口服固体制剂生产（药物制剂生产课件）

药物制剂生产21．重视课前预习

2．遵守实训纪律

3．严格操作规程

4．注意安全卫生

5．爱护公共财物

6．按时完成实训报告

制剂实训室规则3情境三口服固体制剂生产（1）基本目标：能初步设计各类固体制剂的工艺流程；能进行散剂、颗粒剂、胶囊剂、滴丸剂、丸剂等固体制剂典型实例的小试生产；能采用湿法制粒工艺进行片剂典型实例的小试生产，并能进行硬度、崩解时限等质量检查。（2）促成目标：在此基础上，学生通过顶岗实习锻炼，能进行散剂、颗粒剂、胶囊剂、滴丸剂、丸剂、片剂的生产制备操作，并能根据各类固体制剂的特点合理指导用药。教学目标4

适用散剂、颗粒剂、胶囊剂等固体制剂的生产、质量检查等岗位适合以上剂型的药物销售岗位适用岗位散剂、颗粒剂、胶囊剂生产5固体剂型的生产工艺流程图药物粉碎过筛混合造粒压片颗粒剂散剂片剂胶囊剂6固体制剂概述散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、膜剂等属于常用的固体制剂固体制剂的共性：（1）物理、化学稳定性比液体制剂好，生产制造成本较低，服用与携带方便；（2）药物在体内首先溶解后才能透过生理膜，被吸收入血。相关知识7固体制剂的体内吸收途径口服给药崩解溶解生物膜血液循环剂型崩解或分散溶解过程吸收片剂OOO胶囊剂OOO颗粒剂XOO散剂XOO混悬剂XOO溶液剂XXO不同剂型在体内的吸收路径8溶液剂>混悬剂>散剂>颗粒剂>胶囊剂>片剂>丸剂口服制剂吸收的快慢顺序：9散剂（powders）系指一种或数种药物均匀混合而制成的粉末制剂。散剂示意图一、散剂的生产11丸剂药粉通过六号筛

常用剂型粒度的规定1外用散剂通过七号筛

片剂的原辅料过80-100目筛除粗粉软材经14-16目筛制颗粒干燥颗粒经12-14筛整粒经40-60目筛去除细粉234颗粒剂颗粒一般通过一至三号筛通过四号筛的不超过全量的5%121、散剂是不是即可内服也可外用？2、散剂的分类？3、散剂的优点和缺点？请你思考

散剂的分类散剂用途组成组分性质剂量内服散外用散两用散撒布散吹入散牙用散杀虫散口服散吸入散单方散复方散浸膏散低共熔组分散含毒性药散含液体成分散泡腾散分剂量型非剂量型14①粉碎程度大，比表面积大、易于分散、起效快；②外用覆盖面积大，可以同时发挥保护和收敛等作用；③贮存、运输、携带比较方便；④制备工艺简单，剂量易于控制，便于婴幼儿服用。散剂具有以下一些特点：飞散性、附着性、团聚性、吸湿性15

辅料筛分混合分剂量质量检查包装药物散剂筛分粉碎

散剂的生产粉碎的程度《中国药典》2010年版规定制散剂的成分均为细粉16冰硼散的生产散剂的生产一、器材与试剂研钵、七号筛；冰片、硼砂（炒）、朱砂、玄明粉、薄荷脑、樟脑、硼酸、氧化锌、滑石粉80min完成痱子粉的生产17【处方】冰片1.25g，硼砂（炒）12.5g，朱砂1.5g，玄明粉12.5g【制法】1、粉碎：朱砂水飞成极细粉，其它各药研细，过100目筛。2、混合：取少量玄明粉放于研钵内先行研磨，以饱和研钵的表面能，再将朱砂置研钵中，逐渐加入等容积玄明粉研匀，再加入硼砂研匀，倒出。加入冰片，再加入上述混合物研匀，过100筛，即得。【功能与主治】解毒、消炎、

止痛。用于咽喉、牙龈肿痛、

口舌生疮。

冰硼散的生产操作要求冰片具有挥发性，所以最后混入处方中各药比例悬殊，应采用等量递增法混合知识点——1、等量递增法（配研法）适合范围：比例相差悬殊的药粉混合。操作方法：取量小的组分及等量的量大组分，同时置于混合器中混合均匀，再加入与混合物等量的量大组分混匀，如此重复操作至全部组分混合完毕。操作要点：（1）先轻后重

；（2）先色深后色浅

。AB1BB1B1等量递增法操作示意图知识点2、打底套色法方法：先用组分中量多的药粉饱和研钵内表面能(打底)，再将色深、量少的药粉放入研钵中，依次加入色浅、量多的药物并研匀(套色)应用：组分中含有量少、色深药物时的常方法目的：减少容器对量少、色深药物的吸附痱子粉的生产痱子粉【处方】麝香草酚0.6g薄荷脑0.6g薄荷油0.6ml

樟脑0.6g水杨酸1.4g升华硫4g

硼酸8.5g氧化锌6g淀粉10g

滑石粉加至100g。(62-63g)【制法】麝香草酚、薄荷脑、樟脑研磨形成低共熔物，与薄荷油混匀。另将水杨酸、硼酸、氧化锌、升华硫及淀粉分别研细混合，用混合细粉吸收共熔物，最后按等量递增法加入滑石粉研匀，使成为100g，过100目筛即得。【作用与途径】对皮肤有吸湿、止痒、消炎作用。用于汗疹、痱子等。

定义：指两种以上的药物经混合出现润湿/液化的现象。举例：冰片+薄荷脑；水合氯醛+萨罗（水杨酸苄酯）；

樟脑+麝香草酚等。含低共熔组分散剂的制备方法：药理作用的变化药效增强：低共熔法(减少用药剂量)药效减弱：避免低共熔药效不变：从混合的方便性及均匀性考虑其他组分的性质含能溶解低共熔物的液体：喷雾法知识点——低共熔现象硫酸阿托品散的生产【处方】硫酸阿托品1.0g1%胭脂红乳糖0.5g

乳糖98.5g【制法】先取少量乳糖加入研钵中研磨，使研钵内壁饱和，将硫酸阿托品与胭脂红乳糖置乳钵中研匀，再以等量递增混合法逐渐加入乳糖，研匀，待色泽一致后。分装，每包0.1g。

【作用与用途】抗胆碱药。常用于胃肠痉挛、疼痛等。

一次的服用量为0.001g知识点1、倍散适应范围：毒性药物的使用剂量较小，应用时容易损耗，剂量也难于控制。一般将毒性药物与一定量的稀释剂混合成倍散常用稀释剂：乳糖、淀粉、糊精、蔗糖、葡萄糖、硫酸钙、碳酸钙和氧化镁等。稀释剂用量的选择：药物剂量越小，加入稀释剂的数量越多。药物剂量0.01～0.1g,取药物1份加9份稀释剂，制成10倍散；药物剂量0.01g以下，应制成100倍散或1000倍散。制备方法：采用等量递增法混合，还应加入着色剂，以显示散剂混合的均匀性。蛇胆川贝散的生产【处方】蛇胆汁100g川贝母600g。

【制法】取川贝母粉碎成细粉，与蛇胆汁混匀，干燥，粉碎，过筛，分装。

【作用与用途】清肺，止咳，除痰。用于肺热咳嗽，痰多。

知识点含液体组分散剂的制备液体组分少：直接用固体组分吸收后混匀液体组分多：加入吸收剂吸收后混匀含水且对热稳定：①先加热蒸发掉水分后再采用以上方法；②直接混合后低温干燥28特殊散剂的生产1.含毒性药物散剂

倍散：在毒性药物中添加一定比例量辅料制成稀释散。着色剂：保证均匀性、与原药区别含量测定：保证安全有效29低共熔现象：两种或更多种药物经混后有时出现润湿或液化的现象。

含低物的散剂共熔混合薄荷脑-樟脑薄荷脑-冰片樟脑-水杨酸苯酯30分剂量是将混合均匀的物料，按剂量要求分装的过程。常用的方法：目测法、容量法、重量法.分剂量31包装贮存散剂包装与储存的重点在于防潮，散剂的吸湿特性及防止吸湿措施成为控制散剂质量的重要内容。包装材料：纸、塑料袋、玻璃瓶包装方法：储存：密封储存32散剂的质量检查粒度外观均匀度水分：除另有规定，不得超过9.0%装量差异微生物限度检查331）均匀度取供试品适量置光滑纸上平铺约5cm2，将其表面压平，在亮处观察，应呈现均匀色泽，无花纹、色斑。2）水分

取供试品照水分测定法测定，除另有规定外，不得超过9.0％。3）装量差异单剂量、一日剂量包装的散剂，装量差异限度应符合规定。此外，还应按《中国药典》附录中的“微生物限度检查法”作卫生学检查，并应符合有关规定。散剂的质量控制散剂装量差异限定要求344）吸湿性

散剂的比表面积较大，有较大的吸湿性和风化性，严重影响散剂的质量以及用药的安全性。因此，散剂的吸湿特性及防止吸湿措施成为控制散剂质量的重要内容。散剂的质量控制35《中国药典》2010年版一部凡例、附录附录ⅠB散剂附录ⅨH水分测定法附录ⅩIIIC微生物限度检查法

药物制剂生产371．重视课前预习

2．遵守实训纪律

3．严格操作规程

4．注意安全卫生

5．爱护公共财物

6．按时完成实训报告

制剂实训室规则38情境三口服固体制剂生产（1）基本目标：能采用湿法制粒工艺进行片剂典型实例的小试生产，并能进行硬度、崩解时限等质量检查。（2）促成目标：在此基础上，学生通过顶岗实习锻炼，能进行片剂的生产操作，并能根据各类固体制剂的特点合理指导用药。教学目标39

适用片剂制备、质量检查等岗位片剂药物的销售岗位情境：如何向顾客推荐片剂适用岗位40片剂的生产片剂（tablets）指药物与适宜辅料均匀混合后(经制粒或不经制粒)压制而成的(圆形片状或异型)片状制剂。常见的异型片有三角形、菱形、椭圆形等。片剂由药物和辅料二部分组成。41

片剂的分类及特点（一）片剂的分类按给药途径分内服片压制片包衣片长效片嚼用片口含片舌下片外用片其他片微囊片泡腾片多层片42内服片压制片（素片）：指药物与赋形剂混合后，经加工压制而成的片剂。包衣片：指压制片（常称为片心）外面包有衣膜的片剂，按照包衣物料或作用的不同，可分为糖衣片、薄膜衣片、肠溶衣片等。

43长效片：指含有延缓崩解物料的药片，能使药物缓慢释放而延长作用。

嚼用片：指在口内嚼碎后下咽的压制片，多用于治疗胃部疾患。442.口含片

指含于口腔内缓缓溶解的压制片，能对口腔及咽喉等局部产生较久的药效，用于局部的消炎、消毒等。3.舌下片

指置于舌下使用的压制片，能在舌下唾液中溶解后被粘膜吸收，起速效作用。此外，还有一种唇颊片，将药片放在上唇与门齿牙龈一侧之间的高处，通过颊粘膜被吸收，既有速效作用又有长效作用。如硝酸甘油唇颊片。454.外用片

指阴道片和专供配制外用溶液用的压制片。

5.其他片（特殊片）

微囊片泡腾片多层片46片剂的特点优点剂量准确，成分含量均匀制剂稳定性较好其体积小，方便携带、运输和服用生产的机械化、自动化程度较高，便于大量生产便于识别类型多，满足临床医疗或预防的不同需要

缺点幼儿及不能正常进食的患者由于吞咽功能问题不易使用；生产工艺处方和生产过程不当会影响药物的溶出和生物利用度除个别品种外，片剂普遍不具有应急性一些药物不宜制成片剂47片剂的辅料片剂辅料的要求：流动性好,便于药物进入模孔润滑性好,使片剂外观光洁,不粘冲有一定的粘性,使物料压缩成型有利于片剂崩解48二、片剂的辅料填充剂和稀释润湿剂和粘合剂崩解剂水乙醇粉浆（糊）糊精糖浆胶浆类微晶纤维素、PVP

干淀粉羧甲基淀粉钠（CMS-Na）低取代羟丙基纤维素（L-HPC）泡腾崩解剂表面活性剂淀粉及可压性淀粉、糊精、

糖粉、乳糖甘露醇硫酸钙二水物磷酸氢钙

氧化镁碳酸钙硬脂酸镁滑石粉聚乙二醇4000或6000月桂醇硫酸镁微粉硅胶（白炭黑）

润滑剂49填充剂（稀释剂、吸收剂

）

作用：增加片剂重量和体积应用：药物剂量过小(<100mg)，不少稀释剂与吸收剂也有粘合、崩解作用。

常用的填充剂：淀粉糖粉糊精预胶化淀粉甘露醇硫酸钙50润湿剂与黏合剂：润湿剂：本身无粘性，但能诱发物料产生粘性。常用的润湿剂是：乙醇、蒸馏水粘合剂：本身有粘性，使无粘性的物料聚集成有粘性ⅰ聚维酮(PVP)

ⅱ淀粉浆ⅲ糖粉与糖浆ⅳ胶浆ⅴ

纤维素及其衍生物51崩解剂：促使片剂在胃肠道中迅速崩解成小粒。崩解剂的加入方法内加法：制粒时加入外加法：压片时加入

内外加法：

崩解剂的作用机制膨胀作用产气作用毛细管作用：能使片剂保持压制片的孔隙结构，形成易于润湿的毛细管通道，能被水润湿，与水接触后迅速随毛细管通道进入片剂内部，促使崩解。

↗一份内加法加入(50％～75％)↘一份外加法加入(25％～50％)

崩解剂【课堂讨论】比较三种加入方法的崩解及溶出速度？52崩解速度：外加法>内外加法>内加法溶出速率：内外加法>内加法>外加法崩解剂加入法对对片剂的影响53（1）内加法：将崩解剂与主药等混合后制粒，崩解作用起自颗粒内部，一经崩解便成粉粒，有利于药物成分溶出。但由于淀粉在制粒中已接触湿和热，因此崩解作用不强。（2）外加法：将崩解剂混匀于整粒后的干颗粒中压片，崩解作用起自颗粒之间，崩解速度较快。但因颗粒内无崩解剂，故不易崩解成粉粒。若用量太大，可因细粉量过多导致压片困难或片重差异大。必要时可将淀粉制成空白颗粒与药物颗粒混匀后压片。（3）内、外加结合法：即将用量50%～75%的崩解剂内加制粒，其余外加在干颗粒中，当片剂遇水时首先崩解成颗粒，颗粒继续崩解成细粉，药物成分溶出较快。54润滑剂

目的:↓粘冲,↓摩擦力，使片剂顺利加料和出片

作用：①助流作用②抗粘着作用③润滑作用

常用润滑剂：1、硬脂酸镁、硬脂酸钙：润滑剂0.1-1%2、滑石粉:润滑、助流、抗粘0.1-3%3、氢化植物油:润滑剂4、PEG与SLS（月桂基硫酸钠）：水溶性润滑剂5、微粉硅胶:助流剂0.1%-0.5%

55片剂的辅料片剂的其他辅料着色剂：药用色素矫味剂：芳香剂、甜味剂56

根据主药的含量计算：

根据颗粒重量计算：

片重计算57片剂的生产生产方法半干式颗粒(空白颗粒)压片法

制粒压片法直接压片法湿法制粒压片法干法制粒压片法直接粉末(结晶)压片法58湿法制料压片的工艺流程：

混合均匀主药＋辅料（填充剂或吸收剂、崩解剂）----------→

湿润剂或粘合剂过筛干燥

混合粉料--------------→软材----→湿颗粒-----→

润滑剂崩解剂

干颗粒（测定含量、水分）-→整粒

------------→压片

----→包衣握之成团，触之即散59一、器材与试剂80目筛14目筛研钵等；碳酸氢钠、薄荷油、干淀粉、4%糊精、硬脂酸镁。碳酸氢钠片的生产60【处方】碳酸氢钠30g薄荷油0.2ml干淀粉1.5g4%糊精4.5ml硬脂酸镁0.15g【制法】制软材取碳酸氢钠通过80目筛，加入4%糊精或10%淀粉浆拌和制成软材。制粒将软材通过14目筛制粒，湿粒于50℃以下烘干，温度可逐渐增至65℃，使快速干燥，用快速水分测定仪测水分。80min完成整粒、压片将干粒通过14目筛，再用80目筛筛出部分细粉，将此细粉与薄荷油拌均，加入干淀粉与硬脂酸镁混合，用80目筛过筛后，（在密闭容器中放置4小时），使颗粒将薄荷油吸收后压片，将粉末与颗粒混合均匀，压片。质量检查片重差异、硬度、脆碎度、崩解时限。61实训记录1、制得软材的程度2、湿颗粒的状态3、干颗粒的状态4、干颗粒的重量5、干颗粒过筛率6、产品的外观、色泽、硬度、脆碎度、重量差异、崩解时限62思考片剂生产过程中常用的辅料有哪些？按给药途径片剂可以分为哪些类别？2.湿法制粒压片的工艺流程？?63制颗粒是制片的关键：湿法制粒，欲制好颗粒，首先必须根据主药的性质选好粘合剂或润湿剂，制软材时要控制粘合剂或润湿剂的用量.

“握之成团，轻压即散”，并握后掌上不沾粉为度。过筛制得的颗粒一般要求较完整，可有一部分小颗粒。如果颗粒中含细粉过多，说明粘合剂用量太少，若呈现条状，则说明粘合剂用量太多，这两种情况制出的颗粒烘干后，往往出现太松或太硬，都不能符合压片的颗粒要求，从而不能制好片剂。64生产中湿法制粒的设备：挤压制粒方法与设备（摇摆式颗粒机、高速搅拌制粒机）转动制粒方法与设备流化喷雾制粒法与设备（一步制粒法）（动画——流化床制粒示意图）65

其他压片方法

干法制粒压片适用情况：①药物对湿、热不稳定②有吸湿性③采用直接压片法流动性差

分类：滚压法重压法（大片法）66干法制粒压片药物+辅料→粉碎→过筛→混合→压块→粉碎→整粒→混合→压片67

粉末直接压片法

药物粉末+辅料→混合→直接压片

a.优点：工序少、设备简单、辅料少、产品崩解或溶出较快。b.适于对湿热不稳定的药物，但要求有良好流动性和可压性

半干式颗粒压片法结晶性药物+辅料→混合→直接压片68

干燥、整粒过程：将已制备好的湿粒应尽快通风干燥，温度控制在40～60℃。注意颗粒不要铺得太厚，以免干燥时间过长，药物易被破坏。干燥后的颗粒常粘连结团，需再进行过筛整粒。整粒筛目孔径与制粒时相同或略小。整粒后加入润滑剂混合均匀后压片。

69压片机类型单冲压片机多冲旋转式压片机二次压片机70单冲压片机及其示意图加料斗上冲模圈下冲出片调节器片重调节器71上压轮加料斗刮粉器下压轮片重调节器出片调节器旋转式压片机及其示意图72二次压片示意图7374

压片机组装（动画）

压片机的使用：加料加压出片（动画）75

添加粘合剂；调整压片调整压力；降低机速重新干燥，防潮；选用适当的润滑剂；调整或擦亮冲头选用适当、适量的粘合剂、润滑剂；减小压力；压片过程可能出现的问题及解决方法松片裂片黏冲崩解迟缓76压片过程可能出现的问题及解决方法片重差异过大变色和色斑叠片重制颗粒；清洗调换冲模；及时疏通加料斗、施粉器；针对问题，及时解决；停机检修麻点77

包衣的概念:(片芯、素片)+衣层

种类:糖衣、薄膜衣、肠溶衣

包衣的目的掩盖药物的不良气味，增加患者的顺应性；避光、防潮，以提高药物的稳定性；改变药物释放的位置及速度，如胃溶、肠溶、缓控释等保护药物免受胃酸或胃酶破坏；隔离配伍禁忌成分可提高美观度，增加药物的识别能力，提高用药的安全性

片剂的包衣78(一)滚转包衣法1.普通滚转包衣法操作方法：片芯+包衣液→加热干燥2.埋管式包衣锅(二)流化包衣法片芯流化→包衣液喷雾(三)压制(干压)包衣法压片→压制包衣包衣方法及设备79(一)包糖衣的生产工艺1.隔离层2.粉衣层3.糖浆4.食用色素5.打光剂(二)包衣过程中常见的问题及解决办法片芯打光包隔离层包粉衣层包有色糖衣层图

包糖衣的生产工艺流程包糖衣层包糖衣的方法80图包薄膜衣的生产工艺流程片芯成品喷包衣液缓慢干燥固化缓慢干燥（一）一般薄膜1.材料:

常用薄膜衣材料a.纤维素衍生物：HPMC、HPC、ECb．聚维酮PVPc．聚乙二醇(PEG)d．聚丙烯酸树脂类其他常用的材料：增塑剂、溶剂、着色剂、蔽光剂、释放速度调节剂等。

包薄膜衣方法

81

(二)肠溶衣

使在胃中保持完整而在肠内崩解或溶解的包衣层。

1．包肠溶衣主要材料包肠溶衣过程中可能出现的问题不能安全通过胃部肠内不能溶解其他（片面不平，色泽不匀）

（三）半薄膜衣

粉衣层+糖衣层+薄膜衣层

82《中国药典》2010年版（附录ⅠA）规定了片剂的相关检查项目外观形状片重差异硬度及脆碎度崩解时限溶出度或释放度含量均匀度微生物检查片剂的质量检查83片重差异平均片重或标示片重重量差异限度0.3克以下±7.5％0.3克或1.0克以下±5.0％84

崩解时限1.压制片应在15min内全部崩解2.薄膜衣片应在30min内全部崩解3.糖衣片应在1h内全部崩解4.肠衣片先在盐酸溶液（9→1000）中检查2h，每片不得有裂缝崩解或软化现象，于pH为6.8的磷酸盐缓冲液中1内应全部崩解5.舌下片5min，可溶片3min，含片30min，泡腾片5min85片剂硬度测定仪片剂四用测定仪溶出仪溶出仪86学生总结完成此项目时间8min

药物制剂生产881．重视课前预习

2．遵守实训纪律

3．严格操作规程

4．注意安全卫生

5．爱护公共财物

6．按时完成实训报告

制剂实训室规则89情境三口服固体类制剂生产（1）基本目标：能掌握滴丸剂、丸剂的工艺流程；能进行滴丸剂、丸剂典型实例的小试生产劳动；（2）促成目标：在此基础上，学生通过顶岗实习锻炼，能进行滴丸剂、丸剂的生产制备操作，并能根据其特点合理指导用药。教学目标90

适用滴丸剂、丸剂生产、质量检查等岗位，还有销售岗位适用岗位

了解滴丸剂592什么是滴丸剂？滴丸剂的特点滴丸剂的现状与发展93

定义系指固体或液体药物与基质加热熔化后溶解、乳化或混悬在基质中，再滴入互不相溶、互不作用的冷凝液中，由于表面张力的作用使液滴收缩成球状而制成的剂型。主要供口服，亦可供外用和眼、耳、鼻、直肠、阴道等局部使用。滴丸剂是采用滴制的方法制备的丸剂滴丸制剂从某种意义上讲，是利用固体分散技术制备而成的一种“固态液体制剂”。95

滴丸的发展

滴制技术最先用于化学工业制作铝粒、氢氧化钠和氢氧化钾等颗粒。世界上第一粒滴丸是在1933年丹麦诞生的，名字叫做维生素甲丁滴丸。后相继报道的有维生素A、AD、ADB1及ADB1C苯巴比妥及酒石酸锑钾等滴丸。但由于制备工艺、制造理论尚不成熟，不能解决生产上的问题，无法保证产品质量，此后剂型销声匿迹了。直到60年代末我国药学工作者受到西药倍效灰黄霉素制成滴丸的启示，辛勤的作了大量的研究工作后，使滴丸剂的理论、应用范围和生产设备等有了很大的进展，并具备了工业化生产的条件。1977年我国药典开始收载滴丸剂型，使中国药典成为国际上第一个收载滴丸剂的药典。可以说，滴丸剂也成为我国独有的剂型。我国最早生产的中药滴丸是1970年6月经鉴定民间治疗慢性气管炎、哮喘病的芸香油滴丸。在不断的研究论证中认为中药滴丸是较理想，很有发展前途的剂型。10已上市的中国滴丸药品

1柴胡滴丸（国药准字Z20020053）

2愈风宁心滴丸（国药准字Z20020076）

62熊胆滴丸（国药准字Z20080680）1198优点1)生物利用度高、疗效迅速2)增加药物的稳定性3)工艺简单，成本低4)含量准确，受热时间短5)液体药物固化，便于携带服用缺点1)适用的基质和冷凝液种类少2)基质用量大，不经济3)只适宜剂量小的药物4)服用量大滴丸剂的特点药物在基质中的分散度高，呈分子态、胶态或微粉状结晶，增加了药物的溶出度和吸收速度

常用基质和冷凝液常用基质冷凝液水溶性PEG类、硬脂酸钠、甘油明胶水、乙醇，适用于非水溶性基质的滴丸脂溶性硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化植物油、虫蜡等液体石蜡、二甲基硅油、植物油、汽油13100冷凝剂安全无害，或虽有毒性，但易于除去

有适宜的相对密度与粘度？？冷凝液应具备的条件与药物和基质不相混溶、不起化学反应101滴丸剂的生产流程基质熔融、分散滴制冷却洗丸干燥选丸质检包装滴丸药物102滴丸机滴丸机主要部件带加热恒温的贮液罐滴管系统（滴头及定量控制器）冷却柱、收集器冰片滴丸的生产滴丸剂的生产一、器材与试剂量筒、烧杯、蒸发皿、滴管、滤纸、冰块；液体石蜡、冰片、聚乙二醇6000。17【处方】

冰片2.0g

聚乙二醇60007.0g【制法】（1）药物分散：将聚乙二醇6000置蒸发皿中，于水浴上加热至全部熔融，加入冰片搅拌至熔化，搅拌均匀。（2）滴制成丸：趁热用口径约3mm的滴管滴入冷凝剂液体石蜡中，待滴丸完全冷却后，取出滴丸，摊于滤纸上，擦取表面附着的液体石蜡，装于瓶中，即得。100min完成18实验记录与结果结果记录

外观性状19注意事项1.盛装冷凝液的容器要先擦干2.冷凝液-液体石蜡用后要回收3.滴管及时用热水泡洗20影响成丸的因素：1.液滴在冷凝液中的移动速度；2.冷凝液上部的温度；3.液滴的大小；4.药液与冷凝液的处方。21基质和冷凝液的选择原则良好的化学惰性；对人体无害；熔点较低，在60～100度能熔化成液体，遇冷却液又能立即凝固，在室温下保持固态冷凝剂必须对基质和主药均不溶解，其比重轻于基质，但两者应相差极微，使滴丸滴入后逐渐下沉，给予充分的时间冷却。否则，如冷却剂比重较大，滴丸浮于液面；反之则急剧下沉，来不及全部冷却，滴丸会变形或合并。22思考题1．滴丸为什么属高效、速效制剂？2．制备滴丸时应注意些什么？23110111112冰片滴丸的生产①安装仪器：冷却柱中加液体石蜡，外壁通凉水加碎冰块冷却。②药物分散：将聚乙二醇6000置蒸发皿中，水浴上加热至全部熔融，加入冰片搅拌至熔化。③滴制成丸：将上述药液于80-85℃保温，调节滴管出口与冷却剂间的距离，控制滴速为每分钟30-35滴，每粒重50mg。待滴丸完全冷却后，取出滴丸，摊于滤纸上，擦取表面附着的液体石蜡，装于瓶中，即得。114滴丸的质量检查含量外观重量差异限度溶散时限分析质量，思考制备滴丸时应该注意哪些问题？115学生总结完成此项目时间8min116第116页

二、中药丸剂的生产

定义俗称丸药，是指药材细粉或药材提取物加适宜的黏合剂或其他辅料制成的球形或类球形制剂。早期的丸剂是在汤剂的基础上发展起来的。后来历代中医在临床上都广泛应用，成为品种繁多，制备精巧、理论趋于完善的一个大剂型。《黄帝内经》即有“四乌鰂骨一藘茹丸”的记载。117第117页汉晋以来提出：“丸药以舒缓为治”，“丸者缓也”。丸剂服后在胃肠道崩解缓慢，逐渐释放药物，作用持久；对毒、剧、刺激性药物可延缓吸收，减弱毒性和不良反映。丸剂与汤剂相比,吸收较慢,药效持久,节省药材,便于携带与服用.因此，临床治疗慢性疾病或久病体弱、病后调和气血者多用丸剂。118第118页丸剂的特点1.传统的丸剂作用迟缓，多用于慢性病的治疗，如蜜丸、水蜜丸等。2.可缓和某些药物的毒副作用，如糊丸、蜡丸等。3.可减缓某些药物成分的挥散，如水丸、糊丸等。4.丸剂的缺点服用剂量大，小儿服用困难，尤其是水丸溶散时限难以控制，原料多以原粉入药，微生物易超标。119第119页丸剂的分类1.按赋形剂分类

蜜丸：系指将药物细粉用蜂蜜作黏合剂制成的丸剂根据大小不同，分为大蜜丸（丸重0.5g以上）、小蜜丸（丸重0.5g以下)。

水蜜丸：系指将药物细粉用蜂蜜和水作黏合剂制成的丸剂。一般适用于慢性疾病或调理气血的滋补药剂。120第120页

水丸：也叫水泛丸，指将药物细粉用冷开水、药汁或其他液体（黄酒、醋或糖液）为黏合剂制成的小球形干燥丸剂。因其粘合剂为水溶性的，服用后易崩解吸收，显效较快。浓缩丸：又称膏药丸，是指将部分药物的提取液浓缩成膏与某些药物的细粉，以水、蜂蜜或蜂蜜和水为黏合剂制成的丸剂。一般适用于清热、解表、消导等药剂体积小，便于服用。121第121页糊丸：系指药物细粉用米粉、米糊或面糊为粘合剂所制成的丸剂

如西黄丸、小金丸等。

蜡丸：系指药物细粉用蜂蜡为粘合剂制成的丸剂。中药滴丸：药材提取物与基质混匀加热溶化后，滴入不相混溶的冷却剂中，收缩冷凝成丸的丸剂。122第122页

塑制丸：系指药物细粉加入适量粘合剂混和均匀，制成软硬适度的可塑性丸块，再依次制丸条、分粒、搓圆而成丸粒的方法。如蜜丸、糊丸、部分浓缩丸、蜡丸等。

泛制丸：在转动的适宜容器或机械中将药材细粉与赋形剂（润湿剂）交替润湿、撒布、不断翻滚、逐渐增大的一种制丸方法。如水丸、水蜜丸、部分浓缩丸、糊丸等。

滴制丸：此法又称滴聚法。系利用一种熔点较低的脂肪性基质或水溶性基质，将主药溶解、混悬，乳化后利用适当装置滴入一种不相混溶的液体冷却剂中而制成的丸剂。按制法分类123第123页中药丸剂的辅料黏合剂润湿剂吸收剂或稀释剂蜂蜜米糊或面糊药材清膏糖浆水酒醋水蜜药汁药材细粉氢氧化铝碳酸钙甘油磷酸钙氧化镁或碳酸镁124第124页中药丸剂的生产常用塑制法和泛制法。中药滴丸则采用滴制法。药材粉末辅料分割搓圆包装质量检查制软材制丸块制丸条细粉或最细粉软硬适宜、里外一致、无可见性粉末、不粘手、不粘附器壁为宜125第125页

泛制法成丸盖面选丸包衣质量检查包装辅料药材粉末起模126第126页起模

系将药粉制成直径0.5～1mm大小丸粒的过程。起模的方法：①粉末泛制起模法，即在泛丸锅或泛丸匾中，喷刷少量水，使泛丸锅或泛丸匾湿润，撒布少量药粉，转动泛丸锅或匾，刷下附着的粉末，再喷水湿润，撒粉吸附，反复多次，泛制期间配合揉、撞、翻等操作，使丸模逐渐增大成为直径在0.5～1.Omm的球形小颗粒，筛去过大或过小以及异形的丸模，即得。②湿粉制粒起模法即改进起模法，将起模用药粉制成颗粒，再经旋转摩擦，撞去棱角成为丸模。该法丸模成型率高，丸模较均匀，但模子较松散。127第127页成型

系指将已经筛选合格的丸模交替加入水和药粉，逐渐加大至接近成品的操作。盖面

系指将适当材料（清水、清浆或处方中部分药物的极细粉）泛制于筛选合格的成型丸粒上至成品大小，使丸粒表面致密、光洁、色泽一致的操作。常用的盖面方法有干粉盖面、清水盖面、清浆盖面等。干燥

盖面后的丸粒应及时干燥。干燥温度一般控制在60℃～80℃，含挥发性或热敏性成分的药丸应控制在60℃以下。128第128页大山楂丸的制备

制备中药丸剂一、器材与试剂中药制丸机、研钵、电炉、烧杯、天平；山楂、六神曲(麸炒)、麦芽(炒)。129第129页【处方】山楂