第3章 损伤的修复3课件

损伤的修复TissueRepair

病理学系李学农(Prof.MD,PhD)nfydlxP23第3章损伤的修复3损伤(injury)

缺损(defect)

修复(repair)第3章损伤的修复3修复(repair)机体对损伤所形成缺损进行修补恢复的过程。Repairisaresponsetotissueinjuryandtheprocesstorestoreintegritytoaninjuredtissuebytheorganism.

第3章损伤的修复3修复形式(Typesofrepair)1.再生(regeneration):

同种组织完全再生Repairbysametissue2.纤维性修复(fibrousrepair)

纤维结缔组织修复

Replacementbyfibroustissue第3章损伤的修复3第一节再生性修复

（Regeneration）第3章损伤的修复3定义:由损伤部周围的同种细胞来修复，称为再生(regeneration)Repairbycellsofsametype特点:完全恢复原组织的结构及功能第3章损伤的修复3一组织的再生能力

(Regenerativepotentialsoftissues)低等动物>高等动物分化低>分化高易受损伤和常更新组织再生能力强取决于动物的种类和组织分化能力生物进化(evolution)第3章损伤的修复3细胞再生能力分类(Types)1.不稳定细胞(labilecells)

强再生能力;表皮,粘膜上皮,间皮,淋巴及造血细胞2.稳定细胞(stablecells)

较强再生能力,肝,胰,肾,腺体,平滑肌,原始间叶细胞及其分化细胞(纤维母,软骨,骨母)3.永久性细胞(permanentcells)

微弱或无再生能力;神经元,骨骼肌,心肌细胞第3章损伤的修复31.Labilecells:continuouslydividingcells2.Stablecells:quiescentcellsthatdivideonlywhenneeded3.Permanentcells:nondividingcellsthatpermanentlyremovedfromcellcycle第3章损伤的修复3二组织的再生过程(Regenerationofvarioustissues)1．被覆上皮

(liningepithelium)基底细胞分裂增生2．腺上皮

(glandularepithelium)

BM未破坏—完全再生

BM破坏—不完全再生第3章损伤的修复3Regenerationofvarioustissues3.纤维结缔组织(fibrousconnectivetissue)

未分化间叶细胞纤维母细胞(fibroblast)分泌原胶原蛋白胶原纤维(collagen)纤维细胞(fibrocyte)第3章损伤的修复3Regenerationofvarioustissues4.血管(bloodvessel)小血管及毛细血管内皮出芽--实性条索血流冲击--形成管腔大血管内皮:完全再生肌层:疤痕修复

第3章损伤的修复3Regenerationofvarioustissues5.肌组织(musculartissue)(1)骨骼肌(skeletalmuscle)肌膜存在-完全修复肌膜破坏-瘢痕修复

肌卫星细胞增生分化(2)平滑肌(smoothmuscle)再生或纤维修复(3)心肌(myocardium)

纤维修复第3章损伤的修复3Regenerationofvarioustissues6.神经组织

(nervoustissue)(1)脑及脊髓神经细胞(nervecell)—胶质瘢痕

(glialscar)

可再生！第3章损伤的修复36.神经组织(nervoustissue)(2)外周神经(peripheralnerve)可完全再生髓鞘及轴突崩解神经鞘细胞增生轴突延长1mm/Day第3章损伤的修复3第3章损伤的修复3创伤性神经瘤Traumaticneuroma第3章损伤的修复3三细胞再生与分化的分子机制1.干细胞(stemcell)具有自我更新和分化潜能的未分化细胞自我更新(Self-renewal)分化潜能(Differentiation)前体细胞/特化细胞precursors/specializedcell第3章损伤的修复3细胞再生与分化的分子机制2.细胞外基质(ECM)(ExtracellularMatrix)胶原纤维,弹力纤维,粘附蛋白,蛋白多糖,基质细胞蛋白3.信号转导(Signaltransduction)4.细胞因子/生长因子(Cytokine/growthfactor)第3章损伤的修复3Growthfactors&cytokinesPDGF---plateletderivedgrowthfactorFGF---fibroblastgrowthfactorEGF---epidermalgrowthfactorTGF---transforminggrowthfactorVEGF---vascularendothelialgrowthfactorNGF---nervegrowthfactorHGF---hepatocytegrowthfactorTNF---tumornecrosisfactorIL-1—interleukin-1(白细胞介素-1)第3章损伤的修复3细胞再生与分化的分子机制5.接触抑制(contactinhibition)6.抑素(chalone)7.基因调控(generegulation)原癌基因(proto-oncogene)细胞周期基因(celldivisioncyclegenes,CDCgenes)第3章损伤的修复3第二节纤维性修复(Fibrousrepair)P28第3章损伤的修复3纤维性修复,瘢痕修复(Scarrepair)再生能力弱或缺乏再生能力的组织；无原组织的结构及功能不完全修复(incompleterepair)纤维性修复特点

Featuresoffibrousrepair

第3章损伤的修复3肉芽组织（granulationtissue)pink,soft,wetandgranular第3章损伤的修复3一肉芽组织(granulationtissue)由新生的毛细血管、增生的纤维母细胞和各种炎性细胞组成,呈鲜红色,颗粒状,柔软湿润,形似鲜嫩的肉芽Fibroblastsandnewcapillariesinalooseextracellularmatrix.第3章损伤的修复3Granulationtissue:morphology新生毛细血管,垂直于创面Richlycapillarysprouts纤维母,肌纤维母细胞Reactivefibroblastsandmyofibroblasts炎细胞:中性粒,巨噬,淋巴细胞Variablenumbersofinflammatorycells第3章损伤的修复3Granulationtissue:function①抗感染及保护创面；②填补伤口及组织缺损；③机化或包裹坏死、血栓、炎症渗出物及异物转化——疤痕组织(scar)

第3章损伤的修复3二瘢痕组织（scartissue）瘢痕组织是肉芽组织逐渐成熟(纤维化)并老化（玻璃样变）的纤维结缔组织。

第3章损伤的修复3瘢痕组织形态(morphology)毛细血管退化、消失纤维母细胞/纤维细胞稀少炎细胞消失胶原纤维大量平行交错间质致密玻璃样变第3章损伤的修复3瘢痕组织的作用(function)有利(advantages)①填补创伤缺损,保持组织器官完整性②瘢痕中胶原纤维具有一定抗拉力,保持组织的坚固性。第3章损伤的修复3ComplicationsofScar

---Excessivescarformation不利(disadvantages)①瘢痕收缩(Scarcontractures):关节挛缩第3章损伤的修复3②瘢痕粘连(Adhesions):

肠粘连③器官硬化(Sclerosis):

肺纤维化

第3章损伤的修复3④肥大性瘢痕(HypertrophicScar):瘢痕疙瘩（keloid)蟹足肿(cheloid)瘢痕体质(geneticpredisposition)III型胶原(DepositionofTypeIIIcollagen)第3章损伤的修复3第四节创伤愈合

(Woundhealing)P29第3章损伤的修复3创伤愈合(woundhealing)

是指机体遭受外力作用，皮肤等组织出现离断或缺损后的愈复过程。

第3章损伤的修复3一创伤愈合的基本过程

(Basiccoursesofwoundhealing)1.伤口早期变化2.伤口收缩:2-3d3.肉芽组织和瘢痕形成4.表皮等组织再生3d:肉芽组织5-6d:胶原纤维形成,3-4w:瘢痕完全形成第3章损伤的修复31.一期愈合(Healingbyfirstintention)Thereisacleanwoundwithwell-apposededges,andminimalclotformation.二创伤愈合的类型(Types)第3章损伤的修复31．一期愈合（Healingbyfirstintention）条件:组织缺损少,创缘整齐,对合好,无感染，特点:血凝块少,炎症反应轻,表皮再生1-2d,肉芽组织3d,胶原纤维形成5-6d,完全愈合2-3w结局:线状瘢痕Summary第3章损伤的修复32.二期愈合(Healingbysecondintention)Woundedgescannotbeapposed,orfollowingwoundinfection,orlargetissuedefect.Moregranulationtissue.第3章损伤的修复32.二期愈合（Healingbysecondintention）条件组织缺损较大,创缘不整,对合不佳,伴有感染特点①坏死组织多,炎症反应明显；②伤口大,收缩明显,多量肉芽组织;③愈合时间较长,形成的瘢痕较大Summary第3章损伤的修复3三影响创伤愈合的因素

Factorsaffectingwoundhealing1.全身因素(Systemicfactors)(1)年龄(Age)(2)营养(Nutrition)

蛋白质（甲硫、胱）vitC、B、A、D,锌(3)免疫状态(Immunestatus)

(4)疾病(Chronicdiseases)(5)药物(Corticosteroids

etc)第3章损伤的修复3影响创伤愈合的因素(续)2.局部因素(Localfactors)Type,size,andlocationofthewoundInfectionForeignbodyAppositionMobilityBloodsupply第3章损伤的修复3Poorwoundhealinginapatientbeingtreatedwithcorticosteroids.Keyfactors:

损伤的性质、程度、组织再生能力、医疗处理(清创,对合,抗感染,生长因子治疗)第3章损伤的修复3四骨折愈合(Fracturehealing)修复过程:四个阶段外伤性病理性骨折第3章损伤的修复31.血肿形成期

(Hematomaformation)

1-2d

Hematoma&Inflammation–PDGF,IL,TGF第3章损伤的修复3

3d-2w纤维性暂时骨痂Granulationtissuewithosteoblastsandmatrix(softcallus)2.纤维骨痂形成期(Fibrouscallusformation)第3章损伤的修复33.骨性骨痂形成期

(Bonycallusformation)3-8w骨性骨痂软骨性骨痂骨样组织(osteoidtissue)编织骨(wovenbone)DepositionofCalciumtoformhardcallus

第3章损伤的修复3软骨性骨痂(cartilagecallus)第3章损伤的修复3骨性骨痂(bonycallus)第3章损伤的修复3Osteoblasts第3章损伤的修复34.骨痂改建期

Bonycallusremodelling

8w-months生物应力作用骨小梁排列及结构板层骨Remodelling–removalofexcessirregularbone第3章损伤的修复3骨性骨痂改建

(Bonycallusremodelling)第3章损伤的修复3Summary:HealinginBone1D-Hematoma

formation&Inflammation1W-Soft

callus–granulation,osteoidtissue3W–Hard

Callus–ossification,wovenbone

8W-

Re-modeling–absorb/deposit,lamellate第3章损伤的修复3影响骨折愈合因素骨愈合畸形及时正确复位Properreduction及时牢固固定Immobilization适时功能锻炼Functionalexercise第3章损伤的修复3假关节骨愈合畸形:Pseudoarthrosis第3章损伤的修复3小结(Summary)修复再生性修复纤维性修复三种再生力细胞不稳定细胞稳定细胞永久性细胞第3章损伤的修复3肉芽组织瘢痕组织新生毛细血管增生纤性母细胞多量炎细