生物制药项目建议书模板

项目提议书专业：生物制药姓名：XXX学号：0000000项目提议书项目名称：提议兴建亮菌甲素(冻干粉针)生产企业企业名称：XXXXX联络电话：传真：企业法定代表人：兰亚朝编制日期：-6-26目录第一部分申报企业情况第二部分项目技术可行性和成熟性分析第三部分项目产品市场调查和竞争能力估计第四部分项目实施方案第五部分投资预算和资金筹措第六部分经济、社会效益分析一、申报企业情况1.企业基础情况：山西同济药业成立于3月，是一家专业生产原料药企业。企业集科研、中试、生产为一体，含有强劲科研开发和结果转化能力。拥有专业科研技术人员及丰富药学教授资源。企业信用等级为AA+级。被认定为“民营科技企业”、“重协议守信用企业”。

企业坚持以市场为导向，以人才为根本，以科技为动力，以“科技兴企”为战略目标，把高新技术产品开发和技术改造相结合，努力争取做到年年有项目、年年有新经济增加点，不停提升产品质量水平和生产能力，充足发挥高科技产品规模效益。企业生产设备优异，为合成高质高效原料药提供了坚实物质基础；检测设备完善，采取高效液相色谱仪、气相色谱仪、红外分光光度计、紫外分光光度计、分析天平等分析仪器，对生产出产品完全根据即定标准进行检测。生产管理、质量控制和质量检验人员均含有相关专业技能知识，同时定时不定时地对生产人员进行生产技能和质量控制方面培训，为药品质量提供可靠确保！严格按企业内控标准控制产品质量，杜绝不合格产品出厂。山西同济药业是氯钡胆碱、曲克芦丁、亮菌甲素、维生素U、甲硝唑、甲氧苄啶、诺氟沙星等产品专业生产加工有限责任企业(自然人投资或控股),企业总部设在山西省芮城县西矿南路,山西同济药业拥有完整、科学质量管理体系。注册资本：人民币1100.00万企业成立时间：企业注册地：山西/运城企业类型：有限责任企业(自然人投资或控股)法定代表人：兰亚朝2.资金实际到位情况：项目数值单位备注实际到位资本61789.90万元货币单位均为人民币，下同其中现金到位40596.32万元无形资参展股份百分比0.343.现在关键股东情况：股东：兰亚朝出资形式：现金出资额：27805.46股份百分比：45﹪手机：传真：网址：

电子邮件：4.企业内部部门设置情况：总经理总经理研发部品保部营销部生产部场务部管理部试验研发处产品开发处品管科品保科营业科业务处工务科回收科生管科会馆组总务科财务科发酵科人事组5.企业法定代表人基础情况：企业法定代表人兰亚朝，男，出生于山西；毕业于山西农业大学，本科学历，所学专业为生物制药，毕业工作十年后自己创业，工作期间表现优异；和技术持有些人为合作关系。6.项目技术责任人基础情况：技术责任人王亚东，男，39岁，出生于黑龙江，毕业于浙江理工大学，博士学历，所学专业为生物制药，和企业之间为聘用关系。7．企业人员基础情况：现有些人员总数约600人，平均年纪33岁，有博士生学历30人硕士生5人，大学本科学历210人，大专文化及以下文化310人。管理人员50人，生产人员280人，销售人员180人，技术开发人员70人。8.新产品开发能力情况：项目数值单位备注1项目总投资7831.17万元货币单位均为人民币，下同1.1固定资产投资7430.10万元1.2铺底流动资金401.06万元2资金起源2.1自筹资金4831.17万元2.2银行贷款3000.00万元3销售收入14132.66万元十年平均4总成本费用11947.18万元十年平均5销售税金及附加96.34万元十年平均6利润总额2089.14万元十年平均7所得税522.29万元十年平均8税后利润1566.86万元十年平均9投资利润率26.68%

十年平均10销售利润率14.78%十年平均11投资利税率40.21%十年平均12全部投资财务内部收益率12.1所得税后35.85%12.2所得税前43.63%13全部投资财务净现值13.1所得税后6244.11万元13.2所得税前8658.57万元14全部投资回收期静态14.1所得税后4.17年含建设期14.2所得税前3.79年含建设期15盈亏平衡点64.04%十年平均9.企业财务经济情况：项目数值单位备注1总投资61789.90万元货币单位均为人民币，下同1.1固定资产投资60251.31万元1.2铺底流动资金5260.59万元2资金起源2.1自筹资金36854.46万元2.2银行贷款24935.44万元3销售收入50358.83万元4总成本费用40942.33万元5税后利润5608.37万元10．以后三年企业财务估计：年份销售收入（万元）纯利润（万元）总资产（万元）总负债（万元）第十二个月61742.908403.6379241.5315343.15第二年70345.7110245.8585054.3116492.47第三年85245.4116385.8290647.3514424.84二、项目技术可行性和成熟性分析说明本项目标基础原理及关键技术内容：冻干粉针是药品一个制剂形式，是将药用成份（原料）及辅助成份（辅料），用溶媒（比如水）溶解后，配制成一定浓度溶液，分装于安瓿或西林瓶等容器中，在无菌密闭环境中，低温下冻结，再经过降低环境气压，缓慢升高制品温度方法使制品中溶媒（比如水）升华，留下固体形态疏松块状或粉末状药品而成制剂。在使用时，需要加入溶媒（如水），将药品溶解成溶液再用于注射或输液诊疗疾病。“冻干粉针”同“冻干粉针剂”。描述项目标技术或工艺路线、产品结构等：项目技术原水处理（纯化水制备）原水处理方法有离子交换法,电渗析法及反渗透法。离子交换法制得去离子可能存在热原,乳光等问题,关键供蒸馏法制备注射用水使用,也可用于洗瓶,但不得用来配制注射液。注射用水制备注射用水为蒸馏水或去离子水经蒸馏所得水,又称重蒸馏水。其质量要求见《中国药典》,除氯化物.硫酸盐.钙盐.硝酸盐.亚硝酸盐.二氧化碳.易氧化物.不挥发物和重金属按蒸馏水检验应符合要求外,还要求pH应为5.0～7.0,氨含量不超出0.00002％,热原检验应符合要求,应于制备后12h内使用。人员,操作人员应身体健康,每十二个月体检一次,并建立健康档案操作作人员按生产区域进行划分,严格遵守工作服穿戴制度,并不得将工作服穿出该区域。不得将头发.胡须外露,不得化妆,不得佩带饰物.手表,操作前后.接触污物后均应洗手而且消毒。工作服应定时清洗,更换。领料,按生产指令领取处方原料,查对物料品名,批号.规格.数量应相符,所领物料应有检验合格汇报书。配料,领取原料查对品名.批号.数量.合格证,按生产处方配料,装入清洁容器转入下一工序。称量时需由第二人复核。安瓿清洗,将安瓿轩洗瓶机内,依次用饮用水.纯化水.注射用水进行清洗,清洗后干燥灭菌,置对应区域,检验合格后立即使用。配液,按生产工艺进行配液过滤,将配置完成药液过滤,除去其中所含杂质。灌封,滤液经检验合格后进行灌装和封口,即灌封。灭菌,除采取无菌操作生产注射剂外,注射液在灌封后须立即进行灭菌,以确保产品无菌。（灭菌要求是杀灭微生物,以确保用药安全,同时避免药品降解,以免影响药效。）检漏,灭菌后安瓿立即进行漏气检验。若安瓿未严密熔合,有毛细孔或微小裂缝存在,则药液易被微生物和污物污染或药品泄漏,污损包装,应检验剔除。灯检,安瓿经过灯检箱进行灯检,剔除不合格产品,若不合格产品百分比达成要求程度,则本批产品直接判为不合格产品,作废处理。印字包装,在安瓿瓶上印刷药品名.规格.批号或粘贴标签,内容及格式需符合24号令及相关要求要求。按批包装指令领取包装材料。标签.纸盒.纸箱按批包装指令打印产品批号.生产日期.使用期至.箱号。说明书及印有批号标签.纸盒.纸箱应计数发放。破损说明书及印有批号标签.纸盒.纸箱由专员收回并销毁。在外包装过程中,应检验包装数量是否正确,待包装品及包装材料质量是否符合要求。喷印是否清楚.正确,不合格应剔除。项目工艺路线饮用水饮用水反渗透离子交换纯化水蒸馏注射用水过滤粗洗安瓿理瓶精选干燥灭菌冷却原料配置精滤灌装封口灭菌检漏灯检过滤印字包装入库纸箱纸盒亮菌甲素，学名假密环菌甲素(ArmillarisinumA)，是一个新香豆类化合物，系从亮菌中提取有效成份之一，亦可人工合成.黄色或微带橙黄色长方形板状结晶或结晶性粉末，无臭.在水中几乎不溶，在乙醇或甲醇中极微溶解.亮菌甲素分子式为Ｃ12Ｈ10Ｏ5，化学名为3-乙酰基-5-羟甲基-7-羟基香豆素，结构式见右图.分子量为234，熔点245℃亮菌甲素结构式是：分子式：C12H10O5化学名：3一乙酰基一5一羟甲基一7一羟基香豆素3．说明项目标技术起源、合作单位情况、说明项目知识产权归属情况：申

请

号：02144851.5申

请

日：.11.18名

称：提升亮菌甲素水溶性组方及其制剂公开

(公告)

号：CN1415292公开(公告)日：.05.07主

分

类

号：A61K31/366分案原申请号：分

类

号：A61K31/366;A61P1/16;A61P1/04;A61P31/12颁

证

日：优

先

权：申请(专利权)人：沈阳药科大学地

址：110015辽宁省沈阳市沈河区文化路103号药大科研处发

明

(设计)人：邓意辉国

际申请：国

际

公

布：进入国家日期：专利

代理

机构：沈阳杰克专利事务所代

理

人：李宇彤简述本项目中国外发展现实状况、存在关键问题及近期发展趋势：亮菌甲素生物学功效亮菌甲素可用于诊疗病毒性乙型肝炎，还可用于急慢性胃炎、肠炎、胆囊炎及急性病毒性黄疸型甲型肝炎、丙肝、戊肝等，毒副作用小，疗效显著．亮菌甲素制剂关键用于急、慢性胆囊炎急性发作、慢性浅表性胃炎和慢性浅表萎缩性胃炎等疾病诊疗．另外，胆维她和亮菌甲素联适用药有显著互补、协同保肝利胆作用，能更有效地解除胆道运动障碍，从而提升诊疗胆囊切除术后综合症有效率．现在，投入临床使用关键是亮菌甲素氯化钠注射液．亮茵甲素作用机理亮菌甲素作用机理关键为促进胆汁分泌，松弛奥狄氏括约肌，降低十二指肠担心度，调整胆道系统压力，促进胆道内容物排泄，改善肝细胞水肿、坏死和促进受损肝细胞修复和再生，调整肝功效并促进退黄．亦能改善蛋白质代谢，还有调整并促进免疫功效，增强吞噬细胞作用而产生抑菌作用．关键适适用于急慢性胆囊炎发作、急慢性肝炎对症诊疗，并能缓解或消除胆道感染、胃炎、肠炎引发腹胀、腹痛等．已经有报道亮菌甲素较常规诊疗更能快速有效地控制胆道感染，减轻病情危重程度，提升治愈率．香豆素类衍生物抗辐射作用展望据文件报到，用从亮菌中分离得到新活性成份制备亮菌制剂，其活性成份为香豆素类衍生物.该制剂含有促进受照小鼠骨髓造血功效恢复作用；含有促进受照小鼠髓外造血功效恢复作用；含有促进受照小鼠造血干细胞增殖、分化作用.这表明亮菌制剂有显著抗辐射作用，其作用可能和药品保护及促进造血系统功效相关.由此可见，亮菌制剂很有期望成为一个新很好抗辐射防护药品.展望总而言之，现在，中国外对亮菌甲素研究关键集中在亮菌固态和液体深层发酵、功效成份分析、临床药理等方面．临床上关键用于抗炎，如诊疗急慢性肝炎、急性胆囊炎、慢性胆囊炎急性发作、其它胆道疾病并发急性感染、慢性胃炎等．以后，对亮菌甲素研究我们认为可能有以下趋势：(1)研究关键将在亮菌生物活性物质生物合成和发酵条件相关性．生物活性物质表示量和发酵条件和基物亲密相关．在一定发酵条件和基物中可能产生新生物活性物质．所以，应加强亮菌生物活性物质生物合成和发酵条件相关性研究．(2)在药理学方面将会加强急慢性胆囊炎发作、急慢性肝炎、胆道感染、胃炎、肠炎引发腹胀、腹痛等诊疗方面研究．亮菌用于诊疗急性胆道感染、病毒性肝炎显示出其良好应用前景，所以，应加强这方面研究．另外，伴随大家生活水平提升，对急慢性肝炎、急性胆囊炎、慢性胆囊炎急性发作、其它胆道疾病并发急性感染、慢性胃炎等．很重视，所以，开发和研究诊疗胆道感染、胃炎、肠炎药品也是一个含有诱人前景领域．(3)研究最好有效活性部位，分析其组成及成份，并深入对聚分子进行结构修饰，以提升其药理学作用．构效关系研究将引发重视．以上问题处理将会使亮菌甲素活性成份愈加明确，更有利于亮菌甲素临床应用和深入开发．亮菌甲素开发和应用前景将是十分美好．相信在很快未来，伴随对亮菌甲素研究不停深入，将会有更多、愈加好亮菌产品面世，亮菌将深入造福于人类．项目标技术成熟性：（1）符合国家节能政策

本项目产品符合国家节能政策

（2）工艺技术中国领先

项目采取中国优异生产技术，采取节能设备，污染少，能耗低，而且产品质量达成中国优异水平，能够满足下游市场对产品质量要求。产品市场空间宽广，产业发展前景良好，企业含有很大发展空间。

（3）本项目所在地拥有丰富资源、稳定电力资源和劳动力资源，项目所在地环境保护很好，是建设项目标很好地点。

（4）本项目财务评价分析关键指标均超出行业相同规模企业，项目财务经济效益很好，并含有一定抗风险能力。

6.项目产品成熟性：亮菌甲素可用于诊疗病毒性乙型肝炎，还可用于急慢性胃炎、肠炎、胆囊炎及急性病毒性黄疸型甲型肝炎、丙肝、戊肝等，毒副作用小，疗效显著.亮菌甲素制剂关键用于急、慢性胆囊炎急性发作、慢性浅表性胃炎和慢性浅表萎缩性胃炎等疾病诊疗.另外，胆维她和亮菌甲素联适用药有显著互补、协同保肝利胆作用，能更有效地解除胆道运动障碍，从而提升诊疗胆囊切除术后综合征有效率.现在，投入临床使用关键是亮菌甲素氯化钠注射液.亮菌甲素作用机理关键为促进胆汁分泌，松弛奥狄氏括约肌，降低十二指肠担心度，调整胆道系统压力，促进胆道内容物排泄，改善肝细胞水肿、坏死和促进受损肝细胞修复和再生，调整肝功效并促进退黄.亦能改善蛋白质代谢，还有调整并促进免疫功效，增强吞噬细胞作用而产生抑菌作用.关键适适用于急慢性胆囊炎发作、急慢性肝炎对症诊疗，并能缓解或消除胆道感染、胃炎、肠炎引发腹胀、腹痛等.已经有报道亮菌甲素较常规诊疗更能快速有效控制胆道感染，减轻病情危重程度，提升治愈率.项目标可靠性：不良反应：还未见相关严重不良反应报道，如有上腹不适或轻微腹泻，停药后症状可消失。禁忌：对本品过敏者禁用。注意事项：严重胆道梗阻及化脓性胆管炎慎用。孕妇及哺乳期妇女用药、儿童用药、药品过量、老年患者用药、药品相互作用尚不明确。三、项目产品市场调查和竞争能力估计本项目产品关键用途，现在关键使用领域需求量关键用途：用于诊疗急性胆道感染，疗效略和抗生素相近，但诊疗有梗阻型者效果不显著。亦可用于诊疗病毒性肝炎。另外，还可用于诊疗慢性胃炎。对胆道系统含有多方面效应。不管十二指肠给药、肌肉注射或静脉注射,均能使动物肝脏胆汁分泌显著增加;对家犬胆管十二指肠联接处括约肌起松弛作用,又能降低十二指肠怯力。全部这些效应,对胆道系统压力起了很好调整作用,使胆汁能顺利地排至十二指肠。对于部分胆道运动障碍疾患、胆道内小结石、胆管及胆囊炎症,能起良好作用,并有很好临床效果。年份市场需求量单位380万吨390万吨420万吨450万吨500万吨520万吨急性胆道系统感染关键包含急性胆囊炎和急性胆管炎。依据流行病学调查，全球５％～１５％人群存在胆道系统结石，其中每十二个月有１％～３％患者因为胆道系统结石而引发急性胆囊炎或急性胆管炎等胆道系统感染。中国胆道系统结石患者约占同期总住院人数１１．５％［１－２］。中国是个肝炎大国，病毒性肝炎发病数位居法定管理传染病第一位，仅慢性乙型肝炎病毒感染者就达1.2亿。有上述数据和调查可知中国对亮菌甲素需求量是很大。产品经济寿命期，现在处于寿命期阶段：1980年是概念引入期，1985年是初步发展期，1993年是下滑和迷茫期，是快速发展期，以后是稳定发展期。现在处于稳定发展期。行业情况：现在产品关键研制单位包含：南京市鼓楼医院药剂科、河北承德医学院中药研究所、湖南省湘乡市人民医院感染科、中国科学院上海冶金研究所等等。苏州工业园区君成生物科技、建德市紫山湾精细化工、厦门市台迈化工、南京康满林化工实业、南京法默化工等企业均对亮菌甲素进行研制、开发、生产。齐二药事件发生后，国家食品药品监督管理局国食药监电[]3号文件《对齐齐哈尔第二制药生产亮菌甲素注射液采取紧急控制方法通知》，针对齐齐哈尔第二制药生产亮菌甲素注射液（规格为10ml：5mg），同意文号为国药准字H7773，生产批号为06030501，在广州中山大学隶属三院出现13例用药患者发生急性肾衰，决定在全国范围内暂停销售、使用齐齐哈尔第二制药生产“亮菌甲素注射液”。现要求各市（地）局接到本通知后，立即将停止销售、使用齐齐哈尔第二制药生产“亮菌甲素注射液”通知传达成各销售、使用单位，并将通知内容通告同级卫生行政管理部门，严防该企业此品种被继续使用。对现有库存立即就地封存，待事件调查结束后，再依法做出其它对应处理。多年来中国亮菌甲素机行业取得了很大发展，不过行业发展中也存在部分问题，和国外相比仍有很大差距。中国制造业因为缺乏关键技术，贴牌生产仍然是“中国制造”普遍生存模式。很多高端产品表面上市中国生产，其实关键技术全部来自国外。为此，“十二五”明确指出必需坚持发挥市场基础性作用和政府引导推进相结合，科技创新和实现产业化相结合，深化体制改革，以企业为主体，推进产学研结合，让高端制造业成为国民经济先导产业和支柱产业。制造业升级和转型，对于亮菌甲素行业有着深远影响和重大意义。市场销售有没有行业管制：

亮菌甲素多年来产量一直较少。20世纪80年代时，其年产量仅有几十千克，到90年代才上升到100多千克，1999年产量达成250千克，现在为300多千克。亮菌甲素制剂产品分别有片剂(50毫克/片)和注射剂(1毫克/2毫升/支)两种。亮菌甲素作为利胆药，长久以来在市场上表现平平，著名度不高，不为广大医生和患者所了解，在医院用药普及率也较低。其销售区域关键集中在南京及周围省市，在全国不少地方全部没有进入市场销售。长久以来其年销售额全部比较少，一直是个不起眼小品种。据分析，造成这一情况关键原因一是企业宣传和市场推广不够，二是销售地域范围较小，没有在全国广泛推广。多年来，相关企业开始加大了市场推广和销售力度，并对产品包装、商标、图案等全部进行了重新设计。现在，亮菌甲素销售范围在逐年扩大，市场销售额也在稳步上升。现在，亮菌甲素片剂和注射剂已进入南京市公费医疗药品报销范围，在零售药店也开始有销售。不过，以后要想深入扩大市场销售还需要做很多工作。展望以后市场，亮菌甲素市场销售还有一定发展空间。这是因为胆道疾病是现在中国外最常见多发病，现在全世界胆道疾病发病率约占人口总数10%左右。多年来，因为生活条件不停改善，脂肪类食物摄入量较多，脂胖、糖尿病和溶血性贫血、肝硬化等多种原因不停引发胆道疾病，使得中国乃至亚洲胆道疾病患者人数上升较快。现在，在中国医药市场上利胆类药品品种不多，西药只有10多个，且大全部是已应用多年老药，临床效果全部不甚理想。现在，在《国家基础医疗保险药品目录》中，利胆类西药品种只有3种,其中甲类品种1种，乙类品种2种。亮菌甲素作为一个作用机理较为独特、临床疗效确切、副作用较小利胆类药品，以后市场销售将有望稳定增加。市场潜力：以后，对亮菌甲素研究我们认为可能有以下趋势：(1)研究关键将在亮菌生物活性物质生物合成和发酵条件相关性．生物活性物质表示量和发酵条件和基物亲密相关．在一定发酵条件和基物中可能产生新生物活性物质．所以，应加强亮菌生物活性物质生物合成和发酵条件相关性研究．(2)在药理学方面将会加强急慢性胆囊炎发作、急慢性肝炎、胆道感染、胃炎、肠炎引发腹胀、腹痛等诊疗方面研究．亮菌用于诊疗急性胆道感染、病毒性肝炎显示出其良好应用前景，所以，应加强这方面研究．另外，伴随大家生活水平提升，对急慢性肝炎、急性胆囊炎、慢性胆囊炎急性发作、其它胆道疾病并发急性感染、慢性胃炎等．很重视，所以，开发和研究诊疗胆道感染、胃炎、肠炎药品也是一个含有诱人前景领域．(3)研究最好有效活性部位，分析其组成及成份，并深入对聚分子进行结构修饰，以提升其药理学作用．构效关系研究将引发重视．以上问题处理将会使亮菌活性成份愈加明确，更有利于亮菌甲素临床应用和深入开发．亮菌甲素开发和应用前景将是十分美好．相信在很快未来，伴随对亮菌研究不停深入，将会有更多、愈加好亮菌产品面世，亮菌将深入造福于人类．展望以后市场，因为胆道疾病是现在中国外最常见多发病，现在全世界胆道疾病发病率约占人口总数10%左右，所以，亮菌甲素市场销售还有一定发展空间。产品出口可能性，估计本项目产品市场可能占有份额：即使中国急性胆囊炎和急性胆管炎等病症人很多，不过中国生产亮菌甲素和其它诊疗急性胆囊炎和急性胆管炎药品也有很多，所以亮菌甲素在中国中国有竞争压力，又因为亮菌甲素现在已经处于发展稳定时，所以企业应该计划向外出口亮菌甲素，以取得更大利益。销售市场中竞争对手：药品名称

牛磺熊去氧胆酸胶囊熊去氧胆酸片价格

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疗效

胆结石，胆囊炎，肝炎，肝硬化，肝胆胰用药

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功效主治

本品用于胆固醇型胆结石，形成及胆汁缺乏性脂肪泻，也可用于预防药品性结石形成及诊疗脂肪痢（回肠切除术后）。

本品用于胆固醇型胆结石，形成及胆汁缺乏性脂肪泻，也可用于预防药品性结石形成及诊疗脂肪痢（回肠切除术后）。

使用方法用量

1固醇性胆囊结石和胆汁郁积性肝病按时用少许水送服。按体重一次10mg/kg溶石诊疗：通常需6～24个月，服用12个月后结石未见变小者，停止服用。诊疗结果根据每6个月进行超声波或X射线检验判定。2胆汁反流性胃炎晚上睡前用水吞服，必需定时服用，一次一粒（250mg），一日一次。通常服用10~14天，遵从医嘱决定是否继续服药。

1固醇性胆囊结石和胆汁郁积性肝病按时用少许水送服。按体重一次10mg/kg溶石诊疗：通常需6～24个月，服用12个月后结石未见变小者，停止服用。治疗结果依据每6个月进行超声波或X射线检验判定。2胆汁反流性胃炎晚上睡前用水吞服，必需定时服用，一次一粒（250mg），一日一次。通常服用10~14天，遵从医嘱决定是否继续服药。

药理作用

<P>熊去氧胆酸在人胆汁中占很少一部分。经过口服熊去氧胆酸后，经过抑制胆固醇在肠道内重吸收和降低胆固醇向胆汁中分泌，从而降低胆汁中胆固醇饱和度。可能是因为胆固醇分散和液体晶体形成，而使胆固醇结石逐步溶解。依据现有知识，熊去氧胆酸胶囊治疗肝和胆汁郁积疾病关键是基于经过亲水性、有细胞保护作用和无细胞毒性熊去氧胆酸来相对地替换亲脂性、去污剂样毒性胆汁酸，和促进肝细胞分泌作用和免疫调整来完成。

<P>熊去氧胆酸在人胆汁中占极少一部分。经过口服熊去氧胆酸后，经过抑制胆固醇在肠道内重吸收和降低胆固醇向胆汁中分泌，从而降低胆汁中胆固醇饱和度。可能是由于胆固醇分散和液体晶体形成，而使胆固醇结石逐步溶解。依据现有知识，熊去氧胆酸胶囊治疗肝和胆汁郁积疾病主要是基于经过亲水性、有细胞保护作用和无细胞毒性熊去氧胆酸来相对地替换亲脂性、去污剂样毒性胆汁酸，和促进肝细胞分泌作用和免疫调节来完成。

药品相互作用

熊去氧胆酸胶囊不应和考来烯胺（消胆胺）、考来替泊（降胆宁）、氢氧化铝和/或氢氧化铝-三硅酸镁等药同时服用，因为这些药可以在肠中和熊去氧胆酸结合，从而阻碍吸收，影响疗效。假如必需服用上述药品，应在服用该药前两小时或在服药后两小时服用熊去氧胆酸胶囊。熊去氧胆酸胶囊能够增加环孢素在肠道吸收，服用环孢素患者应做环孢素血清浓度监测，必需时要调整服用环孢素剂量。部分病例服用熊去氧胆酸胶囊会降低环丙沙星吸收。

熊去氧胆酸胶囊不应和考来烯胺（消胆胺）、考来替泊（降胆宁）、氢氧化铝和/或氢氧化铝-三硅酸镁等药同时服用，因为这些药能够在肠中和熊去氧胆酸结合，从而阻碍吸收，影响疗效。假如必需服用上述药品，应在服用该药前两小时或在服药后两小时服用熊去氧胆酸胶囊。熊去氧胆酸胶囊能够增加环孢素在肠道吸收，服用环孢素患者应做环孢素血清浓度监测，必需时要调整服用环孢素剂量。部分病例服用熊去氧胆酸胶囊会降低环丙沙星吸收。

不良反应

本品毒性和副作用比鹅去氧胆酸小，通常不引发腹泻，其它偶见不良反应有便秘、过敏、头痛、头晕、胰腺炎和心动过速等。诊疗期可引发胆结石钙化，软便。

本品毒性和副作用比鹅去氧胆酸小，通常不引起腹泻，其她偶见不良反应有便秘、过敏、头痛、头晕、胰腺炎和心动过速等。诊疗期可引发胆结石钙化，软便。

禁忌症

急性胆系感染、胆道梗阻、孕妇及哺乳期妇女。

急性胆系感染、胆道梗阻、孕妇及哺乳期妇女。

注意事项

（1）长久使用本品可增加外周血小板数量。（2）如诊疗胆固醇结石中出现反复胆绞痛发作，症状无改善甚至加重，或出现显著结石钙化时，则宜中止治疗，并进行外科手术。（3）本品不能溶解胆色素结石、混合结石及不透X线结石。【孕妇及哺乳期妇女用药】本品FDA分类属B类药品，孕妇及哺乳期妇女慎用。【老年患者用药】老年患者慎用。

（1）长久使用本品可增加外周血小板数量。（2）如诊疗胆固醇结石中出现反复胆绞痛发作，症状无改善甚至加重，或出现显著结石钙化时，则宜中止诊疗，并进行外科手术。（3）本品不能溶解胆色素结石、混合结石及不透X线结石。【孕妇及哺乳期妇女用药】本品FDA分类属B类药物，孕妇及哺乳期妇女慎用。【老年患者用药】老年患者慎用。销售市场中竞争对手包含市场中同类型药品，比如熊去氧胆酸片、牛磺熊去氧胆酸胶囊。亮菌甲素竞争优势是和其它要比较副作用小、不良反应少；竞争劣势是因为齐二药事件，使得人对于亮菌甲素产生了一定排斥作用。同时，销售过程中竞争对手还包含其它生产亮菌甲素厂家，本企业竞争优势是有良好技术；竞争劣势是企业成立较晚。四、项目实施方案项目开发计划：任务1：生产准备任务2：研发工作任务3：兴建促进网站任务4：市场开拓工作2.生产方案：岗位定员（暂定）:序号岗位工种人数总人数班次1车间管理主任121工艺员12卫生消毒、卫生2213洗衣烘衣洗衣、灭菌1114理瓶理瓶1115洗瓶洗瓶1116胶塞清洗灭菌洗灭胶塞1117配液过滤配液过滤2218灌装灌装、胶塞、查瓶、装量检测6619冻干冻干22110铝盖清洗、灭菌、轧盖洗灭铝盖、轧盖22111灯检灯检44112贴标贴标22113检修维修、检修111总计27设备一览表及关键设备生产能力:序号设备名称型号及规格厂家数量生产能力1多功效灌装加塞机ZX江苏永和制药机械2台200瓶/min2立式超声波清洗机QCL40长沙楚天科技1台4000-1瓶/小时3立式超声波清洗机QCL60江苏永和制药机械1台4000-18000瓶/小时4全自动胶塞清洗机CDDA-08上海欣丽实业1台12.5胶塞8000019胶塞400005热风循环灭菌烘箱MSH-B型江苏永和制药机械1台6多功效行星式轧盖机ZGX型江苏永和制药机械2台50-100瓶/min7冷冻干燥机CLZY-13B上海浦东冷冻干燥设备2台8冷冻干燥机CLZY-20B上海浦东冷冻干燥设备1台生产准备（1）车间按生产技术部下达生产指令到仓库领取已检验合格多种物料。（2）领料时必需查对其品名、规格、批号、厂家、数量及查看原辅料、包装材料进厂检验合格汇报单，领料员和仓库保管员签字后领取物料。（3）准备好生产清洁、消毒用消毒剂，车间做好清洁卫生，确定各操作间清场所格，衣、鞋等已准备好。（4）准备好干燥、洁净接药及包药用具和生产用包装材料。（5）车间依据该生产品种产量确定各工序、生产人员及生产额定，并合理调度人员。（6）生产设备完好，调试正常，各管道没有跑、冒、滴、漏等现象。（7）注射用水、纯化水、蒸汽、压缩空气处正常供给状态。操作过程及工艺条件（1）胶塞清洗：操作过程：a)操作人员按要求穿戴好工作服，按洁净区人员进出净化程序进入胶塞清洗灭菌操作间。b)检验本岗设备状态，应符合要求。c)工艺员按生产指令领取生产全部用合格胶塞，查对其品名、规格、批号、数量、等无误。d)胶塞进入车间外清间去除外包装，用湿抹布将包装表面浮沉擦去，或用吸尘器吸去包装表面浮沉后，在净物间用75％酒精消毒内包装表面再经传输窗紫外消毒15分钟，关闭紫外灯再传进十万级洁净区胶塞清洗灭菌岗位。e)检验水、电、汽、设备等应正常。f)空车试运转，应正常。g)将剔除异物后待洗胶塞加入胶塞清洗机内，按设备设定程序清洗、灭菌、干燥。h)检验胶塞可见异物符合要求后置局百级层流胶塞存放处密封备用。i）结束操作，进行清场和清洁操作。用湿抹布擦拭胶塞清洗机至外壁无污物、油迹。（2）工艺条件：a)本岗位进料口环境在C级生产区内，出料口环境在A级洁净区内，从胶塞清洗机内放出胶塞应加盖，经检验合格后密封存放在指定地点备用。b)胶塞漂洗用水为经过0.22um微孔滤芯过滤注射用水，水质应符合注射用水标准要求。请洗胶塞用洁净蒸汽应经0.22um微孔滤芯过滤、压缩空气应经过0.22um微孔滤芯过滤。c)121℃湿热灭菌30分钟后胶塞必需在二十四小时内用完，若密封存放不得超出二十四小时，不然应重新灭菌干燥方可使用。d)从灌装岗位退回剩下胶塞和落在操作台上胶塞须重新挑选清洗灭菌后，方可再使用；同时做好交接统计。铝盖灭菌：（1）操作过程：a)操作人员按要求穿戴好工作服，按洁净区人员进出净化程序进入铝盖灭菌操作间。b)检验本岗设备状态和清场清洁状态，应符合要求。c)工艺员按生产指令领取生产所用铝盖，查对其品名、规格、批号、数量、颜色等无误。d)铝盖进入车间外清间去除外包装，用湿抹布将包装表面沉浮擦去，或用吸尘器吸去包装表面沉浮后，再经物净间用75％酒精消毒包装内表面经传输窗紫外消毒15分钟，关闭紫外灯再传进C级生产区铝盖洗涤烘干岗位。e)检验水、电、设备等，应正常。f)将铝盖装于不锈桶中（不能超出容积50%）加入注射用水浸泡15分钟，漂洗2—3次，每次不低于5分钟，洗好铝盖放入已准备好不锈钢盘中，放在烘箱中在121℃g)烘干完成，待烘箱里温度降至50℃以下后，从B级洁净区出箱，置铝盖暂存间并挂上物料状态牌，经检验合格后备用。h)结束操作，进行清场和清洁操作。用湿抹布擦拭铝盖清洗机及烘箱内外壁至无污物、油迹。（2）工艺条件：a)本岗位灭菌环境在C级洁净区内。b)铝盖灭菌温度为121℃c)铝盖灭菌后存放时间超出二十四小时应重新灭菌方可使用。d)从轧盖岗位退回剩下铝盖在操作台上铝盖须重新挑选经灭菌后再重新使用；同时做好交接统计。e)用于装铝盖不锈钢盘应用洗洁精刷洗，以纯化水冲洗洁净，方可使用。理瓶：（1）操作过程：a)操作人员按要求穿戴好工作服，按洁净区人员进出净化程序进入操作间。b)工艺员按生产指令领取生产所用玻璃瓶，检验外包装，应无破损，查对品名、规格品号、数量及厂家等应和生产所需相符。c)瓶子进入车间外清间，去除外包装，在物净间用湿抹布将包装表面浮沉擦去，再经传输窗紫外消毒15分钟，关闭紫外灯再传入玻璃洗涤灭菌岗位。d)对生产操作现场进行清场和清洁，将不合格玻璃瓶清点后和包装袋清出操作间，并做好统计。（2）工艺条件：a)本岗为C级洁净区。b)生产区应有放虫、防鼠进入等方法。c)操作人员应按要求穿戴工作服和劳保用具。洗瓶：（1）操作过程：a)操作人员按要求穿戴好工作服，按洁净区人员进出净化程序进入洗瓶操作间。b)检验本岗设备状态和清场清洁状态，应符合要求。c)检验水、电、汽、设备等，应正常。d)开启洗瓶机，并空机运转（转换规格适应先换规格条件），调试设备至正常运行。e)往洗瓶机内注入纯化水，f)调整新鲜注射用水水压≥0.2Mpa、循环水水压≥0.2Mpa、洁净压缩空气压力≥0.3Mpa,设置隧道烘箱灭菌段温度350℃g)将玻璃瓶放到洗瓶机传送带上，开启洗瓶机进行洗瓶，洗净瓶子送入烘箱进行干燥灭菌，h)操作结束，关闭洗瓶机、关闭压缩空气开关，停止纯化水、注射用水供给，待烘箱温度降至100℃i)放出清洗槽内清洗水，进行清洁，必需时清洗过滤器内滤芯。j)对机器外部进行清洁，对操作现场进行清场和清洁。（2）工艺条件：a)本岗位在C级洁净区。b)环境条件：温度18-26℃；相对湿度45-65﹪；和相邻洁净度等级低房间静压差≥c)注射用水压力不低于0.2Mpa,循环不压力不低于0.2Mpa,压缩空气压力不低于0.3Mpa。d)一级过滤器滤芯0.45um，二级过滤器滤芯0.22um。e)本区内操作人员应按要求穿戴洁净服和劳保用具。f)350℃灭菌不少于5分钟后瓶子存放时间超出二十四小时，需按要求重新处理后方可使用。灌装结束，未用完瓶子必需退出灌装间，经重新挑选处理后才能使用，并作好交接统计。查瓶：（1）操作过程：a)操作人员按要求穿戴好工作服，按洁净区人员进出净化程序进入操作间。b)检验本岗设备状态和清场清洁状态，应符合要求呢。c)清洗后玻璃瓶进入轨道后，操作人员应随时进行经目检验瓶操作，立即将倒下瓶子用洁净镊子扶起，将不合格玻璃瓶检出，让合格玻璃瓶由输送带送入灌装间百级层流罩内用于灌装。d)生产过程中，岗位操作人员每间隔一段时间对玻璃瓶外观、可见异物等进行质量检验。e)操作结束后，对传送带和操作台面进行清洁和清场。（2）工艺条件：a)本岗位为万级洁净区，传送带为局百级洁净区，室内和室外静压差大于10Pa，和相邻洁净度等级低房间静压差≥0.5Pa。b)操作人员不得裸手操作，必需戴一次性无菌手套，每10～15分钟用75﹪乙醇消毒1次。c)玻璃瓶清洗灭菌烘干后必需用完，不然使用前重新清洗消毒方可使用。原辅料：（1）原辅料领用和称量：a)工艺员按生产技术部下达生产指令到仓库领取已检验合格物料。查对物料名称、批号、规格、数量、厂家等均正确后将物料运至车间。b)原辅料进入车间外清间去除外包装，用湿抹布将内包装表面浮沉擦去，或用吸尘器吸去包装表面浮沉后，用浸75﹪酒精湿抹布抹净、消毒包装表面，经传输窗紫外消毒15分钟，关闭紫外灯再传入配液岗位物料暂存间，并做好统计。c)称量前首先应校正称量器具，称取所需原辅料置入经处理不锈钢桶中加盖备用。称量时应双人查对。d)结束操作后，对操作现场进行清场清洁。(2)工艺条件：a)物料领取、外清间为通常生产区，暂存间、配液间为C级洁净区。b)配料、称量必需实施双人复核制度，经双人复核无误后方可投料。配液：(1)操作过程：a)操作人员按要求穿戴好工作服，按A级人员进出净化程序进入配液岗位精配间。b)查本岗清场清洁状态及设备状态，应符合要求。c)检验水、点、汽、设备等，应正常。d)按工艺卡住配缸中加入适量溶剂。e)将称取原辅料从投料口加入配缸，搅拌至溶解后，补加溶剂至总量，再加活性炭，常温搅拌吸附。f)药液经0.45um板框过滤除炭，经0.22um微孔滤芯除菌过滤，药液经管道压至万级稀配间，在局部百级洁净区内药液再经0.22um微孔滤膜除菌过滤，滤液备用。g)通知QA员取样，按中间品内控标准检验药液。h)确定各项检验结果均合格后，通知灌装岗位作好灌装准备。i)结束操作，进行清场清洁操作。(2)工艺条件：a)本岗位精配间为A级洁净区。操作人员戴一次性无菌手套，每10～15分钟用75﹪乙醇消毒一次。b)环境条件：温度18～26℃；相对湿度45～65﹪；和相邻洁净度等级低房间静压差≥c)配料、称量必需实施双人复核制度，经双人复核无误后方可投料。d)配制药液应用新鲜注射用水（或按工艺要求冷却后），水质应符合注射用水质量标准要求。e)调整PH值通常见释至一定浓度NaOH或HCI溶液，有特殊要求除外，PH值控制在具体产品要求PH值范围。f)药液含量控制在内控标准内。g)原料配制成药液须在2小时内过滤除菌；除菌后药液须在4小时内灌装完成。h)输液结束，按清洁SOP清洗精配缸、药液输送管道、过滤器，最终经121℃i)A/B级洁净区使用后器具按要求立即清洗，于180℃灌装、半压塞：(1)操作过程：a)操作人员按要求穿戴好工作服，按A/B级洁净区人员进出净化程序进入灌装操作间。b)检验本岗清场清洁状态和设备状态，应符合要求。c)检验水、电、汽、设备等，应正常。d)操作人员从存放洁净胶塞不锈钢桶内取出胶塞装入胶塞震荡其中备用。e)灌装前以75﹪酒精擦拭工作台面及设备表面。以除菌药液排尽灌装系统内空气，取排出药液测可见异物度、细菌内毒素。f)空机试运行，开启输送带输送玻璃瓶，开启胶塞振荡器输送胶塞，调整各部件至合适位置和尺寸直至运行协调，灌装、半压塞正常。g)药液检验合格后，打开进液阀，按生产指令装量范围调整装量至合格。h)进行正常灌装并半压塞。i)灌装过程中定时检验装量和灌装质量，出现异常情况立即调机直至合格为止。j)已半压塞中间产品套好不锈钢框后，以不锈钢托盘转移至冻干箱内。k)灌装结束时，搜集余液，按废弃物处理。停灌装、半压塞机，停输送带，关闭主电源。l)进箱人员将温度探头以75﹪酒精消毒，已灭菌丝绸抹布擦拭洁净后，按要求位置固定探头，经QA人员查对无误，关紧冻干箱门。通知冻干岗位人员开始冻干，同时进行灌装间清场清洁操作。(2)工艺条件a)本岗位属A/B级洁净区，操作在局百级层流罩下进行。操作人员须戴一次性无菌手套，每10～15分钟用75﹪乙醇消毒1次。b)和相邻洁净等级房间静压差≥5Pa，相对湿度45-65﹪、温度18-26℃c)灌装用药液、西林瓶、胶塞均检验合格后方可使用。冻干：(1)操作过程：a)操作人员按要求穿戴好工作服，按通常区人员进出净化程序进入冻干操作间。b)检验本岗位清场清洁状态及设备状态，应符合要求。c)确定冻干机运行正常，开启主机电源。d)根据冻干机标准操作规程和对应产品冻干曲线进行冻干操作。e)冻干结束后，立即通知出箱人员准备出箱。f)结束操作，关闭冻干机电源，进行清场清洁操作。(2)工艺条件：a)冻干机操作间处于通常生产区。b)冻干全过程操作要严格按对应冻干曲线进行。压塞出箱：(1)操作过程：a)操作人员根据要求穿戴好工作服，按A/B级洁净区人员进出净化程序进入灌装操作间。b)检验本岗位清场清洁状态及设备状态，应符合要求。c)检验冻干箱搁板升降系统正常。d)把液压泵开关打开，按从下到上次序依次缓慢升起搁板，借搁板重量将半压塞胶塞恰好压紧，然后把搁板回降到原来位置，把液压泵开关关闭。e)对称旋松冻干箱门上手柄，将冻干箱门轻轻打开。f)将待出箱冻干中间产品从下至上次序用已清洁消毒好不锈钢托盘接出，并按从上至下书序推入带不锈钢架推车上。g)当冻干箱内中间产品出箱完成，将产品推入轧盖岗位准备轧盖。h)按要求进行清场清洁。(2)工艺条件：a)本岗位属A级洁净区，操作在局百级层流罩下进行。操作人员须戴一次性无菌手套，每15～15分钟用75﹪乙醇消毒1次。b)和相邻洁净净度等级低房间静压差≥5Pa、相对湿度45-65﹪、温度18-26℃c)出箱用不锈钢盘、不锈钢框在使用前均应按对应清洁消毒规程进行清洁消毒，其无菌检验应符合要求。d)出箱完成，按对应清洁消毒规程对冻干箱内外、进行清洗消毒。轧盖：(1)操作规程:a)操作人员按要求穿戴好工作服，按A/C级洁净区人员进出净化程序进入轧盖操作间。b)检验本岗位清场清洁状态及设备状态，应符合要求。c)将经灭菌后铝盖加入振荡器中。d)开启轧盖机空机运转正常，对已冻干压塞好半产品进行轧盖。e)结束操作，关闭轧盖电源，进行清场清洁操作。(2)工艺条件a)轧盖操作在A/C级洁净区内进行。操作人员应戴一次性无菌手套，每10～15分钟用75﹪乙醇消毒1次。b)进入本岗位铝盖应经清洗、灭菌干燥合格方可使用。c)轧盖过程应随时检验轧盖质量，轧盖质量不合格品立即以不锈钢镊子撬掉，重新轧盖。随时检出无塞、空瓶、破瓶等不合格品并作好统计。灯检：(1)操作过程：a)操作人员按要求穿戴好工作服，按通常区人员进出净化程序进入灯检操作间。b)检验本岗位清场清洁状态及设备状态，应符合要求。c)打开灯检仪电源，应正常。d)药品从轧盖间传至灯检台，进行灯检操作。e)操作者手持瓶盖，将检品轻轻提起置于灯检仪遮光板边缘处，调整眼睛距药品20cm～25cm左右。f)将检品翻转进行逐除缺塞、破塞、松塞、轧口不圆、破瓶、裂瓶、玻瓶瑕疵及带色点、色块、毛渣、玻屑等缺点品。g)依据轧盖质量情况、缺塞情况、玻瓶破裂情况及产品其它缺点情况立即通知对应岗位进行机器调整或采取其它改善方法，并作好统计。h)灯检不合格品计数存放，集中报废或再回收利用。灯检合格药品计数传入贴签岗位。i)结束操作，关闭灯检仪电源，进行清场操作。(2)工艺条件：a)本岗位为通常生产区。b)检验员目视力应在0.9以上。光源照度1000～1500Lx光灯管。c)检验方法根据要求标准逐瓶目检，QA员逐批抽检。d)检验距离：供试品距人眼20～25cm.贴签：(1)操作过程：a)操作人员按要求穿戴好工作服，按通常区人员进出净化程序进入贴签操作间。b)检验本岗位清场状态及设备，应符合要求。c)由专员按包装指令领取标签，专员专柜上锁保管，标签上文字内容必需严格查对无误后方可供贴签用。d)安装批号打印头和色带。点动贴签印批机进行是贴签，对贴签印机进行合适调整，直到贴签位置及打印位置正确，产品批号、使用期至清楚端正、正确无误并经双人复核。e)按正常速度贴签印字。贴签工作过程中随时检验贴签质量，依据贴签质量，对贴签机进行合适调整，确保贴签印字质量符合要求。f)贴签过程中发觉不合格品立即捡出，经处理后重贴。合格品装箱、技术，移交中转并作好统计。g)贴签结束，进行清场清洁操作。清点剩下标签及废签，剩签立即退库，废签集中在质检员监督下立即销毁，并做好销毁统计。（2）工艺条件：a)本岗位为通常生产区。b)贴签前应认真查对领取标签品名、批号、规格、数量正确无误，检验文字、图案印刷正确、清楚、颜色一致。c)贴签试机时应双人查对标签印字批号、使用期和生产指令一致。d)严格标签管理，标签领用数应和使用数、剩下数、销毁数之和相符。纸盒印批：（1）操作过程：a)操作人员按要求穿戴好工作服，按通常区人员进出净化程序进入印盒操作间。b)检验本岗位清场清洁状态及设备状态，应符合要求。c)由专员按包装指令领取纸盒，纸盒上文字内容必需严格查对无误后方可供包装用。d)安装批号打印头，加注油墨。点动纸盒印批进行试印批，依据印批质量对批机进行合适调整，直到印批位置及打印位置正确，产品批号、使用期至清楚端正、经双人查对正确无误。e)按正常速度进行印盒操作。f)纸盒印批过程中操作人员随时检验印批质量，发觉不合格品立即捡出，依据印批质量情况，立即对印批机进行合适调整，确保纸盒印批质量符合要求。g)印批合格纸盒按包装规格数量印上对应编号，编号同包装箱号对应。h)纸盒印批结束，清点剩下纸盒及废纸盒，剩于纸盒立即退库，不合格废纸盒集中在质检员监督下立即销毁，并做好销毁统计。i)合格纸盒计数，挂上物料状态牌备用并做好统计。进行清场清洁操作。（2）工艺条件：a)本岗位为通常生产区。b)纸盒品名、批号、规格、数量正确无误，文字、图案印刷正确、清楚、颜色一致。c)纸盒印盒试机时应双人查对纸盒批号、规格、使用期和生产指令一致。d)纸盒按标签管理措施进行严格管理，领用数应和使用数、剩下数、销毁数之和相符。纸箱印批、印号：（1）操作过程：a)操作人员按要求穿戴好工作服，按通常区人员进出净化程序进入操作间。b)检验本岗位清场清洁状态及，应符合要求。c)进行印箱操作。f)纸箱印批后依据各品种人均包装任务，在对应数量纸箱内印制对应编号，以区分不一样包装操作人员。g)纸箱印批过程中操作人员随时仔细检验印批质量，发觉不合格品立即挑出。依据印批质量情况作合适改善，确保纸箱印批质量符合要求。合格纸箱计数，挂上物料状态牌备用并作好统计。h)纸箱印批结束，进行清场清洁操作。清点剩下纸箱及废纸箱，剩于纸箱立即退库，不合格废纸箱集中在QA监督下立即销毁，并做好销毁统计。（2）工艺条件：a)本岗位为通常生产区。b)纸箱印批时应双人认真查对纸箱数量正确无误，检验印刷文字、图案、清楚、颜色一致。c)纸箱印盒试机时应双人查对纸箱批号、规格、使用期和生产指令一致。d)纸箱按标签管理措施进行严格管理，领用数应和使用数、剩下数、销毁数之和相符。说明书折叠：（1）操作过程：a)操作人员按要求穿戴好工作服，按通常区人员进出净化程序进入操作间。b)检验本岗位清场清洁状态及，应符合要求。c)由专员按包装指令领取说明书，说明书上文字内容必需严格查对无误后。d)试折叠说明书，依据折叠质量进行合适调整，知道所折叠说明书端正、无重合。e)调整合适速度进行折叠。按生产所需量进行折叠，生产完成，整齐放于物料桶内并挂上物料状态牌备用。f)折叠结束，进行清场清洁操作。剩于说明书立即退回中转站，不合格说明书集中在质检员监督下立即销毁，并做好销毁统计。（2）工艺条件：a)本岗位为通常生产区。b)生产前应认真查对说明书领取数量正确无误，检验印刷文字、图案正确、清楚、颜色一致。d)说明书实施专员专柜管理，说明书领用数应和使用数、剩下数、销毁数之和相符。包装：（1）操作过程：a)折箱：▼领取对应规格已印批号及箱号包装箱，将包装箱按压痕折叠，将下端箱盖对齐靠紧，用不干胶带封口。▼箱底平放垫板，整齐排好。b)装中盒：▼将说明书正对自己摆在操作台上，从操作台上每次用一只手拿起一支药品查对品名、规格、使用期、批号无误后，另一只手拿起塑垫然后把药按插入塑垫里，查对说明书品名及版面无误后，每次拿取一张，装入最小包装盒中，贴上检封。▼将中盒印有批号、使用期一面正对自己摆在操作台上，查对中盒品名、规格、使用期、批号和药品一致后，一只手从桌面上拿起一个中盒，将其折成顶盖没有封口长方体。▼把药装入中盒塑垫内或装好药小盒装入中盒内，把折叠好说明书按要求平放在盒子里。▼盖好盒子顶盖，贴上检封后，整齐放在桌面上。c)装箱：▼将折好包装箱放在指定位置。▼将已装产品盒子按要求方向整齐装入已印批号及箱号对应纸箱内。▼不足一箱零头产品和下一批同品种、同规格产品第一箱合箱，纸箱上印上两批生产日期、批号及使用期。▼QA必需常常抽查包装质量、数量。QA抽查包装质量、数量无误后，在合格证上打上包装工工号放入包装箱。▼打包人员依据包装箱上压痕将纸箱上端箱盖对齐靠紧、平整、用不干胶带封口，用打包带打包成“#”字型。▼包装完产品寄库存放，挂上待检状态标志。待化验合格后办理入库手续。入库人和仓库保管员双方查对后签字，作好入库统计。d)操作结束：▼由专员将多领纸盒、说明书、纸箱等回收、整理办理退库。▼由专员搜集并清点印有批号及残损瓶签、纸盒、说明书、检封及合格证，在QA监督下立即记数销毁，并作好统计。▼关闭多种设备电源，进行清场清洁。（2）工艺条件：a)包转过程在通常生产区进行。b)本岗操作人员应按要求穿戴好工作服、帽和劳保用具。c)包装岗位天天工作结束或更换品种、规格或批号时进行清场，经QA员检验合格发放清场所格证后，方可更换包装品种、规格或批号。d)包装间同时包装不一样品种或同品种不一样批号产品时应采取有效隔离方法。e)备好包装材料贮放于要求地方，挂物料状态牌表明品名，规格，数量、做好登记。f)包装班长应查对领取包装材料正确无误后才能通知包装人员开始包装。不合格包装材料不准进入车间，应退回仓库。合格材料双方签字领取发放。g)包装小组包装前应查对领取材料正确无误。不合格包装材料应退回包装班长。h)零头产品和下批同品种、同规格产品第一箱合箱。质量标准（原料、中间品、成品）（1）原料质量标准3.营销方案:本项目面向全国各大城市、城镇、农村；销售关键领域是医院和药店：销售对象是患有急慢性胆囊炎、急慢性肝炎等胆道感染、胃炎、肠炎引发腹胀、腹痛得患者。而且本企业还有对应销售、服务网站，网站对那企业建立、发展还有工作人员有一定说明，还对企业关键生产产品类型、功效产品标号、质量标准、物理化学性质、规格等信息进行对应介绍并附有联络方法。其它问题处理方案：本企业已经取得国家品准许可。生产过程中三废处理：关键废水污染源为纯化水和注射用水制备过程中产生部分酸碱废水，生产设备和包装容器洗涤水，厂房地面冲洗水。据调查这部分废水量约占全车间用水50％以上，而且排放废水水质很好，某企业粉针剂洗瓶废水电导率为50－80μs/cm，而自来水电导率却高达300μs/cm。所以可将洗瓶废水集中后，经过滤，进入该车间纯化水系统原水箱中，作原水补充水，不仅节省了水，而且可延长反渗透膜使用寿命。废气污染源仅为无菌分装粉针剂生产过程中粉针分装工序产生粉尘。能够再粉针分装工序中使用气流分装机，该装置自带除尘设施，能够使得排放废气符合国家GMP要求。固体废物污染源为生产、包装过程中；储存药品过程中产生废旧包装材料和废旧过期药品和过滤工序中产生废活性炭和废滤纸。能够送至专业固废处理企业处理，采取焚烧处理方法。第五部分近期已完成投资额：汇报年度--12-31-投资活动产生现金流量收回投资收到现金3,460,000.0021,579,335.0045,259,447.01取得投资收益收到现金10,842,669.6513,685,514.235,526,620.91处理固定资产、无形资产和其它长久资产收回现金净额10,315,648.0723,487,257.97371,896.08处理子企业及其它营业单位收到现金净额14,991.61568,426.05--收到其它和投资活动相关现金63,100,467.456,294,254.5935,345,196.76投资活动现金流入小计87,248,754.8071,248,085.6689,553,456.58购建固定资产、无形资产和其它长久资产支付现金65,245,890.5796,003,250.5962,580,448.96投资支付现金42,978,146.31104,983,235.0052,219,850.00取得子企业及其它营业单位支付现金净额---211,754,844.41--支付其它和投资活动相关现金25,690,000.00--3,173,694.00投资活动现金流出小计194,850,065.74-8,351,358.65118,623,587.96投资活动产生现金流量净额-46,575,225.9877,673,458.51-27,041,536.74估算本项目在实施期内计划新增投资：项目在实施期内计划新增投资5000万元新增资金计划资金计划需要找到合作企业，需要她们投资一部分资金，剩下要向银行贷款资金使用计划资金使用计划万元厂房扩建、机器、设备等配置费用1000万元生产准备工作、人员培训费用1000元生产成本费用1000万元期间费用第六部分产品成本分析制造成本药品价格和药厂生产药品制造成本相关，在大型研究型药厂，通常生产成本不到药品价格二分之一。大部分药品边际成本是相对比较低，不能解释药品价格巨大差异。市场开发费用药品市场开发成本，能够认为是从药品早年生产周期一直到进入市场，也是一个淹没成本。不管是生产什么药或产量多少，对药价影响是不大，也可认为是固定成本。竞争力同类药品种类越多，竞争程度越猛烈，降价机会也越多。仿制药对市场竞争和价格水平影响很大，它们价格要比原研药品低得多。另外，通用名药价格还受到经销商数量影响，经销商越多价格竞争也越猛烈。产品单位售价和盈利估计:单位：万元年份收入估计成本估计利润估计1284560724173874099222419761265参考文件[1]徐锦堂.中国药用真菌学[M].北京:北京医科大学、中国协和医科大学联合社,1997,720-722.[2]卯晓岚.中国大型真菌[M].郑州:河南科学技术出版社,,187.[3]方积年,叶淳渠,吴淑云,等.亮菌多糖研究I.ATM3组分分离纯化及其性质[J].生物化学和生物物理学报,1984,16(3):222.[4]高婷,白家峰,罗霞,等.亮菌粗多糖对小鼠免疫功效影响[J].四川大学学报(自然科学版),,42(2):395-398.[5]刘大岭,张静,冉艳红,等.假蜜环菌液体深层发酵条件研究[J].生物技术,,14(3):47.[6]李绍平,黄赵刚,张平,等.蒽酮-硫酸法测定亮菌糖浆中多糖含量[J].中草药,,33(3):233－235.[7]黄炳贺,姚冬生,陈伟强,等.假密环菌活性物对ConA诱导小鼠TNF-α和IFN-γ蛋白产物表示影响[J].实用医学杂志,1998,14(7):531-532.[8]黄炳贺,姚冬生,陈伟强,等.假密环菌杂多糖Y-HW组分在试验性肝损伤中护肝作用研究[J].实用医学杂志,1998,14(8):602-603.[9]许祥裕,朱有华,邓书增.亮菌多糖辐射防护和升白作用试验研究[J].中草药,1985,16(8):19-23.[10]KihoT,ShioseY,NagaiK,etal.PolysaccharidesinfungiXXX.AntitumorandimmunomodulatingactivitiesoftwoPolysaccharidesfromthefruitingbodiesofArmillariellaTabescens[J].ChempharmBull，1992,40(8):2110-2114.[11]张永红,何艳,王文龙,等.亮菌甲素诊疗病毒性肝炎疗效临床研究[J].医学临床研究,,22（11）:1634.[12]周智,赖宁,凌宁,等.亮菌甲素诊疗黄疸型肝炎234例疗效观察[J].重庆医学,,33(8):1222.[13]李淑萍,庄桂凤,郑海龙.亮菌甲素诊疗肝硬化高胆红素血症疗效观察[J].中国现代医学杂志,,15(6):946.[14]NagaiK,TanakaJ,KihoT.SynthesisandantitumoractivitiesofmisogynicC(1-3)-beta-D-gleamconjugate[J].ChempharmBull,1992,40(8):986.[15]章灵华,肖培根.药用真菌中生物活性多糖研究[J].中草药,1992,23(2):95.[16]LiuDL,YaoDS,LingR,etal.Production,purificationandcharacterizationofanintracellaraflatoxin-detoxifizymefromArmillarisinaTablets(E-20)[J].FoodandChemical