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文档简介

关于遗传代谢病与癫痫人类11,000多种已知遗传病中,约1/3直接或间接累及CNS功能,至少200多种伴惊厥,其中50多种出现在婴儿。遗传代谢病较少成为癫痫发生的原因,但常有惊厥代谢性对症治疗少数对癫痫防治有效,多需用抗痫药未控制的癫痫不仅影响发育,导致进一步脑损伤发作类型与EEG无特殊性,但往往呈难治性婴儿,儿童多,可发生在急性失代偿期,也可为主要症状之一第2页,共74页,星期六,2024年,5月遗传代谢病癫痫的分类原则主要按照导致惊厥可能的发病机制(能量缺乏,中毒,神经元功能,神经介质,维生素依赖)按临床癫痫发作类型按代谢病发病年龄按对代谢治疗是否有效?第3页,共74页,星期六,2024年,5月一、遗传性能量代谢疾病与癫痫1)线粒体病:脑肌病为主。26~60%有癫痫,Leigh病中1/2惊厥,发生早,伴智力倒退,各种类型惊厥。因ATP产生↓产生膜电位不稳。婴儿,儿童发病的线粒体脑病多见肌阵挛惊厥(包括眼睑扑动),伴智力下降。全部婴儿痉挛病例中8%为线粒体病EEG-爆发抑制,阵发不规律多棘波形式-多种形式发作,持续状态第4页,共74页,星期六,2024年,5月线粒体DNA(mtDNA)是细胞中唯一的、能自我复制的、多拷贝环状双链DNA(16.6Kb)。由于高密度地编码呼吸链酶蛋白及相应的tRNA。故具有无内含子,高度保守的特点。同时由于无核蛋白保护,易产生获得性突变。与高能量消耗器官,(如脑、心、肌肉)的病变密切相关。由mtDNA本身突变导致的疾病属于母系遗传方式,如几种常见于小儿时期的线粒体脑肌病(mitochondrialencephalomyopathy)。但线粒体病还可在丙酮酸代谢、脂肪酸氧化等过程中,由各种生化酶的基因缺陷所致,近年证实70+%由核基因突变引起。线粒体脑肌病临床表现取决于体内异常mtDNA所占比例,线粒体代谢包括几个环节:底物转运,底物利用,三羧循环,呼吸链,氧化磷酸化。第5页,共74页,星期六,2024年,5月第6页,共74页,星期六,2024年,5月表2线粒体脑肌病遗传方式基因突变

疾病DNA突变遗传方式生化缺陷

KSS

mtDNA缺失、重排散发呼吸链酶多处部分缺陷MELASmtDNA点突变 母系呼吸链酶Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ A3243G多MERRFmtDNA点突变 母系 同上,

A8344G,T8356CLeigh 1.核DNA突变1.常隐 CoX

2.mtDNA点突变X连锁 PDHCEI-a (nt8993)2.母系LHONmtDNA母系

15种点突变

nt11778,14459肉硷缺乏症核DNA突变 常隐基质转运或利用的缺陷第7页,共74页,星期六,2024年,5月临床表现取决于体内异常mtDNA所占比例①线粒体脑肌病伴乳酸酸中毒与卒中(MELAS)3-11岁起病多,卒中样发病,惊厥,偏瘫,头痛及耳聋。MRI显示双侧脑软化灶。②肌阵挛癫痫伴破碎样红纤维(MERRF)肌阵挛发作及小脑共济失调,应与RamsayHunt病鉴别。③Kearns-Sayre综合征(KSS)外眼肌麻痹,心肌传导异常,小脑症候等为主。④Leigh病以吸呼异常,进行性肌张力低下,外眼肌麻痹为主要表现。MRI/CT双侧基底节区异常。⑤肉硷缺乏综合征进行性肌无力,发性低酮性低血糖、类Reye征样呕吐甚至昏迷。血中肉硷减低。⑥Leber遗传性视神经萎缩(LHON)少年起病,以进行视力下降及全身肌张力不全为主。第8页,共74页,星期六,2024年,5月实验室诊断①血清乳酸,丙酮酸浓度升高,正常乳酸0.5-2mmol/L,丙酮酸0.03-0.1mmol/L。②肌肉活检病例检查可见异型线粒体及RRF。

③DNA诊断PCR鉴定mtDNA突变。第9页,共74页,星期六,2024年,5月第10页,共74页,星期六,2024年,5月第11页,共74页,星期六,2024年,5月第12页,共74页,星期六,2024年,5月第13页,共74页,星期六,2024年,5月第14页,共74页,星期六,2024年,5月

MERRF

mt

tRNAlys突变-累及线粒体钙离子调控,mt谷氨酸代谢失调,有EEG光敏巨大电位

MELASmttRNAleu突变-急性类卒中发作时惊厥多可有部分癫痫持续状态(起源于受累皮层区)第15页,共74页,星期六,2024年,5月癫痫部分持续状态

(EpilesiapartialisContinua)进行性婴儿脑灰质营养不良(Alpers病)-常隐,进行性脑灰质变性伴肝硬化。肌阵挛,GTCS,认知落后,肌无力,偏瘫,乳酸↑(与Leigh不同处为脑皮层,小脑,底节,脑干均受累),累及NADH利用,ComplexI,PDH缺陷,mt

DNAγ多聚酶, 注意与Rasmussen综合征鉴别。非抽搐性持续状态,EEG高峯失律产生认知减退。第16页,共74页,星期六,2024年,5月2)肌酸(creatine)代谢病的三种主要缺陷X连锁肌酸转运缺陷,累及肌酸进入脑内胍基乙酸甲基转移酶(GAMT)缺陷,累及肌酸合成,难治癫痫精氨酸-甘氨酸脒基移换酶缺陷[GAMT缺陷症]-常隐出生一月内发育迟,肌无力,特殊运动,伴多种类型难治癫痫。EEG异常。年长儿有孤独症样行为,MRI苍白球异常信号。H-MRS脑肌酸、磷酸肌酸峰消失,淋巴、成纤、羊水细胞GAMT活性↓,体液中胍基乙酸↑。口服补充肌酸(350mg-2g/kg/天)第17页,共74页,星期六,2024年,5月

3)葡萄糖转运子I(GLUT1)缺乏综合征:

GLUT1是膜糖基化的蛋白与其它GLUT提供葡萄糖专一性穿过多数BBB的基础速度,缺陷时无法补偿而导致脑能量危机,GLUT1基因(chr1p35-p31.5),多为杂合突变,常显?新生突变。出生前后正常,早发惊厥(青紫发作,点头,眼动)。空腹重,肌无力,共济失调,特殊运动步态,全面发育落后,小头等。严重性变异大(有很轻者)。临床非进行性,逐渐进步。已有本病不伴惊厥的报告。第18页,共74页,星期六,2024年,5月凡不伴低血糖及CNS感染,惊厥、CSF糖低者(减至正常1/2)均应疑似GLUT1-DS。诊断:①CSF糖与血糖比例应在4-6小时空腹后取,而非发作后,CSF/血(葡糖)↓<

0.46②血糖在腰穿前取,防止高血糖③应分析CSF细胞,蛋白,糖,乳酸浓度根据患儿查体,血糖,发作间EEG正常,发作时EEG婴儿可见局部慢波或痫样放电,儿童可有广泛2.5-4HZ棘慢波。有多种惊厥发作形式

第19页,共74页,星期六,2024年,5月脑CT、MRI多正常,PET可有代谢性改变,基因突变鉴定,RBC葡糖摄取可比对照减1/2,胞膜GLUT1表达↓。尚不能产前诊断。生酮饮食,α-lipoicacid硫辛酸(Thiocticacid600-1800mg/day分为Tid),免用抗痫药,咖啡、茶可抗GLUT1。体外GLUT1突变体在蛙卵母细胞表达功能研究。GLUT1-D转基因动物证实可产生胚胎畸形。第20页,共74页,星期六,2024年,5月4)低血糖:是惊厥的常见而易处理的代谢性原因,每个惊厥病儿均应注意除外。长程低血糖惊厥可导致海马硬化,以后可致TLE。新生儿累及枕叶也可导致病变性癫痫。除外潜在代谢病产生低血糖,应检测:(1)血糖(2)β-羟丁酸(3)自由脂肪酸(4)乳酸(5)氨基酸

(6)酰基肉硷脂(7)氨(8)胰岛素(9)生长激素(10)皮质醇(11)有机酸,尿酮体。第21页,共74页,星期六,2024年,5月二)贮积产物累及神经元功能,多伴难治癫痫1)神经节脑苷脂贮积症:

Tay-Sachs-惊厥突出,惊跳,黄斑樱红点,已糖胺酶A缺陷第22页,共74页,星期六,2024年,5月进行性早婴期神经脂类代谢病病名 发病 遗传内脏 黄斑 骨骼 惊厥 步态 智低 年龄 红点 共济 GM1 出生 常隐++++ 面畸GM2(Tay-Sachs 4~6月 常隐-++- 惊跳-+Krabbe 4~6月常隐---

- +热、强直MLD 1岁半 常隐-

--++ +神经传速高雪 6~8月 常隐+--颈后仰++球征BM牛门匹克6~8月常隐++-特异++BM

第23页,共74页,星期六,2024年,5月第24页,共74页,星期六,2024年,5月第25页,共74页,星期六,2024年,5月第26页,共74页,星期六,2024年,5月2)神经元腊样脂褐质沉积症

(NeuronalCeroidLipofuscinosis,NCL)常隐,是重要的儿童早年致死性神经变性病,1826年发现首例,1995年证实首个相关基因。现按遗传学分为8种包含临床多种表型的分型。第27页,共74页,星期六,2024年,5月两种溶酶体酶缺陷:棕榈酰蛋白硫脂酶I

(PPT1)三肽基肽酶I(TPP1)(底物含线粒体ATP合酶亚单位C,SCMAS)溶酶体贮积物(脂色素,自发萤光,病理特点),存在各种组织,只在CNS/网膜伴神经元丢失超微水平特点:嗜锇颗粒沉殿(GRODS),曲线状(CV),指纹状(FP),直线状(RL)。淋巴细胞胞质空泡第28页,共74页,星期六,2024年,5月第29页,共74页,星期六,2024年,5月第30页,共74页,星期六,2024年,5月第31页,共74页,星期六,2024年,5月表:NCLS遗传学分类遗传基因基因产物起病EM主要病名位(年龄,岁)脂色素贮积蛋白CLN11p32PPT1(可溶溶酶体)0.1-38GRODSAPA/D

蛋白CLN211p15TPP1(可溶溶酶体)2-8CV/混SCMAS

蛋白CLN316p12CLN3蛋白(溶酶4-10FP/混SCMAS

体膜蛋白)CLN4??11-55FP/GRSCMASCLN513q22CLN5蛋白(可溶溶4-7FP.CV.RLSCMAS

酶体膜蛋白)CLN615q21-23CLN6蛋白(ER1.5-8CV.FP.RLSCMAS

膜蛋白)CLN7??1-6FP/混SCMASCLN88p23

CLN8蛋白5-10CVorSCMAS(ER膜蛋白)类GROD第32页,共74页,星期六,2024年,5月临床:①显著视力受累②CNS受累③特殊溶酶体贮积物

第33页,共74页,星期六,2024年,5月[CLN1]:PPT1缺陷有婴儿(50%),晚婴,少年,成年四型,GROD特异,芬兰多,临床+MR1+EM+酶诊断。婴儿型(M1M256730)-发育迟,肌无力,兴奋性高(出生-30月),进行性认知↓视觉↓(2岁),共济征,异常运动,(3岁),社交↓肌阵挛癫痫。眼底视神经萎缩,黄斑棕,无色素,6-13岁死亡。第34页,共74页,星期六,2024年,5月晚婴-上述征稍迟少年-5-7岁上述症状渐重,网膜有色素,成年-精神征EEG-1岁半-2岁睁眼反应↓纺缍消失,3岁内波幅平MRI-13月开始脑萎缩,3岁小脑萎缩,4岁严重脑萎缩ERG-(3岁),VEP(4岁),皮层SEP进行性消失注意除外线粒体病,leber’s视神经萎缩。PPT1缺陷使长链脂肪酸的半胱氨酸三脂贮积有毒性,正试Cysteamine。产前诊断第35页,共74页,星期六,2024年,5月

[CLN2]典型晚婴型,TPP1突变,2~4岁起病,0.46/10万活婴,伴癫痫,肌阵挛,认知↓异常运动,4~6岁盲,网膜变性无色素,10~20岁死亡。少年型6~8岁起病,可保存视力,有癫痫,存活长。

EEG-枕区光敏感1~2HZ棘波

ERG,VEP-后期消失

MRI-进行性脑萎缩临床+CV+酶+DNA产前诊断第36页,共74页,星期六,2024年,5月[CLN3]少年型NCL伴CLN3突变(溶酶体跨膜糖蛋白)冰岛7/10万,4~7岁视力↓,2~10岁内盲,黄斑网膜变性有色素,视神经萎缩,认知↓,语言↓,肌阵挛癫痫,小脑,锥外系运动,

EEG-杂乱棘慢波,ERG,VEP-异常早,MRI-脑萎缩(多在15岁后),PET葡糖利用↓(距裂重),淋巴细胞胞质空泡(血片),皮肤超微FP,DNA。注意除外过氧化物酶体/线粒体病,色素网膜炎等,本病有进展缓慢型。第37页,共74页,星期六,2024年,5月

[CLN4]成人NCL,kufs病,常隐,基因未知,30岁后(少数11岁)起病,两种表型:

①进行性肌阵挛癫痫(抗药),呆,异常运动,多无盲②行为异常,特殊运动

EEG,MRI无特殊,眼底有脂色素,皮肤超微FP,CV等。第38页,共74页,星期六,2024年,5月[新型NCL-晚婴,少年变异,CLN5,6,7,8]:

①CLN5-13q21-32,编码溶酶体可溶糖蛋白表型似CLN2,迟至4岁半-7岁发病,进行性智↓,视↓,肌阵挛癫痫,早累小脑(MRI,SPECT,组化),20~30岁死亡。皮肤超微呈多形性(FP,CV,RL),无空泡淋巴细胞

CNS及CNS外组织SCMAS强免疫反应,弱SAPs第39页,共74页,星期六,2024年,5月②CLN6-15q21-23,临床似晚婴,病理似少年,18月(可8岁)起病,盲,癫痫,智↓,异常运动,4~10岁不能动,20-~30岁死亡,CT/MRI严重脑萎缩(600-900gm)SCMAS强反应只在脑,不在其它组织,无空泡淋巴,脑超微RL,FP第40页,共74页,星期六,2024年,5月

③CLN7-为CLN8等位基因病④CLN8-8p23,两种类型:Turkish晚婴变异-3~7岁半发病,进行性视↓,语言↓,智力↓,肌阵挛惊厥,共济失调,皮肤活检有自发萤光色素,超微FP,RLCV(+)进行性癫痫-5~10岁,缓慢智力↓,视↓,MRI至30岁才有脑萎缩

第41页,共74页,星期六,2024年,5月

NCL的诊断,表型-基因型相关:

临床-病理-生化-DNA-PPT1/TPP1活性视觉,痴呆,癫痫,组织活检-直肠,兰尾,结膜,皮肤,淋巴细胞

GROD,PPT1-婴儿NCL(遗传CLN1),

CV,TPP1↓-晚婴NCL(CLN2)

FP-典型少年NCL(CLN3)晚婴变异CLN5-8-无空泡淋巴,孤立脂色素,颗粒基质FP第42页,共74页,星期六,2024年,5月注意CLN1不仅婴儿型,还有晚婴,少年及成人型

CLN2不仅典型晚婴,还有少年CLN3还包含少见晚婴脂色素可延伸-富含Saposins,在VitE缺乏症可有CV,SCMAS也可见于Chloroquine中毒* CLN2,3贮积物主要蛋白质是SCMAS,Saposins

(SAP,鞘脂激活蛋白),其它为β-amyloid或前体EM-淋巴,皮肤,结膜活检重要1038例NCL中存活483-多为JNCL,次晚婴,次婴及成年型各类NCL,癫痫均为主要特点:第43页,共74页,星期六,2024年,5月三、毒性作用累及神经元功能

1)尿素循环障碍-惊厥多发生在新生儿,昏迷,适宜代谢性处理可减轻惊厥。第44页,共74页,星期六,2024年,5月第45页,共74页,星期六,2024年,5月2)氨基酸代谢病:

①苯酮尿症(PKU)-未处理者癫痫1/2~1/4,婴儿痉挛多,症前处理有效 ②枫糖尿症(MSUD)-失代偿,新生儿惊厥,EEG有中央区“梳状”节律3)有机酸代谢病-急性失代偿时,甲基丙二酸/丙酸血症多见惊厥。戊二酸血症Ⅰ-chr19p13.2,glutaryl戊二酰COA脱氢酶缺陷(赖,色氨酸代谢)1岁内起病,大头,CT/MRI额颞萎缩,双硬膜下积液,痉挛,肌张力不全,午蹈,智力↓急性脑病伴惊厥。限制蛋白(↓赖,色),VB2,肉硷第46页,共74页,星期六,2024年,5月有机酸血症

胆固醇

奇链FA

异亮、蛋、苏氨酸

丙酸CoAD-甲基丙二酰L-甲基丙二三羧

CoA酰CoA循环丙酸血症甲基丙二酸血症甲基丙二酸血症

(消旋酶)(变位酶)

(VitB12)

丙酸甲基丙二酸

图-1丙酸及甲基丙二酸代谢异常第47页,共74页,星期六,2024年,5月丙酸血症①丙酰CoA羧化酶缺陷(发育迟,酮症,代酸,异常运动,癫痫)低蛋白,高糖,肉碱②多羧化酶缺陷(生物素基酶,全羧酶):癫痫,皮疹,肌张力低下,视力低下。生物素治疗第48页,共74页,星期六,2024年,5月甲基丙二酸血症①甲基丙二酰CoA变位酶缺陷(mut0,mut-,cb1A,cb1B)贫血,代酸,酮症等②

①+甲基四氢叶酸,同型半光氨酸甲基转移酶缺陷(cb1c,1D,1F)限蛋白,大剂量VitB12,L-肉碱,甜菜碱第49页,共74页,星期六,2024年,5月戊二酸血症Ⅱ-多酰基COA脱氢酶缺陷(黄素蛋白异常)新生儿低血糖,汗足味。迟发型多癫痫。4)嘌呤与嘧啶代谢病腺苷琥珀酸裂解酶缺乏-常隐,22q,累及新嘌呤合成,癫痫多在新生儿或1岁后,伴严重智低,孤独症。予后差。CSF/尿中琥珀酰咪唑羧胺核糖(SAICAriboside)及(S-Ado)↑.可能贮积的琥珀酰有神经毒,S-Ado保护?二氢嘧啶脱氢酶缺乏-1/2癫痫,1p22-q21,常隐丙氨酸代谢异常第50页,共74页,星期六,2024年,5月四)累及神经介质系统

1)非酮性高甘氨酸血症:典型者因甘氨酸降解异常,新生儿嗜睡,张力低,呃逆,眼肌麻痹,脑干功能异常,频发节段性肌阵挛惊厥,转为严重难治多种发作形式惊厥,智力↓,四肢瘫。

EEG-无正常背景波,爆发痫样尖波,爆发抑制,高峯失律MRI正常或胼胝体发育不良

第51页,共74页,星期六,2024年,5月

全身体液甘氨酸浓度↑,CSF/血浆>0.08

肝甘氨酸裂解酶活性↓, 甘氨酸在脑干以下为抑制,是NMDA受体辅助激动剂 苯甲酸钠促酶活性,抗NMDA受体活性,避免使用丙戊酸(防抑制肝酶)

2)GABA代谢缺陷少见第52页,共74页,星期六,2024年,5月五、伴脑发育畸形

过氧化物酶体生物发生异常,如Zellweger综合征,有特异性皮层发育畸形,额叶,岛区“多小脑回”“巨脑回”。尾-丘切迹原始囊泡。局部运动性癫痫。 肌-眼-脑综合征(WWS),Fukuyama肌病(O-糖基化病,脑畸形伴难治癫痫)第53页,共74页,星期六,2024年,5月

脑白质营养不良1*生化诊断2*携带者检查3*产前诊断4*遗传咨询病名基因定位遗传方式表达产物发病率代谢受累成份1*2*3*4*治疗异染性脑白质营养不良MLD是常隐芳基硫酸脂酶A1:40000脑硫脂是是骨骼移植?球型脑白质营养不良Krabbe病是常隐半乳糖脑苷--半乳糖苷酶1:150000半乳糖脑苷脂是是骨肉标称?肾上腺脑白质营养不良ALD是X-连锁ALDP1:20000至50000VLCFA是是特殊饮食/骨肉移植?PelizaeusMerzbacher病PMD是X-连锁蛋白脂类蛋白未知蛋白脂类蛋白是是无Canavan病是常隐天冬氨酸酰基转移酶1:5000(犹太人)N-乙酰天冬氨酸是是无Alexander病否常隐GFAP未知?否否无Zellweger综合征/新生儿ALD型/婴儿Refsum病?常隐过氧化小体转运酶1:50000VLCFA是是DHA?胆酸?Refsum病否常隐?未知植烷酸是是特殊饮食第54页,共74页,星期六,2024年,5月第55页,共74页,星期六,2024年,5月第56页,共74页,星期六,2024年,5月第57页,共74页,星期六,2024年,5月第58页,共74页,星期六,2024年,5月第59页,共74页,星期六,2024年,5月六、维生素反应性癫痫

①VitB6依赖性癫痫:血/csf中pipecolicacid↑用VitB6后下降。Chr5q31典型-早发,出生前后惊厥,1/3脑病,多型惊厥抗药。MRI胼体,小脑发育不良,白质异,积水等。静注VitB6100mg速效非典型-迟发可至3岁,无脑结构异,可伴热惊厥,持续状态。抗药,每日口服VitB6100mg有效第60页,共74页,星期六,2024年,5月

停用VitB6即抽,可诊断,过迟治疗者可有学习,语言问题,终生用VitB615mg/kg/d,凡新生儿惊厥者均应试VB6。PNPO磷酸吡哆醇氧化酶缺乏:可产生近似新生儿VitB6依赖症,但对VB6无反应,只对磷酸吡哆醛10-15mg/kg/d有反应(多种合成神经介质的酶辅助因子)。CSF-HVA↓,5HIAA↓甘氨酸↑苏氨酸↑第61页,共74页,星期六,2024年,5月

②亚叶酸(folinicacid)反应性惊厥:少见,新生儿难治惊厥,若对VB6无反应则应试亚叶酸。原因不明。 ③生物素基酶及全羧化酶合酶缺乏:是各种羧化酶辅助因子,缺乏是内源生物素再循环受累,生后3~4月多癫痫(婴儿痉挛),视神经萎缩,聋。多伴秃发,皮炎。惊厥抗药,对生物素5-20mg/d敏感。全羧化酶合酶缺乏-新生儿起病,1/2-1/4惊厥,生物素有效。第62页,共74页,星期六,2024年,5月七、其它

①钼辅助因子(Molybdenumcofactor)缺乏及亚硫酸盐氧化酶缺乏:常隐,少见(MOCS1),新生儿起病伴脑病,严重肌阵挛惊厥,晶体脱位。MRI白质囊变,严重萎缩。尿中有Sulphite(亚硫酸盐)限蛋氨酸,胱氨酸。 ②

Menkes病:X隐(ATP7A),癫痫抗药,脱发(念珠状),血铜,铜兰蛋白低。皮下注组氨酸铜止惊。第63页,共74页,星期六,2024年,5月

③丝氨酸生物合成缺乏:少见,出生小头,1岁内癫痫(婴儿痉挛多),MRI脑萎缩,口服丝氨酸止惊,CSF中丝氨酸↓。 ④先天糖基化病(CDG):Ia,Ic癫痫 ⑤脑兴奋性遗传病:离子通道病第64页,共74页,星期六,2024年,5月

CNS离子通道病

离子通道疾病 遗传基因 染色体电压门控

Na+

1 GEFS+ 显性 SCNIB 19q

Na+

1 GEFS+ 显性SCNIA 2q

K+ BNFC 显性 KCNQ2 20q

K+ BNFC 显性KCNQ3 8q

K+ EA1,EA1及癫痫 显性Kv1.1 12p

癫痫及纤维颤动

Ca+ FHM,SCA6,EA2 显性CACNL1A419q(PKD16p)配体门控

神经元 ADNFLE显性CHRNA4 20q

nAch受体

4

神经元 ADNFLE显性CHRNB21p

nAch受体

2

甘氨酸受体 hyperekplexia显性,隐性 GLRA-15q第65页,共74页,星期六,2024年,5月骨骼肌及神经离子通道病离子通道 疾病 遗传 基因 染色体电压门控

K+ 家族性全身性肌纤维颤动 显性 Kv1.1 12P

Na+ 高钾周期性麻痹 显性 SCNA4 17q

先天性副肌强直 显性 钾促发性肌强直 显性

Ca2+ 低钾性周期麻痹 显性 CACLNIA3 1q

恶性高热 显性

Ca2+ 中央核心病 显性 RYR1 19q

恶性高热 显性

CL…

先天性肌强直 显性 CLCN17q Thomsen‘s 显性

Becker‘s 隐性

K+(耳蜗) JervellandLange-Nielsen 隐性 KCNQ1 11P

长QT及聋 隐性 KCNE1 21q

常显耳聋第2型 显性 KCNQ4 1P Ca2+(网膜) 固定性夜盲 X链锁 CACNA1F Xp配体门控

nAch受体 先天肌无力 显、隐 CHRNA 2q CHRNG

CHRAD

CHRNB 17PCHRNE第66页,共74页,星期六,2024年,5月癫痫在很多代谢病中可见,何时应筛查?难治抗药者有附加智低,运动异常MRI异常第67页,共74页,星期六,2024年,5月对儿科不同年龄有不同考虑: 新生儿抗药难治癫痫-VB6,磷酸吡哆醛,Folinic酸 早期肌阵挛癫痫-餐前发作,EEG异化,GLUT1缺乏? 异常运动-肌酸缺乏症? 毛发异常,皮肤皮炎-Menkes病?生物素 特异畸形-Zellweger? 多脏器受累-线粒体? 局限性癫痫持续状态-除外Rasmussen’s脑炎,线粒体Alpers病 检查血/CSF-葡糖,乳酸,NH3,尿有机酸,部分抗痫药不宜使用。第68页,共74页,星期六,2024年,5月

表:按惊厥型/癫痫综合征的代谢病癫痫分类婴儿痉挛生物素基酶缺,Menkes’病,mt病,有机酸尿症,氨基酸病癫痫伴肌阵非酮高甘氨酸血症,mt病,GLUT-1缺,挛贮积症进行性肌阵挛Lafora病,MERRF,MELAS,癫痫Unverricht-lundborg病,唾液酸贮积症GTCS癫痫GLUT-1缺陷,NCL1,NCL2,NCL3,

mt病,其它贮积症肌阵挛-站立不能GLUT1-缺陷,NCL2多灶惊厥epNCL3,GLUT-1缺,其它部分持续epAlpers’病,其它mt病

第69页,共74页,星期六,2024年,5月表:按发病年龄的代谢病癫痫分类新生儿期低血糖,VB6依赖,PNPO缺陷,非酮高甘氨酸血症,有机酸尿症,尿素循环缺陷,新生儿ALD,Zellweger综合征,甲酰四氢叶酸(folinicacid)反应性惊厥,全羧化酶合酶缺陷,辅基钼(molybdenum)缺陷,亚硫酸氧化酶(sulphite)缺婴儿低血糖,GLUT1-缺,肌酸缺,生物素基酶缺,氨基酸病,有机酸尿症,先天糖基化病,

VB6依赖,婴儿型NCL1幼儿迟婴NCL2,mt病包括Alpers’病,溶酶体贮积症学龄儿mt病,少年型NCL3,进行性肌阵挛ep第70页,共74页,星期六,2024年,5月表:按对代谢性治疗是否有效的代谢病癫痫分类GLUT1缺陷酮食辅基依赖性epVitB6,磷酸吡哆醇,甲酰四氢叶酸,生物素GAMT缺陷补充肌酸,限精氨酸,富乌氨酸饮食PKU低苯丙氨酸饮食,在非典型PKU,L-DOPA,5羟色氨酸,甲酰四氢叶酸替代丝氨酸生物合成缺陷丝氨酸补充第71页,共74页,星期六,2024年,5月

表:遗传代谢病伴癫痫发作诊断Lab处理氨基酸病

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