老年痴呆的研究进展

老年痴呆概述

老年痴呆又称老年记忆障碍，是一种常见的老年慢性精神疾病，已成为心血管病、脑血管病、癌症、之后的第四位疾病致死原因。全世界患病人数约2000万。目前我国６５岁以上老年人老年性痴呆的患病率高达５％，保守估计全国有老年性痴呆患者６００万以上，而且数量随着人口平均年龄的增高而增加，到2050年预计达到1600万。而在美国，65岁以上发病率10％，85岁以上发病率高达47％。

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目前人们对老年痴呆还很缺乏了解，对其防治的重视程度也很不够。医学调查表明，我国群众缺乏对痴呆症的认识，在有痴呆老人的家庭调查中，有50％的家庭根本不知道老人得的是痴呆病，觉得“老糊涂”现象是正常的，不用看病吃药，只有2％的家庭为老人进行了正确的治疗。9月21日是“世界老年痴呆日”，是国际老年痴呆协会1994年在英国爱丁堡第十次会议上确定的。每年在全世界的许多国家和地区都要举办这个宣传日活动，使全社会都懂得老年痴呆病的预防是非常重要的，应当引起足够的重视。

今年世界老年痴呆日的主题为“行动改变未来”。第二页，共42页。病因学1．遗传因素：AD具有家庭聚集性，40%的患者有阳性家族史，呈常染色体显性遗传及多基因遗传，有人提出遗传学说（或基因学说），认为和Down综合征一样，在第21对染色体上均有淀粉样变性基因。晚发型AD家族史调查结果表明，具有两个apoE4基因者发生晚发型AD的危险性是具有两个apoE3者的8倍，而具有apoE2等位基因者发生晚发型AD的危险性更低。有学者指出（Corder）：多达75%的晚发型AD患者在某种程度上与apoE有关。

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2．环境因素（1）铝的蓄积：AD的某些脑区的铝浓度可达正常脑的10-30倍，老年斑（SP）核心中有铝沉积。铝选择性地分布于含有神经纤维缠结（NFT）的神经之中，铝与核内的染色体结合后影响到基因的表达，铝还参与老年斑及神经纤维缠结的形成。故有学者提出“铝中毒学说”。（2）病毒感染：发现许多病毒感染性疾病可发生在形态学上类似于AD的神经纤维缠结和老年斑的结构变化。如羊痒症（Scapie）.Kwru病Creutzfeldt-Jacob病（C-J病）等。其临床表现中都有痴呆症状。第四页，共42页。（3）免疫系统机能障碍：老年人随着增龄AD患病呈明显增高，而增龄与免疫系统衰退、自身免疫性疾病增加有关。而且AD的老年斑中戴一标记和免疫球蛋白链相似，因而提出抗原一抗体复合物沉积形成淀粉样核心，可能导致神经变性和老年斑形成。（4）神经递质学说：AD病神经药理学研究证实AD患者的大脑皮质和海马部位乙酰胆硷转移酶活性降低，直接影响了乙酰胆碱的合成和胆碱能系统的功能以及5-HT、P物质减少。第五页，共42页。（5）正常衰老：神经纤维缠结和老年斑也可见于正常人脑组织，但数量较少，只是AD时这些损害超过了一定的“阈值”水平。（6）雌激素作用：长期服用雌激素的妇女患AD危险低，研究表明雌激素可保护胆碱能神经元。（7）其他危险因素：辐射（手机）、烟酒、肥胖、长期缺钙、睡眠障碍等。总之，在复杂的AD病因学研究中，增龄性改变及遗传因素二者比较明确。大量NFT及SP的存在是其特征。第六页，共42页。病理AD患者大脑的重要改变表现为脑普遍萎缩，以与高有序认识能力相关区域如海马及相应皮质部位尤为明显，脑室扩大，脑沟变宽。中枢神经区域神经元和神经突触戏剧性的明显减少或消失。神经节细胞广泛变性，出现收缩、空泡形成与脂质沉着，并伴有典型特征性的，以额叶为主的弥散性老年斑（SP）多在50-60岁发病无明显诱因，神经原纤维缠结（NFT）。SP特点：①内有淀粉样纤维，对淀粉反应呈阳性；②免疫组化检查证实SP内有IgG存在平时IgG与抗血清起反应。第七页，共42页。第八页，共42页。临床类型老年痴呆根据病因分为阿尔茨海默病性痴呆、血管性痴呆、混合型痴呆三大类1、阿尔茨海默病性痴呆阿尔茨海默病性痴呆是脑变性疾病引起的痴呆，在1907年，一位名叫阿尔海默（Alzheimer）的医学家，首先报道了一组65岁以下的病人由于大脑变性而发生的时行性痴呆，以后为了纪念他，把这类疾病命名为阿尔茨海默病，又称为阿尔茨海默病性痴呆。阿尔茨海默病性痴呆是一种发生在老年期或老年前期的慢性进行性痴呆。主要的病理变化是大脑皮质广泛的、弥漫性萎缩，即脑变性。第九页，共42页。阿尔茨海默病性痴呆病程长，病情逐年加重，症状表现大致分成三个阶段：第一阶段是发病的早期，大致1~3年。主要表现是记忆力下降。最早出现的是学习新知识困难，对一些事情“记的不如忘的快”，由于记忆力差而影响工作，不能完成新任务，逐渐连原来熟悉的工作也给以完成。严重时，日期记不住，去拿东西时会忘记要拿什么，烧开水时会因忘记了而烧干水壶，出门时会因不记得刚走过的路而迷路。但是，生活料理基本正常。脑电图及头颅CT检查多为正常。智能测查常可以发现记忆力明显下降。第十页，共42页。第二阶段病程较长，一般在病后2~10年。此阶段记忆力下降更为明显，不仅不记得最近发生的事，甚至远期记忆也明显下降。认识、判断能力也发生严重障碍，此阶段已基本无法料理自已的生活。行为、性格及人格障碍也是此阶段病变的特点。有的病人终日无事忙，无目的的徘徊，收集废物，无原因的傻笑；有的病人则活动少，呆坐一隅，对周围任何事物不关心；有的病人焦虑不安，甚至不分白天黑夜地吵闹不休；也有的病人出现四肢痉挛，动作不灵活等神经系统的症状。脑电图检查可见到慢波明显增多，脑CT检查常可发现脑室增大，脑沟增宽，皮质轻度萎缩等异常。智能测查提示记忆力、定向能力、思维判断能力都明显降低。第十一页，共42页。第三阶段为晚期阶段，一般在发病8~12年。主要呈现极明显的智能障碍，病人与周围环境已无法正常接触，语言支离破碎，毫无意义，多数病人表情淡漠，终日少语少动，可出现肢体强直、挛缩，步态不稳，约有1/3的病人会发生癫痫大发作，生活完全不能自理。脑电图检查可见全面的慢波化、重度异常。脑CT可发现广泛的脑萎缩。记忆及智能测查已无法进行。阿尔茨海默病大脑皮质全面的弥漫性萎缩，高级神经系统功能的全面障碍，严重影响老年人生活质量的疾病。目前尚无确切治疗方法。因此必须认识早期症状，尽早发现，及时治疗。第十二页，共42页。2、血管性痴呆：血管性痴呆是指各种原因引起的脑血管供血障碍所致的痴呆。发病年龄多在50~60岁，以男性为多，半数以上病人有高血压病、高脂血症、动脉粥样硬化病史。本病病情发展迅速，病史中有反复多次的中风发作。病情呈阶段梯样进展，即中风每发作一次痴呆症状加重一次。根据病理形态可将血管性痴呆分为三型。第一型为弥漫散缺血型，分为完全梗死或不完全梗死、分水岭梗死等。第二型为多发性梗死。第三型为重要部位的梗死，如海马回、丘脑及额叶的梗死。第十三页，共42页。血管性痴呆的患者早期表现为情绪易激动、头痛、失眠或嗜睡、心悸，以及肢体麻木、偏瘫、语言障碍等脑卒中的症状和体征，继而出现记忆力明显减退，理解能力及分析综合能力也有一定程度的障碍，但病人对自已所患疾病仍保持有一定的认识能力，定向力一般也相对保持较完整，属于局限性痴呆的表现。随着脑血管供血障碍的改善，痴呆的表现也有可能有所减轻。脑CT或磁共振检查可查到脑梗死或脑出血病灶。第十四页，共42页。3、混合性痴呆:同时存在有老年痴呆和血管性痴呆的症状，有时鉴别很困难。据欧美各国统计：脑变性疾病引起的痴呆——阿尔茨海默病占50%以上，脑血管病引起的血管性痴呆占15%~20%。据日本的统计资料：阿尔茨海默病占33.7%，血管痴呆占36.3%，混合性痴呆占19.5%，其他原因引起的痴呆占10.5%。我国27个城乡的普查资料表明：血管性痴呆的患病率城市高于农村，阿尔茨海默病正相反，农村多于城市。第十五页，共42页。临床表现老年痴呆的症状分期表现第一期：遗忘期此期表现为特别健忘，在记忆障碍的同时，渐渐出现计算能力、认识能力和定向力障碍，活动范围减少，但尚能保持日常生活能力，基本上不需旁人帮助。此期是本病持续最长的一期第二期：精神错乱期此期痴呆持续加重，病情急转直下，认识功能进一步减退，伴有失认、失语和失用，思维情感障碍及个性人格改变明显，行为明显异常，部分患者可出现少动、假面具脸和肌张增高，也可见偏瘫痫发作，日常生活已难自理，需他人帮助。第十六页，共42页。第三期：痴呆期：患者严重痴呆，处于完全缄默，完全卧床，完全丧失生活自理能力的状态。常伴有恶病质、肌强直和大小便失禁。第十七页，共42页。辅助检查美国杜克大学研究人员使用正电子发射X射线断层分析仪(PET)通过一种能与葡萄糖结合的标记物来测定细胞的活跃程度来诊断早老性痴呆，研究人员利用PET对22位病人的大脑功能进行扫描，结果发现早老性痴呆患者有明显的大脑损害。双标免疫化法以检出NFT；立体异构生物学技术计算出神经元数目及tau数量。我国有些单位开展了脑脊液中测定磷酸化神经纤维丝（phospho-ryltedneurofilament,PNF）/PHF值。这些患者脑内的贝塔分泌酶的含量比正常的老年人高出４０％到６０％，其活性也远远高于正常人。

贝塔分泌酶活性过强直接导致了大量淀粉蛋白沉积在脑内并形成块状。第十八页，共42页。美国马萨诸塞州总医院和匹兹堡大学发明的四维空间大脑影像检测系统，其具体做法是将荧光标记的物质通过血管打入试验动物体内，发现正常动物在短短的20分钟内可将荧光物质排出体外。而具有老年痴呆症的动物因为荧光物质可以与脑中的淀粉样蛋白结合而无法及时排除荧光物质。科学家认为，这种新的大脑影像检测系统不但有可能帮助临床医生更准确地诊断老年痴呆症，而且能快速、早期诊断这种疾病。

第十九页，共42页。诊断标准WHO的ICD-10（1992年）诊断标准美国神经系统传染性疾病及卒中研究所（NICFS）及老年性痴呆及其相关性疾病协会（ADRDA）标准规定根据症状、量表及神经影像学所见，只能诊断为“可能为老年性痴呆”，确认则有赖于脑组织活检。这在我国较难被患者及家属接受，早期诊断AD存在更多困难。第二十页，共42页。1993年我国制订的诊断标准如下：⑴智力检测证实痴呆；⑵至少有2项识别功能障碍；⑶记忆及识别障碍进行性加重；⑷无意识障碍；⑸40-90岁起病；⑹无其它躯体或脑部疾病能解释上述病情。支持条件：⑴进行性加重的失语、失用、失认；⑵日常生活及行为障碍；⑶家族中有相似患者；⑷脑脊液正常，脑电图无特异改变，CT有脑萎缩，且进行性加重。AD病理诊断指标比较明确：⑴<60岁痴呆者，脑活检组织中应有大量SP(≧15个/10个低倍视野)和NFT；⑵>70岁痴呆者，脑组织中仅见SP，而无NFT者，其SP必须甚多；⑶脑组织中仅有NFT者，只符合拳击痴呆诊断，不诊断痴呆；⑷痴呆脑组织中无SP或NFT者，应考虑其他原因。

第二十一页，共42页。在以下25种现象中如有15至25种现象符合你个人的情况，那么将来患痴呆症的可能性就极高；如有8至14种现象符合你的情况，也应及时加以注意；如仅1至7种现象符合你的情况，那可“暂且放心”，但也不能过于大意。1.几乎整天和衣躺着看电视。2.无论什么兴趣爱好都没有。3.没有一个可以亲密交谈的朋友。4.平时讨厌外出，常闷在家里。5.日常生活中没有属于自己干的工作或在家庭中不起什么作用。

第二十二页，共42页。6.不关心世事，不读书也不看报。7.觉得活着也没什么意义。8.身体懒得动，无精打采。9.讨厌说和听玩笑话。10.有高血压或低血压。11.平时尽发牢骚或埋怨。12.将“想死”作为口头禅。13.被人说成神经过敏，过分认真。14.过分忧虑。15.经常焦躁易发脾气。第二十三页，共42页。16.对任何事情都不会激动，无动于衷。17.什么事若非亲自动手，便不放心。18.不听别人的意见，固执己见。19.沉默寡言。20.配偶去世已有5年以上。21.不轻易对人说“谢谢”。22.老讲自己过去值得自豪的事。23.对新的事物缺乏兴趣。24.啥事都要以自己为中心，否则心不平。25.对任何事都缺乏忍耐。第二十四页，共42页。日本最新一期《AREA》杂志，认为退休后易得老人痴呆症的上班族类型，有下列几种：1、对年节送礼馈赠非常热心；2、对上司绝对服从、对下属相当严厉；3、喜欢将部下的功劳归己，将自己的失败归人；4、假日与家人外出时习惯西装打领带；5、对演艺界绯闻或家人闲聊话题完全摸不着边；6、不善闲谈、不会讲笑话、缺乏幽默感；7、一点也不觉得猫狗等小动物可爱；8、不被同事或部下喜欢；9、对同事或朋友的升迁反应过敏；10、对音乐、电影毫无兴趣，对玩电子游戏嗤之以鼻；11、生活步调相当固定，每天走过的路几乎不变。

谁将来可能会老年痴呆第二十五页，共42页。治疗一、药物治疗：15%治疗AD的药物主要分为二类；1．增加脑内胆碱能神经系统功能，主要为胆碱酯酶抑制剂和M-胆碱受体激动剂。2．作用于神经传递系统的细胞保护剂，以延缓脑神经元变性过程，从理论上讲，阻断β-淀粉样蛋白（ABP）形成，抑制ABP的神经毒性和保护或修复神经元，达到防治AD的目的。目前美国FDA批准上市的仅两种治疗AD的药物，即1993年9月批准的他克林（tacrine）1997年3月批准的E-2020（donepezi）均为胆碱酯酶抑制剂。第二十六页，共42页。①铝鳌合剂（aluminumchelatingagent）可减少铝的吸收及脑组织铝浓度②非固醇类（NSAIDS）和固醇类抗炎药对一些患者的病情有减轻作用③性激素用雌激素替补疗法，对老年妇女痴呆有一定作用。④改善脑代谢药可改善神经元代谢，对神经递质有阳性影响，延缓AD病人的病情发展。⑤钙离子拮抗剂：近年研究表明各种原因造成的细胞尚超载、钙稳态失衡是造成脑细胞死亡的最后总通路。第二十七页，共42页。二、中医中药治疗：自古就有文献记载，一般多从脑、心、肾等不同脏腑及气、血、痰、瘀、火、郁等病机论治。近年日本对AD应用当归芍药散、钩藤散及黄连解毒汤等从郁、风、热、毒等角度进行研究，认为对AD有一定改善学习记忆功效。针炙疗法；已在探索。头针取双侧语言区、晕听区、耳针取心、脑及质下及内分泌穴；体针取丰隆，间使、大椎、肾俞、人中、内关、风池等穴，一般强调辩论选穴。第二十八页，共42页。三、基因治疗利用重组技术将正常基因替换有缺陷的基因，以达到根治基因缺陷的目的，目前尚不能实现。输入外源性神经生长因子，可有效地防止中枢胆碱能神经系统损害，动物学习和记忆改善；已有首例用神经生长因子治疗AD的报道；脑内注射后1个月，系列词语记忆改善，但其他认知功能无变化。第二十九页，共42页。四、家庭治疗措施：1、保持生活规律：每天都需排便，必要时，可用灌肠剂。燕麦麸、米糠、高纤饮食都很重要。结肠清洁剂也很有帮助。2、外出带上应急卡：出走和走失是早老性痴呆患者的常见问题。应将电话号码等做成卡片戴在患者手腕上。3、多活动：多运动、走路、保持心智活跃。练习每小时禁止呼吸90秒；如此作30天，可改善心理上的警觉性。4、回忆美好事物：疾病早期时，远期记忆通常不受损害。这些回忆十美好，可增加患者的幸福感，使其愉快。多人在一起交谈效果更佳。一些旧杂志，相册或家庭趣事均可有效地渲染怀旧情绪。切勿强迫患者回忆，—、两个小问题可能是打开记忆的钥匙。第三十页，共42页。五、营养与饮食疗法1、营养素治疗：①过氧化物歧化酶：依照产品标示。这种高效力抗氧化剂不仅改善氧的利用，而且还含麸胱甘肽过氧化酶，这是一种含硒的酵素。②胆碱：用量500毫克，每天2次。对大脑功能很重要，能改善记忆及心智能力。③银杏萃取物：用量依产品标示，银杏液中含银杏碱、糖苷类；它对血液循环、大脑功能、脑循环及末梢循环、充氧作用及血流和葡萄糖的利用都有显著改善作用，它能治疗记忆力丧失、老年痴呆等症。④海带：每日5锭。可补充矿物质。

⑤卵磷脂：一汤匙，与正餐服用。大脑功能所需之物，有助于大脑活动所需的乙酰胆碱的合成。第三十一页，共42页。

⑥钾：每日100毫克。是必需的营养素。⑦蛋白质补充品(各种单一氨基酸)；每日2次，空腹服用。改善大脑功能与修护组织。这町作为补品，效果较佳。老人常缺乏蛋白质，而蛋白质是正常脑功能所需之物。⑧RNA—DNA(核酸)：每片含RNA200毫克，DNAl00毫克。依照产品标示。这些物质是脑细胞的构单位。⑨锗：每日200毫克。清除自由基及增强免疫功能。⑩维生素：维生素B6加维生素B12每周3次；维生素c加生物类黄酮，每日6000—10000毫克，分成数次。防止血块形成，改善脑部血液循环，并能增强免疫功能及增加体力；维生素E：刚开始，每日400IU，渐增至每日800IU。帮助运输氧气到脑细胞，提升免疫力(老化过程中，免疫力渐衰)；辅酶Q：每日100毫克。强力的自由基清除者及免疫促进剂，并供应细胞氧气。第三十二页，共42页。2、多吃蔬菜和粗纤维：饮食对病人非常重要!应多吃生莱及全麦面包、生核果、小麦胚芽、酸乳。每天吃糙米及大量富含粗纤维的食品。多喝水，即使你未感觉口渴，口渴的感觉会随着年龄增加而渐趋迟钝。3、多吃豆类：多食用富含维生素Bl2的食物如动物的肝脏、肾脏。宜常吃富含磷脂的食物如大豆及豆制品、鸡蛋黄、龟类等，它们都富含卵磷脂，有助于大脑活动所需的乙酰胆碱的合成。4、增加蛋白质：严重缺乏蛋白质可引起早老性痴呆症，各种瘦肉尤其是鸡肉、兔肉、龟肉等低胆固醇高蛋白肉类最适合老年人。5、勿食精制的甜食，它们将使脑部的功能迟钝。最好能含10％的蛋白质及10％的必需脂肪酸。6、避免摄入铝：应尽量避免使用钔制厨具、餐具，不吃加白矾的食品，如油条，不吃含铝药物如胃舒平、氢氧化铝凝胶等。第三十三页，共42页。7、益脑食品①核桃仁：每天2枚，早晚各1枚，长期食用。核桃有“长寿果”之美称，营养丰富，含有钙、磷、铁、胡萝卜素、尼克酸、维生素B族、蛋白质、脂肪，主要有亚油酸、亚麻酸等不饱和脂肪酸，对大脑神经十分有益，是补精健脑首选之佳品。②蜂蜜和花粉：适量服食，蜂蜜和花粉含有丰富的多种营养素，如葡萄糖、果糖、蛋白质、矿物质和多种有益于人体代谢的酶与各种维生素。具有补中益气、安五脏、除百病、和百药、解百毒的妙用，对防治心、脑、肝、肺等疾患，长期服用皆可奏效。③木耳和黑芝麻：木耳和黑芝麻具有益气安神，降低血粘度的作用，而且还有润肠通便解毒的功效，是老年人防治心、脑疾病的食疗佳品。第三十四页，共42页。保健药膳①鲜蘑鹌鹑蛋汤：鲜蘑菇50克，鹌鹑蛋3只，加水200毫升，一起煮汤，加入调料，连鹌鹑蛋同蘑茹汤一并食用。能补脑益智，降脂稳压，是老人食疗理想的保健食品。②丕耳红枣羹：黑木耳15克，红枣10枚，二味用水浸泡，去杂质，洗净后加水适量，用文火烧煮1小时成粘稠状，加入蜂蜜适量，分两天食用。二味营养丰富，含有蛋白质、碳水化合物、维生素和微量元素，可滋阴补血，益气安神，对心脑疾病有良好的保健作用。③红枣粥：秫米100克，粳米50克，红枣15枚，共用冷水浸泡30分钟，洗净后加水1000毫升，煮沸后用文火煮成粘稠稀粥，分次食用。④鲢鱼豆腐汤：新鲜大鲢鱼头1个，洗净。豆腐适量，切成小块，加入食盐、姜末、辣椒少许，放人锅中，再加适量清水，用中火煮熟即可食用。能补脑健身，是老年人佐餐佳品。

第三十五页，共42页。预防早老性痴呆疫苗令人振奋研究

在《自然》杂志，涉及到一系列具有与人类早老性痴呆相关的与众不同的兴奋性基因的鼠种。这些鼠的大脑中有β-淀粉样斑形成，那是广泛被认为是人类早老性痴呆的原因。威尔士加地夫生物学院的神经科学教授PaulChapman称研究者只知道接种疫苗能防止淀粉斑的发生，但直到现在他们还不知道与此同时能否防止认知能力的下降。第三十六页，共42页。日常护理

1、帮助料理病人的日常生活痴呆老人应按时起床、就寝、进餐，使之生活接近正常规律，维持良好的个人卫生习惯，可减少感染的机会。给予卫生指导，采取措施制止不卫生行为，如随地大小便，捡地上的东西吃等。饮食应保证病人营养物质的供给。经常关心病人的冷暖，随季节增减衣服。帮助病人完成每天需要的或病人希望进行的必要活动，以满足病人生活或心理上的需