透皮吸收制剂中的辅料应用进展

透皮吸收制剂中的辅料应用进展主要报告内容

概述压敏胶透皮吸收制剂中的辅料应用微乳型透皮吸收制剂中的辅料应用中药巴布剂中的辅料应用小结第2页,共46页，2024年2月25日，星期天

透皮给药系统(TTS)是指药物以一定的速率通过皮肤，经毛细血管吸收进入人体血液循环，从而产生药效的一类制剂。概述第3页,共46页，2024年2月25日，星期天概述3000BC20001000

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20002025ADPresentFuturePast透皮给药制剂的发展历史第4页,共46页，2024年2月25日，星期天第5页,共46页，2024年2月25日，星期天国外上市的透皮给药制剂：1980Scopolamine1981Nitroglycerine1983Clondine1985Estradiol1991Fentanyl1992Estradiol/Norethindrone(combination)1993Nicotine1994Testosterone1999Lidocaine2002Norelgestromin/EthynlEstradiol(combination)2002Glucowatch概述第6页,共46页，2024年2月25日，星期天透皮给药制剂具有以下优点：药物可直接入血，避免肝脏的首过效应可产生恒定可控的血药浓度，降低毒副反应可减少给药次数，提高患者的顺应性使用方便，可反复揭帖概述第7页,共46页，2024年2月25日，星期天概述目前，我国在透皮给药系统领域的研究尚处于起步阶段。仅有东莨菪碱、硝酸甘油、可乐定等透皮制剂产品被批准上市。第8页,共46页，2024年2月25日，星期天任重而道远第9页,共46页，2024年2月25日，星期天压敏胶具有黏附皮肤的功能，从而保证贴片能与皮肤有较好的相容性。不同压敏胶的物理化学性质能够显著影响药物经皮肤的渗透行为，因此，在进行透皮吸收制剂的研制中，压敏胶的选择是十分重要的，除此之外，不同结构的促渗剂也会影响药物的经皮渗透。压敏胶透皮吸收制剂中的辅料应用第10页,共46页，2024年2月25日，星期天硅酮压敏胶－－对特定的药物具有较强的相容性，有研究应用聚丙烯酸树脂压敏胶－－价格较低，稳定性好，具有足够的黏度并且一般不需要添加增粘剂而被广泛使用聚异丁烯－－由于需要添加多种成分以达到良好的塑性和粘性，应用并不是很广泛压敏胶的种类第11页,共46页，2024年2月25日，星期天压敏胶类型对贴剂粘性的影响第12页,共46页，2024年2月25日，星期天国产Ⅳ号聚丙烯酸树脂压敏胶的内聚力最强，但其胶液较粘稠，难于涂布，干燥时间较长进口EudragitE100和Gelva737聚丙烯酸树脂压敏胶的内聚力适中，二者无多重显著性差异Gelva737更易于成膜，初粘力比EudragitE100大PSA4201的内聚力最小，但在制备过程中干燥时间短，成膜性最好。第13页,共46页，2024年2月25日，星期天VINcontent=3%VINcontent=1%VINcontent=2%

压敏胶类型对药物经皮渗透性的影响

第14页,共46页，2024年2月25日，星期天402.70μg/cm2

346.38μg/cm2

365.75μg/cm2国产IVE100Gelva737溶解度指数的测定第15页,共46页，2024年2月25日，星期天溶解度指数与12h和24h药物的经皮累积渗透量关系第16页,共46页，2024年2月25日，星期天增塑剂与交联剂对压敏胶初粘力的交互影响第17页,共46页，2024年2月25日，星期天增塑剂与交联剂对压敏胶内聚力的交互影响第18页,共46页，2024年2月25日，星期天促渗剂关于促渗剂的筛选，大多是先考察不同促渗剂对饱和药物溶液的促渗作用，然后直接用于透皮制剂的处方中但是，促渗剂并不一定都能和压敏胶有良好的相容性，所以应考察不同促渗剂在压敏胶基质中的促渗作用，并考虑二者的协同作用第19页,共46页，2024年2月25日，星期天

EnhancersJs×103（μg·cm-2·s-1）SDERrSlopeQ－tEquationTlag/hControlControl(withoutenhancer)1.6030.420/0.99625.7698Q＝5.7698t+2.20150.00

PEGalkylestersLabrafilM1944CS（OleoylMacrogoglycerides)2.4810.8921.5470.99818.9302Q＝8.9302t-4.86250.54LabrafilM2125CS（LinoleoylMacrogolglycerides）3.0011.0801.8720.999510.8030Q＝10.803t-4.15930.38LabrafilM2130CS（LaurylMacrogolglycerides）2.3280.8901.4520.99918.3811Q＝8.3811t-3.71910.44LauroglycolFCC(Propyleneglycollaurate)2.4430.9791.5240.99938.7930Q＝8.7930t-2.21900.25Labrasol（CaprylocaproylMacrogolglyceides)2.7831.3801.7360.999610.0200Q＝10.020t-7.03330.70Tween202.4071.1801.5020.99978.6665Q＝8.6665t-4.13120.48Tween802.9121.2151.8160.998210.4820Q＝10.482t+6.39510.00

AlkylglyceridesLabrafacCC（caprylic/caprictriglyceride）2.5520.6941.5920.99969.1888Q＝9.1888t-1.59810.17PlurolSteariqueWL10092.3600.5681.4720.99798.4946Q＝8.4946t-0.43540.05Cornoil2.7530.9481.7180.99879.9124Q＝9.9124t-4.16260.42Miglycol840(PropyleneGlycolDicaprylate/Dicaprate)2.6831.9701.6740.99879.6586Q＝9.6586t-0.80440.08

AlcoholsandacidsPropyleneglycol2.2521.2611.4050.99878.1062Q＝8.1062t-6.52820.81Oleicacid3.8081.3512.3750.996213.7070Q＝13.707t+4.55240.00Linoleicacid5.5721.9603.4760.999920.0590Q＝20.059t-4.29240.21

OthersLabrafacPG2.4161.2301.5070.99878.6967Q＝8.6967t-4.04300.46Isopropylmyristate（IPM）1.7101.0231.0670.99926.1568Q＝6.1568t+0.33390.46Span201.8420.5891.1490.99986.6323Q＝6.6323t-2.04090.31Span802.2231.2581.3870.99948.0026Q＝8.0026t-0.29860.04Azone4.0492.3112.5260.996514.5780Q＝14.578t+3.92090.00Polyxamer1882.1921.6081.3680.99917.8923Q＝7.8923t-0.31060.04Pharmasolve(N-Methyl-Pyrrolidone)3.3872.6902.1130.992512.1930Q＝12.193t+17.9380.00TranscutolP（DiethyleneglycolMonoethylEther）3.6771.9642.2940.997713.2360Q＝13.236t+0.65660.00

VolatileoilEucalyptusoil2.6641.6891.6620.99969.5905Q＝9.5905t-5.04690.53l-Menthol3.9371.3622.4560.996814.1720Q＝14.172t+0.54080.00Borneol2.7131.3801.6930.99709.7685Q＝9.7685t-1.76770.18不同类型促渗剂贴剂中药物的经皮渗透动力学参数

第20页,共46页，2024年2月25日，星期天不同类型促渗剂对药物12h经皮渗透累积量的影响

第21页,共46页，2024年2月25日，星期天促渗能力较强的促渗剂法国Gattefosse佳法赛公司的TranscutolP®、LabrafilM2125CS、LabrafilM1944CS、LabrafacCC（HLB：1）、LabrafacPG（HLB：2）以及Labrasol®（HLB：14）美国ISP公司的NMP第22页,共46页，2024年2月25日，星期天促渗剂与丙二醇协同作用对药物经皮渗透的影响

第23页,共46页，2024年2月25日，星期天药物含量与PVP对药物经皮渗透的影响第24页,共46页，2024年2月25日，星期天压敏胶制剂中辅料应用小结压敏胶透皮吸收制剂中的辅料需要根据药物的不同性质进行选择需进行辅料与药物相互作用的研究第25页,共46页，2024年2月25日，星期天

微乳透皮吸收制剂中的辅料应用

微乳是一种透明的、各向同性、热力学稳定的混合物，具有极低的粘度，一般是由油相、表面活性剂、助表面活性剂和水相组成。

第26页,共46页，2024年2月25日，星期天可以极大地增加难溶性药物的溶解度具有热力学稳定性制备方法简单易行能显著增加药物的经皮渗透

微乳的优点第27页,共46页，2024年2月25日，星期天药物在6种油相中的溶解度

油相的选择

第28页,共46页，2024年2月25日，星期天表面活性剂的选择

CremophorEL®（聚氧乙烯蓖麻油）Labrosol®（聚乙二醇甘油酯类－聚乙二醇－8辛酸/癸酸甘油酯）

第29页,共46页，2024年2月25日，星期天表面活性剂：Labrosol®；助表面活性剂：Transcutol第30页,共46页，2024年2月25日，星期天微乳组成对药物溶解度的影响结果

第31页,共46页，2024年2月25日，星期天微乳组成对药物稳态渗透速率的影响第32页,共46页，2024年2月25日，星期天5％NMP促渗剂的筛选第33页,共46页，2024年2月25日，星期天不同的辅料在药物经皮渗透中有显著的影响，其比例的变化也同样会影响其渗透速率，必须综合考虑多方面因素。第34页,共46页，2024年2月25日，星期天中药巴布剂中的辅料应用

第35页,共46页，2024年2月25日，星期天中药巴布剂的优点水性聚合物基质，透气，保湿，无污染载药量较大透皮控释技术，血药浓度平稳，药效持久无刺激性及致敏性，可反复揭贴第36页,共46页，2024年2月25日，星期天巴布剂开发过程中的技术难点

基质的选择基质与促渗剂的相容性基质与皮肤的相容性制备工艺的有关问题中药巴布剂的体内实验验证

第37页,共46页，2024年2月25日，星期天传统的橡皮膏基质有一些共同缺点：粘度过强且不可改变使用时一旦揭下，易粘带体毛难以保持和恢复粘度继续使用等

一、聚合物基质的选择第38页,共46页，2024年2月25日，星期天新型巴布剂基质物质：羧甲基纤维素（钠）甲基纤维素聚丙烯酸、聚丙烯酸钠聚乙烯醇聚乙烯吡咯烷酮

第39页,共46页，2024年2月25日，星期天新型巴布剂基质物质：羧甲基纤维素（钠）甲基纤维素聚丙烯酸、聚丙烯酸钠聚乙烯醇聚乙烯吡咯烷酮

第40页,共46页，2024年2月25日，星期天水溶性聚合物基质ViscomateNP-700、NP600交联剂（甘氨酸钠）有机酸（酒石酸和柠檬酸）等优化聚合物的结构一定量的赋形剂（如PolyplasdoneXL1～2%）防止药物析出保湿剂（甘油、丙二醇、山梨醇、聚乙二醇等）填充