无菌医疗器械标准及检验要求

无菌医疗器械标准及检验要求●无菌医疗器械定义由生产企业生产并灭菌后以无菌状态供应，医疗单位不需要再进行灭菌而直接使用的医疗器械。●无菌医疗器械分类1植入性无菌医疗器械2.一次性使用无菌医疗器械●一次性使用无菌医疗器械定义仅供一次性使用，用后销毁的无菌医疗器

械.●一次性使用无菌医疗器械分类根据产品的用途不同分为：1.一次性使用输液、输血、注射器具2.一次性卫生敷料3.

各种医用导管以及其他一次性使用输液、输血、注射器具材料●GB15593《输血(液)器具用软聚

氯乙烯塑料》—医用聚氯乙烯(PVC)●YY0242《医用输液、输血、注射器

用聚丙烯专用料》一

聚丙烯(PP)oYY114《医用输液、输血、注射器用

聚乙烯专用料》标准—聚乙烯(P

E)材料名称生物性能物理性能医

用

P

V

C

(分为M

F薄膜料M

T导管料M

D滴管料)无热原、溶血率≤5%、

无急性全身毒性、细胞毒性不大于2级、家免经皮

内注射浸提72小时内无不大

于

2

8

%对M

F料：血液保存试验0.

L不挥发物≤2.0ML/100ML紫外光吸收(230-360n

m)灰分≤Img

/g氯乙烯单体≤Iμg/g料：醇溶出物

10mg

/1

00

m)25

%200%(稳0.3%医用P

P.产品名称产品标准主要原料产品的主要技术性能一次性使

用输液器G

B

8368PVC微粒污染、密封性、瓶塞穿刺器、进气气件、软管、药液过滤器

滤除率、滴斗与滴管、流量调节器、流速、注射件、外圆锥接头、

保护套、还原物质、金属离子、酸碱度、蒸发残渣、紫外吸光度、环氧乙烷残留量、无菌、热原溶血、急性全身毒性一次性使

用输血器G

B

8369PVC除药液过滤器为血液过滤器外其余性能与输液器相同一次性使

用静脉输

液针G

B

18675PV

C微粒污染、密封性、连接强度、流量、针管、针尖、润滑剂、针

座、软管、保护、套还原物质、金属离子、酸碱度、蒸发残渣、

紫外吸光度、环氧乙烷残留量、无菌、细菌内毒素、溶血次性使

用无菌注

射器G

B15-810PP,PE外观、标尺、刻度容量线、计量数字、印刷、外套、按手间距、

活塞锥头、滑动性能、器身密合性、容量允差、残留容量、Pb、

Zn、S

n、F

e总含量、C

d含量、酸碱度、环氧乙烷残留量、

无菌、热原溶血、急性全身毒性易氧化物一次性使

用无菌注

射器针G

B

15811PE,不锈钢外观、尺寸、针管刚性、韧性、耐腐蚀性、针管表面、针座圆锥接头、连接牢固度、分离力、针管畅通、刺穿力、酸碱度、Cd

含量、无菌、热原、溶血、急性全身毒性一次性使

用滴定管

式输液器G

B

18458.2PVC,P

S设计要求、滴定管容量、刻度、微粒含量、其余输液器一次性使用输液、输血、注射器具产品主要技术要求硅橡胶符合YY⁰33

4

,

金

属件C

B124

17

,

其他材料按GB

1688

6进行生物学评价、外观、耐穿刺性、

穿刺落屑、穿刺限位、缝针空强度、导管尺寸及耐弯曲性

、连接牢固性、密合

性、无菌、细菌内毒素、环氧乙烷残留

量无

菌、容量允差、外观、标线、端部辨

别过滤性能、其余性能同血袋外观、密封性、连接牢固度、储液装置、

保护帽、开关、圆锥接头、滤除率、管路、给液参数、平均流量、瞬间流量、自控给液参数、自控给液剂量、自控给

液间隔时间、微粒污染、还原物质、金

属离子、酸碱度、蒸发残渣、紫外吸光

度、环氧乙烷残留量、无菌、细菌内毒素、溶血次性使用微量采血吸管一

次性使用去自细胞滤器一次性使用塑料血

袋(现

标准名称为：人体血液及液成分袋式塑料容器第1部分：传统性血袋)YY/T028

9YY

03

29G

B14

232玻璃或PEPVC或滤

器PVC植入式给药装置Y

Y0332硅橡胶一次性使用输液、输血、注射器主要技术指标化学性能物理机械性能生物相容性无菌无热原微粒污染灭菌保证水平要达到1×10-6无菌建立无菌检测室●符合要求：设立无菌室和阳性对照

室●环境洁净度10000

级和局部洁净100

级O无菌室的大小和操作台的数量应与

生产产品和生产能力相适无菌检测方法●《中华人民共和国药典》二部附录无菌试验方法直接接种法薄膜过滤法阳性对照管一阳性对照菌—14d阴性对照管—无阳性菌及样品—

14d样品管—样品—

14d无菌检测要点●环境●人员●取样无菌检测仪器●显微镜●集菌仪(或过滤器、真空泵、抽滤瓶)●恒温培养箱(30～35℃和23～28℃)●冰箱、恒温水浴锅、高压蒸汽灭菌器、电

热于燥器○培养皿、接种针、手术镊、酒精灯、无菌

服，以及其他基础化验用具等●检查要点：●环境及设备●1、有无无菌检验室和阳性对照室，操作环境是否为万级背景下局部百级单向流空气区域，或万级

背景下百级以上超净工作台；是否定期开展环境监测(风速仪、尘埃粒子计数器、记录);●2、阳性对照间是否与缓冲区之间保持相对负压，或采取直排方式(回风经处理后);可以是生物安全柜或层流柜(必须是垂直流)3、检查企业是否做无菌室及层流柜的高效过滤器检漏试验，是否定期验证；o4

、是否配齐检测设施、设备；●5.恒温培养箱的温控装置是否定期进行校验；●6.检验仪器、设备有无使用、维护、保养记录；(第八章监视和测量中第六十三条要求：应当定期对测量装置进行校准或检定和予以标示，并保存记录；应当规定在搬运、维护、贮存期间对监视和测量装置的防

护要求，防止检验结果失准；当发现监视和测量装置不符合要求时，应当对以往监控和

测量结果的有效性进行评价和记录，并且应对装置和受影响的产品采取适当的措施，保存装置的校准和产品验证结果的记录。)尘埃粒子计数器●取样●是否严格按照产品注册标准的规定取样并检

验，每种培养基的接种数量是否符合规定；●培养基及稀释液等1、有无硫乙醇酸盐流体培养基、改良马丁培养基、营养肉汤或营养琼脂培养基，是

否配有0

.1%

无菌蛋白胨水溶液或pH

7.0的无菌氯化钠-蛋白胨

缓冲液或9g/L无菌氯化钠溶液。2、需要阴凉干燥处保存的培养基贮存条件是否符合要求；o

3、有无培养基配制、灭菌记录；。4、有无检定菌种购买、接种传代、使用、灭菌的记录；●5、有无缓冲、稀释液配制、灭菌记录；●检测●

产品的无菌检验是否按要求培养14

天，并做到每天观察，有无无菌检验每日观察记录；培养

温度是否符合要求；●

人

员无菌检验人员是否每年进行继续教育、培训，

有无记录。检验人员能否独立完成无菌检验工作

并具备基本操作技能。无菌：灭菌过程的确认残存有微生物的器械概率小于106,

即一百万件中不多于1件。这就是医疗器械

公认的无菌保证水平。对一个灭菌批而言，要证明达到这样的无

菌保证水平，势必要对每件产品进行检验，

这在实际中是行不通的，因为试图“

证明

某事件不存在是不可能的”。更何况，即

使是最优秀的实验室，在产品上做无菌检

验出现假阳性的概率最低也只能控制在千

分之一。环氧乙烷灭菌监测方法(常规控制)●生物指示菌片法生物指示剂系一类特殊的活微生物品，可用于确认灭菌设备的性能、灭菌程序的验证、生产过程灭菌效果的监控等。用于灭菌验证中的生物指示剂一般是细菌的孢子。环氧乙烷灭菌监测方法(常规控制)●

将一些生物指示剂片事先放入多个产品中最难灭菌的部位，再将这些含菌“产

品”放在灭菌过程中确认为灭菌柜中最难

灭菌的地方和指定的地方，灭菌后将其逐

一取出对其进行培养。以培养结果为阴性来推断“灭菌后产品上的污染微生物均被杀灭”。在EO灭菌过程的常规控制中，生物指示菌片放置的位置一定要与灭菌确认时完全一致。EO

残留量EO残留影响因素与材料、灭菌工艺的好坏有关，与包装材料

的材质和季节、通风等有关。●材料对E0的吸附性大小顺序依此为：天然橡胶，涤纶树脂，聚氨酯，聚氯乙烯，聚丙烯，聚乙烯0残留部位●EO的毒副作用EO

残留量检测●按GB/T14233.1第9章或第10章规定的方法进行，仲裁时用第9章，应符合规定●比色法●

气相色谱○

对照品来源及确认生物相容性●生物学评价1一般采用GB16886系列标准、G

B14233.2《医用输液、输血、注射器具生物检验方法》2.不应释放出能产生毒性、细胞毒性、热原或溶血反应的

物

质微粒污染●

一

、显微计数法仪器装置具高效微粒吸着装置的层流净化台、显微镜、微孔滤膜、滤过器、显

微镜照明灯、陪氏载片等。●二、光阻法仪器装置微粒分析仪微粒分析仪●实验环境实验操作所处环境应不得导入明显的微粒，可以在超净室、层流净化台或能符

合要求的洁净实验室中进行。实验所用仪

器、取样杯等都应洁净、无微粒。热原●家免法●细菌内毒素该项目常作为出厂检验进行控制1.鲎试剂2.水浴锅化学性能●化学性能包括：材料的化学性能成品的化学性能●化学性能不稳定，材料的生物安全性

就得不到保证。0

与PVC粒料有关，与粒料中的增塑剂，通常是DOP(邻苯二甲酸二辛酯)

有

关，也与工艺用水有关化学性能控制溶出物：●

G

B

14233.1《

医用输液、输血、注射器具化学检验方法》●金属离子●易氧化物(还原物质)●

蒸发残渣●

酸碱度●紫外吸收○材料鉴别o血液及输液包装的产品还应有醇溶出物(D

EH

P)

的

要求检查项目●易氧化物(还原物质)·1)原料中的DOP中含有醇，而醇的还原性比较强；·2)环氧乙烷(EO)

处理不净，E0转化为醇；·3)环己酮用量过大也影响还原性●注射件及胶塞，在加工过程中若工艺控制不当，其材料和助剂

(硫化剂，硫化促进剂，活性剂，补强剂，软化剂，着色剂，防老剂

等

)中的还原性物质易析出，影响还物质。标准滴定液配制、标定○

直接法o

间接法醇溶出物(DEH

P)●DEHP(DOP)

邻苯二甲酸(2-乙基己

基酯)●

PV

C血袋、一次性使用输液器等聚氯乙

烯和聚乙烯材料中的增塑剂●DEHP类增塑剂的毒性

生殖系统毒性致癌性DE

H

P●产品中DEHP

含量应被控制紫外分光光度法高效液相气相●DE

H

P是脂溶性物质，很容易被含有脂肪的物质浸提出来●

输入含氨基酸、脂肪乳之类的营养液的器械，非PV

C医疗器械来部分代替PVC医疗器械，如EVA(乙基一醋酸乙烯)输液器、袋等医疗过程D

E

H

P

剂

量(

mg

/

k

g

/

天

)成人(70

k

g)婴儿(4

k

g)盐水输液0.0050.03药媒溶药输液按生产厂说明0.040.03混药储存或室温储存24小时0.15全营养输液不含脂肪0.030.03含脂肪0.132.5通过EVA袋PVC管路输液0.06输血外伤病人8.5成年病人输血/体外膜式氧合3.0婴儿换血22.6新生儿坚强监护病房中换血0.3接受化疗病人或镰刀细胞病人换

血或纠正贫血0.09各种医疗过程下成人和婴儿允许接受D

EHP剂量的上限物理及功能性能●满足使用要求的性能要求如力学强度、微粒污染、配合性能、流量、滤除率等●

抗泄漏(密封性能):在正压(23±5)C条件下，

使内部压力升至高于大气压

强

50k

p

a,持

续10分

钟，应不产生泄漏1.检测方法2.与产品使用表面直接接触的气体，应进行验证，并进行目常控制。(

第十五条)主要是控制和验证工艺用气中所含微生物和微粒(

包

括

液体微粒),以免对产品造成二次污染。●滤除率1.药液过滤器2.空气过滤器生产过程中的质量控制一次性卫生敷料材料名称技术要求生物性能化学性能物理性能医用脱脂

棉无菌环氧乙烷残留量≤1

0

mg

/k

g水中可溶物、酸碱度、

易氧化物、醚中可溶

物、荧光物、干燥失

重、炽灼残渣、表面

活性物质性状、白度、吸水时间、吸水量脱脂棉纱

布、脱脂

棉粘胶混

纺纱布/水中可溶物、酸碱度、

淀粉和糊布、醚中可

溶物、荧光物、干燥

失重、炽灼残渣、表

面活性物质纤维鉴别、外来纤维、线数(密度)、每平方米的质量、最小断裂力、下沉时间、可浸提有色物质医用非织

造布阻菌性水中可溶物、酸碱度、

荧光物、表面活性物

质、非极性溶剂中的

可溶性物质液体吸收时间、液体吸收量、断裂强力、断裂伸长率、吸收速率、结构强度、胀破强度、柔软性、干态落絮、吸水性试验、水蒸气透过量、

阻水量、疏水性、气味透过性卫生敷料材料主要技术要求荧光物的产生主要是由以下方面引起：●产品在脱脂处理时使用了某些表面活性剂●在漂白处理时加入了增白剂●产品的包装材料对产品产生了污染

荧光物质的检测：紫外分析仪产品名称执行标准主要技术要求医用脱脂棉Y

Y

0330见上表外科纱布敷料Y