药理学胆碱受体激动药

PharmacologyChapter6胆碱受体激动药掌握掌握熟悉有机磷酸酯类中毒机制解救药的作用特点与用药护理毛果芸香碱、新斯的明的作用特点、临床应用、不良反应与用药护理学习目标01拟胆碱药胆碱受体激动药（直接作用）：可直接兴奋胆碱受体抗胆碱酯酶药（间接作用）：抑制ACh的水解提高突触间隙Ach浓度

M、N受体激动剂：乙酰胆碱M受体激动剂：毛果芸香碱N受体激动剂：烟碱易逆性胆碱酯酶抑制剂：

新斯的明难逆性胆碱酯酶抑制剂：

有机磷酸酯第一节M胆碱受体激动药第六章胆碱受体激动药案例分析问题：1、使用毛果芸香碱治疗闭角型青光眼为何减轻？2、4h后全身症状的原因？3、应给予病人什么样的用药指导？青光眼毛果芸香碱/匹鲁卡品（pilocarpine）§6-1M胆碱受体激动药药理作用眼缩瞳缩瞳应用ADR虹膜睫状体炎（与扩瞳药交替应用）选择性激动M受体药理作用眼缩瞳/降眼压缩瞳降低眼压应用ADR青光眼闭角型效果好药理作用眼缩瞳/降眼压/调节痉挛缩瞳降低眼压调节痉挛应用ADR视近物模糊睫状肌收缩悬韧带松弛晶状体变凸屈光度增加视近物清楚视远物模糊药理作用腺体分泌增加汗腺唾液腺应用ADR口腔干燥大汗流涎药理作用其他内脏平滑肌↑（肠道、支气管）心血管作用弱↓（心率、血压）中枢神经↑（皮层觉醒和激活）应用ADR全身给药治疗阿托品等M受体阻断药中毒用药护理滴眼时压迫内眦，减少药物经鼻泪管吸收；提前告知患者用药后可引起视远物不清，在症状消失前不做用眼的精细工作；滴眼液浓度以1%-2%为宜，浓度过高易引起头痛、眼痛等症状；若出现M受体激动的中毒症状，可用阿托品对抗处理。Question1、使用毛果芸香碱治疗闭角型青光眼为何减轻？2、4h后全身症状的原因？3、应给予病人什么样的用药指导？第二节抗胆碱酯酶药案例分析1、初步印象？2、治疗方案？抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药新斯的明毒扁豆碱吡斯的明安贝氯铵地美溴铵加兰他敏有机磷酸酯Ach堆积M样作用N样作用一、易逆性抗胆碱酯酶药§6-2抗胆碱酯酶药季胺类化合物，不宜穿过血脑屏障和血眼屏障；抑制胆碱酯酶活性而激动M、N胆碱受体；骨骼肌＞胃肠道、膀胱平滑肌＞心脏＞血管/腺体/眼睛/支气管。新斯的明药理作用骨骼肌收缩↑↑↑抑制神经肌肉接头处AChE直接激动N2受体促进Ach的释放应用ADR筒箭毒碱中毒重症肌无力过量（胆碱能危象）→肌束震颤→加重肌无力，严重者引起呼吸肌麻痹药理作用内脏平滑肌收缩胃肠道膀胱支气管应用ADR术后肠胀气恶心、呕吐、腹痛术后尿潴留禁用于机械性肠梗阻和尿路梗阻禁用于支气管哮喘药理作用心脏抑制减慢房室传导减慢心率应用ADR阵发性室上性心动过速心动过缓用药护理1.过量引起M样症状甚至“胆碱能危象”2.用药前监测心率每分钟不低于80次

3.用药中观察鉴别不可过量备好阿托品4.机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘禁用一、易逆性抗胆碱酯酶药§6-2抗胆碱酯酶药毒扁豆碱选择性差，仅做眼科用药缩瞳、降低眼压、调节痉挛较强且持久主要用于治疗青光眼睫状肌收缩作用强，常引起眼痛、头痛、视物模糊中毒量致呼吸中枢抑制滴眼时应压迫内眦，用药后密切观察患者反应，监测血压、心率、呼吸变化，以防药物吸收中毒药物毒扁豆碱吡啶斯的明特点应用护理安贝氯铵毒性大作用强较新斯弱、久较新斯弱、久

仅青光眼肌无力、腹胀肌无力

滴眼压内眦过量中毒鉴别药效观察

比较Question1、初步印象？重症肌无力（神经肌肉接头胆碱受体损害）2、治疗方案？强的松po吡啶斯的明po可以使用新斯的明吗？为什么使用激素？3、易逆性抗胆碱酯酶药用药注意事项和禁忌？§6-2抗胆碱酯酶药二、难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类

甲拌磷（3911）、内吸磷（1059、E1059）、对硫磷（1605、E605）、敌敌畏（DDV）、乐果、敌百虫等。塔崩﹤沙林﹤梭曼二战时期纳粹德国合成的有机磷神经毒剂叙利亚之殇§6-2抗胆碱酯酶药神经正常传递乙酰胆碱

胆碱酯酶胆碱+

乙酸（-）（+）有机磷酸酯类持续激动M、N受体中毒症状堆积中毒机理磷酰化胆碱酯酶§6-2抗胆碱酯酶药轻度：M样症状为主中度：M样症状、N样症状严重：M样症状、N样症状和中枢神经系统症状中毒症状眼睛：瞳孔括约肌收缩→缩瞳/针尖样瞳孔；睫状肌痉挛→视力模糊腺体：分泌增多、流涎、多汗平滑肌：胃肠道收缩→恶心、呕吐、腹痛、腹泻

支气管收缩→呼吸困难

膀胱逼尿肌收缩→小便失禁心血管：心率↓血压↓M样症状肌纤维颤动（颜面部→全身）牙关紧闭、腓肠肌痉挛、全身肌肉抽搐→肌无力、肌麻痹N样症状早期兴奋：头痛、躁动不安、幻觉、谵妄后期抑制：头晕、乏力、嗜睡、昏迷晚期衰竭：呼吸中枢/心血管中枢抑制→呼吸循环衰竭中枢症状1．清除毒物:经皮肤吸收—温水、肥皂水等清洗皮肤，

口服—洗胃（1%-2%碳酸氢钠）

导泻排泄（硫酸镁/硫酸钠）2．对症治疗—抗胆碱药：早期、足量、反复使用阿托品至阿托品化再减量维持3．特效解毒药：胆碱酯酶复活药氯解磷定、碘解磷定和双复磷等解救措施敌百虫——敌敌畏遇碱对硫磷——对氧磷高锰酸钾氯解磷定【作用及应用】与磷酰基团结合→胆碱酯酶游离出来，恢复活性与体内游离的有机磷酸酯类结合→无毒的磷酰化物对内吸磷/对硫磷/马拉硫磷中毒疗效好对敌敌畏/敌百虫中毒疗效差对乐果