药源性神经精神疾病

药源性神经精神疾病药源性癫痫药源性锥体外系综合症药源性头痛药源性颅内高压药源性昏迷药源性精神障碍分类药源性神经精神疾病第1页药源性神经精神疾病因使用药品而直接或间接引发癫痫发作。较常见于精神药品、抗菌药品、抗癫痫药品、心血管系统药品、皮质激素类药品、麻醉药和呼吸系统用药等。第一节药源性癫痫药源性癫痫药源性神经精神疾病第2页药源性神经精神疾病经过直接或间接降低GABA等中枢系统抑制性递质或增加谷氨酸等兴奋性递质使大脑皮质兴奋与抑制失调;一些药品对中枢系统有直接毒性，当药品浓度过高可致大脑皮质神经元功效紊乱、过分放电;。用药后发生缺血、缺氧、低血糖、电解质紊乱等，造成神经元代谢障碍;部分药品突然停药后撤药综合症可引发癫痫。发病机制药源性癫痫药源性神经精神疾病第3页药源性神经精神疾病抗精神病药品抗菌药品激素类麻醉药呼吸系统药品抗心律失常药消化系统用药抗癫痫药其它药源性癫痫致病药品药源性神经精神疾病第4页药源性神经精神疾病氯丙嗪和氯氮平诱发癫痫发作报道较多。抗精神病药对多巴胺阻断作用能增加大脑皮质兴奋性，增加癫痫发生可能性。抗精神病药品药源性癫痫药源性神经精神疾病第5页药源性神经精神疾病以氯丙嗪引发癫痫较为常见，多见于用药早期（1-15d）和突然增加剂量，或有器质性脑病，或脑电图提醒有痫性放电患者。大剂量用药者癫痫发生率为9%，小到中剂量为0.5%。其它药品如甲硫哒嗪、丙氯拉嗪、三氟拉嗪等亦可引发。吩噻嗪类药源性癫痫药源性神经精神疾病第6页药源性神经精神疾病报道所致癫痫发生率各家不一。（3%；19%）应用氯氮平治疗研究发觉，癫痫累积发生率伴随治疗时间延长而增加，用药至3.8年，其累积发生率为10%。较高剂量时（＞600mg/d）发生率为4.4%,低剂量（＜300mg/d）为1%，300-600mg/d时为2.7%，曾有癫痫发作者中20%第二次发作。氯氮平造成癫痫原因与剂量大、快速调换药品相关。药源性癫痫氯氮平药源性神经精神疾病第7页药源性神经精神疾病三环类抗抑郁药包含丙咪嗪（4%）、阿米替林（2.2%）、麦普替林、利他林等都有引发癫痫报到。这类药品有一定皮质兴奋作用，大剂量或长时间应用可引发惊觉或诱发癫痫发作。新型抗抑郁药品如单环类丁胺苯丙酮，二环类氟西汀，三环类麦普替林，四环类米安色林，致癫痫发生率与普通三环类抗抑郁药相同或稍大。药源性癫痫抗抑郁药药源性神经精神疾病第8页药源性神经精神疾病抗躁狂药品碳酸锂治疗剂量范围较窄，使用过量或蓄积中毒也会造成癫痫。利培酮及利他林也有诱发癫痫报道。其它药源性神经精神疾病第9页药源性神经精神疾病由β-内酰胺类、喹诺酮类、抗结核药品引发者常见。抗菌药品药源性神经精神疾病第10页药源性神经精神疾病可能与β-内酰胺类抗生素结合中枢神经系统中抑制性递质GABA而造成皮质抑制功效降低相关。文件报道，CSF中青霉素G浓度超出8-10U/ml即可使大脑皮质兴奋性增高而引发癫痫发作，甚至死亡。普通大剂量（＞1000万U/d）或严重肾功效不全者给惯用量24-72h就可能出现青霉素脑病症状和癫痫发作。诱发原因除静脉或鞘内用药剂量过大或肾功效不全外，还有脑萎缩、婴幼儿血脑屏障不健全、老年人及既往有癫痫和抽搐史。合成和半合成青霉素亦可引发癫痫发作。药源性癫痫β-内酰胺类药源性神经精神疾病第11页药源性神经精神疾病β-内酰胺类大多数头孢菌素类抗生素都不易透过血脑屏障进入中枢神经系统，但在血脑屏障遭到破坏如罹患脑炎等疾病时药品在CSF中可到达很高浓度。头孢哌酮与头孢唑啉均由肾脏排泄，所以在肾功效严重受损病人，药品半衰期显著延长，易在体内蓄积，这可能为引发癫痫原因。所以对肾功效不全者应用这类药品时应慎重。药源性神经精神疾病第12页药源性神经精神疾病喹诺酮类包含诺氟沙星、依诺沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、比哌酸等。环丙沙星引发中枢神经系统毒副作用发生率为0.4%-2.2%。该药可抑制脑内抑制性递质GABA与受体部位结合，使中枢神经系统兴奋性增高而诱发癫痫。药源性神经精神疾病第13页药源性神经精神疾病抗结核药品异烟肼诱发癫痫报道较多。常发生在有癫痫史、脑外伤史、酒精中毒、大剂量应用而未加VitB6或同时给予单胺氧化酶抑制药患者。异烟肼和VitB6竞争同一酶系或二者结合成腙后由尿排出，造成VitB6缺乏，谷氨酸脱羧酶活性降低，造成GABA生成受阻。利福平亦可引发癫痫发作，尤其是大剂量、长疗程给药时。药源性神经精神疾病第14页药源性神经精神疾病其它庆大霉素甲硝唑萘啶酸和阿苯达唑（肠虫清）药源性神经精神疾病第15页肾上腺皮质激素促红细胞生成素药源性神经精神疾病激素类药源性神经精神疾病第16页长久大量应用可造成精神兴奋、血压增高及血游离钙降低，使大脑兴奋性增高，从而诱发癫痫发作。药源性神经精神疾病肾上腺皮质激素药源性神经精神疾病第17页多发生在用药早期血细胞比容快速增加时。如剂量适当，血细胞比容迟缓增加，可使癫痫发作率降低。认为在治疗期间血流动力学改变可能是易发生癫痫原因。有报道用重组促红细胞生成素治疗尿毒症450例，其中25例发生癫痫。药源性神经精神疾病促红细胞生成素药源性神经精神疾病第18页不常见，但中枢神经系统发育不完善儿童易诱发惊厥。国内报道16例麻醉药引发癫痫中有11例是儿童。发病年纪最小4岁，最大14岁，以4-6岁居多。用量大多在5-8mg/kg,均未超出肌注惯用量。多发生于麻醉后3min-13h,个别31h后发作，连续3-5min，发作间歇期锥体束征可阳性，经肌注地西泮或苯巴比妥可缓解，少数患者重复发作、呕吐，引发窒息死亡。氯胺酮较多见，不少患者为无癫痫病史儿童。药源性神经精神疾病麻醉药药源性神经精神疾病第19页氯胺酮诱发癫痫机制，当前认为直接或间接兴奋中枢神经系统各个部位，故对中枢系统发育不完善儿童易造成癫痫。利多卡因、丁卡因、卡波卡因、可卡因、依靠咪酯亦可致痫，但不常见。药源性神经精神疾病麻醉药药源性神经精神疾病第20页喷托维林（咳必清），氨茶碱都有引发癫痫报到。其机制可能是氨茶碱使脑血管小动脉收缩，脑血管阻力升高，脑血流量降低，造成脑供血降低，从而促发癫痫发作。药源性神经精神疾病呼吸系统药品药源性神经精神疾病第21页维拉帕米、美西律、阿普林定等。药源性神经精神疾病抗心律失常药药源性神经精神疾病第22页H2受体拮抗剂西咪替丁可造成癫痫，可能因为西咪替丁竞争性抑制组胺受体神经系统功效所致。西咪替丁易经过血脑屏障，当到达一定浓度时会引发癫痫发作；而雷尼替丁、法莫替丁不易进入CSF,故较为安全。甲氧氯普胺（胃复安）、多潘立酮为外周多巴胺受体拮抗剂，使用后也可诱发癫痫。药源性神经精神疾病消化系统用药药源性神经精神疾病第23页应遵照小剂量开始，逐步增加，注意监测血药浓度和不良反应，迟缓减量用药标准。用量过大、撤药过快等都可造成癫痫发作。卡马西平、扑痫酮撤药或停药时致癫痫发作最多，苯妥英钠次之。有些原因可引发抗癫痫药品吸收降低或代谢增加等，均可引发癫痫。如苯妥英钠与碱性药品适用吸收下降、排泄增加，血药浓度下降。乙醇和一些药品能够诱导肝药酶，使抗癫痫药品廓清速度加紧而影响疗效。药源性神经精神疾病抗癫痫药药源性神经精神疾病第24页抗胆碱酯酶药：溴化新斯明、甲基硫酸新斯明、氢溴酸加兰他敏，为可逆性抗胆碱酯酶药。经过抑制胆碱酯酶，乙酰胆碱蓄积而展现M样及N样作用，有诱发癫痫发作作用。抗癌药：阿霉素、甲氨蝶呤、长春新碱等，均可致不足或全身性癫痫发作。另有一些抗癌药品会影响抗癫痫药品吸收，以降低疗效，故二者何用需调整剂量，以维持有效血药浓度。药源性神经精神疾病其它药源性神经精神疾病第25页第一代抗组胺药品:氯苯那敏、苯海拉明、非尼拉敏和曲吡那敏引发癫痫或惊觉已经有报道。而新一代抗组胺药品如阿司咪唑、西替利嗪、氯雷他定、非索那丁、特非那定也有一样不良反应。其它：肾移植后患者应用环孢素引发癫痫发作，机制可能是该要引发肾小管功效不全造成低镁所致。静脉注射造影剂可引发癫痫发作，离子型造影剂致癫痫发生多见于泛影葡胺和碘酞钠，非离子型造影剂未见引发癫痫报道。吲哚美辛、脑活素、胞二磷胆碱、吡喹酮、狂犬疫苗、乙脑疫苗都有引发癫痫报道。药源性神经精神疾病其它药源性神经精神疾病第26页与其它原发性和继发性癫痫，如脑炎、肿瘤等疾病所致癫痫判别。依据用药后出现癫痫发作或使原有癫痫发作更频繁，如能排除其它原因，应考虑为药源性癫痫。假如停药后癫痫发作停顿，再次使用后癫痫再发，可确诊为药源性癫痫。药源性神经精神疾病诊疗和判别诊疗药源性神经精神疾病第27页熟练掌握各种药品作用特点。合理掌握用药剂量，切记盲目过量给药。对于较易引发癫痫发作药品，如精神药品等，应慎重使用，用药过程中应定时做脑电图检验，如发觉脑电图异常，用药剂量应偏小，加减药不宜过快。对于有癫痫病史或家族史、肝肾功效损害、中枢神经系统功效损害、幼儿及老年人等特殊人群宜尽可能不用或少用易诱发癫痫药品如喹诺酮类药品，必须使用时应亲密注意观察，谨防药品过量使用。指导患者合理用药，尽可能降低患者自行盲目用药情况。药源性神经精神疾病预防药源性神经精神疾病第28页患者一旦发生癫痫，应使患者卧倒，预防自伤和伤人，保持呼吸道通畅。假如发作时间较长或以前有过发作，可给与地西泮或苯巴比妥肌注。假如发生癫痫连续状态，应尽快阻止发作并主动预防合控制脑水肿等并发症。依据引发癫痫原因考虑停药、减药处理。药源性神经精神疾病治疗药源性神经精神疾病第29页锥体外系指锥体系以外影响和控制躯体运动传导径路。包含大脑皮质、纹状体、背侧丘脑、低丘脑、红核、黑质、脑桥核、前庭核、小脑和脑干网状结构等。最终经红核脊髓束、网状脊髓束等中继，下行终止于脑神经运动核和脊髓前角细胞。主要功效:调整肌张力、协调肌肉活动、维持体态姿势和习惯动作。药源性神经精神疾病第二节药源性锥体外系综合症药源性神经精神疾病第30页药源性锥体外系反应是指药品直接或间接作用于锥体外系通路中神经递质，打搅脑内多巴胺与胆碱能平衡，造成机体运动不协调，表现为肌肉震颤、不自主舞蹈样动作、斜颈等锥体外系症状。药源性神经精神疾病药源性神经精神疾病第31页药品直接或间接作用于锥体外系通路中神经递质，打搅脑内多巴胺与胆碱能平衡，造成机体运动不协调，表现为肌肉震颤、强直和急性肌肉张力失常、急性静坐不能、不自主舞蹈样动作、迟发型运动障碍、斜颈等锥体外系症状。药源性神经精神疾病致病机制药源性神经精神疾病第32页抗精神病药品甲氧氯普胺（胃复安）多潘立酮（吗丁啉）H2受体拮抗药抗心律失常药致病药品药源性神经精神疾病药源性神经精神疾病第33页长久大量应用抗精神病药品可引发锥体外系反应。长久服用氯丙嗪可出现：震颤麻痹症—阻断了纹状体内多巴胺受体迟发性运动障碍；机制可能为药源性耗尽突触前DA或对突触后DA受体阻滞。发生率：氯丙嗪35%，奋乃静36%，三氟丙嗪36%，甲哌氯丙嗪43%，氟奋乃静52%，三氟啦秦60%药源性神经精神疾病抗精神病药品药源性神经精神疾病第34页氟哌利多属于丁酰苯类药品，手术中常与哌替啶或芬太尼复合应用，镇静镇痛效果好，普通剂量不会出现锥体外系反应。硬膜外腔连续阵痛配伍应用氟哌利多，目标在于镇静和镇吐，虽用药浓度低，给药速度慢，但锥体外系反应发生率较高、征象亦较突出。机制可能为经硬膜外腔给药时随脑脊液吸收较快、浓度相对较高，直接作用于锥体外系，尤其是黑质、纹状体中DA受体，产生阻断作用，因而出现锥体外系副反应。药源性神经精神疾病抗精神病药品药源性神经精神疾病第35页母亲服用抗精神病药品可造成乳儿出现锥体外系症状。非经典抗精神病药品如利培酮、瑞莫必利和氯氮平等引发锥体外系反应发生率较低，因这类药品对D2受体亲和力较低。药源性神经精神疾病抗精神病药品药源性神经精神疾病第36页该药阻断脑内多巴胺受体产生强大中枢性镇吐作用，临床主要用于镇吐。而他造成锥体外系反应机制正是因为阻断脑内黑质纹状体多巴胺受体，使胆碱能受体功效相对亢进.发生率1.2%-14%，但假如剂量＜0.5mg/(kg.d),则极少发生锥体外系反应。大量研究表明，胃复安超剂量应用是造成锥体外系反应主要原因。当日剂量达150mg,累积剂量达800mg,均出现锥体外系反应。提议肾功效不全患者应减量使用。药源性神经精神疾病甲氧氯普胺（胃复安）药源性神经精神疾病第37页该药为多巴胺受体拮抗剂，直接作用于胃肠壁，增强胃蠕动，促进胃排空，临床广泛用于恶心、呕吐治疗。本药经过血脑屏障后阻断DA受体，使胆碱能受体功效相对亢进而引发锥体外系症状。药源性神经精神疾病多潘立酮（吗丁啉）药源性神经精神疾病第38页西咪替丁该药在阻断H2受体同时，抑制脑内多巴胺神经元，造成胆碱能神经亢进，从而出现锥体外系反应。药源性神经精神疾病H2受体拮抗剂药源性神经精神疾病第39页慢心律（Ⅰb类抗心律失常药品），用于治疗室性心律失常。主要不良反应为头晕、恶心、呕吐等，亦可引发锥体外系反应，但较少见。机制：抑制脑内GABA再摄取，从而增加乙酰胆碱生成，造成DA相对不足，使乙酰胆碱与多巴胺之间平衡遭到破坏，产生锥体外系反应。亦有可能经过抑制单胺氧化酶（MAO活性，降低脑内5-HT降解，使脑内5-HT含量增高，造成Histamin相对不足，破坏了5-HT与组胺之间平衡，产生锥体外系症状。药源性神经精神疾病抗心律失常药药源性神经精神疾病第40页病史、临床表现、相关检验服药史、临床特征与其它原因引发锥体外系疾病，如舞蹈病、肝豆状核变性、脑血管病、帕金森综合症等所致锥体外系症状判别。药源性神经精神疾病诊疗和判别诊疗药源性神经精神疾病第41页首先了解患者药品不良反应史。哺乳妇女用药应慎重选择应用易引发锥体外系反应药品时，尽可能防止长久连续用药，剂量也应严格限制。用药品种应合理，防止无须要联适用药，了解患者自用药情况，以免发生药品不良相互作用。注意药品迟发效应。药源性神经精神疾病预防药源性神经精神疾病第42页马上停药症状显著者口服安坦，重症者肌注地西泮亦可应用阿托品、山莨菪碱治疗药源性神经精神疾病药源性神经精神疾病第43页药品致精神障碍是患者应用某种药品后出现不良反应，表现为不能自控精神症状、意识或行为异常，甚至精神错乱，停药后能够恢复。药源性神经精神疾病第六节药源性精神障碍药源性神经精神疾病第44页药品固有作用延伸；由药品中枢作用引发，如利用药品外周作用来降压，而其中枢作用却引发精神障碍；药品对全身新陈代谢继发影响引发；精神药品或致瘾药品在戒断时引发；联适用药时，药品相互作用引发中枢神经系统毒性反应叠加；药源性神经精神疾病致病机制药源性神经精神疾病第45页氟喹诺酮类药品有一定脂溶性，其引发精神异常发作原因为能经过血脑屏障进入脑组织，可抑制中枢神经系统中抑制传导介质GABA与受体结合，而使中枢神经系统兴奋性增高，从而造成精神异常。β-内酰胺类抗生素虽不易透过血脑屏障，却可能使中枢神经系统抑制过程受到损害或对大脑皮质产生异常刺激从而使皮质兴奋性增高，出现一系列精神症状。甲氧氯普胺易透过血脑屏障，阻滞中枢基底节多巴胺受体，使胆碱能受体相对亢进。降压药引发抑郁症状，可能与中枢作用和胆碱能或肾上腺能受体受体阻滞效应相关。致病机制药源性神经精神疾病药源性神经精神疾病第46页抗菌药品循环系统药品消化系统药品解热抗炎镇痛药激素及相关药品中枢兴奋药作用于自主神经系统药品抗寄生虫类药品致病药品药源性神经精神疾病药源性神经精神疾病第47页β-内酰胺类喹诺酮类氨基糖苷类甲硝唑药源性神经精神疾病抗菌药品药源性神经精神疾病第48页头孢曲松头孢唑啉头孢哌酮泰能普鲁卡因青霉素药源性神经精神疾病β

-内酰胺类药源性神经精神疾病第49页包含环丙沙星、氧氟沙星、诺氟沙星、等有报道在药源性精神障碍中，氟喹诺酮类居首位。药源性神经精神疾病喹诺酮类药源性神经精神疾病第50页阿米卡星庆大霉素药源性神经精神疾病氨基糖苷类药源性神经精神疾病第51页能够起中毒性精神病，机制可能与其轻易经过血脑屏障，使脑内5-HT和去甲肾上腺素活性极度增高相关。药源性神经精神疾病甲硝唑药源性神经精神疾病第52页洋地黄（在老年患者中，洋地黄谵妄发生率较高）治疗心律失常奎尼丁和其它药品能引发谵妄状态，停药后症状消失。慢心律，可致谵妄、意识含糊及语言欠流利，可能有血浆浓度过快增高相关。长久应用β受体阻滞剂者，可有激动、精神错乱、焦虑、抑郁及迟钝。降压药引发抑郁可能与中枢作用和胆碱能或肾上腺能阻滞效应相关。利血平可引发精神抑郁、嗜睡、惊梦、错乱。胍乙啶引发抑郁发生率为21%。利尿剂引发精神症状与电解质失衡相关。胺碘酮在治疗剂量可引发反应迟钝、恐惧、幻听等。药源性神经精神疾病循环系统药品药源性神经精神疾病第53页长久应用雷尼替丁可出现焦虑、兴奋、健忘等西咪替丁可引发嗜睡、精神混乱、定向力障碍等，个别患者可出现妄想症。药源性静坐不能严重者可致药源性抑郁，甚至出现自杀。甲氧氯普胺亦可致药源性精神障碍，表现为幻觉、迫害妄想、恐惧、乱语、意识含糊等药源性神经精神疾病消化系统药品药源性神经精神疾病第54页镇痛药在急性中毒或长久应用（出现在治疗剂量或停药期间）呢不过产生精神失常。吗啡在治疗剂量下能诱发一过性黑蒙、嗜睡、注意力不集中、思索力减弱、表情冷淡。哌替啶、阿司匹林、对乙酰氨基酚、应用非那西丁患者中约30%可致激惹、抑郁和轻微幻觉。非甾体类抗炎药亦可引发思维障碍、抑郁和幻觉，尤在老年患者中发生率较高。药源性神经精神疾病解热镇痛抗炎药药源性神经精神疾病第55页促肾上腺皮质激素可致中毒性精神障碍。长久应用皮质激素治疗可发生严重器质综合症。与泼尼松相关精神障碍发生率为3%，最显著是伴躁狂发作或抑郁综合症情感障碍和伴幻觉与妄想综合症精神病。脑垂体后叶素（可能因抗利尿激素分泌异常综合症所致）前列腺素E药源性神经精神疾病激素及相关药品药源性神经精神疾病第56页咖啡因，能够起焦虑常规剂量苯丙胺可引发欣快和感觉过敏，偶有阴郁、妄想、幻觉等。常规剂量苯甲吗啉可致过分兴奋，大剂量成瘾者发生妄想性精神病。氨茶碱和相关化合物可引发头晕、焦虑情绪、精神不安、失眠、抑郁。药源性神经精神疾病中枢兴奋药药源性神经精神疾病第57页敏感着应用麻黄碱可引发失眠及抑郁。异丙肾上腺素—头痛、头晕、忧虑左旋多巴---抑郁（9%）、睡眠障碍（20%）、意识含糊（13%）药源性神经精神疾病作用于自主神经系统药品药源性神经精神疾病第58页少数接收氯喹治疗后，出现激动不安、精神错乱、人格改变或抑郁，严重者需应用抗抑郁药或电休克治疗。吡喹酮、硝硫氰胺、六氯对二甲苯可诱发精神失常。阿平所致精神症状发生率为0.5%左右，多见于长久应用者，表现为兴奋或抑郁。药源性神经精神疾病抗寄生虫药品药源性神经精神疾病第59页临床用药后出现精神障碍，如能排除引发精神障碍其它原因，则应考虑药源性精神障碍。如在在此应用某种药品后精神障碍症状再发，则能够确诊。与其它原因，尤其是有精神病史或家族精神病史患者复发相判别。药源性神经精神疾病诊疗及判别诊疗药源性神经精神疾病第60页上述药品均在常规用量使用方法与治疗范围内出现严重精神症状。注意阅读说明书，重视不良反应。肝肾功效不全患者，尤其是老年人应调整剂量及用药时间，并亲密观察，注意生理指标改变。停药并给与适当治疗，如奋乃静、氯丙嗪等。对有精神病史或家族精神病史患者应慎用。药源性神经精神疾病预防及治疗药源性神经精神疾病第61页表现各种各样、部位不一;伴有面部潮红、头晕、恶心、走路不稳等；常见致病药品有硝苯地平、卡托普利、头孢菌素等。第三节药源性头痛药源性神经精神疾病药源性神经精神疾病第62页脑血流增加或脑缺血头痛卡托普利、硝苯地平等药品有选择性扩张冠状动脉和脑血管作用，可增加冠状动脉和脑血管血流量，但同时也有扩张周围血管作用，造成血压降低，引发脑缺血。硝酸盐类、肼屈嗪。“戒酒硫样”反应头痛应用一些药品前后，接收乙醇或含有乙醇制品时，引发颜面潮红、恶心、头痛、血压下降等一系列血管运动性和神经精神症状。戒酒硫是一个含硫戒酒药品，患者接收戒酒硫后再摄入乙醇后可出现前述症状。头孢菌素类（头孢哌酮最常见），甲硝唑等有抑制乙醛脱氢酶作用，，致体内乙醇蓄积而出现戒酒硫样反应。

药源性神经精神疾病致病机制药源性神经精神疾病第63页滥用镇痛药

可能长久过分使用镇痛药消耗了5-羟色胺，使突触后膜感受性增强，致使痛觉抑制系统失控。亦可能镇痛药使5-羟色胺摄取发生障碍。阿片、麦角胺。其它静滴红霉素和服用吲哚美辛、布洛芬NSAIDs偶然可引发无菌性脑膜炎报道，多见于结缔组织病如系统性红斑狼疮患者。免疫球蛋白、硫唑嘌呤、青霉素和异烟肼等亦有引发无菌性脑膜炎报道。药源性神经精神疾病致病机制药源性神经精神疾病第64页心血管系统药品抗生素类药品镇痛药及麦角胺吲哚美辛甲硝唑

药源性神经精神疾病致病药品药源性神经精神疾病第65页硝苯地平服药后1-2周发生，少数老年患者也有用药后快速发生。表现为颞部搏动性头痛、胀痛，优势为猛烈头痛，可伴有头晕、恶心、甚至呕吐等脑供血不足症状。卡托普利为ACEI药品。以枕顶部胀痛、钝痛多见。同时有面部潮红、头晕等。胺碘酮、维脑路通、复方丹参、川穹嗪剂量偏大、滴速过快或个体敏感等。

药源性神经精神疾病心血管系统药品药源性神经精神疾病第66页头孢菌素类药品含有1-甲基1-四唑-5-硫醇（TZ）基团头孢菌素如头孢哌酮、头孢唑啉等患者，用药前后饮酒或含酒饮料。可发生“戒酒硫样”反应，表现为头痛、恶心、呕吐、面潮红、血压下降、胸闷、心率增快等，患者有濒死感。红霉素、白霉素静滴后引发猛烈头痛治疗：静滴地西泮10mg

药源性神经精神疾病抗生素类药品药源性神经精神疾病第67页停用镇痛药，1个月内头痛消失即可确诊。头痛通常出现在清晨，且多为枕部疼痛及跳痛。药源性神经精神疾病镇痛药及麦角胺药源性神经精神疾病第68页发生率为25%-50%。主要表现为全头胀痛，呈连续性发作伴有恶心、呕吐。普通服药量为75mg/d，均在服药后1-6h出现猛烈全头胀痛。服药量与头痛严重程度并不成正比，但与头痛发生时间相关。服药后1h内出现头痛者常较其它时间发生者显著严重。及时处理均在3-18h内消失。药源性神经精神疾病吲哚美辛药源性神经精神疾病第69页饮酒前后服用甲硝唑，可因“戒酒硫样”反应而致头痛。药源性神经精神疾病甲硝唑药源性神经精神疾病第70页聚肌胞、头孢氨苄、六合氨基酸、阿司咪唑、双黄连、普瑞博思、阿卡波糖、甲氨蝶呤、干扰素等。药源性神经精神疾病其它药源性神经精神疾病第71页含有明确用药史用药过程中或用药后出现头痛除外其它非药品原因引发头痛停药后头痛很快减轻或消失药品引发ICP增高引发头痛常伴有视神经水肿，可行腰穿检测。药源性神经精神疾病诊疗药源性神经精神疾病第72页高血压（尤其血压不稳时更易发生）与血压过高或忽高忽低、波动不稳相关，血压稳定后头痛常可减轻或消失发烧当体温超出38℃时常伴有头痛、头晕。与体温增高、血管扩张相关颅内压增高（占位、脑膜炎、缺氧）伴随ICP下降、吸氧、抗感染等治疗，头痛可减轻或消失。药源性神经精神疾病判别诊疗药源性神经精神疾病第73页注意用药疗程和剂量;用药期间和用药后15天内应防止饮酒;防止随意长久服用镇痛药，1个月中服药不应;超出10d,一周内只服2d为宜;防止长久使用一个止痛药而出现依赖.药源性神经精神疾病预防药源性神经精神疾病第74页马上停药红霉素、白霉素、吲哚美辛引发者选取地西泮口服或肌注对头孢菌素和甲硝唑引发“戒酒硫样”反应，禁用地西泮（可引发呼吸抑制）其它疗法药源性神经精神疾病治疗药源性神经精神疾病第75页其它疗法维持血压、抗休克吸氧必要时使用大剂量维生素C应用抗组胺药品和L-半胱氨酸DL-同型半胱氨酸及青霉胺检测血钾水平镇痛药引发者完全停用镇痛药（临床采取边给予头痛预防药如钙离子拮抗剂、β受体阻断剂、抗抑郁药、抗癫痫药等，边降低镇痛药至逐步撤药方法）麦角胺（最好住院期间停用）药源性神经精神疾病治疗药源性神经精神疾病第76页婴幼儿多见，成年少见；多为良性颅内压增高；及时停药后缓解。第四节药源性颅内高压药源性神经精神疾病药源性颅内高压药源性神经精神疾病第77页一些药品影响脑脊液分泌和（或）吸收，造成脑脊液循环障碍；一些药品使脑部血液循环失衡；一些药品使脑组织肿胀。药源性神经精神疾病药源性颅内高压致病机制药源性神经精神疾病第78页用药史：服药数天或数周后发生，偶然数小时后出现颅内压增高症状；症状及体征：头痛、恶心、呕吐、视盘水肿及视力障碍；婴幼儿可表现食欲减退、烦躁不安、喧华、吸吮无力、前囟增宽、头皮静脉怒张、头围增大等；辅助检验：腰穿测脑压增高。药源性神经精神疾病药源性颅内高压临床表现药源性神经精神疾病第79页药源性神经精神疾病药源性颅内高压致病药品抗感染药品维生素类药品激素类药品心血管药品解热镇痛类药品其它药源性神经精神疾病第80页最常见为喹诺酮类药品；其次为四环素类、吡喹酮、阿苯达唑。药源性神经精神疾病药源性颅内高压抗感染药品药源性神经精神疾病第81页吡哌酸、诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、洛美沙星等均能够起；机制尚不清楚；多发生于婴幼儿，极少发生于成人，可能与婴幼儿血脑屏障发育不完善，药品易进入颅内相关；药源性神经精神疾病药源性颅内高压喹诺酮类药品药源性神经精神疾病第82页多发生于6个月以下婴幼儿，偶见于儿童和成人；服药后12h-4d出现症状；大多数脑电图检验正常；半合成四环素类抗菌药品米诺环素亦能引发颅内压增高。药源性神经精神疾病药源性颅内高压四环素类药源性神经精神疾病第83页抗寄生虫药品：吡喹酮、阿苯达唑治疗脑囊虫病；青霉素、头孢唑啉、头孢曲松、庆大霉素、红霉素、磺胺类、酮康唑、左旋咪唑、利福平、两性霉素B等亦可引发ICP增高，但报道较少。药源性神经精神疾病药源性颅内高压其它药源性神经精神疾病第84页维生素A:过量使用可使细胞膜和亚细胞颗粒及溶酶体膜稳定性降低，造成脉络丛功效活跃，CSF产生过多，ICP增高；儿童1次用量超出30万U,成人超出50万-100万U可引发急性中毒；慢性中毒多见于长久每日服用维生素A在7500U以上儿童（维生素A每日治疗量为1000-25000U）维生素A缺乏时可造成蛛网膜绒毛变性，影响脑脊液吸收药源性神经精神疾病药源性颅内高压维生素类药品---维生素A药源性神经精神疾病第85页维甲酸是维生素A在体内代谢中间产物；见于应用全反式维甲酸治疗急性非淋巴细胞白血病；颅内压增高与剂量是否相关尚不明确。药源性神经精