(完整版)平喘镇咳祛痰药

第31章作用于呼吸系统的药物drugsactingontherespirationsystem教学目的掌握：β2受体激动剂、茶碱和糖皮质激素

平喘作用、应用和主要不良反应熟悉：异丙托溴铵和色甘酸钠的特点和应用了解：镇咳药和祛痰药的作用与应用痰喘上呼吸道感染支气管炎支气管哮喘慢支及肺炎肺气肿肺心病咳炎痰喘刺激粘膜阻塞细支气管细菌感染气道粘液分泌增加常见症状及其相互作用平喘药、镇咳药、祛痰药平喘药：antiasthmaticdrugs镇咳药：antitussives祛痰药：expectorants第一节平喘药

antiasthmaticdrugs凡能缓解支气管哮喘或喘息性症状的药物哮喘（asthma）慢性反复发作变态反应性炎症性疾病。伴有哮鸣、呼吸短促和经常夜间咳嗽，严重者出现低氧血症并危及生命多发于儿童和青壮年哮喘呼吸道示意图正常状态阻塞状态正常状态与阻塞状态下的细支气管剖面正常细支气管阻塞细支气管粘液分泌增加粘膜下组织水肿炎症细胞浸润平滑肌痉挛气道重塑哮喘的病理改变哮喘特征：气道炎症支气管高反应性可逆性气道阻塞哮喘痉挛正常

致病因素（过敏原、呼吸道感染等）

肥大细胞脱颗粒、炎症细胞浸润过敏介质、炎症介质（LT、H、PG、腺苷等)支气管平滑肌痉挛支气管粘膜水肿释放支气管扩张药抗过敏药哮喘哮喘的发病机制

抗炎药从三方面入手：

1、控制炎症

2、迅速缓解呼吸困难症状

3、抗过敏平喘，预防哮喘发作治疗目的：消除病因，控制急性发作，巩固疗效，防止复发，提高病人的生活质量一、抗炎平喘药糖皮质激素类药二、支气管扩张药（一）β2受体激动药（二）茶碱类（三）抗胆碱药三、抗过敏平喘药平喘药分类:吸入剂型：氟替卡松（FP）、倍氯米松（BDP)、曲安西龙、布地奈德（BUD）糖皮质激素glucocorticoids，GCs一、抗炎平喘药

mRNA(-)GCGR炎症细胞因子合成炎症-GRE活化+GREmRNA(+)脂皮素1(+)PLA2(-)炎症基因效应糖皮质激素花生四烯酸膜磷脂PLA2皮质激素COX-1COX-2白三烯前列腺素等抑制炎症细胞因子形成

强大抗炎作用糖皮质激素平喘机制抑制PLA2→……→LTs，PGs合成↓抑制过敏介质释放防止

-R下调，增强

-R的反应性糖皮质激素GCs临床应用慢性哮喘，长期应用可减少或终止发作常见不良反应：声音嘶哑、声带萎缩口咽部白色念珠菌病糖皮质激素类强大抗炎，一线药，最有效药物吸入给药基因效应，起效慢－－慢性哮喘重症者不能控制时需全身给药二、支气管扩张药肾上腺素受体激动药茶碱类抗胆碱药（一）肾上腺素受体激动药

平喘作用机制：

1、激动β2受体--AC↑-cAMP↑--平滑肌松弛

2、抑制肥大细胞释放炎症介质3、激动支气管平滑肌粘膜血管α受体→粘膜充血水肿↓

肾上腺素受体激动药分类非选择性:肾上腺素、异丙肾上腺素、麻黄碱选择性β2-R:沙丁胺醇、克伦特罗、特布他林激动受体应用及特点肾上腺素

、支气管哮喘急性发作麻黄碱

、轻症和预防哮喘(温和持久)异丙肾上腺素

1、2支气管哮喘急性发作非选择性肾上腺素受体激动药强大，但可引起严重的心脏不良反应β2-R兴奋药与异丙肾作用比较药物（中效）兴奋β2兴奋β1

用药特点沙丁胺醇(舒喘灵)10倍1/10p.o.气雾,缓释片特布他林(博利康尼）10倍1/100p.o.、i.h.气雾克仑特罗（氨哮素）1000倍1/1000

p.o.气雾，栓剂直肠给药

ClH2NCHCH2OHNHC(CH3)3Cl克仑特罗沙丁胺醇气雾剂（舒喘宁）HOH2CHOCHCH2OHNHC(CH3)3长效制剂：班布特罗、福莫特罗及沙丁胺醇的缓释、控释制剂等，特别适用于哮喘夜间发作的患者控制急性发作的首选药

-R下调，耐受，气道反应性增高，需配合长期规律吸入激素β受体激动药不良反应心脏反应：较轻，但大剂量可引起心脏毒性肌肉震颤：骨骼肌慢收缩纤维的β2受体，四肢和面颈部代谢紊乱：乳酸、丙酮酸，酮体生成增加某患者经过一个花园时，突然哮喘病发作，呼吸困难，情况危急，需用什么药物？

克仑特罗气雾剂吸入

患者，男，20岁，哮喘13年，经常发作，常用舒喘灵气雾剂治疗，今因咳嗽，胸闷心慌入院。查体：呼吸平静，无紫绀，律齐，两肺呼吸音稍粗。心率107次。处方：普萘洛尔10mg每日3次红霉素0.5g每日4次消咳喘10ml，每日3次服普萘洛尔10mg，5分后感到难受，吸氧，自己喷舒喘灵。1小时后，呼吸急促，口唇发绀，听诊两肺有散在哮鸣音，吸氧，喷舒喘灵，几分钟后，病人烦躁不安，口唇发绀，呼吸心跳骤停，人工呼吸，心脏按摩，注射呼吸兴奋药，三联针，但抢救无效。氨茶碱

碱性强、胃肠道刺激胆茶碱

胃肠道刺激较小（二）茶碱类(theophyllines)目前常用治疗哮喘药物之一可口服和静脉注射茶碱类(theophyllines)【药理作用】

对气道平滑肌直接松弛作用(<

激动药)抑制PDE→cAMP↑阻断腺苷受体促进内源性Ad和NA释放干扰气道平滑肌钙离子转运茶碱类(theophyllines)作用特点

比ß2受体激动剂弱起效慢－－急性哮喘无效慢性哮喘维持疗法哮喘持续状态辅助使用

个体差别大，安全范围窄<20

g/ml局部刺激、CNS兴奋，心脏兴奋茶碱类(theophyllines)【不良反应】

异丙托溴铵作用机制：

1.阻断支气管平滑肌上M受体，松弛

2.降低迷走神经张力（三）M胆碱受体阻断药

辅助用药（三）抗胆碱药异丙托溴胺

①气雾给药②支气管高选择③老年哮喘尤适用抗过敏组胺PGD2LT细胞因子IL-4、IL-6、TNF-α过敏原IgE运动、阿斯匹林、刺激肥大细胞膜稳定药色甘酸钠

H1受体阻断药酮替芬抗白三烯药物扎鲁司特钠三、抗过敏平喘药OONaOOCOCH2CHCH2OOOCOONaOH色甘酸钠临床应用：非直接作用－－不能控制发作预防性治疗7—10天前用药明确的外源性患者较好运动性哮喘也有预防作用表30-1平喘药类别药品应用抗炎平喘药糖皮质激素慢性哮喘支气管扩张药β2-R激动剂氨茶碱异丙托溴铵哮喘急性发作哮喘辅助用药老年性哮喘抗过敏平喘药色甘酸钠预防哮喘发作β2-R吸入（短效)>1次+常规吸入GCs+β2-R吸入（长效)+多种辅助用药哮喘五步治疗法轻度加用常规口服GCs（泼尼松龙）重度持续间歇中度重度高剂量GCS吸入+长效β2激动剂吸入，如需要加入：茶碱白三烯调节剂口服GCS口服长效β2激动剂思考题

急性支气管哮喘发作的患者如何抢救？治疗的措施①吸氧，纠正低氧血症；②迅速缓解气道痉挛：雾化吸入β2受体激动剂+溴化异丙托溴胺。舒喘宁、氨茶碱、激素静脉缓慢滴注或注射③经上述处理未缓解，PaCO2增高PaO2、极度疲劳状态、嗜睡、应及时进行人工通气；④注意并发症的防治：控制感染；补充足够液体量，纠正酸中毒水电解质平衡，防治自发性气胸等。

小结常用镇咳药比较药物药效镇痛解痉成瘾性临床应用可待因1++剧烈干咳（胸膜炎干咳伴胸痛）右美沙芬1干咳喷托维林1/3+上呼吸道炎症引起的干咳（小儿百日咳）氯哌斯汀3+刺激性干咳常用祛痰药比较药物作用机制用法临床应用氯化铵增加腺体分泌口服急性呼吸道炎症、痰多不易咳出者溴己新裂解粘多糖口服痰液粘稠、难于咳出者乙酰半胱氨酸裂解粘蛋白雾化吸入气管滴入粘痰阻塞气道者思考题1.掌握平喘药的分类、代表药及各类药物的作用机制与应用。2.熟悉镇咳药的分类及主要作用与应用。3.熟悉祛痰药的分类及主要作用与应用。？