抗血糖药物（药物化学课件）

胰岛素类降血糖药物典型药物：胰岛素理化性质1.为白色或类白色结晶粉末2.本品对热不稳定3.本品酸碱两性,易溶于稀酸和稀碱溶液中,在微酸性中较稳定,在碱性溶液中易分解4.人胰岛素由51个氨基酸组成典型药物：胰岛素药理作用★加速葡萄糖的酵解和氧化，促进糖原的合成和贮存，抑制糖异生和糖原分解而降低血糖。★促进脂肪合成并抑制其分解临床用途★用于胰岛细胞受损的I型糖尿病患者皮下注射★胰岛素制剂根据其作用时间的长短，可分为，短、中、长效三类包括胰岛素、中性胰岛素等包括低精蛋白胰岛素、珠蛋白锌胰岛素等精蛋白锌胰岛素和慢胰岛素锌混悬液，并且前者适用于轻型和中型糖尿病胰岛素分类短效中效长效胰岛素及类似物的化学结构和作用特点α-糖苷酶抑制剂α—葡萄糖苷酶抑制剂

▲α—葡萄糖苷酶抑制剂是一类新型的口服降糖药，可用于Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病。▲作用机制抑制小肠刷状缘上各种0Ｌ－葡糖糖苷酶，减慢淀粉类分解为麦芽糖并进而分解为葡萄糖的速度，以及蔗糖分解为葡萄糖的速度，减缓了糖的吸收，降低餐后血糖，但并不增加胰岛素分泌。常见药物：阿卡波糖Acarbose米格列醇Miglitol双胍类降糖药双胍类降糖药（又称胰岛素增敏剂）

近年研究表明，胰岛素抵抗在Ⅱ型糖尿病的发生、发展中起着极为重要的作用。因此，开发和使用能提高患者胰岛素敏感性的药物，改善胰岛素抵抗状态，对糖尿病治疗有非常重要的意义。

该类药物从东欧传统药物山羊豆衍生而来。20世纪50年代二甲双胍和苯乙双胍已用于临床，治疗糖尿病。苯乙双胍伴发乳酸中毒，很多国家已停用，二甲双胍乳酸中毒并发症发生率很小，是现在经常使用的药物。【知识链接】双胍类降糖药的作用机制

⑴双胍类降糖药能减少肠道对葡萄糖的吸收；⑵增加葡萄糖的无氧酵解和利用；⑶加骨骼组织和脂肪组织的葡萄糖氧化和代谢；⑷抑制肝糖的产生和输出；⑸改善外周组织胰岛素与其受体的结合和结合后作用。

双胍类降糖药的结构特点★此类药物由一个双胍母核连接不同的侧链构成。

二甲双胍本身无直接降血糖作用，不促进胰腺释放胰岛素；主要靠增加肌肉和脂肪中胰岛素的作用降低血糖。一般不发生低血糖症状。注意点盐酸二甲双胍性质：本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭。易溶于水，溶于甲醇，微溶于乙醇，不溶于丙酮、乙醚和氯仿。本品具有高于一般脂肪胺的强碱性，其盐酸盐的1%水溶液的PH为6.68，呈近中性。鉴别：本品水溶液由显氯化物的鉴别反应；水溶液加10%亚硝基铁氰化钠溶液-铁氰化钾试液—10%氢氧化钠溶液，3min内溶液呈红色。化学名为1,1-二甲双胍盐酸盐。典型药物：盐酸二甲双胍代谢：本品吸收快，半衰期短（1.5~2.8h),很少在肝脏代谢，也不与血浆蛋白结合，全部以原型由尿排出，因此肾功能损害者禁用，老年人慎用。制备：本品可由氯化二甲基铵和双氰铵在130~150℃加热0.5~2h缩合来制备。典型药物：盐酸二甲双胍临床应用：本品应为抗高血糖药，对正常人无降糖作用。盐酸二甲双胍还具有降低血脂和血压、控制体重的作用，成为肥胖伴胰岛素抵抗的Ⅱ型糖尿病患者首选药。近年来，盐酸二甲双胍还用于多囊卵巢综合症和非酒精性脂肪肝的治疗。不良反应：有食欲不振，恶心，呕吐，口内金属味，体重减轻，乳酸酸中毒及低血糖等。胰岛素分泌促进剂发展史

在20世纪40年代磺胺类抗菌药的临床应用中，曾发现用磺胺异丙噻哒唑治疗伤寒病人，却死于不明原因，经研究发现服用这类药物的病人都有不同程度低血糖反应。深入研究后发现具有抗菌活性的氨磺丁脲具有更强的降血糖作用，是第一个应用于临床的磺酰脲类降血糖药，但副作用仍多，特别对骨髓的毒性较大，后被停用。以后对磺胺的这一作用较深入研究，合成了约12000个磺酰脲类化合物，其中有10个开发为口服降糖药，通称为口服磺胺酰尿类降糖药。口服磺酰脲类降糖药的分类第一代：甲苯磺丁脲氨磺丙脲第二代：格列本脲格列吡嗪第三代:格列美脲磺酰脲类降糖药非磺酰脲类降糖药：瑞格列奈磺酰脲类降糖药磺酰脲类降糖药的作用机理

磺酰脲类降糖药能刺激胰岛素分泌，同时减少肝脏对胰岛素的清除；改善外周组织胰岛素敏感性，增加胰岛素受体数量和增加胰岛素与其受体的结合;增加肌肉细胞内葡萄糖的运转和糖原合成酶的活性，减少肝糖产生。格列吡嗪典型药物理