中医药-spark team设计说明书

第一章设计依据及设计基 项目概 基础资 设计相关标准、规 第一章设计依据及设计基 项目概 基础资 设计相关标准、规 设计任务 设计原 产品介绍及组合方 产品介 组合方 路线选 硫辛 依非伟 缬沙 参考文 工艺说 硫辛 依非韦 缬沙 生产制 排班 生产制 物料衡算及能量衡 物料衡 以年产25吨硫辛酸为例进行物料 依非韦 4.1.3缬沙4.1.3缬沙 能量衡 硫辛酸能量衡算（设备相关数据来自第五章设备选型 依非韦伦的能量衡算（设备相关数据来自第五章设备选型 缬沙坦的能量衡算（设备相关数据来自第五章设备选型 第五章主要设备选 设备选型依 设备一览 第六章主要原辅材料及公用工程消耗 公用工程参数 主要原辅材料消耗 硫辛 依非韦 缬沙 公用工程消耗 第七章车间布 布局说 设备平面布局 人流物流走向说 洁净区划 合成车间主管平面布置 第八章行政法规执行措 消防设计措 环境保护措 劳动安全卫生措 劳动安全措 卫生管 节能措 第九章GMP专 洁净区域划分和空气洁净等级说 洁净区域划分和空气洁净等级说 空调系统设置，除尘及局部排风说 空调系 排风、除尘系统设 净化装修说 工艺设备选型说 公用工程设施符合GMP要求的说 第十章总 附附第一设计依据及设计基第一设计依据及设计基1.1项目概1.2基础资1.2.1《中国药典》（2010版《药品生产质量管理规范》20101.2.2设计任务1.2.3（1）（2）（3）（4）选用节能的生产设备，加强设备管1.2.2设计任务1.2.3（1）（2）（3）（4）选用节能的生产设备，加强设备管（5）环保设计中选用清洁生产工艺，在生产过程中减少“三废 产品介绍及组 产品介（1）辛英文名：thioctic分子式分子量产品用途：硫辛酸属于维生素BCAS号：154598-52-4分子量毒-1型（HIV-1）的选择性非核苷逆转录酶抑制剂。（3）缬沙英文名毒-1型（HIV-1）的选择性非核苷逆转录酶抑制剂。（3）缬沙英文名分子式分子量 组合方 路线 硫辛路线一路线二路线三路线二路线三路线四小结：经以上路线四小结：经以上各路线对比分析，易知路线四，原料易得，产率较高，工艺成适合工业化生产。因此，我们优选路线四 依非伟路线一路线二路线三路线二路线三路线四路线五路线四路线五路线六小结：经以上各路线六小结：经以上各路线对比分析，易知路线六，反应条件易于控制，原料环保，率较高，适合工业化生产。因此，我们优选路线六 缬沙路线一路线二0.2路线三路线二0.2路线三路线四路线四路线五小结：经以上各路线对比分析，易知路线五反应路线五小结：经以上各路线对比分析，易知路线五反应条件易于控制，原料环保较高，适合工业化生产。因此，我们优选路线五总结：综上所述，参照本设计任务书，经对比分析各路线，硫辛酸优选路线1.5[2]徐祥林.硫辛酸合成新工艺的研究[p].[3]朱君成，曹媛，冷一欣.α-硫辛酸的合成进展.江苏化工市场七日讯2006,(25):16-[4]JosephMarian,Fortunak,Newark;MonaPatal,Wilmington,bothofDE;disubstituted-1,4-dihydro-2H-3,1-benzoxazin-2- reversetranscriptaseinhibitorsandintermediatesandprocessesmakingthe[5]PierceM.E.,RadescaL.A.;PracticalsynthesisofusefulasHIVreverse[6]ThompsonA.S;CorleyE.G;HuntingtonM.F;etal.,Useofanalkoxidetomediateenantioselectiveadditionofanacetylidetoprochiralketone:AsmmetricsynthesisofthereverseinhibitorL-743,726;[J],Tetrahedron.LETTERS.1995,36,8937-[7]TanL.S;ChenC.Y;TillerR.D.etal;Anevoel,highlyketonealkeynylationreactionmediatedbychiralzincprochiralketone:AsmmetricsynthesisofthereverseinhibitorL-743,726;[J],Tetrahedron.LETTERS.1995,36,8937-[7]TanL.S;ChenC.Y;TillerR.D.etal;Anevoel,highlyketonealkeynylationreactionmediatedbychiralzinc[8]GhoshS,kumarAS,MethaGN.Ashortandefficidentofvalsartana[9]邹江.抗高血压药缬沙坦的新合成方法[J].化学试剂.2009,31(4):303-S,KumarAS,SoundararajanR,etal.ImprovedSynthesisviaNucleophilicAromaticSubstitutiononCommunications,2009,39(21):3880-志第二工艺说2.1（1）化学方程（2）路线描本品以（2）路线描本品以（3）工艺方框流程（4）工艺过程详细描述（各物质投料量来自第四章物料衡算结果的水合硫化钠搅拌，并用蒸汽加热到60℃。加入硫磺粉，分511kg四分钟加一批，20分钟加完。蒸汽保温反应1.5小时。再加入644kg乙醇，V1256,8-R101a,R101b环合釜中，2h85℃的自来水冷流量计控制加入每个釜中液体的体积。在配液罐中配置好570L20%的氢氧化钠钟滴加完成，用蒸汽将其升温至60℃,热水保温反应3小时。利用V102，V06a，V106b45℃除去乙醇，反应1.5小时，乙醇回收重新利用。将浓缩液用P120f泵打入酸化釜，以流量FCR122f525℃，在盐酸萃取罐中，每个萃取罐中加入乙酸乙酯418kg,搅拌10min，静置5min，放出600L液体，将此液体排入污水处理池。再每个萃取釜中加入15kg食盐水，搅拌5min，静置5min，放出下层水相，将有机相放入V111酸化液储存罐。将V106a,V106b浓缩釜将过滤液吸入浓缩釜中。用蒸汽将浓缩釜加热到451.5419kgP120o泵V106a,V106b浓缩釜将过滤液吸入浓缩釜中。用蒸汽将浓缩釜加热到451.5419kgP120o泵51F107a,F107b结晶釜中的物质转入转入离心机,黄色针状粗品288Kg。酸乙酯打入R201脱色釜，流量计控制加入量。蒸汽加热至78℃，回流两小P208bR203结晶釜中，用-55℃，保温结晶。再将结晶釜的液体用P208cM204多功能机中，过滤干燥。回收乙酸乙酯套用。将干燥品用M205粉碎机粉碎，检验，合格品在M206进（5）（6）2.2依非韦（1）化学方程（2）路线描（3）工艺流程方框（4）工艺过（2）路线描（3）工艺流程方框（4）工艺过程详细描述（各物质投料量来自第四章物料衡算结果（5）（6） （1）化学方程（2）路线描（3）工艺方框流程（2）路线描（3）工艺方框流程（4）工艺过程详细描述（各物质投料量来自第四章物料衡算结果1176Kg的醋酸异丁酯，294KgN-正戊酰基缬氨酸甲酯，3kgPd-c，加料30min，并用蒸汽加热到70-75℃使其溶解（反应液比容约为950kg/m3），30min5℃冷却水降温，通氢气到溶液中，30min通完，控M130过滤机进行压滤，1hPd-cV102的1/4），1hP120oF107b20%）（5）（6）第三生产制3.1（5）（6）第三生产制3.183.2生产制生产制生产周操作批年工作时药生产方生产班批//硫辛间歇式生三依非韦间歇式生三缬沙间歇式生三缬沙间歇式生三第四物料衡算及能量衡4.1物料衡2000 以年25次投料到下次投料）投入一批物料，每34h（从投料到成品）完成一批出料。年操作时间9324批数为：93×2=186251000该环合收率为58%，水解收率为90%，精制收率为94%，粉碎包装收率（3）硫辛酸精制工序物料衡算包装前硫辛酸质量：135÷99.5%=136硫辛酸粗品质量：136÷94%=145原辅料投料—（4）硫辛酸合成工序物料衡算9X12345X2（5）环合工序的工艺配比及原辅料投料量原辅料投料包装前硫辛酸质量：135÷99.5%=136硫辛酸粗品质量：136÷94%=145原辅料投料—（4）硫辛酸合成工序物料衡算9X12345X2（5）环合工序的工艺配比及原辅料投料量原辅料投料—（6）水解工序的工艺配比及原辅料投料量原辅料投料——（7）综上得出硫辛酸物料平衡结果如下硫辛酸环合工序物料平衡表1-输入3密度投料量体积333333—原辅料投料——（7）综上得出硫辛酸物料平衡结果如下硫辛酸环合工序物料平衡表1-输入3密度投料量体积333333—硫3度投料量体积密——————硫辛酸水解工序物料1-密度投料量体积333333—86输出密度投料量体积——其————硫辛酸精制工序物料平衡表1-输入投料量体积——密度投料量体积333333—86输出密度投料量体积——其————硫辛酸精制工序物料平衡表1-输入投料量体积——33—8投料量体积——————（8）硫辛酸的物料平衡方框图同理，进行依非韦伦、缬沙坦的4.1.2（1）加成工序的工艺配比及原辅料投料量原辅料投料4-氯-2-（三氟乙酰基）苯醇——————（8）硫辛酸的物料平衡方框图同理，进行依非韦伦、缬沙坦的4.1.2（1）加成工序的工艺配比及原辅料投料量原辅料投料4-氯-2-（三氟乙酰基）苯醇（2）环合工序的工艺配比及原辅料投料量原辅料投料（3）精制工序的工艺配比及原辅料投料量原辅料投料（4）综上得出依非韦伦物料平衡结果如下依非韦伦加成工序物料平衡2-3投料量 积——3—33—（3）精制工序的工艺配比及原辅料投料量原辅料投料（4）综上得出依非韦伦物料平衡结果如下依非韦伦加成工序物料平衡2-3投料量 积——3—33—33—A（生物碱—B（醇类—3投料量 积——————依非韦伦环合工序物料平衡表2-3投料量体积—33333——输出3投料量体积——————依非韦伦精制工序物依非韦伦环合工序物料平衡表2-3投料量体积—33333——输出3投料量体积——————依非韦伦精制工序物2-3密度投料量体积—33——3密度投料量体积——————（5）依非韦伦的物料平衡方框4.1.3缬沙（1）氢化还原工序的工艺配比及原辅料投料量如下原辅料投料5%Pd-3（2）精制工序的工艺配比及原辅料3密度投料量体积——————（5）依非韦伦的物料平衡方框4.1.3缬沙（1）氢化还原工序的工艺配比及原辅料投料量如下原辅料投料5%Pd-3（2）精制工序的工艺配比及原辅料投料量原辅料投料（4）综上得出缬沙坦物料平衡结果如下缬沙坦氢化还原工序物料平衡3-输入投料量密度体积N-正戊酰基——3333—5%Pd-32输出投料量密度体积——————缬沙坦精制工序物料3-输3投料量体积———输出3投料量体积333—5%Pd-32输出投料量密度体积——————缬沙坦精制工序物料3-输3投料量体积———输出3投料量体积——————（4）缬沙坦的物料平衡方框4.2能量衡式中Q1Q2：加热剂或冷却剂传给设备和所处4.2能量衡式中Q1Q2：加热剂或冷却剂传给设备和所处理物料的热量Q3Q7：气体或蒸汽带出设备的热量 硫辛酸能量衡算（设备相关数据来自第五章设备选型(1)环合釜中第一部分 的制Na2S.9H2O生成物Q1和Q4的计算Q1=∑GCt=(161×4.18+354×2.9+55×0.85)×25=72085Q5的计2Q5=GC(t2-2674×1.0467×(60-C：设备各部分零件的热容，kJ/kgG：设备部分零件的重量Q6=∑AɑT（tT-t0）tQ6=∑AɑT（tT-t0）t=7.2×10×(55-A:设备散热表面积,m2ɑT:设备表面给热系数,w/（m2.℃）tT:设备外表面温度t0:设备四周空气温度, t:操作过程持续的时间r:被蒸出物料在t℃时的蒸发潜热，kJ/kg;Q3的计Q3QpQP:化学反应热QU:物理变化热Na2S2Q2的计算Q2=Q4+Q5+Q6+Q7-Q1-=72085+97961+11664-=(2)环合釜中第二部分环合反应Q3的计算Q3QpQu,忽略Quqrq(qG)原：反应原料的燃烧热(qG)产：反应产物的燃烧热Q3QpQu,忽略Quqrq(qG)原：反应原料的燃烧热(qG)产：反应产物的燃烧热所以Q3Qp----q=(23.87-15.49+67.41-1.26)+27×(218.06+0.377-1.76-1则Q3Qp=5889-6797=-Q7=0Q2=Q4+Q5+Q6+Q7-Q1-Q3=71557+41983+93312-=(3)环合釜中第三部分冷却到室温5℃的冷却水，将反应液冷却到室温（25℃），,m=8kg;硫辛酸结果汇总表1-加热单台设设备合体状/冷却用量/加饱和蒸环合25℃冷却冷碱解加m=8kg;硫辛酸结果汇总表1-加热单台设设备合体状/冷却用量/加饱和蒸环合25℃冷却冷碱解加3饱和蒸浓缩加122饱和蒸酸化5℃冷却冷2结晶-5℃冷冻冷21干燥加521饱和蒸脱色1饱和蒸饱和蒸结晶-5℃冷冻冷12干燥5152饱和蒸饱和蒸4.2.2依非韦伦的能量衡算（设备相关数据来自第五章设备选型依非韦伦结果汇总表1-单台加热设备合体状备用/冷却//kg/-5℃冷冻冷加成1加饱和蒸浓缩加5干燥5152饱和蒸饱和蒸4.2.2依非韦伦的能量衡算（设备相关数据来自第五章设备选型依非韦伦结果汇总表1-单台加热设备合体状备用/冷却//kg/-5℃冷冻冷加成1加饱和蒸浓缩加515饱和蒸溶解-5℃冷冻冷1浓缩罐加1饱和蒸结晶釜-5℃冷冻冷1干燥器加919饱和蒸环合加2饱和蒸浓缩釜加1饱和蒸结晶釜-5℃冷冻冷1干燥器加818饱和蒸脱色加1饱和蒸结晶釜-5℃冷冻冷1干燥器加717饱和蒸 缬沙坦的能量衡算（设备相关数据来自第五章设备选型缬沙坦结果汇总表1-缬沙坦能量衡算结果干燥器加818饱和蒸脱色加1饱和蒸结晶釜-5℃冷冻冷1干燥器加717饱和蒸 缬沙坦的能量衡算（设备相关数据来自第五章设备选型缬沙坦结果汇总表1-缬沙坦能量衡算结果单台加热设备合体状备用/冷却//kg/加1氢化反饱和蒸釜5℃冷却冷1浓缩釜加1饱和蒸浓缩釜加1饱和蒸结晶釜-5℃冷冻冷1干燥器加717饱和蒸脱色加1饱和蒸结晶釜-5℃冷冻冷1干燥器加1饱干燥器加717饱和蒸脱色加1饱和蒸结晶釜-5℃冷冻冷1干燥器加1饱和蒸第五主要设备选5.1设备选型（1）加氢反应L故需采的加氢反应（2）浓缩放大效应及浓缩液为有机溶剂，参照任务书所有化学反应器的体积不大于（3）萃取（4）合成车间（换热器放大效应及浓缩液为有机溶剂，参照任务书所有化学反应器的体积不大于（3）萃取（4）合成车间（换热器mln 4.06A2.08m 30（5） 4.06A2.08m 30（5）（6）（精制车间）多功能5.2第六主要原辅材料及公用工程消耗 公用公用系统规格参序号温度压力15第六主要原辅材料及公用工程消耗 公