消化系统药教材

第20章作用于消化系统药物DrugsActingonthedigestivesystem

包括:抗消化性溃疡药（untipepticulcerdrugs）助消化药止吐药泻药与止泻药利胆药第一节抗消化性溃疡药

消化性溃疡主要十二指肠溃疡、胃溃疡,

发病率

10%，其发病系保护与攻击因子失平衡有关。保护因素攻击因子攻击因子：胃酸多，胃蛋白酶活性↑，幽门螺杆菌，

其他伤害性刺激。保护因素：粘膜屏障，前列腺素，粘液及HCO3-,

胃粘膜血流量。胃壁细胞受体胆碱受体（M）胃泌素受体组胺受体（H2）激活受体，开放钙通道，最后激活H+,K+--ATP酶，分泌H+到胃内胃酸分泌↑药物分类一、抗酸药：碱性药

H2受体阻断药二、抑酸药质子泵抑制药

M1受体阻断药

胃泌素受体阻断药三、胃粘膜保护药：米索前列醇、鳌合剂、生胃酮四、抗幽门螺杆菌药：阿莫西林、甲硝唑等一、抗酸药

弱碱性物质，中和胃酸，胃蛋白酶活性↓，减轻对胃粘膜的刺激和腐蚀。

氢氧化镁：抗酸较强，较快，有轻度致泻作用。三硅酸镁：抗酸较弱，慢而持久，有收敛作用。

氢氧化铝：抗酸较强，缓慢，收敛止血，可致便秘。影响四环素、地高辛、强的松、异烟肼吸收（形成络合物）。

碳酸钙：抗酸快，强而持久，但引起反跳（钙可部分吸收促胃泌素分泌）。

碳酸氢钠：抗酸弱，快而短暂，可吸收，产生CO2

用于酸中毒；碱化血及尿液；很少用于

抗胃酸。

合理用药：7次/日，饭后1、3h及睡前服药。现有的各种抗酸药有作用强弱、起效快慢、维持时间长短等差异,单一品种无法满足临床需要,临床上多用几种药物组成的复方抗酸药以取长补短。这些复方药中大多含有高效、速效的碳酸氢钠和铋镁盐类,有乐得胃、胃舒平、胃达喜等。

二、

抑制胃酸分泌药（一）H2受体阻断药西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁

【目的】

抑制各种原因引起的胃酸分泌，主要治疗十二指肠、胃溃疡。复发率较高，小剂量维持治疗降低复发率。H2受体阻断药【药理作用】竞争性拮抗壁细胞（parietalcells）上的H2受体，抑制基础胃酸和夜间胃酸分泌，同时对胃泌素(gastrin)及M受体激动药引起的胃酸分泌也有抑制作用。4～6周77％～92％十二指肠溃疡愈合，胃溃疡8周愈合率75％～88％。雷尼替丁，尼扎替丁抑制胃酸方面作用比西咪替丁强4～10倍，法莫替丁比西咪替丁强20～50倍。H2受体阻断药【临床应用】十二指肠溃疡，胃溃疡（6～8周）；胃肠混合溃疡，消化道出血也可用。【副作用】长期服用耐受良好，偶见便秘、腹泻、腹胀及头痛、皮疹长期服用西咪替丁，男性可引起阳痿，性欲下降，乳房发育。治疗溃疡病的疗程短，溃疡愈合率较高，不良反应较少，但突然停药时，会导致胃酸分泌反跳性增加。

（二）M-胆碱受体阻断药哌仑西平、替仑西平等1.选择性阻断M1受体，抑制胃酸分泌，作用相当H2受体阻断药。

2.抑制胃蛋白酶分泌，对其他腺体、平滑肌、心脏影响小，不良反应轻微。（三）胃壁细胞质子泵抑制药

胃壁细胞通过M1、H2及胃泌素受体，经第二信使

（Ca++、cAMP）及H+、K+-ATP酶（该酶使胃壁细胞的分泌小管分泌H+进入胃腔，腔内K+泵入小管细胞内），分泌胃酸。

哌仑西平×H+AchMR奥

Ca++

西米替丁×

美

HistH2RcAMP拉H+-K+ATP酶

丙谷素×

Ca++

唑

GastGRH+

胃腔奥美拉唑Omeprazole

又称洛赛克（losec）第一代质子泵抑制剂【药理作用与作用机制】

胃H+-K+-ATP酶又称质子泵，由α和β两个亚单位组成。H+-K+-ATP酶抑制药与H+-K+-ATP酶的α亚单位结合，使酶失去活性，抑制H+的分泌。其抑酸作用强而持久，可使胃内pH值升高至7，一次用药后大部分胃酸分泌被抑制24h以上，同时胃蛋白酶分泌也有减少。对幽门螺杆菌有抑制作用。奥美拉唑

omeprazole【临床应用】反流性食道炎,有效率达75％～85％。消化性溃疡,服用1～6月，溃疡愈合率达97％，其它类药物无效用4周，愈合率达90％。幽门螺杆菌感染,幽门螺旋杆菌83%～88％转阴。上消化道出血。奥美拉唑

omeprazole【副作用】1％～2％头痛、头晕、口干、恶心、腹胀、失眠，偶见皮疹，男性乳头女性化。长期服用，胃内细菌过度生长，用药期间要定期检查胃粘膜有无肿瘤样增生。

(四)胃泌素受体阻断药

丙谷素

1.

阻断胃泌素受体，抑制胃酸分泌2.提高胃粘膜中己糖胺含量，增强粘膜屏障作用。治疗消化性溃疡，但疗效不如H2受体阻断药，现已少用。

三、粘膜保护药增强胃粘膜屏障功能的药物胃粘膜屏障细胞屏障粘液－HCO3-

盐屏障抵抗和防止胃酸和胃蛋白酶的侵蚀作用胃粘膜屏障作用米索前列醇（misoprostol）是前列腺素E1

的衍生物；抑制基础胃酸分泌；抑制组胺、胃泌素、食物等刺激引起的胃酸和胃蛋白酶的分泌；提高粘液和HCO3-盐分泌；促进胃粘膜上皮细胞的重建和增殖；增加胃粘膜血流。米索前列醇（misoprostol）【临床应用】胃和十二指肠溃疡，有预防复发作用。对长期应用非甾体抗炎药引起的消化性溃疡、胃出血，作为细胞保护药有特效。有子宫收缩作用，可用于产后止血。【不良反应】腹泻、头痛、头晕等。孕妇及前列腺素过敏者禁用。

枸橼酸铋钾1.在胃中形成氧化铋胶体保护膜，黏附于溃疡表面，抗各种腐蚀和刺激。2.结合胃蛋白酶，降低其活性。3.促进胃粘液分泌4.抑制幽门螺杆菌，与抗菌药有协同作用。5.应用：治疗消化性溃疡，疗效相似H2受体阻断药，复发率低。牛奶、抗酸药影响其作用。

四、抗幽门螺旋杆菌药

幽门螺旋杆菌产生多种酶及细胞毒素，分解粘液，损伤胃上皮细胞，诱发炎症、溃疡，并影响溃疡愈合。抗菌药：阿莫西林、甲硝唑、四环素、抗溃疡病药：H+-K+ATP酶抑制剂、枸橼酸铋钾

在体内单一药物疗效差，2-3药物合用疗效好。联合抑制胃酸分泌药效果好。第二节助消化药多为消化成分，用于消化成分缺乏引起的消化不良。

稀盐酸

10%盐酸溶液，代替胃酸不足。

作用：促进胃蛋白酶原→胃蛋白酶，并提高酶活性。

应用：各种原因胃酸缺乏（胃炎、胃癌）消化不良（腹胀、嗳气）。胃蛋白酶

家畜胃粘摸提取，酸中稳定。

作用：水解胃中蛋白质，很少单独缺乏。

应用：合用稀盐酸，用于消化不良。胰酶

家畜胰腺中提取，为混合功能酶。用于胰腺病、肝病等消化不良。遇酸破坏，制成肠衣片乳酶生（表飞明）

为干燥活乳酸杆菌制品。作用：在肠内分解糖类→生成乳酸（pH下降），抑制腐败菌的腐败、产气作用。应用：消化不良，多用于小儿消化不良→腹泻。禁忌：不与抗菌药、吸附药合用。

第三节止吐药呕吐是消化道疾病常见症状，呕吐机制极为复杂。

皮层小脑催吐化学感受区（CTZ）5-HT3、D2、M1受体传入纤维呕吐中枢（延脑孤束核）内耳前庭、咽喉、胃肠道发出冲动5-HT3、D2、M、H1受体胆碱能神经(--)(--)(--)(--)

一、多巴胺受体阻断药

阻断中枢CTZ上D2受体：镇吐阻断胃肠D受体：促进胃肠蠕动、排空（胃肠促动药）。

甲氧氯普胺（胃复胺）

生物利用度75%，较易通过血脑屏障。

【作用】

1.阻断CTZ上D2受体，5-HT3受体，高剂量—镇吐。

2.阻断胃肠上D受体（多巴胺抑制胃体平滑肌，收缩幽门括约肌，影响胃排空），促进胃肠正向蠕动。

【应用】

1.胃肠功能失调恶心、呕吐。

2.化疗、放疗、药物引起的呕吐。

【不良反应】长期大剂量使用可致锥体外系症状（肌震颤、坐立不安）

多潘立酮（吗丁林motilium）

外周性多巴胺受体阻断药，不易通过血脑屏障。

1.作用：促胃排空及胃肠协调运动，并镇吐。

2.应用：多种原因的恶心呕吐（中枢性、放疗、胃肠功能紊乱等），偶见腹痛。

二、5-HT3受体阻断药

5-HT3受体广泛分布于中枢和外周，肿瘤化疗、放疗可使肠嗜铬细胞释放5-HT，激活腹腔迷走传入神经，与呕吐有关。对化疗、放疗所致呕吐作用强大。昂丹司琼（ondansetron,枢腹宁）1.作用：阻断5-HT3受体（中枢、迷走），阻滞刺激向呕吐中枢传入。2.应用：对放疗、化疗（环磷酰胺、阿霉素）引起的恶心呕吐起效快、强（优于甲氧氯普胺）；对运动症、激动多巴胺受体恶心呕吐基本无效。其他药：格拉司琼、多拉司琼等。

第四节泻药能增加肠中水分，或肠蠕动，促进排软便、稀便。

一、容积性泻药

硫酸镁

1.导泻：口服不易吸收，肠内形成高渗，保留水分，1-3h刺激排稀便。2.利胆：高渗镁盐经十二指肠，反射性松弛胆总管括约肌，收缩胆囊。3.应用1）导泻强大；排除肠内毒物；导泻驱虫。2）利胆用于阻塞性黄疸，慢性胆囊炎。

4.不良反应：泻下强，月经、妊娠、老人慎用。

食物纤维素

蔬菜、水果及半合成多糖，不易被消化吸收，具亲水性，吸水膨胀，有良好的通便、软便作用。二、接触性泻药酚酞（果导）1.在碱性肠液中溶解刺激大肠导泻。2.作用温和，6-8h排软便，经历肝肠循环，作用时间较长（3-4天）。3.应用：慢性、习惯性便秘。

比沙可啶

1.在肠内经细菌作用转化后产生作用

1）阻滞水和电解质吸收，肠内容积↑,6-10h排便。

2）增加肠黏膜PGE2(兴奋)→导泻。

2.应用

1.便秘

2.排空肠内容物，腹部X线检查。

蒽醌类:大黄、番泻叶、芦荟等植物

1.作用：含有蒽醌苷类→蒽醌，刺激肠蠕动，减少水和电解质的吸收，6-8h排便。

2.

应用：急、慢性便秘。

三、滑润性泻药能滑润肠壁，用于老人便秘、痔疮、肛门手术等。液体石蜡为矿物油，肠道不吸收，阻碍水的吸收，排软便。应用：体弱、老人便秘（痔疮、手术等）影响脂溶性维生素的吸收。

甘油

50%甘油液，局部注入肛门，因高渗刺激排便。数分钟见效，适宜儿童、老人。

第四节

止泻药

阿片制剂:提高肠张力，抑制蠕动，止泻强，用于

非感染性腹泻。

地芬诺酯（苯乙哌啶）

哌替啶衍生物，类似阿片，短期不成瘾。用于急性腹泻。

洛哌丁胺（苯丁洛胺）

相似地芬诺酯，还能抑制ACh释放。作用强，迅速，用于急、慢性便秘。

鞣酸蛋白、次碳酸铋为收敛药，附于肠黏膜形成蛋白沉淀，缓解刺激，抑制蠕动、渗出，收敛止泻。