药理学1-抗微生物药 终极笔记

药理学1--抗微生物药终极笔记药理学1--抗微生物药终极笔记/药理学1--抗微生物药终极笔记药理学上按其兴奋时释放递质的不同，将传出神经分为两大类：

1.胆碱能神经：当神经兴奋时，其末梢释放乙酰胆碱；

2.去甲肾上腺素能神经：当神经兴奋时，末梢释放去甲肾上腺素（肾上腺素能神经）。

两类神经释放的递质作用于心脏、血管、内脏、骨骼肌等脏器相应受体乙酰胆碱使我们变得如此淡定：M样作用（心血献平童）

1.心平气和——心率慢；2.血压不高——血管扩张；3.口水较多（不爱上火）——腺体分泌旺盛；4.大便通畅—胃肠平滑肌收缩；5.眼神温和——缩瞳。

容易近视（看书太多了）——睫状肌收缩；小便通畅——逼尿肌收缩，而外括约肌松弛。N样作用:骨骼肌收缩（肌肉男，N——牛！）

易逆性胆碱酯酶抑制药新斯的明【药动学特点】1.口服吸收少，口服所需剂量明显大于注射剂量；2.不易通过血脑屏障——不影响中枢；3.滴眼时渗透作用较小——对眼睛无作用。【临床应用】（1）重症肌无力或眼睑下垂：骨骼肌呈进行性收缩无力——N。（2）肌松药解毒——筒箭毒碱的中毒解救——N。（3）手术后腹气胀及尿潴留——M。（4）阵发性室上性心动过速——M。【不良反应】过量时——体内ACh累积过多—恶心、呕吐、出汗、心动过缓（M）；肌肉震颤或肌麻痹（N）。过量时可引起“胆碱能危象”，甚至导致病人呼吸衰竭而死亡。

禁用于：支气管哮喘、尿路梗塞以及机械性肠梗阻、腹膜炎、肠坏死及炎症引起的肠功能障碍。

相关药——毒扁豆碱【药理作用特点】类似于新斯的明，易通过血脑屏障——影响中枢神经系统功能。点眼具有缩瞳、降低眼压、调节痉挛作用（导致近视）。局部应用治疗青光眼。也可用于阿托品中毒的解救。难逆性胆碱酯酶抑制药——有机磷酸酯类农药【症状】（1）M样①心动过缓、血压下降；②腺体：分泌增加——流涎，出汗，严重者大汗淋漓。

③胃肠道平滑肌兴奋——恶心、呕吐，腹痛、腹泻；膀胱逼尿肌兴奋——大小便失禁；

④眼睛：瞳孔缩小（针尖样），视力模糊，眼睛疼痛；⑤呼吸系统：支气管腺体分泌增加，支气管痉挛——呼吸困难，严重时肺水肿。（2）N样：激动N2受体，肌肉震颤，抽搐。

（3）CNS症状：先兴奋后抑制。可出现不安、震颤、谵妄、昏迷等，因中枢抑制可导致血压下降，呼吸停止。

死亡原因——呼吸中枢麻痹引起呼吸停止；呼吸道阻塞引起窒息、呼吸肌麻痹、肺水肿。【防治】1.脱离中毒环境，清洗体表或胃内有机磷。2.胆碱酯酶复活剂+阿托品。

胆碱酯酶复活药——碘解磷定【药动学特点】不能透过血脑屏障。大剂量应用时，对中枢症状也有效。

【用途】1.疗效好：内吸磷、对硫磷。2.较差：敌百虫、敌敌畏。3.无效：乐果。

对N样症状消除效果好（能迅速制止肌束颤动），而对M样中毒症状较差；需和阿托品合用。M胆碱受体阻断药阿托品【药理作用】1.松弛内脏平滑肌在平滑肌处于过度活动或痉挛状态时，松弛作用更明显。

从强到弱依次为：胃肠道平滑肌，膀胱逼尿肌，输尿管，胆管、支气管及子宫平滑肌。

2.抑制腺体分泌对汗腺和唾液腺分泌抑制作用强，对呼吸道腺体作用也较强。

3.对眼的作用——扩瞳、升高眼压、调节麻痹（导致远视）

4.心血管系统（1）兴奋心脏：阻断窦房结M受体，使心率加速。（2）加快房室传导。（3）扩张血管、改善微循环——意外！脸部血管扩张，引起颜面潮红。

5.中枢神经系统大剂量——兴奋CNS，引起呼吸中枢和大脑兴奋，出现烦躁不安、多言、谵妄。

中毒剂量——幻觉、定向障碍、运动兴奋以至惊厥，严重中毒由兴奋转入抑制，出现昏迷和延髓麻痹。

【临床应用】1.解除平滑肌痉挛—用于各种内脏绞痛①胃肠道绞痛。②遗尿症（松弛逼尿肌，收缩括约肌）。

2.解救有机磷中毒——解除M样中毒症状。剂量要达到阿托品化——表现为瞳孔扩大、颜面潮红、腺体分泌减少、口干、心率加快、轻度躁动不安。中度和重度中毒病例，应同时使用胆碱酯酶复活剂。

3.抗休克——解除血管痉挛，扩张血管，改善微循环障碍，降低血管阻力，提高心脏功能。

适用于：暴发性流脑、中毒性肺炎和中毒性痢疾——感染中毒性休克。

4.抑制腺体分泌①流涎症；②严重盗汗——入睡后汗出异常，醒后汗即止。多见于结核、佝偻病；

5.眼科应用（1）虹膜睫状体炎：滴眼有利于炎症消退，防止虹膜与晶状体粘连。（2）眼底检查,验光（扩瞳）

6.缓慢型心律失常用于窦房阻滞、房室阻滞等缓慢型心律失常，也用于室性异位节律。

【不良反应】1.一般反应：口干，心率加快，心悸，视力模糊，皮肤干燥，小便困难。炎热天气，容易中暑（汗腺）2.中毒反应：除上述外周症状加重外，中枢兴奋现象严重，出现呼吸加快加深，烦躁不安，谵妄，幻觉及惊厥等。

严重中毒：中枢神经由兴奋转入抑制——昏迷，后因呼吸麻痹而死亡。

阿托品中毒的解救——对症处理：①镇静药或抗惊厥药——对抗中枢兴奋症状。②拟胆碱药：毛果芸香碱或毒扁豆碱——对抗其外周作用，毒扁豆碱还能透过血脑屏障对抗其中枢症状。③呼吸抑制—人工呼吸和吸氧。④体温过高—物理降温处理。青光眼及前列腺肥大患者禁用（青光眼——眼压更高了；前列腺肥大——使尿道括约肌收缩而加重排尿困难）常用的阿托品合成代用品①后马托品、托吡卡胺、尤卡托品和环喷托酯（名字中含“托、品”）扩瞳，用于眼科检查

②丙胺太林--对胃肠道平滑肌解痉作用较强，并能减少胃酸分泌。常用于胃及十二指肠溃疡、胃肠痉挛及妊娠呕吐。③贝那替秦用于肠蠕动亢进及膀胱刺激征，同时也可以用于有焦虑症状的溃疡患者。

④哌仑西平、替仑西平对胃酸分泌的抑制作用强。用于消化道溃疡。肾上腺素受体激动药去甲肾上腺素能神经概略图1.去甲肾上腺素、伪麻黄碱α2.异丙肾上腺素β

3.肾上腺素α+β

4.多巴胺α+β+DA（一）去甲肾上腺素【药理作用】——激动α1和α2受体，对β1受体作用较弱，对β2受体几无作用。

1.收缩血管：激动α1受体。全身小血管强烈收缩，以皮肤粘膜血管收缩最明显，其次是肾血管，对冠状血管作用不明显（β2几无作用）。2.兴奋心脏：激动β1受体（较弱）。心肌收缩力增加，心排出量增多，但较弱。血压升高而反射性使心率减慢（不是“三正”！）。3.升高血压——收缩压、舒张压均升高。激动α1——外周血管收缩——舒张压升高！激动β1——心肌收缩力增加，心排血量增加－收缩压升高！

【临床应用】1.休克。不足之处——强烈缩血管，使脏器微循环血流灌注不足（尤其是肾脏）——在抗休克的治疗中已不占重要地位。2.上消化道出血：NA适当稀释后口服，使食道及胃黏膜血管收缩——局部止血。（二）伪麻黄碱【药理作用特点】刺激交感神经末梢释放去甲肾上腺素——影响上呼吸道血管。（收缩鼻粘膜血管）

【临床应用】治疗鼻塞、流涕、鼻瘙痒等。在很多治疗感冒复方制剂中均含有伪麻黄碱：白加黑、日夜百服宁（三）异丙肾上腺素【药理作用】——β激动。对α基本无作用。1.兴奋心脏——“三正”。激动β1受体，表现正性肌力、正性频率、正性传导。2.扩张血管激动β2受体——扩张骨骼肌血管和冠状血管。

3.影响血压①小剂量：

②大剂量：激动β2为主——静脉强烈扩张——血压下降，收缩压与舒张压均降低。

4.松弛支气管平滑肌解除支气管痉挛（β2），也能抑制组胺和炎症介质释放。但不能收缩支气管黏膜血管（无α1作用）。（区别于肾上腺素）

5.其他促进糖原和脂肪分解，使血糖和血中游离脂肪酸升高，组织耗氧量增加。

【临床应用】1.支气管哮喘急性发作2.房室传导阻滞3.心脏骤停4.中毒性休克，但已少用

【不良反应】心悸、头晕、皮肤潮红。（四）肾上腺素（AD）【药理作用】激动α和β受体。1.兴奋心脏：激动心脏β1——心肌收缩力加强，心率加快，传导加速（三正）——强效心脏兴奋药。不利：增加心肌耗氧量，大剂量可引起心律失常，出现早搏甚至室颤。2.舒缩血管注意不是“收缩血管”①激动α1受体：皮肤粘膜、内脏血管收缩。②激动β2受体：骨骼肌、冠状血管明显扩张。3.影响血压——不是简单的升高血压！①治疗量——β占优势——兴奋心脏——收缩压升高，舒张压不变或下降，脉压加大。②较大剂量静注——α占优势—血管收缩——收缩压和舒张压均升高③若先给α-受体阻断药（酚妥拉明），再给肾上腺素，血压不升反降——肾上腺素升压效应的翻转【难点】。【意义】由α受体阻断药（酚妥拉明、妥拉唑林、酚苄明及氯丙嗪等）引起的直立性低血压，不能用肾上腺素升压—会导致血压进一步降低。

4.扩张支气管①激动支气管平滑肌β2受体，使支气管扩张。②抑制肥大细胞释放组胺等过敏性物质。③收缩支气管粘膜血管（兴奋α1）——降低毛细血管通透性，减轻粘膜水肿。（异丙肾没有的作用）5.促进代谢激动β—促进糖原和脂肪分解，组织耗氧量显著增加。

6.兴奋中枢神经系统大剂量时，激动、呕吐、肌强直、甚至惊厥。

【临床应用】1.过敏性休克：肾上腺素——首选2.心脏停搏3.支气管哮喘急性发作4.减少局麻药吸收5.局部止血【不良反应和禁忌证】心悸、头痛、激动不安等，剂量过大——心律失常、脑溢血。禁用于：器质性心脏病、高血压、冠状动脉粥样硬化症、甲亢、糖尿病及心源性哮喘。

(五）多巴胺（DA）——激动α、β1+DA

【药理作用特点】1.兴奋心脏：激动β12.舒缩血管——与剂量有关。小剂量：激动DA——肠系膜、肾血管扩张。

大剂量：激动α1——外周血管收缩。3.升高血压治疗量：兴奋心脏（β1）及舒缩血管（DA+α1）——收缩压升高，舒张压不变，脉压加大。大剂量：激动α1，收缩血管——收缩压和舒张压均升高。4.改善肾功——非常好！激动肾血管DA受体，使肾血管舒张，肾血流增加，肾小球滤过率增加。

【临床应用】1.休克，尤其伴有心收缩力减弱及尿量减少者。2.急性肾衰竭。

肾上腺素受体阻断药机制1.阿托品阻断M受体2.去甲肾上腺素激动β1（微弱）3.异丙肾上腺素激动β14.肾上腺素5.酚妥拉明①反射；

②阻断突触前膜α2受体，使NA释放增多一、α受体阻断药酚妥拉明

【药理作用】1.舒张血管阻断α1受体和直接松弛血管平滑肌——血管舒张——血压下降。2.兴奋心脏——能使心收缩力加强，心率加快，心输出量增加。（由于血管舒张，血压下降，反射性兴奋心脏）。

【临床应用】1.外周血管痉挛性疾病和血栓闭塞性脉管炎。2.局部浸润注射——对抗去甲肾药液外漏引起的血管强烈收缩。3.抗休克。4.肾上腺嗜铬细胞瘤导致的高血压、高血压危象以及术前治疗，也用于诊断。5.充血性心力衰竭，扩血管——使心脏后负荷降低。【马上总结】同样都是兴奋心脏，机制不完全一样→→→二、β受体阻断药

1.β受体阻断作用（1）心血管系统A.心脏：阻断β1——三负（负性肌力、频率、传导）。B.血管：阻断β2受体——除脑外，冠状动脉、肝、肾、骨骼肌等血流量均减少。C.血压：高血压患者——收缩压与舒张压均下降。

（2）支气管平滑肌阻断β2——支气管平滑肌收缩——能用于哮喘吗？（不能）

（3）其他抑制糖原和脂肪分解（甲亢）；抑制肾素释放——血管紧张素生成减少——血管扩张。

2.内在拟交感活性有些β受体阻断药除能阻断受体外，还对β受体有一定激动作用，称内在拟交感活性（没有绝对的好人或坏人TANG）。

3.膜稳定作用——抑制细胞膜对离子的通透性，降低细胞膜的电活动。

【临床应用】1.高血压—一线药物，与利尿药和血管扩张药合用。2.心律失常：快速型，如窦性和室上性心动过速。

3.缺血性心脏病：如心绞痛、心肌梗死——减少心肌耗氧量。4.扩张型心肌病。5.甲状腺功能亢进6.偏头痛。

【不良反应与禁忌证】1）支气管哮喘—禁用2）心力衰竭、房室传导阻滞—禁用。3）糖尿病—慎用—使血糖升高。

β受体阻断剂代表药物——普萘洛尔（心得安）治疗——心绞痛、心律失常、高血压、甲亢。

【不良反应】1.抑制心脏功能：引起急性心力衰竭、心动过缓、房室传导阻滞等。

2.反跳现象：长期使用而突然停用（β受体上调【前后联系】总论部分：受体增敏），原有症状加剧。

β-内酰胺类抗生素（一）青霉素

【体内过程】1.不耐酸，不耐消化酶——不能口服。2.肌注——吸收完全，15～30min达峰浓度。3.不易透过血脑屏障，但脑膜发炎时，血脑屏障的通透性增加——能达到有效浓度。4.具有明显的抗菌后效应（PAE）当抗菌药物与细菌接触一定时间后，药物浓度逐渐下降，低于最小抑菌浓度或药物全部排出以后，仍然对细菌的生长繁殖继续有抑制作用。PAE时间越长，抗菌活性越强。5.细菌受青霉素一次杀伤后恢复其增殖力需要6～12h。故每日2次肌注能达到治疗要求（仅对生长繁殖的细菌有杀伤作用），严重感染3～4h给药1次。

【抗菌作用】1.抗菌谱：窄。G+球菌和杆菌、G-球菌、螺旋体。注意：G-杆菌无效！(有效的是氨基糖苷类)

1）G+球菌——溶血性链球菌、肺炎链球菌、草绿色链球菌、肺炎双球菌、不产青霉素酶的金黄色葡萄球菌和厌氧的阳性球菌。2）G-球菌——脑膜炎奈瑟球菌、淋病奈瑟菌，但后者耐药已相当普遍。3）G+杆菌——白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌、破伤风杆菌、产气荚膜梭菌、放线菌属。4）螺旋体——梅毒、钩端及鼠咬热螺旋菌。青霉素:废草上面长葡萄，溶血链球可治好。下治淋病上流脑,白炭破产放心瞧。勾搭梅毒鼠咬热，青霉素都能治疗！2.抗菌机制：与青霉素结合蛋白（PBPs）结合，抑制转肽酶,细胞壁中黏肽合成障碍,细胞壁缺损，细菌膨胀、裂解、死亡。【临床应用】①链球菌感染。溶血性链球菌——咽炎、蜂窝组织炎、化脓性关节炎、肺炎、产褥热、败血症及猩红热；

肺炎链球菌——大叶性肺炎、中耳炎；草绿色链球菌——呼吸道感染、脑膜炎等。②脑膜炎奈瑟菌——脑膜炎。③G+杆菌——破伤风、白喉、炭疽病，同时+抗毒素。④螺旋体——钩端螺旋体病、梅毒、回归热等。

问题：青霉素与四环素、氯霉素和大环内酯类合用有拮抗作用。答：①青霉素——繁殖期杀菌药；

②四环素、氯霉素和大环内酯类——抑菌药——阻碍细菌繁殖——青霉素不能充分发挥作用。

【不良反应】1.局部刺激：疼痛、红肿、硬结。2.变态反应——最常见、最严重。常见——药热、皮疹、荨麻疹；

严重——过敏性休克（发生率约万分之一左右）：表现为喉头水肿、肺水肿、呼吸困难、循环衰竭、抽搐和昏迷等。如不及时抢救，可危及生命。（1）预防：①避免局部应用；②用药前询问过敏史；③使用前做皮肤过敏试验，反应阳性者禁用；警惕个别人在皮试过程中出现休克；④备好抢救药品（肾上腺素）。（2）抢救①立即皮下或肌注0.1%肾上腺素，严重者应稀释后缓慢静注或滴注。②必要时+糖皮质激素和抗组胺药。

3.赫氏反应：治疗梅毒和钩端螺旋体病时——寒战、发热、喉痛、头痛、心动过速等，症状加重，可危及生命。为什么？——杀灭大量螺旋体后，释放非内毒素致热原。

4.脑毒性：大剂量青霉素钾盐注射——脑毒性，表现为肌阵挛等。老年患者不宜大剂量钾盐静脉注射给药，以免发生高血钾，但是可以静滴。

（二）半合成青霉素——要求抗菌作用和临床应用（注意特殊性）抗菌作用临床应用耐酸不耐酶青霉素V◆耐酸——可口服；

◆不耐酶。G+球菌引起的轻度感染。耐酸又耐酶双氯西林◆耐酸——可口服；

◆耐酶——对产生青霉素酶的金黄色葡萄球菌有效。用于耐青霉素的金黄色葡萄球菌感染；

对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）感染无效——有效的是【前后联系】万古霉素。广谱，耐酸不耐酶氨苄西林肠球菌感染的常选药物。阿莫西林G-杆菌；对肺炎双球菌与变形杆菌作用强对幽门螺杆菌作用较强，用于慢性活动性胃炎和溃疡抗铜绿假单胞菌美洛西林铜绿假单胞菌（三代头孢以上，环丙沙星，磺胺嘧啶银、磺胺米隆，以及替卡、哌拉、美洛西林）哌拉西林替卡西林半合成青霉素口诀—·青Ｖ耐酸不耐酶，轻度感染口服爽；双氯耐酸又耐酶，可惜不能耐甲氧。

·氨苄阿莫是广谱，肠球氨苄来帮忙；阿莫肺炎和变形，幽门螺杆也能抗。最后三个抗铜绿，替卡哌拉美名扬！二、头孢菌素类四代头孢的特点G+菌G-菌对β-内酰胺酶肾毒性头孢菌素第一代强弱不稳定大第二代不如第一代增强较稳定较第一代小第三代弱强，铜绿假单胞菌有效高度稳定基本无毒性第四代强，但对MRSA无效。稳定无1.头孢噻吩——1代对G+作用强，对G-菌作用弱；对青霉素酶稳定，对β-内酰胺酶不稳定。肾毒性较大。

1.头孢羟氨苄——1代对G+球菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌、克雷伯杆菌有效。对耐青霉素的葡萄球菌也有效。

2.头孢克洛——2代对溶血性链球菌、肺炎球菌、葡萄球菌属和流感杆菌引起的感染有效率高。

3.头孢噻肟——3代对β-内酰胺酶稳定，对大肠埃希菌、奇异变形杆菌、克雷伯菌属和沙门菌属、溶血性链球菌、肺炎球菌、淋病奈瑟菌、流感杆菌高度敏感。

3.头孢哌酮——3代抗阴性杆菌的作用优于第一、二代，对绿脓杆菌有效果。抗阳性菌的作用不如第一、二代。

4.头孢匹罗——4代对大多数G-细菌、部分G+菌均有很强的抗药活性；适用于严重感染，尤其适用于严重多重耐药菌感染和院内感染。一代分辨二代克，三棵梧桐四匹马

三、其他β-内酰胺类

1.氨曲南——氨基糖苷类代用品。类似氨基糖苷类（G-杆菌），对铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌及淋球菌作用佳，副作用少。对β-内酰胺酶稳定。与氨基糖苷类合用可加强对铜绿假单胞菌和肠杆菌属的作用。

用于大肠杆菌、沙雷菌、克氏杆菌和铜绿假单胞菌所致感染。2.亚胺培南——青霉素、头孢类耐药的替代品。抗菌谱广，对大多数G+菌、G-杆菌及厌氧菌均有强大抗菌活性。对各种β-内酰胺酶高度稳定。用于——肠杆菌和铜绿假单胞菌引起的多重耐药感染；院内获得性肺炎伴免疫缺陷引起的感染；需氧菌和厌氧菌引起的混合感染。亚胺培南在体内被肾脱氢肽酶灭活；西司他丁—肾脱氢肽酶酶抑制剂（亚胺培南+西司他丁=泰能）

3.β-内酰胺酶抑制剂与β-内酰胺类抗生素合用——增强抗菌作用。

【克拉维酸】克拉维酸钾+阿莫西林=奥格门汀。用于产β-内酰胺酶细菌引起的感染。一、大环内酯类

（一）大环内酯类

【抗菌作用及机制】1.抗菌作用：大多数G+菌、部分G-菌和厌氧球菌。快效抑菌剂，高浓度时为杀菌剂。在碱性环境中抗菌活性增强。

2.抗菌机制不可逆地结合到细菌核糖体50S亚基上，阻断转肽作用及mRNA位移，选择性抑制菌体蛋白质合成。大环内酯类与克林霉素和氯霉素作用靶位相同，当与这些药物合用时，可发生相互拮抗作用。【原创口诀】30而立四环素，红绿林中50载！

【药动学特点】1.吸收：红霉素易被胃酸破坏，故用其肠衣片或酯化产物。第二代大环内酯类耐酸，口服吸收好。

2.分布：广泛分布到除脑组织和脑脊液外的各种体液和组织中。红霉素能进入前列腺。

【临床应用】1.链球菌——咽炎、猩红热、丹毒、急性扁桃体炎、蜂窝组织炎。2.军团菌——肺炎。

3.衣原体、支原体——呼吸道及泌尿生殖系统感染(非细菌性前列腺炎)。4.白喉杆菌感染——红霉素能根除。

【不良反应】低毒性。1.消化道反应。2.肝损害。3.变态反应，偶见。4.二重感染——菌群失调，出现舌炎、口角炎、伪膜性肠炎等。5.其他——肾功能不良者会引起耳毒性；静脉滴注速度过快——心脏毒性。（二）代表药物

1.红霉素——治疗百日咳、军团菌病、空肠弯曲菌肠炎和支原体肺炎的首选药。【口诀】百支空军首选红！

也用于四环素类禁忌证——婴儿期衣原体肺炎和新生儿眼炎。【前后联系】第9章——四环素用于四体（衣原体、支原体、螺旋体、立克次体），但对于新生儿而言，四环素有8大不良反应，不宜应用！

红霉素的不良反应：主要——胃肠道反应。少数——肝损害，个别——过敏反应、耳鸣。

2.罗红霉素——抗军团菌更强。对嗜肺军团菌的作用较红霉素强。主要不良反应——胃肠道反应。

3.克拉霉素——最强。抗菌活性为大环内酯类抗生素中最强者。对酸稳定，但首过消除明显。

常见不良反应——胃肠道反应、头痛、血清氨基转移酶短暂升高。对幽门螺杆菌有效

4.阿奇霉素，对酸稳定、胃肠道刺激少；每日给药一次。对肺炎支原体的作用为大环内酯类中最强者。

半合成大环内酯类口诀—--二代大环罗克阿，耐酸稳定能口服。不良减轻半衰长，呼吸感染可用它。

二、林可霉素类

包括：林可霉素和克林霉素。二者抗菌谱相同，但克林霉素更强，口服吸收好且毒性小。

常用克林霉素。骨组织可达更高浓度——治疗金黄色葡萄球菌所致骨髓炎——首选！

【抗菌作用】1.抗菌谱：特点是对G+菌或G-厌氧菌均有强大杀菌作用。2.作用机制：与大环内酯类相同。在细菌核糖体50s亚基上的结合点与红霉素和氯霉素相同或相近，不宜同时使用。

【临床应用】G+球菌+厌氧菌。1.需氧G+球菌：金葡、肺炎链球菌、溶血性链球菌——呼吸道感染。2.厌氧菌——口腔感染、盆腔炎和细菌性阴道炎等严重感染特别有效，尤其对脆弱类杆菌所致的感染。3.其他：①静脉注射+口服乙氨嘧啶——治疗鼠弓形体在AIDS患者引起的脑炎；②与伯氨喹共同静注——治疗AIDS患者中、轻度卡氏肺囊虫性肺炎。

【不良反应】1.消化道反应。2.变态反应。3.肝毒性：血清转氨酶增高。

三、多肽类万古霉素、替考拉宁【万古霉素】万古霉素走偏锋，破坏胞壁甲氧从。不良反应会变红，耳毒肾毒小心用！

【抗菌作用】仅对G+球菌有强大杀菌作用。适用于耐青霉素和头孢菌素的G+菌所致严重感染，尤其耐甲氧西林金葡球菌（MRSA）、耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）感染、耐青霉素肺炎球菌感染，是治疗MRSA感染的首选药。

【抗菌机制】牢固地结合到敏感菌细胞壁前体——肽聚糖五肽末端的D-丙氨酰-D-丙氨酸，抑制葡萄糖基转移酶，防止肽聚糖的进一步延长和交叉连接——细菌细胞壁缺陷而破裂死亡。

【不良反应】1.“红人综合征”或“红颈综合征”——万古霉素独有。快速静脉输注—后颈部、上肢及上身出现极度皮肤潮红、红斑、荨麻疹、心动过速和低血压等特征性症状。可引起斑块皮疹和过敏性休克，2.耳毒性肾功能不全者或服药剂量过大可致，应避免与氨基糖苷类、呋塞米或依他尼酸等同服。3.肾毒性应避免与氨基糖苷类合用。氨基糖苷类抗生素一、作用机制1.抗菌机制：作用于细菌的核糖体，对细菌蛋白质合成中——起始阶段、肽链延伸阶段和终止阶段——均有抑制作用。2.具有较长时间抗菌后效应（PAE）。3.具有初次接触效应（FEE）——细菌首次接触药物，迅速被杀死，当未被杀死的细菌再次或多次接触同种抗生素时，其杀菌作用明显降低。4.在碱性环境中抗菌活性增强。

二、抗菌谱需氧G-菌对甲氧西林敏感的葡萄球菌（包括金葡和表皮葡萄球菌）链霉素和卡那霉素——结核杆菌

三、临床应用1.需氧G-杆菌所致的严重感染。2.结核——链霉素；3.非典型分枝杆菌（麻风）——阿米卡星。

四、不良反应1.耳毒性——尤其卡那霉素！（1）前庭损害，表现为眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤和共济失调。（2）耳蜗神经损害，表现为听力减退或耳聋。2.肾毒性——尤其新霉素。3.神经肌肉阻滞——尤其新霉素。引起呼吸麻痹、呼吸衰竭，进而循环衰竭而死亡。4.变态反应——尤其链霉素。皮疹、发热、血管神经性水肿。也可引起过敏性休克，尤其是链霉素，发生率仅次于青霉素，但死亡率高——静注肾上腺素及钙剂抢救。耳毒肾毒肌肉阻，过敏仅次青霉素链霉素1.首选——土拉菌病（兔热病）和鼠疫，特别是与四环素联合用药——治疗鼠疫的最有效手段；【口诀】链霉素，链霉素，专治鼠和兔。与其他药联合用于结核病。2.氨基糖苷类中最易引起变态反应——过敏性休克；3.最常见的毒性反应：耳毒性。庆大霉素1.治疗G-杆菌的主要药物，尤其是对沙雷菌属——氨基糖苷类中的首选。2.口服——肠道感染。3.β-内酰胺类可使庆大霉素的抗菌活性降低，应避免将两药置于同一容器中同时滴注。4.最主要的不良反应：耳毒性；肾毒性（10%）。阿米卡星（丁胺卡那霉素）突出的优点——对许多肠道G-杆菌所产生的氨基糖苷类钝化酶稳定，不会失去抗菌活性。奈替米星1.显著特点：对多种氨基糖苷类钝化酶稳定，因而对MRSA及耐庆大霉素、西索米星和妥布霉素菌株有较好抗菌活性。【记忆技巧】两个带“米、星”的对酶稳定。

2.耳、肾毒性发生率最低。四环素类

一、抗菌作用与机制

1.抗菌作用广谱。对G+、G-菌、支原体、立克次体、衣原体和螺旋体及某些原虫（阿米巴原虫）均有效。由于耐药菌株日益增多——细菌感染临床已少使用。2.抗菌机制：通过与30s亚基结合，阻止肽链形成而抑菌。

临床应用：1.立克次体感染斑疹伤寒、洛矶山斑疹热和恙虫病——首选药物。2.衣原体感染——多西环素——首选。①鹦鹉热衣原体——鹦鹉热；②肺炎衣原体——肺炎；③沙眼衣原体——非特异性尿道炎、子宫颈炎、性病淋巴肉芽肿、包涵体结膜炎和沙眼等。3.支原体感染肺炎支原体——非典型肺炎；溶脲脲原体——非特异性尿道炎。4.螺旋体感染——多西环素——首选。【注意】梅毒螺旋体首选——青霉素。5.细菌性感染——

四环素类的临床应用“4+3”4：四体（衣原体、支原体、螺旋体、立克次体）3：三菌（霍乱、布鲁氏菌、肉芽肿鞘杆菌）

【不良反应】1.消化道反应：恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。严重可引起消化道溃疡。2.二重感染（菌群交替症）：长期使用广谱抗生素，使敏感菌株生长受到抑制，而不敏感菌在体内大量繁殖，引起新感染。3.影响牙齿和骨骼发育：恒齿永久性棕色色素沉着（牙齿黄染），牙釉质发育不全——四环素牙。亦可引起骨骼畸形、骨质生成抑制和婴幼儿骨骼生长抑制，造成暂时性生长障碍。

4.肝毒性：急性肝细胞脂肪性坏死，易发生于孕妇，特别是伴有肾盂肾炎的妊娠妇女，易出现致死性肝中毒。

5.肾毒性：引起氮质潴留，导致肾小管酸中毒和其他肾脏损伤——肾脏损伤患者仅能服用多西环素。

6.光敏反应受到阳光照射时出现红斑、加重晒伤或引起类似晒伤的反应。地美环素最常发生，多西环素也多见。

7.前庭反应：头昏、眼花、恶心、呕吐等。8.脑假瘤：头痛、颅内压升高、视神经乳头水肿，甚至失明。

四环素类口诀—四环素，治四体，衣支螺立最好记。普通细菌不能用，霍乱布鲁肉芽肿。

胃肠反应肝肾伤，二重感染牙齿黄。头昏眼花光过敏，以为脑里瘤子长。四环素广谱快效抑菌剂，耐药性普遍。立克次体病、衣原体病、支原体病及螺旋体病多西环素（首选）抗菌作用比四环素强2～10倍，对四环素耐药的金葡菌仍有效。肾毒性不明显米诺环素比四环素强2～4倍，尤以葡萄球菌更强。极易穿透皮肤——特别适合于痤疮。

沙眼衣原体所致的性病、淋病、奴卡菌病和酒糟鼻。美他环素某些四环素或土霉素耐药的菌株。氯霉素

一、体内过程①易通过血脑屏障，脑膜有炎症时，脑脊液中的浓度可达血浓度的45%～89%。②可透过血眼屏障进入房水、玻璃体液，达治疗浓度；③可进入细胞内发挥作用，抑制胞内菌——对伤寒杆菌等细胞内感染有效。

二、抗菌作用1.抗菌谱--因菌而异。广谱，在低浓度时即对某些细菌有强大杀菌作用；一般情况下是抑菌剂。2.抗菌机制：作用于细菌核糖体的50S亚基，抑制由rRNA直接介导的转肽酶，使肽链不能延伸—抑制细菌蛋白合成。

三、临床应用几乎很少——全身治疗；

由于其脂溶性高，较强的组织、血脑屏障和血眼屏障穿透力及对细胞内病菌有效等特性，仍可用于治疗某些严重感染。

1.伤寒、副伤寒——选用药物；【注意】在成人伤寒、副伤寒，首选：氟喹诺酮类。

2.细菌性脑膜炎——选用药物之一。（首选青霉素，磺胺类）3.脑脓肿，尤其耳源性——与青霉素合用。

4.严重厌氧菌感染，尤其适用于累及中枢神经系统者；另可与氨基糖苷类联合应用治疗腹腔感染和盆腔感染。

5.立克次体感染——Q热、洛矶山斑点热、地方性斑疹伤寒（首选四环素类）。

6.细菌性眼部感染有效药物，但对衣原体感染无效（首选四环素类）。

【不良反应】最严重的两大不良反应：1.骨髓抑制：①与剂量有关的可逆性骨髓抑制：贫血，少数可发展为粒细胞性白血病。应及时停药，2～3周后可恢复正常；②与剂量无关的骨髓毒性反应：严重的、不可逆性再生障碍性贫血，停药后仍可发生2.灰婴综合征——极其严重！早产儿和新生儿，因不能有效使氯霉素脱毒，且肾脏排泄功能尚未发育完善，易导致氯霉素蓄积——呕吐、低体温、呼吸抑制、发绀（灰婴）和休克。【口诀】绿骨灰，多恐怖！3.其他①葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏的患者——容易诱发溶血性贫血——特异质反应。②长期口服——肠道菌群被抑制——维生素K合成受阻——诱发出血倾向。③末梢神经炎、球后视神经炎、视力障碍、视神经萎缩及失明。④失眠、幻视、幻听和中毒性精神病。

氯霉素核心知识点3+23大临床应用—2个屏障、正副伤寒。脑内感染—易透过血脑屏障；眼内感染—易透过血眼屏障。伤寒、副伤寒—（可选）2大严重不良反应——【骨灰！】骨髓抑制——可逆和不可逆;灰婴综合征人工合成的抗菌药喹诺酮类【药动学特点】口服吸收迅速而完全。可进入脑脊液。左氧氟沙星具有较强组织穿透性，可在细胞内达到有效治疗浓度。

可螯合二价和三价阳离子，不宜与含有Ca2+、Mg2+、Zn2+的食品和药物同服。（不可与牛奶同服）

【抗菌作用及机制】1.抗菌谱：G-球菌和杆菌，尤其对需氧G-杆菌包括铜绿假单胞菌在内有强大杀菌作用，以环丙沙星活性为强。G+球菌、衣原体、支原体、军团菌及结核杆菌也有效。

2.抗菌机制：抑制细菌DNA的回旋酶和拓扑异构酶Ⅳ，干扰细菌DNA复制——杀菌。

【临床应用】1.泌尿生殖道感染：尿路感染，细菌性前列腺炎、淋球菌性尿道炎、宫颈炎。

2.肠道感染：细菌性肠炎、菌痢、腹泻、伤寒、副伤寒（首选）。3.呼吸道感染。4.骨骼系统感染、皮肤软组织的感染。

【不良反应】多。1.消化道反应，最常见。2.神经系统反应：头晕、头痛、烦躁、失眠、眩晕。3.变态反应：皮疹、血管神经性水肿。4.光过敏和光毒性反应。5.对心脏病患者的反应：Q-T间期延长。6.肌肉、骨骼系统反应：可致患者关节病变、肌腱炎或肌腱断裂——骨骼生长期的儿童（18岁以下）禁用！7.肝损害：转氨酶和碱性磷酸酶升高。药物抗菌作用特点及临床应用【只记特点】诺氟沙星G+球菌和G-菌引起的无并发症的感染。环丙沙星对G-杆菌的体外抗菌活性是本类药物中最高的。左氧氟沙星不良反应最小。适用于中、重度感染。司帕沙星主要分布于胆囊（约为血药浓度的7倍）。可治疗对异烟肼、利福平耐药的结核病患者。加替沙星尤其在肺中可达到很高浓度。80%～90%以原形经肾脏从尿排出。用于呼吸道感染及泌尿生殖系统等感染。磺胺类

一、抗菌作用1.抗菌谱：广谱抑菌药。G+：溶血链球菌、肺炎球菌、葡萄球菌；G-：脑膜炎球菌、淋球菌、流感杆菌、大肠杆菌、变形杆菌及沙眼衣原体、放线菌。磺胺嘧啶银、磺胺米隆——局部应用——抗铜绿假单胞菌

2.抗菌机制化学结构与对氨苯甲酸（PABA）相似，与PABA竞争二氢叶酸合酶，妨碍二氢叶酸合成——干扰菌体叶酸合成——影响核酸合成。

【临床应用】（1）脑膜炎奈瑟菌引起的脑脊髓膜炎——首选磺胺嘧啶（2）青霉素过敏患者的链球菌感染和风湿热复发。氟喹诺酮类抑制DNA回旋酶和拓扑异构酶Ⅳ，阻断DNA复制磺胺类抑制二氢叶酸合成酶，阻碍细菌体内2氢叶酸的合成甲氧苄啶（TMP）抑制二氢叶酸还原酶，阻碍细菌体内4氢叶酸的合成（3）与甲氧苄啶（TMP）合用——治疗泌尿道、呼吸道感染、肠道感染和伤寒。（4）肠道感染：柳氮磺吡啶——节段性回肠炎（克罗恩病）或溃疡性结肠炎。（5）局部软组织或创面感染，磺胺嘧啶银。（6）磺胺醋酰钠，细菌性结膜炎和沙眼。

【不良反应】（1）泌尿系统损害：引起结晶尿、血尿、尿路阻塞、尿痛、尿少甚至尿闭。故应同服等量碳酸氢钠碱化尿液，并多饮水。（2）变态反应：皮疹、光敏性皮炎、药热等。（3）造血系统反应：白细胞减少症。葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者——溶贫（特异质反应）。（4）黄疸——新生儿、早产儿、孕妇及哺乳期妇女禁用。

二、常用磺胺类药物

（一）磺胺嘧啶（SD）【抗菌作用特点】口服易吸收，是磺胺类中血浆蛋白结合率最低和血脑屏障透过率最高的药物。

【临床应用】1.脑膜发炎时，脑脊液中浓度约可达血药浓度的50%～80%。为防治流行性脑膜炎的首选药；2.奴卡菌病；3.与乙胺嘧啶合用——急性弓形体病。

（二）磺胺甲噁唑（新诺明、SMZ）【抗菌作用特点及临床应用】蛋白结合率较高,脑脊液浓度低于SD，但尿中浓度与SD接近。用于治疗流行性脑膜炎，也适用于泌尿道感染。

其他合成抗菌药甲氧苄啶（TMP）【抗菌机制】抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能还原成四氢叶酸，从而阻止细菌核酸的合成。【抗菌特点】单用易产生耐药性。常与磺胺甲恶唑或磺胺嘧啶合用或制成复方制剂（复方新诺明）。

·磺胺类药抑制二氢叶酸合成酶。·甲氧苄啶抑制二氢叶酸还原酶。

抗真菌药抗浅部真菌感染药一、特比萘芬【抗菌作用】机制：抑制真菌合成麦角固醇的关键酶——角鲨烯环氧酶，破坏了真菌细胞膜的屏障功能。对浅部真菌有杀菌作用。【临床应用】癣——甲癣、体癣、手癣、足癣。二、咪康唑（达克宁）

对浅部和深部真菌均有作用。局部——皮肤、黏膜真菌感染；口服（吸收差）——轻度食管真菌感染；静脉注射——深部真菌感染；鞘内给药——真菌性脑膜炎。

三、酮康唑（康王，采乐）广谱，对浅部和深部真菌均有作用。仅作局部用药，全身用药毒性大。

四、克霉唑对浅表及某些深部真菌均有作用。仅局部用于治疗浅部真菌病和皮肤黏膜念珠菌感染。

抗深部真菌感染药

一、两性霉素B【抗菌作用】与真菌细胞膜上的重麦角固醇相结合，干扰细胞膜的通透性，使真菌的生命力下降甚至死亡。【临床应用】1.全身性深部真菌感染——首选药。真菌性肺炎、心内膜炎、脑膜炎、尿路感染及败血症。

2.口服——仅用于肠道感染。3.局部——眼科、皮肤科和妇产科的真菌病；指（趾）甲、皮肤黏膜等浅部真菌感染。

二、氟胞嘧啶【抗菌作用】隐球菌属、念珠菌属和球拟酵母菌。

【临床应用】念珠菌、隐球菌所引起的感染。单用易产生耐药性。与两性霉素B合用——协同作用。

三、氟康唑抗菌活性比酮康唑强5～20倍。用于：A.全身性或局部念珠菌、隐球菌感染；

B.预防易感人群（如接受化疗、放疗患者或艾滋病患者）真菌感染。

四、伊曲康唑（斯皮仁诺）在唑类药物中抗真菌作用最强。广泛用于浅部和深部真菌感染。1.浅表特比萘芬、咪康唑、酮康唑、克霉唑特别的儿童，克发霉的米2.深部两性霉素B、氟胞嘧啶、氟康唑、伊曲康唑两位佛，一起来抗病毒药一、抗人免疫缺陷病毒（HIV）药

（一）主打药——齐多夫定第一个被FDA批准用于治疗HIV感染的药物。

【药理作用】在HIV感染的细胞内转化为活性三磷酸体（AZTTP），竞争HIV反转录酶，并掺入到正在合成的单链DNA中，抑制DNA链的增长，阻碍病毒的复制和繁殖。

【临床应用】HIV病毒感染治疗。【不良反应】骨髓抑制，表现巨细胞性贫血和粒细胞减少。剂量过大可引起精神症状。

（二）非主打药1.扎西他滨——与齐多夫定合用。2.司他夫定——用于不能耐受齐多夫定或齐多夫定无效者（注意：不能跟齐多夫定合用，因二者互相拮抗）。3.拉米夫定——与司他夫定或齐多夫定合用。

4.去羟肌苷——严重HIV感染的常选药物，尤其齐多夫定不能耐受或无效者。

二、抗流感病毒药

（一）金刚乙胺【药理作用】1.作用于具有离子通道的M2蛋白而影响病毒脱壳，抑制病毒核酸释放入胞浆，抑制甲型流感病毒早期的复制和增殖。2.通过影响血凝素而干扰病毒组装。【临床应用】亚洲甲型流感的预防和治疗。

【不良反应】头痛、兴奋、失眠、震颤、共济失调、语言不清等中枢神经系统反应；胃肠道反应。严重者精神症状。

（二）扎那米韦1.药理作用抑制流感病毒神经氨酸酶，使病毒难以从感染细胞释放，阻止病毒扩散。2.临床应用甲型和乙型流感。

3.不良反应恶心、呕吐和支气管痉挛，对患有哮喘或气管慢性阻塞性疾病的患者可出现肺功能状态恶化。

（三）奥司他韦（达菲）【药理作用】神经氨酸酶抑制剂，从而抑制流感病毒的复制和播散。

【临床应用】防治流感病毒。【不良反应】恶心和呕吐，失眠、头痛和支气管炎等。

三、抗疱疹病毒药

1.阿昔洛韦【药理作用】——高选择性的抗疱疹病毒药。阻止病毒DNA的复制。

【临床应用】—抗疱疹病毒（HSV）。局部——单纯疱疹性角膜炎，皮肤、黏膜疱疹病毒感染，生殖器疱疹和带状疱疹；

静注或口服——单纯疱疹病毒、EB病毒（人类疱疹病毒）、艾滋病患者并发水痘、带状疱疹。

2.阿糖腺苷用于HSV（单纯疱疹病毒）脑炎、角膜炎；新生儿单纯疱疹、艾滋病患者合并带状疱疹等。

3.曲氟尿苷抑制单纯疱疹病毒、牛痘病毒和腺病毒。治疗疱疹性角膜炎和上皮角膜炎，对阿糖腺苷无效者仍有效。

四、抗肝炎病毒药

（一）拉米夫定——抗HIV+乙肝【药理作用】1.抑制HIV病毒的逆转录酶，抑制HIV的复制。2.抑制HBV病毒DNA多聚酶，抗HBV。易产生耐药性，应与齐多夫定合用。【临床应用】HIV和慢性乙型肝炎。【不良反应】头痛、疲倦、恶心、呕吐、腹痛；耳、鼻、喉部疼痛或不适。

（二）阿德福韦酯广谱抗病毒药—逆转录病毒、痘病毒、疱疹病毒和嗜肝病毒，有效降低乙肝患者病毒的DNA水平。

需长期服药，停药可导致病情复发。可作拉米夫定耐药者抗病毒治疗。

（三）干扰素——【前后联系】第36章免疫调节药——免疫增强剂。

【药理作用】广谱，通过：1.诱导机体细胞产生抗病毒蛋白酶，抑制病毒复制。2.免疫调节作用而抗病毒感染。

【临床应用】多种病毒感染：病毒性肝炎、流感、病毒性心肌炎、流行性腮腺炎、CMV（巨细胞病毒）感染、疱疹.肿瘤

【不良反应】流感样综合征，如一过性发热、寒战、头痛、乏力、恶心、呕吐等；骨髓暂时抑制、皮疹及肝功能障碍。1.HIV（1）齐多夫定（2）扎西他滨、司他夫定、拉米夫定、去羟肌苷2.流感金刚乙胺、扎那米韦、奥司他韦3.疱疹阿昔洛韦、阿糖腺苷和曲氟尿苷4.肝炎拉米夫定、阿德福韦酯和干扰素抗结核病药物

（一）异烟肼【体内过程】分子小，穿透力强，可渗入关节腔、胸水、腹水以及纤维化或干酪化的结核病灶中。

易穿透细胞膜，可作用于细胞内结核杆菌。主要在肝内代谢。

【抗菌作用与机制】——“专情”！选择性作用于结核杆菌，具有强大的抗结核杆菌的作用，对细胞内、外的结核杆菌均有效。仅对结核杆菌有抗菌作用，对其他微生物几无作用。疗效高、毒性小、口服方便、价格低廉。

抗菌机制：抑制分枝菌酸（结核杆菌独有，故对其它菌无效）合成，使结核杆菌细胞壁的脂质减少，削弱其细胞壁的屏障保护作用。

【临床应用】治疗结核病的首选药；常与其他药联合，单用时可预防结核病。

【不良反应】1.神经系统毒性：--—头痛、眩晕、外周神经炎、四肢感觉异常、反射消失和肌肉轻瘫及精神失常等。

为什么？——异烟肼的化学结构与维生素B6相似，维生素B6在体内参与神经递质的合成，异烟肼能竞争性抑制维生素B6的生物作用，并促进维生素B6的排泄。●怎么办？——同服维生素B6。——癫痫、嗜酒、精神病史者慎用。

2.肝毒性：转氨酶升高、黄疸、肝小叶坏死。

3.其他：皮疹、发热、嗜酸性粒细胞增加、血小板减少、粒细胞减少、口干、上消化道不适等。

（二）利福平(RPF)

【体内过程】1.食物可减少吸收，应空腹服。2.穿透力强，能进入细胞内、纤维空洞和痰液中，杀灭细胞内外的结核杆菌和敏感细菌。3.肝内代谢。

【抗菌作用与机制】——“多情”！抗菌谱广，对结核杆菌、麻风杆菌、G+菌尤其是耐药金葡菌有强大的抗菌作用；对G-菌、某些病毒和沙眼衣原体也有抑制作用。

抗菌机制—与依赖DNA的RNA多聚酶牢固结合，阻止该酶与DNA连接，阻断RNA的转录过程——抑制细菌RNA的合成。

【临床应用】——与药理作用密切相关！1.结核病及重症患者2.耐药金葡菌及其他敏感菌感染。3.麻风病。4.沙眼。

【不良反应】1.消化道反应。2.肝损害——黄疸，有肝病史者或与异烟肼合用时较易发生。3.在动物有致畸作用——禁用于妊娠早期。4.药物及其代谢物为红色——粪、尿、泪、汗、痰、唾液、乳汁等可被染成橘红色——预先告知。

（三）乙胺丁醇

【体内过程】大部分以原形由尿中排出，排泄缓慢，肾功能不全时可引起蓄积中毒。【抗菌作用与机制】仅对结核杆菌有抗菌作用。单用可产生耐药性，但较缓慢。抗菌机制：与二价金属离子如Mg2+结合，干扰菌体RNA的合成。

【临床应用】与其他抗结核病药合用。【不良反应】——球后视神经炎。

三种主要抗结核药的比较体内过程抗菌作用与机制临床应用不良反应异烟肼肝内代谢只抗结核；

抑制分枝菌酸合成结核病首选药1.神经系统毒性（+B6）

2.肝毒性利福平食物可减少吸收，应空腹服

肝内代谢不只抗结核；

与依赖DNA的RNA多聚酶结合，抑制细菌RNA合成1.结核病

2.麻风病

3.沙眼

4.耐药金葡菌1.消化道反应

2.肝损害乙胺丁醇排泄缓慢，肾功能不全时可引起蓄积中毒只抗结核；与二价金属离子如Mg2+结合，干扰菌体RNA的合成与其他药合用球后视神经炎（四）其他抗结核药可考点药物药理作用特点链霉素◆不易透过血脑屏障和细胞膜，对结核性脑膜炎疗效差

◆对巨噬细胞内的结核菌几乎无效，不易进入纤维化、干酪化和厚壁空洞病灶

◆易产生耐药性，应与其他药联用对氨基水杨酸对结核杆菌仅有抑制作用；单用时效果差。耐药性产生缓慢。二线抗结核病药。吡嗪酰胺在酸性环境中作用较强。单用迅速产生耐药性。与异烟肼和利福平合用有显著的协同作用。（五）抗结核病药物的应用原则

1.早期2.联合——目的：增强疗效、降低毒性反应、缩短疗程、延缓耐药性。3.长期、全疗程、规范。

二、抗麻风病药物

（一）氨苯砜【临床应用】治疗麻风病的首选药。

【不良反应】1.砜综合征——麻风病症状加重。处理：减量或换药。用沙利度胺或糖皮质激素类药物治疗。

2.血液系统：溶血和发绀。3.消化道反应及头痛、失眠、精神症状。肝损伤、剥脱性皮炎。

（二）沙利度胺【临床应用】对麻风病并无治疗作用，主要与抗麻风药合用以减少麻风反应。

【不良反应】强致畸作用——禁用于孕妇。第十四章抗寄生虫药一、抗疟药

（一）主要用于控制症状的药物

1.氯喹【抗疟作用】能杀灭红细胞内期的疟原虫，迅速控制疟疾症状的发作，对恶性疟有根治作用；

不足：对红细胞外期无效，不能作病因性预防和良性疟的根治，会复发。

【临床作用】1.疟疾(首选)2.肠外阿米巴病。3.免疫抑制作用。大剂量用于治疗类风关、系统性红斑狼疮、肾病综合征。

【不良反应】轻度的头晕，头痛、胃肠不适、皮疹等。长期大剂量——蓄积中毒，出现眼、耳毒性、心血管反应、白细胞减少以及肝脏、肾脏损害。致畸作用——孕妇禁用。

2.青蒿素【抗疟作用】对红细胞内期疟原虫有强大杀灭作用，对红外期疟原虫无效。

【临床应用】耐氯喹及耐多药的恶性疟，尤其是脑型恶性疟。不足：（1）复发率较高。（2）耐药性。【不良反应】少，胃肠道反应。动物试验：神经毒性、骨髓抑制、肝损害及胚胎毒性作用。

3.奎宁【作用与用途】对红细胞内期各种疟原虫有杀灭作用。用于耐氯喹及耐多药的恶性疟，尤其是脑型恶性疟。

对心脏有抑制作用，还有一定退热作用，对妊娠子宫有轻微兴奋作用。

【不良反应】多，不作首选。金鸡纳反应、发生急性溶血，引起高热、寒战、血红蛋白尿（黑尿热）和肾衰竭，可致死。

孕妇禁用--（对妊娠子宫有轻微兴奋作用）【前后联系】金鸡纳反应——奎宁、奎尼丁。

（二）主要用于病因性预防的药物——乙胺嘧啶对红细胞外期疟原虫有抑制作用，是病因性预防的首选药。

【机制】——抑制疟原虫的二氢叶酸还原酶，影响叶酸代谢过程，阻碍核酸合成。(类似甲氧苄啶)

（三）主要用于控制复发和传播的药物——伯氨喹对红细胞外期及疟原虫的配子体均有较强的杀灭作用；

对恶性疟红细胞内期无效——不能控制发作。临床：控制复发和阻止传播的首选药。

【总结】抗疟药作用及临床应用抗疟药口诀乙胺预防伯氨传，氯喹青青发作管。药物作用应用氯喹杀灭红内期的裂殖体；

可根治恶性疟；

奎宁更适用于脑型恶性疟（不良反应：金鸡纳反应）控制症状发作青蒿素奎宁伯氨喹对红外期的子孢子有较强的杀灭作用，杀灭配子体控制复发和传播（根治）乙胺嘧啶杀灭红外期的裂殖子预防（进入疟区）抗疟药总结进入疟区怎么办，乙胺嘧啶来防范。控制症状用氯喹，根治须加伯氨喹。伯氨喹，能耐大，防止传播和复发。

抗疟药机理氯喹奎宁红内期，乙胺嘧啶红外期，伯氨喹，配子期，外加继发红外期。

二、抗阿米巴病药与抗滴虫病药

甲硝唑【药理作用】（1）抗阿米巴——首选。不足：对包囊无作用。（2）抗滴虫——首选。（3）抗贾第鞭毛虫——最有效的药物。（4）抗厌氧菌，尤其对脆弱杆菌感染特别有效。

【临床应用】1.急性阿米巴痢疾和肠外阿米巴病。2.泌尿生殖道滴虫感染。3.厌氧菌——产后盆腔感染、口腔急性感染、腹腔感染及败血症。【不良反应】头痛、恶心、口中金属味、腹泻、腹痛以及白细胞暂时性减少等。服药期间应禁酒——为什么？答：甲硝唑干扰乙醛代谢，出现急性乙醛中毒反应。

【替硝唑】也用于阿米巴、滴虫病和厌氧菌感染的治疗。特点（与甲硝唑相比）半衰期较长，毒性低。

三、抗血吸虫病药吡喹酮——首选的抗血吸虫病药。

【药理作用】（1）治疗血吸虫病。（2）抗蠕虫：牛肉绦虫、猪肉绦虫、头绦虫和短膜壳绦虫。

【临床应用】（1）血吸虫病——首选药。（2）蠕虫——治疗绦虫病的首选药物之一。还用于姜片虫病、华支睾吸虫病、肺吸虫病和肝吸虫病。【不良反应】轻微，头晕、头痛、恶心、乏力、肌肉震颤、食欲减退等。

四、肠蠕虫病药

1.甲苯咪唑【药理作用】影响虫体微管功能、抑制虫体对葡萄糖的摄取等有关。对多种肠道寄生虫——如蛔虫、钩虫、蛲虫、鞭虫、绦虫以及肠道粪类圆线虫感染——都有显著疗效。【不良反应】少数可出现短暂的腹痛、腹泻、头昏。

2.阿苯达唑（史克肠虫清）【药理作用】高效、广谱、低毒，对蛔虫、蛲虫、钩虫、鞭虫、绦虫和粪类圆线虫感染均有驱虫作用。【不良反应】消化道症状及头晕、嗜睡、乏力等。致畸和胚胎毒作用。

3.左旋咪唑：机制：抑制虫体肌肉内的琥珀酸脱氢酶，干扰其能量代谢。当虫体与该药接触时，肌肉发生痉挛性麻痹，虫体不能附着于肠壁而被排出体外。对蛔虫、钩虫、蛲虫均有驱虫作用。【前后联系】第36章免疫调节药——免疫增强剂。

4.噻嘧啶：广谱，高效。对蛔虫、钩虫、蛲虫感染均有较好疗效。机制——胆碱酯酶抑制剂，能使虫体肌肉痉挛、麻痹，失去附着能力而随粪便排出体外。（有机磷中毒—胆碱酯酶抑制剂）5.哌嗪（宝塔糖）：抗蛔虫和蛲虫药。麻痹寄生虫，促使虫体排出。在麻痹蛔虫前没有兴奋作用，故较为安全。

6.恩波维铵（扑蛲灵）：蛲虫单独感染——首选药。寄生虫单元6个特征性考点A.阿米巴/滴虫——首选甲硝唑（同时：贾鞭毛虫最有效的药；还能抗厌氧菌）。

B.替硝唑——特点：血浆半衰期较长，有效血药浓度可维持72h，毒性低。C.血吸虫——首选吡喹酮。D.蛲虫——首选恩波维铵（扑蛲灵）。E.服药期间应禁酒的是——甲硝唑。F.通过麻痹寄生虫促进虫体排出的药——哌嗪。抗微生物药概论一、抗微生物药常用术语

1.抗菌谱：抗菌药物抑制或杀灭病原菌的范围。①窄谱抗菌药（窄谱）：仅作用于单个菌种或某些菌属。如异烟肼——仅对结核杆菌有效（专情）。②广谱抗菌药（广谱）：抗菌谱广泛。如第三代及第四代氟喹诺酮类药。

2.抗菌活性：抗菌药物抑制或杀灭病原菌的能力。最低抑菌浓度（MIC）：能抑制培养基内细菌生长的最低药物浓度；

最低杀菌浓度（MBC）：能够杀灭培养基内细菌（即杀死99.9%受试微生物）的最低浓度。

3.化疗指数：半数致死量（LD50）/半数有效量（ED50）。Q：越大越安全？还是越小越安全？A：越大—--疗效越好，毒性越小；但并非绝对。如青霉素—-化疗指数高，但可致过敏性休克。

4.抗菌后效应（PAE）：当抗菌药物与细菌接触一定时间后，药物浓度逐渐下降，低于最小抑菌浓度或药物全部排出以后，仍然对细菌的生长繁殖继续有抑制作用。PAE时间越长，抗菌活性越强。

二、抗微生物药的主要作用机制（一）抑制细菌细胞壁合成青霉素类、头孢菌素类、万古霉素、磷霉素、杆菌肽。β-内酰胺类和青霉素结合蛋白结合，使转肽酶活性降低，抑制转肽作用，使粘肽不能合成，造成细胞壁缺失，从而发挥抗菌作用。（二）影响细胞膜功能多黏菌素、制霉菌素、两性霉素B。与真菌细胞膜上的重麦角固醇相结合，干扰细胞膜的通透性，使真菌的生命力下降甚至死亡。（三）抑制蛋白质合成包括：起始、肽链延长和终止3个阶段。

1.起始阶段：①30S启动复合物形成（mRNA+30S亚基）；②70S起动前复合体的形成（30S亚基+50S亚基）；

③70S起动复合体的形成（由大小亚基、mRNA、tRNA组成），形成合成蛋白质的场所--核蛋白体（rRNA）。【抗菌药物作用点】氨基糖苷类——阻止30s亚基和70s始动复合