中性粒细胞胞外网状陷阱

中性粒细胞胞外网状陷阱

(NETs)青岛市市立医院刘维琳形态与功能PAR1,PAR2,PAR4CD80orCD06wHcclass

tPPRs·TLR1,TLR2,TLRJ,TLR4,TLR5,

·TLR6,TLR7,TLRA,TLRS,TLR10·NOD1,NOD2·NOD1,NOD2·RIG-1·RAGESpecific

granulesPrimarygranulesPPAR7Glucocorticoid

receptorLipid

bodiesIntracelluarPPR化学吸引因子受体·CCR1,CCR3,CCR4,CCR5,CCR6,CCR8,CCR9·CXCRZ,CXCR3,CXCR4·FPR1,FPR2,FPR3·CSaR,C3aR·Histamine

H4receptorEMR1Eosinophil对脂质介质受体-PAFR细胞因子和生长因子受体·IL-2R,IL-3R,IL4R,IL-5R,IL-SR,

IL-10R,IL-13R,II-17RA,IL-17RB,IL-23R,IL-27R,IL-3IR,IL-33R,TSLPR,GM-CSFR,KIT,

IFN₁R,TGF₃R,TNF-R粘附受体*integrin(CD11a)ewintegrin(CD11b)·Bintegrin(CD¹0)·CD44·L-selectin(CD62L)

·PSGL-1(CD162)·CD34··prostaglandinreceptor(CRTH2)

prostaglandinreceptorprestaglandinroceptorprostaglandinreceptorSIGLEC-4CD52CD300a抑制性受体·Siglec-8·CD52·CD300aFe

受体·FcaRI·FeyRI·FcyRI·FceRI·FceRIlChemoattractant

acptor,Fc·LTB,R*CysLTR1,cysLTR2Receptorsfor

lipid

mediatorsegintegrin

(CDtfe)AdhesionreceptorsExtracellular

PPRCytokine

receptorsSombrero

vesicles·DP2

·DP1·EP4·EP2PIR-A,PIR-Breceptorsp功能·趋化·吞噬发现·2004年Brinkmann等人发现了中性粒细胞另一种杀菌机制·中性粒细胞受到刺激后，失去细胞内膜完整性，染色质伸展、解

凝聚，继而核膜崩解，释放DNA和组蛋白，网上分布抗菌肽和各

种酶，如中性粒细胞弹性蛋白酶、组织蛋白酶G、髓过氧化物酶等，可对入侵的微生物固定和杀灭，

NETs支架由直径15～17

nm的染色质纤维构成，DNA和组蛋白代表了NETs的主要成份，这个

结构被称作NETs,这个过程称作NETosis。定义聚角蛋白微丝蛋白(抗原)瓜氨酸残基抗核周因子抗角蛋白抗体R

A抗体胞外蛋白膜相关蛋白·瓜氨酸化抗原]胞浆蛋白核蛋白●

ACPA抗瓜氨酸化蛋白抗体

(Anti-citrullinatedproteinantibodies,

ACPA)

2010

年新的分类标准中ACPA激活补体引起损伤诱导破骨细胞形成和骨量丢失·肽酰基精氨酸脱亚胺酶(Peptidylargininedeiminase,PAD)是

一种

Ca2+依赖酶，其能催化组蛋白中精氨酸为瓜氨酸，5个亚型·不同的

PAD酶对底物存在不同的特异性，这可能导致不同瓜氨酸

化自身抗原形成·蛋白瓜氨酸化和

RA

易感HLA-DRB1共享表位(Shared

epitope,SE)对关节炎的发展是必要的PAD·NETosis是瓜氨酸化蛋白及细胞因子的来源，刺激机体产生ACPA·RA

细胞因子及抗体

NETosis·RA中NETs的清除异常·RA

中环境与NETS

的关系

牙龈卟啉单胞菌(

Porphyromonas

gingivalis,Pg)Pg是唯一被识别表达PAD同源基因的细菌NET在RA的作用机制·体