呼吸道传播的病原微生物流行性感冒病毒

关于呼吸道传播的病原微生物流行性感冒病毒第4节流行性感冒病毒Influenzavirus第9章呼吸道传播的病原微生物第2页,共40页，2024年2月25日，星期天教学大纲掌握内容流感病毒主要生物学性状，包括形态结构、分型与变异；微生物学检查法。熟悉内容流感病毒的致病性与免疫性；流感的防治原则第3页,共40页，2024年2月25日，星期天问题流感病毒有哪些型别？分型和分亚型的依据是什么？甲型流感病毒为什么易引起世界性大流性？第4页,共40页，2024年2月25日，星期天呼吸道病毒种类正粘病毒流感病毒A,B,C型副粘病毒副流感病毒腮腺炎病毒麻疹病毒呼吸道合胞病毒风疹病毒腺病毒鼻病毒冠状病毒第5页,共40页，2024年2月25日，星期天流感病毒（InfluenzaVirus）属正粘病毒科（Orthomyxovirus）1918~1919年期间的大流行全球有2000万人死于流感第6页,共40页，2024年2月25日，星期天（一）生物学性状球形或者椭圆形，80—120nm，有包膜包膜上有放射状突起糖蛋白，主要是血凝素和神经氨酸酶分子第7页,共40页，2024年2月25日，星期天80-120nm-ssRNA，分节段甲、乙型8个节段丙型7个节段8Structuralproteins:GlycoproteinsHA(H1-H15)NA(N1-N9)M1,M28nucleocapsidsegmentsRNA,NP,PB1,PB2,PAHA-attachmenttoreceptors,initiationNA-degradationofreceptors,release第8页,共40页，2024年2月25日，星期天流感病毒的表面结构血凝素(HA)柱状，为三聚体，它基本上以相同的间距覆盖了病毒的全部表面

神经氨酸酶（NA）四个亚单位组成的四聚体，并不平均分布在病毒表面，而是聚合成群。第9页,共40页，2024年2月25日，星期天被胰蛋白酶消化成二个多肽：HA1、HA2HA的主要功能凝聚红细胞吸附宿主细胞主要中和抗原HA抗原结构易发生变异血凝素（Hemagglutinin,HA）第10页,共40页，2024年2月25日，星期天能水解红细胞表面的神经氨分子。是弱中和抗原功能参与病毒释放促进病毒扩散神经氨酸酶（Neuraminidase,NA）第11页,共40页，2024年2月25日，星期天流感病毒的内部结构核衣壳病毒分片段的RNA，结合有核蛋白（NP）以及与复制和转录有关的三种依赖RNA的RNA多聚酶蛋白。呈螺旋对称。基质蛋白（M蛋白）覆盖在核衣壳外面，M蛋白抗原性稳定，也具有型特异性。外膜来自宿主细胞的脂质双层膜。第12页,共40页，2024年2月25日，星期天12435678PB2PB1RNPRNAM2M1NAHA分节段的（-）SSRNAPA

RNA多聚酶核糖核蛋白（RNP）第13页,共40页，2024年2月25日，星期天流感病毒的结构

核心:分节段的（-）SSRNA核蛋白（NP）RNA多聚酶基质蛋白(M蛋白)：

型特异性包膜：刺突血凝素HA

神经氨酸酶NA第14页,共40页，2024年2月25日，星期天（二）流感病毒的分型、命名与抗原变异分型据RNP和M蛋白抗原性分：甲、乙、丙三型甲型根据HA和NA抗原性不同，再区分为若干亚型（H1~H15、N1~N9）乙型、丙型至今未发现亚型第15页,共40页，2024年2月25日，星期天抗原变异机制抗原漂移（Antigendrift）抗原转变（Antigenshift）第16页,共40页，2024年2月25日，星期天抗原漂移（antigenicdrift）因HA或NA的点突变造成，变异幅度小，属量变，引起局部中、小型流行。抗原转换（antigenicshift）因HA或NA的大幅度变异造成，属质变，导致新亚型的出现，引起世界性的暴发流行。第17页,共40页，2024年2月25日，星期天甲型流感病毒抗原变异情况

亚型名称抗原结构流行年代最初流行地原甲型H1N11918-1957西班牙亚洲甲型H2N21957-1968亚洲香港甲型H3N21968-1977香港香港甲型H3N2、H1N11977-俄罗斯与新甲型第18页,共40页，2024年2月25日，星期天Influenzapandemicsassociatedwithantigenicshift培养特性：

抵抗力：第19页,共40页，2024年2月25日，星期天（二）致病性与免疫性有季节性、地区性甲型易变异，曾多次引起世界性大流行乙型常造成局部爆发流行丙型只侵犯婴幼儿，很少流行第20页,共40页，2024年2月25日，星期天InfluenzapathogenesisTransmissionAerosolesInfectionEpithelialcellsReplicationcycle4–6hCelldeathNecrosis,apoptosisIncubation18–72hPBMCNon-productive第21页,共40页，2024年2月25日，星期天传播途径：飞沫传播传染源：患者、隐性感染者、被感染动物机理在呼吸道柱状上皮增殖，不引起病毒血症NA可降低细胞表面粘度，使细胞表面受体暴露，便于病毒侵袭致病特点是发病率高，死亡率低。第22页,共40页，2024年2月25日，星期天Influenzanaturalcourse第23页,共40页，2024年2月25日，星期天并发症：多见于婴幼儿、老人、慢性病患者原发性病毒性肺炎继发细胞性肺炎Seye’s综合症：第24页,共40页，2024年2月25日，星期天Primaryinfluenzapneumonia第25页,共40页，2024年2月25日，星期天流行性感冒（Influenza）

“流行性感冒”（Influenza）是英国人johnhuzxam在1743年创造的字，他依据意大利语中用来描述这个疾病起源的片语“uninfuenzadifreddo”，即“寒冷的影响”。它主要发生在深秋、冬天和早春季节。每年都有数以百万计的人群受到感染。第26页,共40页，2024年2月25日，星期天第27页,共40页，2024年2月25日，星期天常见症状

发热(upto104°F)畏寒肌肉酸痛出汗咳嗽鼻塞咽痛头痛厌食乏力第28页,共40页，2024年2月25日，星期天（三）微生物学检查血清学诊断补体结合实验查病毒可溶性抗原病毒分离标本：口腔含漱液培养：猴肾细胞和鸡胚尿囊腔结果：红细胞凝集、血凝抑制试验分型快速诊断间接免疫荧光检查鼻咽分泌物第29页,共40页，2024年2月25日，星期天Influenza-diagnosisSpecimens:throatswabs,NPS,nasalaspirates,sputumCulture:conventional,rapidDirectdetection(EIA,IF,PCR)Serologicresponse:4-foldorgreater riseinIgGtiters第30页,共40页，2024年2月25日，星期天（四）防治原则灭活病毒疫苗，定期注射病毒亚单位疫苗：血凝素对症治疗，防止细菌性并发症第31页,共40页，2024年2月25日，星期天应该接种流感疫苗人群年龄大于50岁的老人有慢性心脏和肺部疾病的患者有哮喘病和肾脏疾病的儿童糖尿病人有免疫系统疾病的病人如癌症、爱滋病患者，器官移植者及接受了类固醇、化疗和放疗的患者长期接受阿司匹林治疗的6个月~18岁的儿童怀孕三个月以上的孕妇医护工作者家庭佣人第32页,共40页，2024年2月25日，星期天禽流感病毒禽流感病毒是流感病毒属的一个成员禽流感病毒具有A型抗原,属于A型流感毒,列为禽流感病毒类。本病毒颗粒呈球形、杆状或长丝状,为多形性。其直径为80一120nm。具有血凝素（HA）和神经氨酸（NA）历史上高致病性的禽流感都是由H5和H7引起的第33页,共40页，2024年2月25日，星期天世界卫生组织认为，当发生下列三种假设之一时，禽流感病毒就有可能发生难以预见的变异，转变成新病毒。第34页,共40页，2024年2月25日，星期天禽流感病毒致病性禽流感在家禽中以鸡和火鸡及某些野禽的易感性最高一般认为带毒的候鸟使禽流感病毒成世界性传播人可通过与病禽接触而感染第35页,共