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文档简介
口服治疗糖尿病药物分类磺酰脲类——第一代:甲苯磺丁脲,氯磺丙脲第二代:格列本脲,格列奇特格列吡嗪,格列喹酮第三代:格列美脲非磺酰脲类胰岛素促分泌剂——瑞格列奈,那格列奈双呱类——苯乙双胍,二甲双胍抑制肝脏葡萄糖生成糖苷酶抑制剂—阿卡波糖,伏格列波糖,米格列醇延缓葡萄糖吸收噻唑烷二酮类—罗格列酮,吡格列酮增强胰岛素作用肠促胰岛素类似物
口服抗糖药适应证用于治疗2型糖尿病饮食控制及运动治疗,血糖控制不达标者(护理查房)。安全、有效
依从性佳
降低空腹血糖的同时,降低餐后血糖
降低HbA1C
避免严重低血糖
个体化,合理选择病人
口服药的选择原则糖尿病口服用药的指导姓名:XXX磺酰脲类药物:作用机理刺激胰岛b细胞分泌胰岛素 可与b细胞膜上的SU受体特异性结合关闭K+通道,使膜电位改变开启Ca2+通道,细胞内Ca2+升高,促使胰岛素分泌部分磺酰脲类药物有外周作用 减轻肝脏胰岛素抵抗 减轻肌肉组织胰岛素抵抗磺脲类降糖药剂量及用法
日剂量
日服次数格列本脲 1.25/15
mg 1-2次格列吡嗪
2.5-30mg 1-2次格列齐特
40-320mg 1-2次格列喹酮 15-120mg 2-3次格列美脲 1-8mg 1次磺脲类药物的不良反应磺脲类主要不良反应为低血糖(最常见的为格列本脲)—低血糖发生往往不象胰岛素引起的那样容易早期察觉,且持续时间长,导致永久性神经损害(护理查房)。
—严重低血糖多见于老年人或肝肾功能不全的患者使用长效制剂时,老年人慎用(护理查房)。
—个体差异较大,临床中需注意体重增加过敏反应
磺脲类药物-总结适用于b细胞功能尚存的2型糖尿病患者,特别是非肥胖的2型糖尿病患者的一线用药种类较多,临床应用时注意每种药物的特点可与双胍类药物、TZD、AGI和胰岛素合用低血糖为其主要不良反应,尤以优降糖相对多见肾功能不全的患者大多数药物禁忌使用非磺脲类胰岛素促分泌剂瑞格列奈-诺和龙那格列奈-唐力临床应用适用于治疗正常体重尤其是以餐后血糖升高为主的2型糖尿病患者,也可用于不能使用二甲双胍或胰岛素增敏剂的肥胖或超重患者快速起效、作用时间短的特点方便不能固定进餐时间的患者,餐前服药,不进餐不服药,根据进餐时间和次数调整用药除SU外,可与其他口服降糖药和胰岛素合用(护理查房)。推荐起始剂量(单独或联用),餐前即刻服用0.5mga.c.新患者或HbA1c<8%最大剂量:4mg/次,16mg/日1.0mga.c.以往曾使用口服降糖药或HbA1c
8%2.0mga.c.瑞格列奈剂量及用法瑞格列奈疗效
瑞格列奈–
降低餐后血糖5.7mmol/l
瑞格列奈–
降低空腹血糖4.1mmol/l
瑞格列奈–
降低HbA1c1.8%瑞格列奈的不良反应瑞格列奈主要的副作用为轻度低血
糖,通过给碳水化合物较容易纠正严重低血糖的发生率比SU低瑞格列奈-总结由于其快速作用,快速代谢的特点,使得这类药物使用可以有效的控制餐后血糖,并且使用方式灵活治疗剂量很少出现低血糖,有良好的安全性主要由肝脏代谢,通过粪胆途径排出,因此老年患者和轻中度肾功能不全的患者仍可安全使用,不需调整剂量研究发现这类药物不加速
细胞功能衰竭双胍类主要有二甲双胍和苯乙双胍(又称降糖灵)(护理查房)。后者因容易引起乳酸性酸中毒现已经少用(护理查房)。二甲双胍、美迪康、迪化糖锭、格华止均为同一成分,但要注意每片剂量有不同:二甲双胍、美迪康:0.25迪化糖锭、格华止:0.5二甲双胍剂量常用剂量1.5-2.0g/day最大剂量2.5g/day二甲双胍的降糖作用
—在肝脏:增加胰岛素的敏感性并且减少肝糖输出
-降低基础血糖—在骨骼肌和脂肪组织:加强胰岛素介导的葡萄糖摄取和氧化,促进糖原的合成—降低餐后血糖—延缓小肠葡萄糖的吸收,增加肠道利用葡萄糖-降低餐后血糖(护理查房)。—可抑制食欲,有利于控制体重,可减少内脏和体内总的脂肪含量—仅降低升高的血糖,不影响正常血糖单独应用不引起低血糖,故有人称其为抗高血糖药(护理查房)。二甲双胍降糖外的作用改善血脂异常—抑制脂肪分解,降低血游离脂肪酸和甘油三酯、LDL-C和增加HDL-C浓度增加纤维蛋白溶解,降低PAI-1浓度,降低血小板的密度和聚集能力可降低2型糖尿病患者心血管死亡率临床应用是肥胖、超重的2型糖尿病患者的一线用药可延缓IGT向糖尿病发展可与其他口服降糖药或胰岛素联用改善胰岛素抵抗,可用于治疗多囊卵巢综合征双胍类药物不良反应常见有消化道反应 恶心、呕吐、腹胀、腹泻乳酸性酸中毒 多发于老年人,缺氧,心肺、肝、肾功能不全的患者尤要注意服用苯乙双胍的患者相对多见双胍类药物-总结由于其作用特点,故不增高血胰岛素水平,不增加体重,临床适用于肥胖患者乳酸性酸中毒在苯乙双胍相对多见,二甲双胍在治疗剂量使用时少见单独使用不会引起低血糖α-葡萄糖苷酶抑制剂阿卡波糖伏格列波糖米格列醇机理:淀粉在小肠吸收需要
-葡萄糖苷酶,因而竞争性抑制这些消化酶可推迟碳水化合物的吸收,降低餐后血糖抑制作用是可逆的,持续约4-6小时对葡萄糖的吸收过程没有影响临床应用空腹血糖在6.1-7.8mmol/L,餐后血糖升高为主的2型糖尿病患者是单独使用AGI的最佳适应症对于空腹及餐后血糖均升高的患者,可与其他口服降糖药或胰岛素合用治疗IGT的餐后高血糖,延缓或减少2型糖尿病的发生炎症性肠病、血肌酐大于177umol/L的糖尿病患者不适合使用α-葡萄糖苷酶抑制剂的不良反应主要不良反应为消化道反应,结肠部位未被吸收的碳水化合物经细菌发酵导致腹胀、腹痛、腹泻
单独使用不会引起低血糖(护理查房)。当与胰岛素促泌剂和胰岛素合用时出现低血糖,只能用葡萄糖口服或静脉注射,口服其他糖类或淀粉无效
不易与助消化的淀粉酶、胰酶合用噻唑烷二酮类常用剂量
药物 常用剂量罗格列酮4-8mg(1-2次/天)吡格列酮15-45mg(1-2次/天)
临床应用适用于胰岛素抵抗为突出表现的2型糖尿病患者,即肥胖/超重的患者;可与SU、二甲双胍和胰岛素合用;显示降糖作用需较长时间,一般2-4周开始起效,6-12周出现明显疗效(护理查房)。噻唑烷二酮类药物的不良反应头痛、乏力、腹泻与磺脲类及胰岛素合用,可出现低血糖(护理查房)。水肿、水储留和体重增加是常见的付作用(护理查房)。轻中度水肿的发生率约3-4%,与胰岛素合用增至15%可增加心脏负荷-2级以上心功能不全患者禁忌使用可引起贫血和红细胞减少治疗时需监测肝功能口服抗糖药失效主要指磺酰脲类药物失效原发性失效:以前未用药,使用足量磺脲类药物1个月后未见降糖效应(护理查房)。继发性失效:治疗初期能有效控制血糖,但长期治疗后疗效逐渐下降,血糖不能控制(护理查房)。口服药物的联合应用联合治疗理论基础单一药物治疗疗效逐年减退,长期效果差;发挥各种药物不同的优势,全面进行血糖控制联合治疗的目的改善糖代谢,长期良好的血糖控制保护细胞功能,延缓其衰竭减轻胰岛素抵抗延缓、减少并发症的发生和死亡减少不良反应选择口服降糖药物的一般原则根据2型糖尿病自然病程特点选用药物对肥胖的2型病人,首选药物为双胍类、α葡萄糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮,消瘦则用磺脲类、非磺脲类促进剂或胰岛素(护理查房)。由于高血糖本身可导致对胰腺B细胞毒性作用,对于血糖较高的病人(初始治疗时空腹血糖>13.9mmol/L、随机血>16.7mmol/L)可短期使用胰岛素强化治疗降低血糖减轻其毒性作用,然后再改用口服降糖药(护理查房)。选择口服降糖药物的一般原则如果诊断时空腹和餐后血糖均升高,治疗开始时即可联用两种作用机理不同的口服药物,其中一种最好是二甲双胍(护理查房)。因为二甲双胍是唯一能减轻体重的药物,对肥胖/超重患者尤其重要;单一药物未能达到良好血糖控制,迅速加用其他口服降糖药物;联合两种或两种以上口服药物的疗效欠佳时,尽快加用或改用胰岛素治疗;对于合并代谢综合征的患者,选择即可降低血糖,又能改善心血管危险因素的药物;选择口服降糖药物的一般原则注意降糖药物与降压药、降脂药、抗凝药的相互作用;对于>65岁的老年患者,低血糖的危害性高于高血糖(护理查房)。血糖控制目标可降低到空腹血糖<7.8mmo/L,餐后血糖<11.1mmol/L(护理查房)。对于肝功能损害的病人,一般须用胰岛素治疗如血糖轻度升高,口服降糖药中以糖苷酶抑制剂和对肝功能影响较轻可做首选,但如果已经有肝硬化则该药也不能用;轻中度肾功能不全用药:胰岛素、诺和龙、糖适平、苷酶抑制剂;以餐后血糖高为主的病人:诺和龙、a-糖苷酶抑制剂(护理查房)。五种口服药作用总结磺脲类:
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