抗精神失常药（药理学课件）

抗精神病药

精神分裂症是一类以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实分离为主要特征的最常见精神病。根据临床症状，可将其分为两型，即Ⅰ型和Ⅱ型。前者以阳性症状（幻觉、妄想和思维紊乱）为主；后者则以阴性症状（感情淡漠、思维贫乏和主动性缺乏）为主；抗精神病药大多是强效多巴胺受体拮抗剂，在发挥治疗作用的同时，大多数药物可引起情绪冷漠、精神运动迟缓和运动障碍等不良反应；黑质——纹状体系统：该系统是锥体外系运动功能的高级中枢中枢——边缘系统中脑——皮质系统：中脑——边缘系统与中脑——皮质系统主要调节人类的精神活动，目前认为Ⅰ型精神分裂症主要与这两个系统功能亢进有关结节——漏斗系统：该系统主要调节垂体激素的分泌

目前认为氯丙嗪等抗精神病药物是通过阻断中枢多巴胺受体而发挥抗精神分裂症的作用。人类中枢多巴胺通路可分为4个系统【体内过程】个体差异大，口服相同剂量，不同个体血药浓度可相差10倍以上，故给药剂量应个体化；肌注吸收迅速，但刺激性强，宜深部注射；因脂溶性高，易透过血脑屏障，脑内浓度可达血浆浓度的10倍；氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠灵）【药理作用】1．中枢神经系统

镇静、安定和抗精神病氯丙嗪能竞争性地阻断DA受体，且对四条通路中DA受体无选择性抗精神病机制：阻断中脑-边缘系统通路、中脑-皮层通路DA受体氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠灵）

镇吐：强大机制：小剂量阻断延髓催吐化学感受区（CTZ）DA受体；大剂量直接抑制呕吐中枢对前庭刺激引起的呕吐无效对顽固性呃逆有一定作用机制：可能是抑制位于延髓CTZ旁的呃逆调节中枢氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠灵）影响体温调节对下丘脑体温调节中枢有很强的抑制作用，使体温调节功能失灵既可抑制产热过程，又可抑制散热过程，使体温随环境温度的变化而变在低温环境中：不仅能使发热者体温降低，还能使正常人的体温降低在高温条件下：则可使体温升高增强中枢抑制药的作用氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠灵）2．自主神经系统α受体阻断作用：

能翻转肾上腺素的升压效应M受体阻断作用

可引起口干、便秘、视物模糊等，无临床治疗意义氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠灵）3．内分泌系统阻断结节-漏斗通路DA受体①抑制催乳素释放抑制因子的释放催乳乳↑

（乳房肿大、泌乳）②抑制促性腺激素释放激素的释放卵泡刺激素↓

黄体生成素↓（排卵延迟）③抑制促肾上腺皮质激素释放激素的释放促皮质素（ACTH）↓④抑制生长激素释放因子的释放生长激素（GH）↓

氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠灵）【临床用途】1．精神病各型精神分裂症阳性症状——疗效显著；急性患者——疗效显著阴性症状——疗效不显著；慢性患者——疗效较差无根治作用，必须长期用药，甚至终生治疗躁狂症其他精神病（伴有兴奋、躁动、紧张、幻觉和妄想等症状）氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠灵）2．止吐、顽固性呃逆可用于尿毒症、恶性肿瘤、放射病、胃肠炎及某些药物引起的呕吐，对妊娠呕吐也有效晕动病呕吐无效也用于顽固性呃逆氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠灵）3．人工冬眠、低温麻醉配合物理降温，氯丙嗪可使体温降至正常以下；人工冬眠合剂：氯丙嗪+异丙嗪+哌替啶用于严重创伤、感染性休克、甲状腺危象、中枢性高热、高热惊厥等的辅助治疗；可用于低温麻醉；氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠灵）【不良反应】1．一般不良反应常见：中枢抑制症状（嗜睡、淡漠、乏力等）

α受体阻断症状（鼻塞、体位性低血压、反射性心动过速等）

M受体阻断症状（口干、便秘、眼压升高、视力模糊等）内分泌紊乱症状（乳房肿大、泌乳、闭经、儿童生长减慢等）氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠灵）刺激性较强：不宜作皮下注射，宜深部肌内注射静脉注射可引起血栓性静脉炎，应稀释后缓慢注射为防止体位性低血压，注射给药后宜卧床休息1~2h后再缓慢起立，一旦出现应用NA解救，禁用AD氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠灵）2．锥体外系反应（EPS）:长期大量应用、最常见帕金森病肌张力增高、面容呆板（面具脸）、动作迟缓、肌肉震颤、流涎等；用药后数周或数月发生，女性比男性更常见急性肌张力障碍强迫性张口、伸舌、斜颈、眼上翻、头后仰、呼吸运动障碍及吞咽困难。多出现在用药后的第1~5天，男性和青少年比女性更常见静坐不能患者坐立不安、反复徘徊。一般较帕金森病出现早，在治疗1~2周后最为常见氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠灵）迟发性运动障碍：特殊、持久主要表现为口-面部不自主的刻板运动，出现吸吮、舐舌、咀嚼等口-舌-颊三联征，也可表现为广泛性舞蹈样手足徐动症发生机制：DA受体敏感性↑或DA释放↑防治措施：若早期发现、及时停药，部分患者可恢复，但仍有部分患者停药后仍持久存在甚至恶化难以治疗，抗胆碱药反使之加重，抗DA药可使之减轻氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠灵）3．精神异常兴奋、躁动、幻觉、妄想或萎靡、淡漠、消极、抑郁、意识障碍等应与原有疾病相鉴别一旦发生应立即减量或停药4．惊厥与癫痫局部或全身抽搐，脑电有癫痫样放电有惊厥或癫痫史者更易发生，应慎用必要时加用抗癫痫药氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠灵）5．过敏反应常见：皮疹、接触性皮炎偶见：光敏性皮炎少数：肝细胞内微胆管阻塞性黄疸、急性粒细胞减少、溶血性贫血、再生障碍性贫血，应立即停药6．急性中毒：一次吞服大量（1~2g）表现：昏睡、血压下降至休克水平、心律失常、心电图异常等解救：立即对症治疗，升压可用NA，禁用AD氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠灵）【药物相互作用】可增强其他中枢抑制药的作用，如乙醇、镇静催眠药、抗组胺药、镇痛药等，联合使用应注意调整剂量与吗啡、哌替等合用时要注意呼吸抑制和血压降低能抑制多巴胺受体激动药、左旋多巴的作用某些肝药酶诱导剂如苯妥英钠、卡马西平等可加速氯丙嗪的代谢，应注意适当调整剂量氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠灵）谢谢大家氯普噻吨（氯丙硫蒽，泰尔登）特点：抗精神分裂症、抗幻觉和妄想作用比氯丙嗪弱镇静作用强α、M受体阻断作用弱化学结构似三环类抗抑郁药，故兼有抗抑郁和抗焦虑作用氯普噻吨（氯丙硫蒽，泰尔登）临床应用：伴有焦虑或抑郁的精神分裂症，也可用于焦虑性神经官能症、更年期抑郁症等。不良反应：与氯丙嗪相似但较轻，锥体外系反应也较少。谢谢大家躁狂症是一种以病态情感为主要症状的精神失常，表现为以情感高涨或易激惹为主要临床相，伴随精力旺盛、言语增多、活动增多，严重时伴有幻觉、妄想、紧张症状等精神病性症状。发病机制：其发病可能与脑内单胺类递质水平改变有关，但5-羟色胺能神经递质（5-HT）缺乏是共同的生化基础。在此基础上，去甲肾上腺素能神经功能亢进为躁狂症（发作时患者情绪高涨、烦躁不安、活动过度），去甲肾上腺素能神经功能不足为抑郁症（表现为情绪低落、言语减少、自责自罪，甚至企图自杀）。碳酸锂（lithiumcarbonate）【药理作用】正常人：精神活动无明显影响躁狂症：显著疗效机制：主要通过Li+发挥作用；抑制脑内NA和DA的

释放、促进再摄取、增加灭活碳酸锂（lithiumcarbonate）【临床用途】1．躁狂症（首选）既可用于躁狂的急性发作，也可用于缓解期的维持治疗对急性躁狂和轻度躁狂疗效显著，对抑郁症也有效“心境稳定药”、“情绪稳定药”

2．躁狂抑郁症不仅可减少躁狂复发，对预防抑郁复发也有相当的疗效

3．难治性抑郁症抗抑郁药与碳酸锂合用治疗难治性抑郁症是目前公认的较好的办法

4．精神分裂症

对精神分裂症的兴奋躁动症状也有效碳酸锂（lithiumcarbonate）碳酸锂（lithiumcarbonate）【不良反应】一般不良反应：恶心、呕吐、腹泻、头晕、肢体震颤、口干、多尿等；抗甲状腺作用：引起甲状腺功能低下或甲状腺肿毒性反应：有效治疗浓度为0.8-1.2mmol/L，一般超过1.5mmol/L即出现中毒症状，超过2mmol/L便是严重中毒，表现为中枢神经系统功能紊乱。谢谢大家什么是抑郁症为什么会患上抑郁症抑郁症的治疗如何避免患上抑郁症？三抗抑郁症药二发病机理一概述四预防抑郁症，又称抑郁障碍，以显著而持久的心境低落为主要临床特征，是一种常见的精神疾病。1.定义精神病神经病症状心理状态的异常神经系统器质性病变，表现为感觉、运动的异常常见疾病抑郁症、精神分裂症、躁狂症脑炎、脑膜炎、脑梗塞、脑肿瘤检查与患者谈话、观察患者、心理学测验可以通过医疗仪器如脑CT等就诊科室精神科神经内科或神经外科2.精神病区分神经病三抗抑郁症药二发病机理一概述四预防难点

发病机制复杂，涉及遗传、人格和社会环境等众多因素，但无论哪种抑郁症亚型其发病都伴随着脑内某些神经递质浓度的改变。去甲肾上腺素(NE)5-羟色胺(5-HT)1.发病原因突触的亚显微结构图神经元单胺氧化酶突触前膜突触间隙突触后膜神经递质受体

突触前膜过度再摄取5-HT、NE或单胺氧化酶过度降解5-HT、NE突触间隙（脑内）5-HE、NE浓度降低抑郁症2.发病机制三抗抑郁症药二发病机理一概述四预防重点1.抗抑郁药分类突触后细胞树突突触前细胞选择性5-羟色胺重摄取抑制剂(SSRI):阻断5-HT重吸收三环类(TCA)：阻断5-HT、NE重吸收单胺氧化酶抑制剂(MAOI):使单胺氧化酶失效，减少其对神经递质的分解。去甲肾上腺素重摄取抑制剂：阻断去NE重吸收丙咪嗪“抑郁症首选”分类药理作用临床应用不良反应三环类•非选择性抑制

脑内神经元对NE和5-HT的再摄取；•阻断M胆碱受体、抗α1受体；•各种抑郁症；•酒精依赖症、

慢性疼痛、小儿遗尿症•常见口干、便

秘、排尿困难、心动过速等抗胆碱作用；•大剂量可致心率失常。2.常用的抗抑郁药氟西汀分类药理作用临床应用不良反应禁忌选择性5-羟色胺重摄取抑制剂•选择性抑制中枢神经元对5-HT再摄取；•各种抑郁

症•强迫症贪食症•恶心、头痛、口干、出汗、视物模糊等；•皮疹发生率3%；•大剂量可致癫痫。禁与单胺