统计应该有编号（或代码），并制订编制编号（或代码）操作规程，确保编号（或代码）唯一性。第一百八十三条下述活动也应该有对应操作规程，其过程和结果应该有统计：（一）确定和验证；（二）设备装配和校准；（三）厂房和设备维护、清洁和消毒；（四）培训、更衣及卫生等和人员相关事宜；（五）环境监测；（六）虫害控制；（七）变更控制；（八）偏差处理；（九）投诉；（十）药品召回；（十一）退货。第九章生产管理第一节原则第一百八十四条全部药品生产和包装均应该根据同意工艺规程和操作规程进行操作并有相关统计，以确保药品达成要求质量标准，并符合药品生产许可和注册同意要求。第一百八十五条应该建立划分产品生产批次操作规程，生产批次划分应该能够确保同一批次产品质量和特征均一性。第一百八十六条应该建立编制药品批号和确定生产日期操作规程。每批药品均应该编制唯一批号。除另有法定要求外，生产日期不得迟于产品成型或灌装（封）前经最终混合操作开始日期，不得以产品包装日期作为生产日期。第一百八十七条每批产品应该检验产量和物料平衡，确保物料平衡符合设定程度。如有差异，必需查明原因，确定无潜在质量风险后，方可根据正常产品处理。第一百八十八条不得在同一生产操作间同时进行不一样品种和规格药品生产操作，除非没有发生混淆或交叉污染可能。第一百八十九条在生产每一阶段，应该保护产品和物料免受微生物和其它污染。第一百九十条在干燥物料或产品，尤其是高活性、高毒性或高致敏性物料或产品生产过程中，应该采取特殊方法，预防粉尘产生和扩散。第一百九十一条生产期间使用全部物料、中间产品或待包装产品容器及关键设备、必需操作室应该贴签标识或以其它方法标明生产中产品或物料名称、规格和批号，如有必需，还应该标明生产工序。第一百九十二条容器、设备或设施所用标识应该清楚明了，标识格式应该经企业相关部门同意。除在标识上使用文字说明外，还可采取不一样颜色区分被标识物状态（如待验、合格、不合格或已清洁等）。第一百九十三条应该检验产品从一个区域输送至另一个区域管道和其它设备连接，确保连接正确无误。第一百九十四条每次生产结束后应该进行清场，确保设备和工作场所没有遗留和此次生产相关物料、产品和文件。下次生产开始前，应该对前次清场情况进行确定。第一百九十五条应该尽可能避免出现任何偏离工艺规程或操作规程偏差。一旦出现偏差，应该根据偏差处理操作规程实施。第一百九十六条生产厂房应该仅限于经同意人员出入。第二节预防生产过程中污染和交叉污染第一百九十七条生产过程中应该尽可能采取方法，预防污染和交叉污染，如：（一）在分隔区域内生产不一样品种药品；（二）采取阶段性生产方法；（三）设置必需气锁间和排风；空气洁净度等级不一样区域应该有压差控制；（四）应该降低未经处理或未经充足处理空气再次进入生产区造成污染风险；（五）在易产生交叉污染生产区内，操作人员应该穿戴该区域专用防护服；（六）采取经过验证或已知有效清洁和去污染操作规程进行设备清洁；必需时，应该对和物料直接接触设备表面残留物进行检测；（七）采取密闭系统生产；（八）干燥设备进风应该有空气过滤器，排风应该有预防空气倒流装置；（九）生产和清洁过程中应该避免使用易碎、易脱屑、易发霉器具；使用筛网时，应该有预防因筛网断裂而造成污染方法；（十）液体制剂配制、过滤、灌封、灭菌等工序应该在要求时间内完成；（十一）软膏剂、乳膏剂、凝胶剂等半固体制剂和栓剂中间产品应该要求贮存期和贮存条件。第一百九十八条应该定时检验预防污染和交叉污染方法并评定其适用性和有效性。第三节生产操作第一百九十九条生产开始前应该进行检验，确保设备和工作场所没有上批遗留产品、文件或和本批产品生产无关物料，设备处于已清洁及待用状态。检验结果应该有统计。生产操作前，还应该查对物料或中间产品名称、代码、批号和标识，确保生产所用物料或中间产品正确且符合要求。第二百条应该进行中间控制和必需环境监测，并给予统计。第二百零一条每批药品每一生产阶段完成后必需由生产操作人员清场，并填写清场统计。清场统计内容包含：操作间编号、产品名称、批号、生产工序、清场日期、检验项目及结果、清场责任人及复核人署名。清场统计应该纳入批生产统计。第四节包装操作第二百零二条包装操作规程应该要求降低污染和交叉污染、混淆或差错风险方法。第二百零三条包装开始前应该进行检验，确保工作场所、包装生产线、印刷机及其它设备已处于清洁或待用状态，无上批遗留产品、文件或和本批产品包装无关物料。检验结果应该有统计。第二百零四条包装操作前，还应该检验所领用包装材料正确无误，查对待包装产品和所用包装材料名称、规格、数量、质量状态，且和工艺规程相符。第二百零五条每一包装操作场所或包装生产线，应该有标识标明包装中产品名称、规格、批号和批量生产状态。第二百零六条有数条包装线同时进行包装时，应该采取隔离或其它有效预防污染、交叉污染或混淆方法。第二百零七条待用分装容器在分装前应该保持清洁，避免容器中有玻璃碎屑、金属颗粒等污染物。第二百零八条产品分装、封口后应该立即贴签。未能立即贴签时，应该按摄影关操作规程操作，避免发生混淆或贴错标签等差错。第二百零九条单独打印或包装过程中在线打印信息（如产品批号或使用期）均应该进行检验，确保其正确无误，并给予统计。如手工打印，应该增加检验频次。第二百一十条使用切割式标签或在包装线以外单独打印标签，应该采取专门方法，预防混淆。第二百一十一条应该对电子读码机、标签计数器或其它类似装置功效进行检验，确保其正确运行。检验应该有统计。第二百一十二条包装材料上印刷或模压内容应该清楚，不易褪色和擦除。第二百一十三条包装期间，产品中间控制检验应该最少包含下述内容：（一）包装外观；（二）包装是否完整；（三）产品和包装材料是否正确；（四）打印信息是否正确；（五）在线监控装置功效是否正常。样品从包装生产线取走后不应该再返还，以预防产品混淆或污染。第二百一十四条因包装过程产生异常情况而需要重新包装产品，必需经专门检验、调查并由指定人员同意。重新包装应该有具体统计。第二百一十五条在物料平衡检验中，发觉待包装产品、印刷包装材料和成品数量有显著差异时，应该进行调查，未得出结论前，成品不得放行。第二百一十六条包装结束时，已打印批号剩下包装材料应该由专员负责全部计数销毁，并有统计。如将未打印批号印刷包装材料退库，应该根据操作规程实施。第十章质量控制和质量确保第一节质量控制试验室管理第二百一十七条质量控制试验室人员、设施、设备应该和产品性质和生产规模相适应。企业通常不得进行委托检验，确需委托检验，应该根据第十一章中委托检验部分要求，委托外部试验室进行检验，但应该在检验汇报中给予说明。第二百一十八条质量控制责任人应该含有足够管理试验室资质和经验，能够管理同一企业一个或多个试验室。第二百一十九条质量控制试验室检验人员最少应该含有相关专业中专或高中以上学历，并经过和所从事检验操作相关实践培训且经过考评。第二百二十条质量控制试验室应该配置药典、标准图谱等必需工具书，和标准品或对照品等相关标准物质。第二百二十一条质量控制试验室文件应该符合第八章标准，并符合下列要求：（一）质量控制试验室应该最少有下列具体文件：1.质量标准；2.取样操作规程和统计；3.检验操作规程和统计（包含检验统计或试验室工作记事簿）；4.检验汇报或证书；5.必需环境监测操作规程、统计和汇报；6.必需检验方法验证汇报和统计；7.仪器校准和设备使用、清洁、维护操作规程及统计。（二）每批药品检验统计应该包含中间产品、待包装产品和成品质量检验统计，可追溯该批药品全部相关质量检验情况；（三）宜采取便于趋势分析方法保留一些数据（如检验数据、环境监测数据、制药用水微生物监测数据）；（四）除和批统计相关资料信息外，还应该保留其它原始资料或统计，以方便查阅。第二百二十二条取样应该最少符合以下要求：（一）质量管理部门人员有权进入生产区和仓储区进行取样及调查；（二）应该根据经同意操作规程取样，操作规程应该具体要求：1.经授权取样人；2.取样方法；3.所用器具；4.样品量；5.分样方法；6.存放样品容器类型和状态；7.取样后剩下部分及样品处理和标识；8.取样注意事项，包含为降低取样过程产生多种风险所采取预防方法，尤其是无菌或有害物料取样和预防取样过程中污染和交叉污染注意事项；9.贮存条件；10.取样器具清洁方法和贮存要求。（三）取样方法应该科学、合理，以确保样品代表性；（四）留样应该能够代表被取样批次产品或物料，也可抽取其它样品来监控生产过程中最关键步骤（如生产开始或结束）；（五）样品容器应该贴有标签，注明样品名称、批号、取样日期、取自哪一包装容器、取样人等信息；（六）样品应该根据要求贮存要求保留。第二百二十三条物料和不一样生产阶段产品检验应该最少符合以下要求：（一）企业应该确保药品根据注册同意方法进行全项检验；（二）符合下列情形之一，应该对检验方法进行验证：1.采取新检验方法；2.检验方法需变更；3.采取《中国药典》及其它法定标准未收载检验方法；4.法规要求其它需要验证检验方法。（三）对不需要进行验证检验方法，企业应该对检验方法进行确定，以确保检验数据正确、可靠；（四）检验应该有书面操作规程，要求所用方法、仪器和设备，检验操作规程内容应该和经确定或验证检验方法一致；（五）检验应该有可追溯统计并应该复核，确保结果和统计一致。全部计算均应该严格查对；（六）检验统计应该最少包含以下内容：1.产品或物料名称、剂型、规格、批号或供货批号，必需时注明供给商和生产商（如不一样）名称或起源；2.依据质量标准和检验操作规程；3.检验所用仪器或设备型号和编号；4.检验所用试液和培养基配制批号、对照品或标准品起源和批号；5.检验所用动物相关信息；6.检验过程，包含对照品溶液配制、各项具体检验操作、必需环境温湿度；7.检验结果，包含观察情况、计算和图谱或曲线图，和依据检验汇报编号；8.检验日期；9.检验人员署名和日期；10.检验、计算复核人员署名和日期。（七）全部中间控制（包含生产人员所进行中间控制），均应该根据经质量管理部门同意方法进行，检验应该有统计；（八）应该对试验室容量分析用玻璃仪器、试剂、试液、对照品和培养基进行质量检验；（九）必需时应该将检验用试验动物在使用前进行检验或隔离检疫。喂养和管理应该符合相关试验动物管理要求。动物应该有标识，并应该保留使用历史统计。第二百二十四条质量控制试验室应该建立检验结果超标调查操作规程。任何检验结果超标全部必需根据操作规程进行完整调查，并有对应统计。第二百二十五条企业按要求保留、用于药品质量追溯或调查物料、产品样品为留样。用于产品稳定性考察样品不属于留样。留样应该最少符合以下要求：（一）应该根据操作规程对留样进行管理；（二）留样应该能够代表被取样批次物料或产品；（三）成品留样：1.每批药品均应该有留样；假如一批药品分成数次进行包装，则每次包装最少应该保留一件最小市售包装成品；2.留样包装形式应该和药品市售包装形式相同，原料药留样如无法采取市售包装形式，可采取模拟包装；3.每批药品留样数量通常最少应该能够确保根据注册同意质量标准完成两次全检（无菌检验和热原检验等除外）；4.假如不影响留样包装完整性，保留期间内最少应该每十二个月对留样进行一次目检观察，如有异常，应该进行根本调查并采取对应处理方法；5.留样观察应该有统计；6.留样应该根据注册同意贮存条件最少保留至药品使用期后十二个月；7.如企业终止药品生产或关闭，应该将留样转交受权单位保留，并通知当地药品监督管理部门，方便在必需时可随时取得留样。（四）物料留样：1.制剂生产用每批原辅料和和药品直接接触包装材料均应该有留样。和药品直接接触包装材料（如输液瓶），如成品已经有留样，可无须单独留样；2.物料留样量应该最少满足判别需要；3.除稳定性较差原辅料外，用于制剂生产原辅料（不包含生产过程中使用溶剂、气体或制药用水）和和药品直接接触包装材料留样应该最少保留至产品放行后二年。假如物料使用期较短，则留样时间可对应缩短；4.物料留样应该根据要求条件贮存，必需时还应该合适包装密封。第二百二十六条试剂、试液、培养基和检定菌管理应该最少符合以下要求：（一）试剂和培养基应该从可靠供给商处采购，必需时应该对供给商进行评定；（二）应该有接收试剂、试液、培养基统计，必需时，应该在试剂、试液、培养基容器上标注接收日期；（三）应该按摄影关要求或使用说明配制、贮存和使用试剂、试液和培养基。特殊情况下，在接收或使用前，还应该对试剂进行判别或其它检验；（四）试液和已配制培养基应该标注配制批号、配制日期和配制人员姓名，并有配制（包含灭菌）统计。不稳定试剂、试液和培养基应该标注使用期及特殊贮存条件。标准液、滴定液还应该标注最终一次标化日期和校正因子，并有标化统计；（五）配制培养基应该进行适用性检验，并有相关统计。应该有培养基使用统计；（六）应该有检验所需多种检定菌，并建立检定菌保留、传代、使用、销毁操作规程和对应统计；（七）检定菌应该有合适标识，内容最少包含菌种名称、编号、代次、传代日期、传代操作人；（八）检定菌应该根据要求条件贮存，贮存方法和时间不应该对检定菌生长特征有不利影响。第二百二十七条标准品或对照品管理应该最少符合以下要求：（一）标准品或对照品应该根据要求贮存和使用；（二）标准品或对照品应该有合适标识，内容最少包含名称、批号、制备日期（如有）、使用期（如有）、首次开启日期、含量或效价、贮存条件；（三）企业如需自制工作标准品或对照品，应该建立工作标准品或对照品质量标准和制备、判别、检验、同意和贮存操作规程，每批工作标准品或对照品应该使用方法定标准品或对照品进行标化，并确定使用期，还应该经过定时标化证实工作标准品或对照品效价或含量在使用期内保持稳定。标化过程和结果应该有对应统计。第二节物料和产品放行第二百二十八条应该分别建立物料和产品同意放行操作规程，明确同意放行标准、职责，并有对应统计。第二百二十九条物料放行应该最少符合以下要求：（一）物料质量评价内容应该最少包含生产商检验汇报、物料包装完整性和密封性检验情况和检验结果；（二）物料质量评价应该有明确结论，如同意放行、不合格或其它决定；（三）物料应该由指定人员署名同意放行。第二百三十条产品放行应该最少符合以下要求：（一）在同意放行前，应该对每批药品进行质量评价，确保药品及其生产应该符合注册和本规范要求，并确定以下各项内容：1.关键生产工艺和检验方法经过验证；2.已完成全部必需检验、检验，并综合考虑实际生产条件和生产统计；3.全部必需生产和质量控制均已完成并经相关主管人员署名；4.变更已按摄影关规程处理完成，需要经药品监督管理部门同意变更已得到同意；5.对变更或偏差已完成全部必需取样、检验、检验和审核；6.全部和该批产品相关偏差均已经有明确解释或说明，或已经过根本调查和合适处理；如偏差还包含其它批次产品，应该一并处理。（二）药品质量评价应该有明确结论，如同意放行、不合格或其它决定；（三）每批药品均应该由质量受权人署名同意放行；（四）疫苗类制品、血液制品、用于血源筛查体外诊疗试剂和国家食品药品监督管理局要求其它生物制品放行前还应该取得批签发合格证实。第三节连续稳定性考察第二百三十一条连续稳定性考察目标是在使用期内监控已上市药品质量，以发觉药品和生产相关稳定性问题（如杂质含量或溶出度特征改变），并确定药品能够在标示贮存条件下，符合质量标准各项要求。第二百三十二条连续稳定性考察关键针对市售包装药品，但也需兼顾待包装产品。比如，当待包装产品在完成包装前，或从生产厂运输到包装厂，还需要长久贮存时，应该在对应环境条件下，评定其对包装后产品稳定性影响。另外，还应该考虑对贮存时间较长中间产品进行考察。第二百三十三条连续稳定性考察应该有考察方案，结果应该有汇报。用于连续稳定性考察设备（尤其是稳定性试验设备或设施）应该根据第七章和第五章要求进行确定和维护。第二百三十四条连续稳定性考察时间应该涵盖药品使用期，考察方案应该最少包含以下内容：（一）每种规格、每个生产批量药品考察批次数；（二）相关物理、化学、微生物和生物学检验方法，可考虑采取稳定性考察专属检验方法；（三）检验方法依据；（四）合格标准；（五）容器密封系统描述；（六）试验间隔时间（测试时间点）；（七）贮存条件（应该采取和药品标示贮存条件相对应《中国药典》要求长久稳定性试验标准条件）；（八）检验项目，如检验项目少于成品质量标准所包含项目，应该说明理由。第二百三十五条考察批次数和检验频次应该能够取得足够数据，以供趋势分析。通常情况下，每种规格、每种内包装形式药品，最少每十二个月应该考察一个批次，除非当年没有生产。第二百三十六条一些情况下，连续稳定性考察中应该额外增加批次数，如重大变更或生产和包装有重大偏差药品应该列入稳定性考察。另外，重新加工、返工或回收批次，也应该考虑列入考察，除非已经过验证和稳定性考察。第二百三十七条关键人员，尤其是质量受权人，应该了解连续稳定性考察结果。当连续稳定性考察不在待包装产品和成品生产企业进行时，则相关各方之间应该有书面协议，且均应该保留连续稳定性考察结果以供药品监督管理部门审查。第二百三十八条应该对不符合质量标准结果或关键异常趋势进行调查。对任何已确定不符合质量标准结果或重大不良趋势，企业全部应该考虑是否可能对已上市药品造成影响，必需时应该实施召回，调查结果和采取方法应该汇报当地药品监督管理部门。第二百三十九条应该依据所取得全部数据资料，包含考察阶段性结论，撰写总结汇报并保留。应该定时审核总结汇报。第四节变更控制第二百四十条企业应该建立变更控制系统，对全部影响产品质量变更进行评定和管理。需要经药品监督管理部门同意变更应该在得到同意后方可实施。第二百四十一条应该建立操作规程，要求原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器、生产工艺和计算机软件变更申请、评定、审核、同意和实施。质量管理部门应该指定专员负责变更控制。第二百四十二条变更全部应该评定其对产品质量潜在影响。企业能够依据变更性质、范围、对产品质量潜在影响程度将变更分类（如关键、次要变更）。判定变更所需验证、额外检验和稳定性考察应该有科学依据。第二百四十三条和产品质量相关变更由申请部门提出后，应该经评定、制订实施计划并明确实施职责，最终由质量管理部门审核同意。变更实施应该有对应完整统计。第二百四十四条改变原辅料、和药品直接接触包装材料、生产工艺、关键生产设备和其它影响药品质量关键原因时，还应该对变更实施后最初最少三个批次药品质量进行评定。假如变更可能影响药品使用期，则质量评定还应该包含对变更实施后生产药品进行稳定性考察。第二百四十五条变更实施时，应该确保和变更相关文件均已修订。第二百四十六条质量管理部门应该保留全部变更文件和统计。第五节偏差处理第二百四十七条各部门责任人应该确保全部些人员正确实施生产工艺、质量标准、检验方法和操作规程，预防偏差产生。第二百四十八条企业应该建立偏差处理操作规程，要求偏差汇报、统计、调查、处理和所采取纠正方法，并有对应统计。第二百四十九条任何偏差全部应该评定其对产品质量潜在影响。企业能够依据偏差性质、范围、对产品质量潜在影响程度将偏差分类（如重大、次要偏差），对重大偏差评定还应该考虑是否需要对产品进行额外检验和对产品使用期影响，必需时，应该对包含重大偏差产品进行稳定性考察。第二百五十条任何偏离生产工艺、物料平衡程度、质量标准、检验方法、操作规程等情况均应该有统计，并立即汇报主管人员及质量管理部门，应该有清楚说明，重大偏差应该由质量管理部门会同其它部门进行根本调查，并有调查汇报。偏差调查汇报应该由质量管理部门指定人员审核并签字。企业还应该采取预防方法有效预防类似偏差再次发生。第二百五十一条质量管理部门应该负责偏差分类，保留偏差调查、处理文件和统计。第六节纠正方法和预防方法第二百五十二条企业应该建立纠正方法和预防方法系统，对投诉、召回、偏差、自检或外部检验结果、工艺性能和质量监测趋势等进行调查并采取纠正和预防方法。调查深度和形式应该和风险等级相适应。纠正方法和预防方法系统应该能够促进对产品和工艺了解，改善产品和工艺。第二百五十三条企业应该建立实施纠正和预防方法操作规程，内容最少包含：（一）对投诉、召回、偏差、自检或外部检验结果、工艺性能和质量监测趋势和其它起源质量数据进行分析，确定已经有和潜在质量问题。必需时，应该采取合适统计学方法；（二）调查和产品、工艺和质量确保系统相关原因；（三）确定所需采取纠正和预防方法，预防问题再次发生；（四）评定纠正和预防方法合理性、有效性和充足性；（五）对实施纠正和预防方法过程中全部发生变更应该给予统计；（六）确保相关信息已传输到质量受权人和预防问题再次发生直接责任人；（七）确保相关信息及其纠正和预防方法已经过高层管理人员评审。第二百五十四条实施纠正和预防方法应该有文件统计，并由质量管理部门保留。第七节供给商评定和同意第二百五十五条质量管理部门应该对全部生产用物料供给商进行质量评定，会同相关部门对关键物料供给商（尤其是生产商）质量体系进行现场质量审计，并对质量评定不符合要求供给商行使否决权。关键物料确实定应该综合考虑企业所生产药品质量风险、物料用量和物料对药品质量影响程度等原因。企业法定代表人、企业责任人及其它部门人员不得干扰或妨碍质量管理部门对物料供给商独立作出质量评定。第二百五十六条应该建立物料供给商评定和同意操作规程，明确供给商资质、选择标准、质量评定方法、评定标准、物料供给商同意程序。如质量评定需采取现场质量审计方法，还应该明确审计内容、周期、审计人员组成及资质。需采取样品小批量试生产，还应该明确生产批量、生产工艺、产品质量标准、稳定性考察方案。第二百五十七条质量管理部门应该指定专员负责物料供给商质量评定和现场质量审计，分发经同意合格供给商名单。被指定人员应该含有相关法规和专业知识，含有足够质量评定和现场质量审计实践经验。第二百五十八条现场质量审计应该核实供给商资质证实文件和检验汇报真实性，核实是否含有检验条件。应该对其人员机构、厂房设施和设备、物料管理、生产工艺步骤和生产管理、质量控制试验室设备、仪器、文件管理等进行检验，以全方面评定其质量确保系统。现场质量审计应该有汇报。第二百五十九条必需时，应该对关键物料供给商提供样品进行小批量试生产，并对试生产药品进行稳定性考察。第二百六十条质量管理部门对物料供给商评定最少应该包含：供给商资质证实文件、质量标准、检验汇报、企业对物料样品检验数据和汇报。如进行现场质量审计和样品小批量试生产，还应该包含现场质量审计汇报，和小试产品质量检验汇报和稳定性考察汇报。第二百六十一条改变物料供给商，应该对新供给商进行质量评定；改变关键物料供给商，还需要对产品进行相关验证及稳定性考察。第二百六十二条质量管理部门应该向物料管理部门分发经同意合格供给商名单，该名单内容最少包含物料名称、规格、质量标准、生产商名称和地址、经销商（如有）名称等，并立即更新。第二百六十三条质量管理部门应该和关键物料供给商签署质量协议，在协议中应该明确双方所负担质量责任。第二百六十四条质量管理部门应该定时对物料供给商进行评定或现场质量审计，回顾分析物料质量检验结果、质量投诉和不合格处理统计。如物料出现质量问题或生产条件、工艺、质量标准和检验方法等可能影响质量关键原因发生重大改变时，还应该立即进行相关现场质量审计。第二百六十五条企业应该对每家物料供给商建立质量档案，档案内容应该包含供给商资质证实文件、质量协议、质量标准、样品检验数据和汇报、供给商检验汇报、现场质量审计汇报、产品稳定性考察汇报、定时质量回顾分析汇报等。第八节产品质量回顾分析第二百六十六条应该根据操作规程，每十二个月对全部生产药品按品种进行产品质量回顾分析，以确定工艺稳定可靠，和原辅料、成品现行质量标准适用性，立即发觉不良趋势，确定产品及工艺改善方向。应该考虑以往回顾分析历史数据，还应该对产品质量回顾分析有效性进行自检。当有合理科学依据时，可根据产品剂型分类进行质量回顾，如固体制剂、液体制剂和无菌制剂等。回顾分析应该有汇报。企业最少应该对下列情形进行回顾分析：（一）产品所用原辅料全部变更，尤其是来自新供给商原辅料；（二）关键中间控制点及成品检验结果；（三）全部不符合质量标准批次及其调查；（四）全部重大偏差及相关调查、所采取整改方法和预防方法有效性；（五）生产工艺或检验方法等全部变更；（六）已同意或立案药品注册全部变更；（七）稳定性考察结果及任何不良趋势；（八）全部因质量原因造成退货、投诉、召回及调查；（九）和产品工艺或设备相关纠正方法实施情况和效果；（十）新获同意和有变更药品，根据注册要求上市后应该完成工作情况；（十一）相关设备和设施，如空调净化系统、水系统、压缩空气等确实定状态；（十二）委托生产或检验技术协议推行情况。第二百六十七条应该对回顾分析结果进行评定，提出是否需要采取纠正和预防方法或进行再确定或再验证评定意见及理由，并立即、有效地完成整改。第二百六十八条药品委托生产时，委托方和受托方之间应该有书面技术协议，要求产品质量回顾分析中各方责任，确保产品质量回顾分析按时进行并符合要求。第九节投诉和不良反应汇报第二百六十九条应该建立药品不良反应汇报和监测管理制度，设置专门机构并配置专职人员负责管理。第二百七十条应该主动搜集药品不良反应，对不良反应应该具体统计、评价、调查和处理，立即采取方法控制可能存在风险，并根据要求向药品监督管理部门汇报。第二百七十一条应该建立操作规程，要求投诉登记、评价、调查和处理程序，并要求因可能产品缺点发生投诉时所采取方法，包含考虑是否有必需从市场召回药品。第二百七十二条应该有专员及足够辅助人员负责进行质量投诉调查和处理，全部投诉、调查信息应该向质量受权人通报。第二百七十三条全部投诉全部应该登记和审核，和产品质量缺点相关投诉，应该具体统计投诉各个细节，并进行调查。第二百七十四条发觉或怀疑某批药品存在缺点，应该考虑检验其它批次药品，查明其是否受到影响。第二百七十五条投诉