造血干细胞移植合并症和并发症

关于造血干细胞移植合并症和并发症造血干细胞移植的适应症（一）急性白血病

（二）慢性粒细胞白血病（CGL）

（三）恶性淋巴瘤

（四）多发性骨髓瘤

（五）重型再生障碍性贫血

（六）遗传性疾病

（七）实体肿瘤

第2页,共76页，星期六，2024年，5月造血干细胞移植的适应症1第3页,共76页，星期六，2024年，5月造血干细胞移植的适应症造血干细胞移植迄今仍然是一种高风险治疗方法，目前主要用于恶性血液疾病的治疗，也试用于非恶性疾病和非血液系统疾病，如重症难治自身免疫性疾病和实体瘤等。（1）血液系统恶性肿瘤：慢性粒细胞白血病、急性髓细胞白血病、急性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合征等。（2）血液系统非恶性肿瘤：再生障碍性贫血、范可尼贫血、地中海贫血、镰状细胞贫血、骨髓纤维化、重型阵发性睡眠性血红蛋白尿症、无巨核细胞性血小板减少症等。（3）其它实体瘤：乳腺癌、卵巢癌、睾丸癌、神经母细胞瘤、小细胞肺癌等。（4）免疫系统疾病：重症联合免疫缺陷症、严重自身免疫性疾病。由于移植存在致命性合并症，因而非血液系统疾病的造血干细胞移植治疗还未被广泛接受。第4页,共76页，星期六，2024年，5月造血干细胞移植的适应症1第5页,共76页，星期六，2024年，5月造血干细胞移植的适应症1第6页,共76页，星期六，2024年，5月造血干细胞移植的适应症1第7页,共76页，星期六，2024年，5月造血干细胞移植的并发症1第8页,共76页，星期六，2024年，5月造血干细胞移植的并发症1第9页,共76页，星期六，2024年，5月造血干细胞移植的并发症1第10页,共76页，星期六，2024年，5月造血干细胞移植的并发症1第11页,共76页，星期六，2024年，5月一、移植物抗宿主病

二、感染：在移植过程中感染是常见的合并症,也是移植失败的重要的原因之一。

三、间质性肺炎（IPN）：是All0－BMT后仅次于GVHD第二位致命性并发症，发生率约为40。

四、肝静脉闭塞病

五、出出血性膀胱炎（HE）

六、渗透综合症（或称肺水肿综合症）

七、移植排斥

八、出血

九、其它：移植后出现的晚期并发症有白内障、白质脑病、甲状腺功能低下、性腺功能低下、儿童生长发育迟缓、以及继发第二肿瘤等。

第12页,共76页，星期六，2024年，5月造血干细胞移植并发肝静脉闭塞病的研究进展第13页,共76页，星期六，2024年，5月造血干细胞移植并发肝静脉闭塞病的研究进展第14页,共76页，星期六，2024年，5月造血干细胞移植并发肝静脉闭塞病的研究进展第15页,共76页，星期六，2024年，5月造血干细胞移植并发肝静脉闭塞病的研究进展第16页,共76页，星期六，2024年，5月造血干细胞移植并发肝静脉闭塞病的研究进展第17页,共76页，星期六，2024年，5月造血干细胞移植并发肝静脉闭塞病的研究进展第18页,共76页，星期六，2024年，5月造血干细胞移植并发肝静脉闭塞病的研究进展第19页,共76页，星期六，2024年，5月造血干细胞移植并发肝静脉闭塞病的研究进展第20页,共76页，星期六，2024年，5月肝静脉闭塞病（hepaticveno—occlusivedisease，VOD）是异体或自体骨髓移植及外周血干细胞移植后出现的一种严重的早期并发症，其发生率为6％～54％，死亡率为3％～67％，居移植相关死亡的第3位。VOD不仅可以导致肝脏功能衰竭，还可以引起肾脏、心脏、肺等脏器的衰竭，常需特别护理及呼吸机辅助通气治疗。第21页,共76页，星期六，2024年，5月肝静脉闭塞病（hepaticveno—occlusivedisease，VOD）1第22页,共76页，星期六，2024年，5月肝小静脉闭塞症英文名：hepaticvenularocclusivedisease。肝小静脉闭塞症(HVOD)是指肝小叶静脉和肝小静脉支内皮肿胀、纤维化，从而引起管腔狭窄甚至闭塞，继而发生肝细胞萎缩、弥漫性肝纤维化，临床出现肝脏肿大、疼痛、腹水等，半数以上病人可以康复，20%的病人死于肝功能衰竭，少数病人发展为肝硬化门脉高压。第23页,共76页，星期六，2024年，5月肝小静脉闭塞症流行病学本病多发于牙买加、南美洲、印度及埃及。1953年Hill等报道了150例牙买加儿童的“浆液性肝病”翌年Jellife和Bras报道时使用了肝小静脉闭塞症这一名词，以后这一病名被世界各国所通用。有关本病的流行病学资料尚未见详尽报道。第24页,共76页，星期六，2024年，5月肝小静脉闭塞症病因某些生物毒素、化学药物等因素导致肝脏小静脉水肿、增厚继而狭窄、闭塞，同时伴有肝内门静脉相应的病变。本病报道最多的主要是摄入含有有毒生物碱-野百合碱的草药而引起，如狗舌草、猪屎豆、天芥菜、土三七等，化学药物如尿烷、长春新碱、硫唑嘌呤等，也可由黄曲霉素、二甲基亚硝胺、放射治疗等所引起。引起HOVD的其他因素可能有：①砷剂、汞、等有毒物质；②先天性或获得性免疫缺陷综合征；③雌激素等。第25页,共76页，星期六，2024年，5月肝小静脉闭塞症发病机制急性期肝脏体积增大、表面光滑，可见淋巴管扩张和“肝哭泣”征象。光镜下见中央静脉和小叶下静脉内膜显著肿胀、管腔狭窄或闭塞，血流受阻，肝窦明显扩张淤血，伴有不同程度的肝细胞混浊肿胀、变性和坏死。坏死严重区肝细胞消失，网状纤维支架残留、红细胞渗入肝窦和狄氏腔(Disse’sspace)，呈典型的出血性坏死改变。亚急性期肝脏表面呈网状区域性收缩，中央静脉及小叶下静脉内皮增生、增厚，形成纤维化和管腔狭窄、闭塞。此期仍可有肝窦扩张、淤血和出血性肝细胞坏死，中央静脉出现纤维化，尚无假小叶形成。慢性期肝脏进一步硬化，肝小叶中心区域肝细胞萎缩、网状支架塌陷及纤维组织增生，可见假小叶形成，最后形成小结节性肝硬化部分病例可伴有门静脉纤维化和血栓形成，但主肝静脉很少受累。第26页,共76页，星期六，2024年，5月肝小静脉闭塞症症状发病前多数病人可有胃肠道、呼吸道和全身症状，急性期起病急骤，上腹剧痛、腹胀、肝脏迅速肿大、压痛、腹水可伴有食欲减退、恶心、呕吐等症状，黄疸下肢水肿较少见往往有肝功能异常。亚急性期的特点是持久性的肝脏肿大反复出现腹水慢性期以门脉高压为主要表现，与其他类型的肝硬化相同。第27页,共76页，星期六，2024年，5月肝小静脉闭塞症鉴别诊断最易与HOVD混淆的是布-加氏综合征(B-CS)，以下几点有助于鉴别：①两者病因不同：B-CS最常见的原因是血液凝固性增高，如外伤、脱水、妇女卫生期、感染、腹部肿瘤和重劳后等；而HOVD与服用草药灌木茶和草茶等含野百合碱的植物、接受放疗、化疗或免疫抑制药有关。②B-CS的急性期虽也可有腹胀、肝区疼痛等症状，但很少有发热、呕吐和腹泻等伴随症状。急性期半数以上伴有下腔静脉高压综合征，如胸腹壁静脉怒张、下肢水肿、会阴部及下肢浅静脉曲张、足踝部溃疡形成等，而HOVD则无。③下腔静脉、肝静脉造影可明确B-CS时主肝静脉和下腔静脉的阻塞部位、程度、范围和侧支循环形成情况等，HOVD则无阳性发现④B超可发现B-CS时下腔静脉有无狭窄，闭塞、阻塞程度，有无血栓形成以及肝内侧支形成，而HOVD多仅显示肝大，急性期透声性增强，慢性期回声增强，增粗，光点分布不均，网状回声增强，与B-CS几无区别。⑤肝活检对B-CS和HOVD最有鉴别意义，B-CS时肝静脉内可有血栓形成，且多在主肝静脉出口部受累，HOVD则无肝静脉血栓形成，病变主要累及中央静脉和小叶下静脉，且为水肿性狭窄或纤维性狭窄。急性HOVD还应与急性肝炎和急性重型肝炎相鉴别。第28页,共76页，星期六，2024年，5月肝小静脉闭塞症预后

急性HVOD约半数于2～6周恢复，20%死于肝衰竭；

慢性HVOD主要死于肝硬化门脉高压的并发症，如肝性脑病、继发性感染等提高对本病的敏感度及早发现，积极采用综合治疗，可进一步，提高治愈率，降低病死率或致残率。第29页,共76页，星期六，2024年，5月肝小静脉闭塞症鉴别诊断第30页,共76页，星期六，2024年，5月前列腺素E1对损伤血管内皮细胞的保护作用及其机制探讨第31页,共76页，星期六，2024年，5月前列腺素E1对损伤血管内皮细胞的保护作用及其机制探讨第32页,共76页，星期六，2024年，5月前列腺素E1对损伤血管内皮细胞的保护作用及其机制探讨第33页,共76页，星期六，2024年，5月前列腺素E1对损伤血管内皮细胞的保护作用及其机制探讨第34页,共76页，星期六，2024年，5月前列地尔加门冬氨酸鸟氨酸预防造血干细胞移植时肝静脉闭塞病吴祥元

张平等中山大学附属第三医院,广东广州510630《中国医院药学杂志》2002年第6期第35页,共76页，星期六，2024年，5月前列地尔加门冬氨酸鸟氨酸预防造血干细胞移植时肝静脉闭塞病目的：观察前列地尔加门冬氨酸鸟氨酸预防造血干细胞移植时肝静脉闭塞病的效果。方法：对本院7例造血干细胞移植的病人用前列地尔加门冬氨酸鸟氨酸预防肝静脉闭塞病的效果进行系统监测。结果：7例造血干细胞移植的病人无一例发生肝静脉闭塞病。结论：前列地尔加门冬氨酸鸟氨酸能预防造血干细胞移植时肝静脉闭塞病。第36页,共76页，星期六，2024年，5月第37页,共76页，星期六，2024年，5月第38页,共76页，星期六，2024年，5月第39页,共76页，星期六，2024年，5月前列地尔对造血干细胞移植中肝静脉闭塞病的预防作用--附45例报告

郑冬

张国材

谭恩勋

罗绍凯

李娟

洪文德

彭爱华

童秀珍中山大学附属第一医院血液内科,510080新医学,2003,

34(5)第40页,共76页，星期六，2024年，5月前列地尔对造血干细胞移植中肝静脉闭塞病的预防作用--附45例报告

目的:评价前列地尔在造血干细胞移植中预防肝静脉闭塞痛(hepaticveno-occlusivedisease,HVOD)的作用.方法:将80例次造血干细胞移植的患者分成两组,其中研究组45例次用前列地尔(每次20μg静脉滴注,每日2次,移植前8日至移植后28日使用)预防HVOD,对照组35例次则未采用预防措施.比较两组HVOD的发生率.结果:研究组未发生HVOD,对照组4例发生严重HVOD,均导致死亡.两组HVOD发生率比较有统计学意义(P<0.05).结论:前列地尔在造血干细胞移植中预防HVOD效果好,安全可靠.第41页,共76页，星期六，2024年，5月肝素联合前列地尔脂质微球体和低分子右旋糖酐防治造血干细胞移植后肝静脉闭塞症李秋平

朱为国

尹晓娟

封志纯510282,广州,第一军医大学附属珠江医院,全军儿科中心;

中华儿科杂志,2004,

42(7)第42页,共76页，星期六，2024年，5月肝素联合前列地尔脂质微球体和低分子右旋糖酐防治造血干细胞移植后肝静脉闭塞症肝静脉闭塞症(VOD)是造血干细胞移植(HSCT)后严重的并发症之一.病情凶险,病死率高达50%,是异基因造血干细胞移植中仅次于感染和移植物抗宿主病(GVHD)的第三位导致移植相关死亡的原因.本单位用小剂量肝素联合前列地尔脂质微球体(商品名凯时)、低分子右旋糖酐治疗异基因HSCT后VOD共2例,均获得痊愈.现将有关资料报告如下.第43页,共76页，星期六，2024年，5月前列腺素E1脂微体和血透对异基因造血干细胞移植术后肝静脉闭塞症的防治华佳叶

庞缨

冯莹

叶絮

蔡晓东

广州医学院第二附属医院血液科；《实用医学杂志》2006年第12期第44页,共76页，星期六，2024年，5月前列腺素E1脂微体和血透对异基因造血干细胞移植术后肝静脉闭塞症的防治目的：评价前列腺素E1（PGE1）脂质微球体在异基因造血干细胞移植（allo-SCT）中对肝静脉闭塞症（hepaticveno-occlusivedisease,HVOD）的预防效果,及联合血液透析在治疗HVOD中的作用.方法：对8例行allo-SCT的患者,用PGE1脂微体（前列地尔）20μg/d预防HVOD,预处理方案为全身照射＋环磷酰胺（TBI＋CY）者从0天开始,含马利兰（Bu）方案者从口服Bu当天开始,用至移植后30d.发生HVOD时前列地尔用量增加1倍,加强对症支持治疗,并联合应用血液透析、丹参等措施,观察临床效果.结果：8例患者中1例发生HVOD且合并肾功能衰竭,经加大前列地尔用量,联合血液透析、丹参等治疗后痊愈.结论：在allo-SCT中PGE1脂微体有较好的预防HVOD的作用.发生HVOD尤其重症HVOD时联用PGE1脂微体等药物、血液透析,有较好的治疗效果.第45页,共76页，星期六，2024年，5月造血干细胞移植治疗恶性血液病的研究第46页,共76页，星期六，2024年，5月造血干细胞移植治疗恶性血液病的研究第47页,共76页，星期六，2024年，5月造血干细胞移植治疗恶性血液病的研究第48页,共76页，星期六，2024年，5月第49页,共76页，星期六，2024年，5月第50页,共76页，星期六，2024年，5月前列腺素E脂质微球联合小剂量肝素及丹参预防60例异基因造血干细胞移植后肝静脉闭塞病白庆咸

陈协群

张永清

张涛

朱华锋

乔庆大

王一苇

白燕妮

周伟

王文清

董宝侠

刘玲莉第四军医大学西京医院血液内科,西安710032《临床血液学杂志》，2008年第1期第51页,共76页，星期六，2024年，5月前列腺素E脂质微球联合小剂量肝素及丹参预防60例异基因造血干细胞移植后肝静脉闭塞病目的：探讨前列腺素E脂质微球联合小剂量肝素及复方丹参预防肝静脉闭塞病（VOD）的效果。方法：59例急、慢性白血病患者及1例T细胞淋巴瘤患者接受移植治疗。移植患者中3例曾有乙型肝炎病史,1例有轻度脂肪肝病史。移植前所有患者肝功能均正常。采用CyTBI加Ara-C/VP-16或改良BuCy2方案预处理。VOD预防方案：移植前8d至移植后28d,采用前列腺素E脂质微球（凯时）30-40μg/d联合小剂量肝素（100U/kg·d^-1）及复方丹参30-40ml/d,发生VOD后继续上述治疗,加用去纤苷10mg/kg·d^-1。结果：59例均获得植入,1例植入失败。2例出现重症VOD,其中1例为接受单倍型半相合外周血干细胞移植的复发ALL患者,1例患者有轻度脂肪肝,接受非血缘外周血干细胞移植。2例均采用较强的清髓性预处理方案,最终死于多脏器功能衰竭。结论：本研究采用的VOD预防方案,VOD发生率低于文献报道,提示前列腺素E脂质微球联合小剂量肝素及复方丹参方案对预防VOD的发生可能有一定效果。第52页,共76页，星期六，2024年，5月前列腺素E脂质微球联合小剂量肝素及丹参预防60例异基因造血干细胞移植后肝静脉闭塞病第53页,共76页，星期六，2024年，5月前列腺素E脂质微球联合小剂量肝素及丹参预防60例异基因造血干细胞移植后肝静脉闭塞病第54页,共76页，星期六，2024年，5月前列腺素E脂质微球联合小剂量肝素及丹参预防60例异基因造血干细胞移植后肝静脉闭塞病目的:探讨前列腺素E脂质微球联合小剂量肝素及复方丹参预防肝静脉闭塞病(VOD)的效果。方法:59例急、慢性白血病患者及1例T细胞淋巴瘤患者接受移植治疗。移植患者中3例曾有乙型肝炎病史,1例有轻度脂肪肝病史。移植前所有患者肝功能均正常。采用CyTBI加Ara-C/VP-16或改良BuCy2方案预处理。VOD预防方案:移植前8d至移植后28d,采用前列腺素E脂质微球(凯时)30~40μg/d联合小剂量肝素(100U/kg。d-1)及复方丹参30~40ml/d,发生VOD后继续上述治疗,加用去纤苷10mg/kg。d-1。结果:59例均获得植入,1例植入失败。2例出现重症VOD,其中1例为接受单倍型半相合外周血干细胞移植的复发ALL患者,1例患者有轻度脂肪肝,接受非血缘外周血干细胞移植。2例均采用较强的清髓性预处理方案,最终死于多脏器功能衰竭。结论:本研究采用的VOD预防方案,VOD发生率低于文献报道,提示前列腺素E脂质微球联合小剂量肝素及复方丹参方案对预防VOD的发生可能有一定效果。第55页,共76页，星期六，2024年，5月异基因造血干细胞移植后肝静脉闭塞病的防治效果分析董敏，林曲，吴祥元，中山大学附属第三医院肿瘤内科，510630；《癌症》，2008年27（6）第56页,共76页，星期六，2024年，5月异基因造血干细胞移植后肝静脉闭塞病的防治效果分析第57页,共76页，星期六，2024年，5月异基因造血干细胞移植后肝静脉闭塞病的防治效果分析第58页,共76页，星期六，2024年，5月异基因造血干细胞移植后肝静脉闭塞病的防治效果分析第59页,共76页，星期六，2024年，5月造血干细胞移植中应用凯时预防肝静脉闭塞病12例疗效观察李烽

陈捷

杨瑞芬

南京军区福州总医院《福建医药杂志》2008年第6期第60页,共76页，星期六，2024年，5月造血干细胞移植中应用凯时预防肝静脉闭塞病12例疗效观察肝静脉闭塞病(HVOD)是造血干细胞移植后一个严重的并发症,其发生率在5%~60%之间[1]。目前随着移植前预处理方案的不断改进及抗感染等支持治疗措施的进一步强化,现认为HVOD的发生已成为造血干细胞移植后的重要并发症和近期死亡的原因之一,引起临床的高度重视。我院对18例造血干细胞移植患者中的12例应用凯时(前列地尔脂微球载体制剂)预防HVOD,另6例应用前列腺E1预防HVOD。报告如下。1资料与方法1.1一般资料:1992~2005年,我院对18例恶性血液病患者行造血干细胞移植。男13例,女5例,年龄17~55岁,中位年龄25岁。其中慢性粒细胞白血病慢性期5例,加速期1例;急性淋巴细胞白血病7例;急性非淋巴细胞白血病3例;多发性骨髓瘤1例;非何杰金淋巴瘤1例。其中异基因外周血干细胞移植12例,异基因骨髓移植3例,同基因骨髓移植1例,自体外周血干细胞移植2例。移植时患者为肿瘤首次缓解(CR1)者9例,第2次缓解(CR2)者5例,第3次缓解(CR3)者2例,第4次缓解(CR4)者2例。所有病例移植前肝功均正常。1.2预处理方案及移植经过:所有患者预处理方案均采用CTX+TBI方案[环磷酰胺60mg/(kg.d)...第61页,共76页，星期六，2024年，5月前列腺素E1脂质微球联合低分子右旋糖酐对造血干细胞移植后肝静脉闭塞病的预防作用分析付利

章卫平

王健民

侯军

陈莉

李红梅

解放军医学杂志》2008年07期第62页,共76页，星期六，2024年，5月前列腺素E1脂质微球联合低分子右旋糖酐