院内获得性颅内细菌感染研究现状

关于院内获得性颅内细菌感染研究现状院内颅内感染常见原因术后脑脊液漏术后脑室外引流重复手术手术时间＞7h合并糖尿病、开放性颅脑损伤，RiskFactorsforNeurosurgicalSiteInfectionsafterCraniotomy:AProspectiveMulticenterStudyof2944PatientsNeurosurgeryNovember1997,1073-1081第2页,共38页，星期六，2024年，5月ICP监测与颅内感染ICP监测适用于入院CT检查有异常(血肿、脑挫裂伤.脑水肿)的昏迷病人（GCS3—8分者）。(II)颅内压>20mmHg;(II)如果GCS3~8分头颅CT无明显异常伴随下列情况也应ICP监测:(III)年龄>40岁伴随加速度损伤血压<90mmHgCHANGESINQUALITYRATINGSFROM2NDTO3RDEDITION第3页,共38页，星期六，2024年，5月第4页,共38页，星期六，2024年，5月颅内感染的诊断标准外科颅内感染诊断标准（Harrison标准）临床表现：高热、头痛、呕吐、脑膜刺激征；脑脊液常规：WBC＞1180×106/L生化：糖定量＜1.9mmol/L，蛋白定量＞2200mg/L

脑脊液或颅内引流管头细菌培养阳性

第5页,共38页，星期六，2024年，5月潜在性颅内感染的标准具有颅内感染的危险因素：颅底骨折脑脊液漏，开放性颅脑损伤，手术时间＞4H，＞2次手术（因多发或迟发血肿）脑脊液：WBC（100-1000）×106/L

，WBC/RBC＞1：500

脑脊液中WBC呈上升趋势：a手术3天后仍有发热（T>38.6€）、头痛或颈项强直等颅内感染的症状和体征。b手术后CSF中白细胞>10×106/L,第6页,共38页，星期六，2024年，5月第7页,共38页，星期六，2024年，5月第8页,共38页，星期六，2024年，5月常见颅内G—杆菌感染与死亡率观察第9页,共38页，星期六，2024年，5月脑室引流颅内感染病源菌分布第10页,共38页，星期六，2024年，5月院内获得性颅内感染病原学变迁第11页,共38页，星期六，2024年，5月院内获得性脑膜炎、脑室炎发生率第12页,共38页，星期六，2024年，5月NICU术后颅内脑室引流不动杆菌耐药情况第13页,共38页，星期六，2024年，5月静脉注射美平2g血清/脑积液浓度第14页,共38页，星期六，2024年，5月静脉注射美平2g药效学观察JournalofAntimicrobialChemotherapy(2008)61,908–913

碳氢霉素与ß-类酰胺抗生素对MIC值<0.5µg/MI可能有效,但MIC值>0.5µg/MI可能效果不佳,增加单次剂量可能会出现不可预知的附加损害.碳氢霉素与ß-lactamsBBB穿透率1～21%,第15页,共38页，星期六，2024年，5月药动学评估抗生素对不动杆菌颅内感染疗效第16页,共38页，星期六，2024年，5月不动杆菌颅内感染经验治疗推荐第17页,共38页，星期六，2024年，5月51例多重耐药不动杆菌抗感染选择与预后Thesefingingssuggesttherapybybothroutesespeciallyincasesofmultiresistance.第18页,共38页，星期六，2024年，5月Sulbactam:

PDR、MDR不动杆菌脑室、脑膜炎治疗Sulbactam对PDR、MDR不动杆菌脑室、脑膜炎治疗有潜在优势.对碳氢酶素耐药不动杆菌也有效.总体透过血脑屏障率为1%~33%.(通过率与炎症严重程度呈正比);CSFconcentrationswere0.65–3.50μg/ml90minaftera1gsulbactamdose.

susceptibleregardedas4μg/mLorless临床建议Sulbactam2gQ6h/IV×3day,Sulbactam1gQ3h/iv×21day使用.(Sulbactam+ampicillinorSulbactam+cefoperazone).第19页,共38页，星期六，2024年，5月Tigecycline

PDR、MDR不动杆菌脑室、脑膜炎治疗Tigecycline100mgiv90min后脑积液浓度0.015μg/mL,血清浓度为0.306μg/ml脑膜通透率为4.9%。Tigecycline24h后脑积液浓度为0・025μg/mL,血清浓度0・062μg/mL目前不推荐用于多重耐药不动杆菌颅内感染。Managementofmeningitisduetoantibiotic-resistantAcinetobacterspeciesLancetInfectDis2009;9:245–55第20页,共38页，星期六，2024年，5月Linezolid在血浆与脑积液内药动学

(对MRSA治疗的思考)第21页,共38页，星期六，2024年，5月Linezolid在血浆与脑积液内药动学Therecommendeddosageregimenof600mglinezolidIntravenouslytwiceadayresultedinapercentT>MICof99.8%forpathogenswithanMICof2mg/liter。第22页,共38页，星期六，2024年，5月万古霉素治疗失败linezolid补救治疗第23页,共38页，星期六，2024年，5月

5例Vancomycin药动学特点血清Vancomycin比CSF浓度高约20倍第24页,共38页，星期六，2024年，5月5例Vancomycin药动学特点Recommendaminimaltroughlevelof5µg/ml第25页,共38页，星期六，2024年，5月Teicoplanin10mg脑室内注射药动学特点Teicoplanin静脉用药CSF浓度为外周的1/10,炎症情况下也只有11.7%的通透性,故鞘内注射可能有一定优势,一般剂量为5~20mg/day.第26页,共38页，星期六，2024年，5月Daptomycin药动学特点第27页,共38页，星期六，2024年，5月Daptomycin药动学参数

Daptomycin脑积液浓度为血清浓度的0.8%,与蛋白结合率矫正后的血脑屏障穿透率为11.2%,要治疗万古霉素耐药的屎肠球菌盛感染需加大剂量,一般为10~16mg/Kg.第28页,共38页，星期六，2024年，5月第29页,共38页，星期六，2024年，5月研究设计

回顾2005~2010期间院内获得性颅内感染(脑室\脑膜炎)共48例,其中25例采用IVT+IV治疗(A组),23例采用IV治疗(B),评估二种治疗方案的优劣.A组IVT+IVB组

IV研究结束终点指标

CSF细菌转阴天数

CSF恢复正常时间住院时间Vancomycin1~1.5g/bidMeropenem2g/tid+IVTVancomycin20mg/dayGentamicin3~5mg/day注：嗜麦芽菌采用第30页,共38页，星期六，2024年，5月CSF分离细菌分布第31页,共38页，星期六，2024年，5月结果分析：细菌转阴平均天数第32页,共38页，星期六，2024年，5月CSF镜下恢复正常平均天数第33页,共38页，星期六，2024年，5月平均住院天数第34页,共38页，星期六，2024年，5月鞘内注射评价

TheInfectioninNeurosurgeryWorkingPartyoftheBritishSocietyforAntimicrobialChemotherapyendorsethe“off-licence”administrationofvancomycinbytheIVTroute,butacknowledgetheweakevidence-basesupportingitsuse.

英国抗菌化学治疗学会神经外科抗感染工作小组认可万古霉素的鞘内注射给药方法，但是支持该用法的证据级别较弱。第35页,共38页，星期六，2024年，5月ABX指南推荐（第二版）鞘内注射指征:对己知病原体静脉注射和矫正分流24~48小时无应答或临床情况恶化.万古霉素5~20mg/day.庆大霉素4~8mg,妥布霉素4~8mg,或阿米卡星15~50mg,多粘菌素10mg,两性霉素B0.1~o.5mg,脑积液谷浓度/mic>10所用剂量足够灭菌