头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展

头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展1头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展1头颈部肿瘤概况发病率头颈部恶性肿瘤(HeadandNeckCancer,HNC)发生率约为14/10万占全身恶性肿瘤的16%-40%全球每年新诊断644000例头颈部肿瘤，其中2/3在发展中国家。2/3为Ⅲ、Ⅳ期头颈肿瘤的死亡率约50％病理类型>90％头颈肿瘤为鳞状细胞癌(SCCHN)

我国头颈部恶性肿瘤占全身恶性肿瘤的10%2头颈部肿瘤概况发病率2头颈部鳞癌治疗概况手术治疗从扩大根治转向保留器官或器官功能保护,如半喉切除适形调强放疗(intensity-modulatedradiationtherapy,IMRT)和改变分割照射方法则使放疗的耐受性和临床疗效得到了提高

有效化疗药物在局部晚期SCCHN综合治疗中的作用受到越来越多的重视分子靶向药物为头颈部恶性肿瘤的治疗提供了更多选择途径3头颈部鳞癌治疗概况手术治疗从扩大根治转向保留器官或器官功能保头颈部鳞癌治疗进展诱导化疗（CT）后，肿瘤的远处转移率低于单纯放疗(RT)及同期放化疗(RCT)超分割放疗或加速放疗协同补充放疗的效果优于经典放疗。调强放疗(IMRT)能够更好地调整剂量分布针对特异性抗体的靶向治疗，例如表皮生长因子受体，效果优于RT，但及RCT的效果比较还需进一步研究。针对血管内皮生长因子的靶向治疗显示出抗肿瘤血管生成的良好效果对肿瘤远处转移或无法手术切除的患者，提倡姑息化疗和靶向治疗。重复照射或IMRT能够提高肿瘤的局部控制率，但毒性较大4头颈部鳞癌治疗进展诱导化疗（CT）后，肿瘤的远处转移率低于单头颈肿瘤治疗选择T1-2期头颈部肿瘤喉癌、口腔、口咽、下咽癌等（鼻咽癌放疗首选）放疗vs.手术疗效相近功能保留放疗明显好于手术治疗局部头颈部肿瘤放射治疗的优势恶性程度高易有邻近结构侵犯颈淋巴结转移多见肿瘤对放疗较敏感5头颈肿瘤治疗选择T1-2期头颈部肿瘤5头颈肿瘤治疗手段的缺陷及展望手术治疗：手术风险大，功能器官保护差放疗及化疗：不能做到对肿瘤和正常组织产生不同的作用；提高疗效的同时就要付出增加急、慢性毒性的代价。靶向药物治疗：能够做到对肿瘤及正常组织产生不同作用，目前仍在临床试验中提高局控、减少转移、提高生存率和生存质量将是寻找头颈肿瘤综合治疗模式的方向。6头颈肿瘤治疗手段的缺陷及展望手术治疗：手术风险大，功能器官保头颈肿瘤综合治疗选择最佳联合治疗模式包括非常规分割放疗、适形精确放疗、化疗药物的选择和靶向药物的最佳联合方式等的寻求器官保留和功能保护,急性和晚期不良反应的避免和处理生存率和生活质量的最佳平衡点7头颈肿瘤综合治疗选择最佳联合治疗模式包括非常规分割放疗、适形根治性化放疗一项有关头颈癌临床试验研究的Meta分析显示同期化放疗比单纯放疗，有效率提高8%(Lancet,2000,355(9208):949-955)推荐放疗期间同时给予DDP（顺铂）100mg/m2，每3周1次，但这种治疗的副反应非常明显,许多病人的身体状况接受不了这种大剂量顺铂的用药方法，而可以接受每周给予小剂量DDP，或卡铂及紫杉醇的用药方法。但至今没有这两种用药方法的随机比较研究结果应该注意的是，同期化放疗或加速分割放疗的疗效随着年龄增加而降低，尤其是对于70岁以上的老年患者，其疗效仍不明确8根治性化放疗一项有关头颈癌临床试验研究的Meta分析显示同期术后化放疗术后同期化放疗目前有RTOG及欧洲癌症治疗研究组织(EORTC)进行的2组3期临床试验高危险特征包括切缘阳性、淋巴结结外扩散、淋巴管血管侵犯、神经周侵犯、多个淋巴结阳性在RTOG的研究中，及单纯放疗相比，同期化放疗可明显降低局部复发，但总生存期无显著差别在EORTC的研究中，接受同期化放疗的患者无进展生存期及OS明显延长术后同期化放疗会显著增加严重的急性不良反应事件，包括黏膜炎、血液学毒性、肌纤维化9术后化放疗术后同期化放疗目前有RTOG及欧洲癌症治疗研究组织10101111

头颈肿瘤放射治疗进展12头颈肿瘤放射治疗进展12放射治疗近年来进展的基础1.

影像学的不断拓展2.放射治疗设备不断更新3.放射技术不断改进4.放射物理学的不断发展5.放射生物学的不断认识13放射治疗近年来进展的基础1.影像学的不断拓展13放射治疗技术的变迁过去20年中肿瘤放疗领域的主要进展非常规分割放疗(alteredfractionation)三维适形放疗(three-dimensionalconformalradiotherapy,3D-CRT)调强放疗(intensitymodulatedradiationtherapy,IMRT)断层放疗(tomotherapy)和图像引导放疗(image-guidedradiationtherapy,IGRT)自适应放疗(ART)14放射治疗技术的变迁过去20年中肿瘤放疗领域的主要进展14分割放疗的不同模式1.放射治疗分割方法变化

包括：分次剂量、分割次数、总剂量2.总的治疗时间改变

缩短总的治疗时间(OTT)15分割放疗的不同模式1.放射治疗分割方法变化15放疗分割、分次方法分割方法剂量Gy/次周分割数(次)治疗间隔(小时)常规

1.8～2.0

524超分割

1.1～1.2

10

6加速超分割

1.5～1.6

10～15

6~8后程加速

先1.8~2.0

524超分割*

后1.5

106~8改良加速

先小野后大野

超分割*

1.6

106~816放疗分割、分次方法分割方法剂量Gy/次周分割数(超分割照射的理论基础1.哺乳动物细胞受幅射线照射后的亚致死损伤修复约2-4小时，若两次放疗间隔大于4小时，则对肿瘤细胞的杀伤大于正常细胞2.较少剂量一日多次照射可提高晚反应组织的耐受量，可加大部分早反应肿瘤的损伤3.通过肿瘤细胞在周期内的再分布，将在细胞周期内处于敏感时相的肿瘤细胞杀伤，进而提高治疗比4.每分次剂量减少时，对氧依赖性较小的单击致死的比例增加17超分割照射的理论基础1.哺乳动物细胞受幅射线照射后的亚致死损头颈部鳞癌常规及超分割照射3年生存率分类比较解剖部位常规照射(%)超分割照射(%)p值口腔癌T1-249%63%p=0.06T3-4

19%57%p＜0.004口咽癌T1-273%91%p=0.08T3-4

24%57%p=0.009喉癌T1-265%78%p=0.14T3-4

34%63%p＜0.00118头颈部鳞癌常规及超分割照射3年生存率分类比较解剖部位常加速超分割目的

抑制快增殖细胞再群体化

提高局控率但早、晚期反应增加19加速超分割目的抑制快增殖细胞再群体化19后程加速超分割的理论基础

肿瘤干细胞在受幅射线照射4周左右时，加速再增殖可能最为明显，故采用后加速超分割20后程加速超分割的理论基础肿瘤干细胞在受幅射线照射4周头颈部鳞癌各分割方法的2年疗效比较2年未常规分割超分割加速超分割+间隔后加速超分割

n=268n=263n=274n=268局/区

46.0%54.4%47.5%54.5%控制率

ρ=0.045

ρ=0.050无病

31.7%37.6%33.2%39.3%生存率

ρ=0.067ρ=0.054总生存率46.1%54.5%46.2%50.9%

K.K.Fu

IntJRadiatOncolBiolPhys2000；48：7-1621头颈部鳞癌各分割方法的2年疗效比较2年未常规分割头颈部鳞癌各分割方法的早反应比较

分割方法3级3级+急性反应比常规分割

35.0%26.8%超分割

54.5%28.0%

ρ=0.0001加速超分割+间隔

50.4%27.6%

ρ=0.0002后加速超分割

58.8%37.2%

ρ=0.0001*口腔、囗咽粘膜炎，唾液腺的急性反应在后加速超分割组更明显

K.K.Fu22头颈部鳞癌各分割方法的早反应比较分割方法改良(大小野)加速超分割照射方法常规加速超分割照射：1.6Gy/次，日两次，间隔6-8小时，照射野不变(BID)改良加速超分割照射：1.6Gy/次，日两次，间隔6-8小时，第一次照射用小野针对原发肿瘤，第二次照射改用大野，包括可能受侵范围(MBID)23改良(大小野)加速超分割照射方法常规加速超分割照射：1.6G总的放射治疗时间及5年生存率的关系Suwinsky等报告868例头颈部癌的结果：OTT例数%5年无复发生存率%危险度p值<40天1021281%1.451<0.000140~45天4054674%46~50天2583064%>50天1031253%

IntJRadiatOncolBiolPhys2003;56:399~412

24总的放射治疗时间及5年生存率的关系Suwinsky等报告862525调强放射治疗(IMRT)IMRT治疗头颈肿瘤的优势允许更好的适形剂量分布可制定以避开主要OARs、增加靶区照射剂量为目的的治疗计划可产生包含中线原发肿瘤（如喉、甲状腺和颈部两侧淋巴结）的凹面剂量分布器官移动较小，靶区照射准确可降低PTV中的剂量分布的不均质性更高的最小剂量使得提高肿瘤控制率成为可能26调强放射治疗(IMRT)IMRT治疗头颈肿瘤的优势263D-CRT

VS.IMRT

3D-CRTIMRT射线强度靶区内调节剂量分布凸形凹形剂量分割常规分割同时推量加速(SMART)计划多重性多个亚计划单一计划273D-CRTVS.IMRT3D-CRTIMRT射线强度IMRT头颈部肿瘤IMRT适应证鼻咽癌副鼻窦肿瘤标准放射野包括全部或大部腮腺的肿瘤颅内特别是靠近敏感组织的不规则良恶性肿瘤靠近脊髓或脑干的肿瘤其他靶区形状不规则的肿瘤28IMRT头颈部肿瘤IMRT适应证282929经选择的已发表头颈部IMRT系列所报道结果作者病例数部位局部控制（%）局部区域控制（%）总体生存（%）Butler等人20多部位未知85*未知Dawson等人58多部位未知79（2年）75（5年）未知Lee等人67鼻咽癌97（4年）98（4年）88（4年）Chao等人和Ozyigit等人126多部位92（3年）83（3年）85（3年）30经选择的已发表头颈部IMRT系列所报道结果作者病例数部位局部单纯或术后IMRT的靶区规定靶区单纯IMRT高危术后IMRT中危术后IMRTGTV1根据临床和影像肿瘤边界（原发灶和肿大淋巴结）*,**手术床软组织受累或有淋巴结包膜外受侵的淋巴结区域手术床无软组织受累或者无淋巴结包膜外受侵的淋巴结区域CTV2CTV1周围软组织和淋巴结区域**选择性淋巴结区域***选择性淋巴结区域***CTV3选择性淋巴结区域***31单纯或术后IMRT的靶区规定靶区单纯IMRT高危术后IMRT

已发表文献中头颈部IMRT靶区剂量的规定作者同时化疗部位分割次数GTV1CTV2CTV3(70/2Gy)*(60/2Gy)*(50/2Gy)*Butler等人否所有部位2560/2.4Gy-50/2GyRTOGH-0022**否口咽（早期）3066/2.2Gy60/2Gy54/1.8GyLee等人是鼻咽3370/2.12Gy59.4/1.8Gy-Chao等人是所有部位3570/2Gy63/1.8Gy56/1.6Gy32已发表文献中头颈部IMRT靶区剂量的规定作者同时化疗部位分原发肿瘤对侧或双侧颈淋巴结转移的发生率(%)*临床双侧淋巴结阳性临床仅对侧淋巴结阳性双侧淋巴结临床阴性，病理阳性口腔舌部12-33口底27-21舌根37-55扁桃腺162-咽侧壁50-37梨状窝49659声门上39226喉咽--1533原发肿瘤对侧或双侧颈淋巴结转移的发生率(%)*临床双侧淋巴结3434颈部淋巴结的划分和定义*Robbins分区定义分区术语手术和解剖标记Ⅰa颏下淋巴结包括颏下和颌下三角，边界为二腹肌的后腹，下方为舌骨，上方为颌骨体Ⅰb颌下淋巴结Ⅱ颈内静脉淋巴结上组包括上部的颈内静脉淋巴结，下方起自舌骨水平，上至颅底Ⅲ颈内静脉淋巴结中组包括中部的颈内静脉淋巴结，上方起自舌骨，下至环甲膜Ⅳ颈内静脉淋巴结下组包括下部的颈内静脉淋巴结，从环甲膜到锁骨Ⅴ副神经链淋巴结包括颈后三角的淋巴结，边界为：后界为斜方肌前缘，前界为胸锁乳突肌后缘，下界为锁骨（为了描述，Ⅴ区可以根据划分Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ区的相应上下水平平面进一步分为上、中、下区）Ⅵ前区包括前间隙内的淋巴结，上至舌骨，下至胸骨切迹。双侧的外界均为颈总动脉鞘的内缘Ⅶ上纵隔淋巴结组包括上纵隔内胸骨上切迹下的淋巴结*其他组：咽后淋巴结，颊（面）淋巴结，腮腺内淋巴结，耳前淋巴结，耳后淋巴结，枕下淋巴结。35颈部淋巴结的划分和定义*Robbins分区定义分区术语手术颈淋巴结大小及其包膜外受侵发生率*作者淋巴结大小（cm）＜1cm1~3>3Johnson等人-6575Snow等人225274Synderman等人-3867Carter等人178395Hirabayashi等人43-8136颈淋巴结大小及其包膜外受侵发生率*作者淋巴结大小（cm）＜1需要注意的问题准确阅片判断肿瘤的部位及范围准确勾画靶区GTV－－－注意隐蔽部位的肿瘤CTV－－－根据肿瘤浸润生物特性，给予合适范围邻近的敏感器官合理授予处方剂量靶区的总剂量和分次剂量敏感器官的限定剂量合理授予不确定因素体位移动度器官移动度37需要注意的问题准确阅片37需要注意的问题治疗计划评价覆盖GTV适形度及剂量曲线的均匀性D95剂量要满足根治剂量V95覆盖的百分率尽可能接近100％低于GTV目标剂量的百分比不大于处方剂量的10％敏感器官的剂量不超过限定剂量若超过时，要了解超过部分所占的体积以便权衡利弊作出正确的评价38需要注意的问题治疗计划评价38目前存在问题靶区定义和勾画标准的差异建立单病种靶区勾画共识加强影像读片能力培训治疗实施时间较长叶片间的泄漏射线肿瘤周围正常组织低剂量辐射生物学效应尚未明确质量保证和质量控制要求高必要的质量保证装备和放射物理人员完善的QA/QC程序和措施39目前存在问题靶区定义和勾画标准的差异39进一步研究方向靶区的最佳选择和勾画功能影像治疗时及治疗间器官运动和摆位误差IGRT最佳的肿瘤处方剂量及其它治疗手段的综合应用放化疗同步靶向药物治疗放疗增敏剂技术的标准化40进一步研究方向靶区的最佳选择和勾画40头颈部肿瘤分子靶向治疗进展41头颈部肿瘤分子靶向治疗进展41靶向治疗1、概念放射治疗－－－靶区药物治疗－－－肿瘤细胞分子靶点2、分子靶向治疗特征以肿瘤细胞的特性改变为作用靶点；发挥更强的抗肿瘤活性；减少对正常细胞的毒副作用。42靶向治疗1、概念42靶向治疗的优势

避免了化疗和放疗因缺乏特异性所致的毒副作用在实体瘤疗效增益方面初步结果令人鼓舞美罗华B细胞非霍奇金淋巴瘤Herceptine+Taxol晚期乳腺癌Avastin+化疗晚期NSCLC，转移性结肠癌Iressa+化疗NSCLC43靶向治疗的优势避免了化疗和放疗因缺乏特异性所致的毒副作用4头颈部肿瘤的分子靶向治疗

表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂吉非替尼(Iressa,Gefitinib)

厄洛替尼(Erlotinib,Tarceva)血管内皮生长因子受体抑制剂贝伐单抗(Avastin,Bevacizumab)

血管内皮抑素(Endostatin,YH-16)

抗EGFR的单克隆抗体西妥昔单抗(C225,Cetuximab)

尼妥珠单抗（Nimotuzumab）其它索拉非尼(Sorafenib)

PS-341(Bortezomib)44头颈部肿瘤的分子靶向治疗表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂头颈部肿瘤靶向治疗的实验依据

头颈部鳞癌细胞中高表达HER-2/neu基因血管内皮生长因子(VEGF)表皮生长因子受体(EGFR)45头颈部肿瘤靶向治疗的实验依据头颈部鳞癌细胞中高表达45针对抑制表皮生长因子受体通路46针对抑制表皮生长因子受体通路46EGFR在实体瘤中的表达瘤种EGFR表达率（％）头颈部肿瘤95-100神经胶质瘤40-63结肠癌25-77胰腺癌30-50肺癌40-80乳腺癌14-91卵巢癌35-70前列腺癌39-47肾癌50-90膀胱癌31-48HerbstRS,ShinDM.Cancer.2002;1593-1611.47EGFR在实体瘤中的表达瘤种EGFR表达率（％）头颈部肿瘤9EGFR在调节肿瘤细胞生长、修复、存活、血管生成、局部侵犯和远处转移等方面起重要作用在90%~100%的SCCHN中表达是SCCHN的明显预后因素及OS和MFS呈负相关Grandisetal.JNatlCancerInst1998;90:824-832.Dassonvilleetal.JClinOncol1993;11:1873-1878.48EGFR在调节肿瘤细胞生长、修复、存活、血管生成、局部侵犯和酪氨酸激酶抑制剂49酪氨酸激酶抑制剂49吉非替尼(Iressa,Gefitinib)是一种选择性酪氨酸激酶抑制剂体外实验表明,Gefitinib对头颈部肿瘤细胞的增殖有抑制作用及肿瘤细胞是否过度表达CyclinD1有关,过度表达CyclinD1的肿瘤细胞对Gefitinib反应不佳Gefitinib阻滞头颈部肿瘤细胞G1期,促进细胞凋亡可使Cisplatin杀伤4种头颈部鳞癌(SCCHN)细胞的IC50降低25%以上在Gemcitabine之后给予Gefitinib治疗效果更好Gefitinib可增加肿瘤细胞对放疗的敏感性,亦具有时间序贯性治疗效果有剂量依赖性;药物治疗相关毒性反应主要为皮疹和腹泻,可耐受。50吉非替尼(Iressa,Gefitinib)是一种选择性5151表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂

厄洛替尼(Erlotinib,Tarceva)是一种有效的、可逆的、选择性HER1/EGFR酪氨酸激酶抑制剂适宜治疗人群及Gefitinib类似Erlotinib治疗后皮疹出现程度及缓解率、生存期呈正相关Erlotinib单药或及化疗药物联合应用方面,显示出较好的疗效

52表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂厄洛替尼(Erlotin抗EGFR的单克隆抗体-C22553抗EGFR的单克隆抗体-C22553◆西妥昔单抗是人-鼠嵌合型抗EGFR单克隆抗体IgG1,2004年美国食品药品监督管理局(FDA)批准西妥昔单抗作为治疗晚期结直肠癌的二线或三线治疗

◆

2006年3月批准西妥昔单抗及放疗联合治疗不能手术的SCCHN

◆目前应用西妥昔单抗联合放疗和(或)化疗治疗SCCHN已经进行了众多研究,同时写入NCCN头颈部肿瘤诊治指南:西妥昔单抗及放疗结合是治疗头颈部晚期鳞癌的新的标准方法54◆西妥昔单抗是人-鼠嵌合型抗EGFR单克隆抗体IgG1,2◆Bonner等首次报道了国际多中心随机、对照、Ⅲ期临床试验,用单纯放疗及西妥昔单抗联合放疗治疗局部晚期包括口咽、下咽和喉癌

(NEnglJMed,2006,354(6):567-578)

◆从1999年4月至2002年3月全世界84个临床研究中心,入组424例Ⅲ~IⅤ期无转移、病灶可测量的患者,中位随访54个月

◆结果联合西妥昔单抗放疗组211例及单纯放疗组213例的总体反应率分别为74%和64%,中位局部控制期分别为24.4和14.9个月,中位无进展生存期分别为17.1和12.4个月,中位生存期分别为49.0和29.3个月,3年生存率分别为55%和45%,差异有统计学意义

◆主要的不良反应为3~4级皮肤反应,未出现治疗相关死亡,而且西妥昔单抗并未增加放疗诱发的黏膜反应

◆西妥昔单抗能增强放疗效应,显著延长患者无病生存期,提高长期生存率,而且不增加放疗相关的不良反应,为局部晚期SCCHN,特别是不适于放化疗的患者提供一种新的治疗选择

55◆Bonner等首次报道了国际多中心随机、对照、Ⅲ期临床试验◆Burtness等的一项随机、对照Ⅲ期临床试验,以西妥昔单抗联合顺铂及安慰剂对照来治疗先未处理的复发或转移的SCCHN(JClinOnco,l2005,23(34):8646-8654)

◆入组117例,随机分为二组接受治疗,结果表明联合用药组可以提高近期疗效,但对中位无进展生存期和中位生存期没有明显提高

◆然而在该试验中,发现发生显著皮疹的患者可以从中获得生存受益,皮疹的危险因子为0.42(95%CI,0.21~0.86),这点有助于今后临床用药时选择最佳剂量56◆Burtness等的一项随机、对照Ⅲ期临床试验,以西妥昔单◆在2007年ASCO年会上,Vermorken等报道了EXTREME临床试验,即西妥昔单抗联合铂类为基础的方案用于复发或转移的SCCHN的多中心的、随机、对照Ⅲ期临床试验

◆共入组420例患者,随机分为二组:①西妥昔单抗联合铂类试验组(214例),西妥昔单抗首次400~250mg/(m2·周)+卡铂(400mg/m2,d1)或顺铂(1000mg/m2,d1)+氟尿嘧啶(1000mg/m2,d1~4);②单用铂类化疗对照组(215例),卡铂(400mg/m2,d1)或顺铂(1000mg/m2,d1)+氟尿嘧啶(1000mg/m2,d1~4)

◆结果显示,3/4级不良反应在对照组主要是粒细胞减少、血小板减少、贫血和呼吸困难;而在试验组主要是皮疹、恶心、呕吐和腹泻

◆西妥昔单抗联合铂类为基础的化疗用于复发或转移的SCCHN一线治疗可显著延长患者的生存期(HR=0.797,P=0.036);及单用化疗组相比,西妥昔单抗联合化疗组的中位生存期延长了2.7个月(7.4个月及10.1个月);中期安全性分析显示,西妥昔单抗并未改变铂类基础化疗的特征性不良反应

◆西妥昔单抗能增强放疗效应,显著延长患者无病生存期,提高长期生存率,而且不增加放疗相关的不良反应,为局部晚期SCCHN,特别是不适于放化疗的患者提供一种新的治疗选择

57◆在2007年ASCO年会上,Vermorken等报道了E

Erbitux®+cisplatin对化疗抗拒患者的疗效CT示2个周期的cisplatin/paclitaxel化疗后，右颈淋巴结增大了56％体积。后经用2个周期Erbitux®/cisplatin治疗后淋巴结缩小了74％的体积。Kiesetal.ProcAmSocClinOncol2002;21:Abstract925.

Updatedinformationpresentedatthemeeting10/27/993.0cmx2.5cmbaseline2/7/001.7cmx1.8cm74%response

after2cyclescisplatin/Erbitux®12/13/993.9cmx3.0cm56%progressionafter2cyclescisplatin/paclitaxel58Erbitux®+cisplatin对化疗抗拒患者的C222的不良反应严重输液反应发生率3%~5%，90%出现在第一次输注时急性气道阻塞，荨麻疹，低血压处理立刻停药，肾上腺素、皮质激素，抗组胺药物，支气管扩张剂等处理同一患者中不再使用间质性肺病发生率<0.5%若诊断明确，需立刻停药并予以相应处理59C222的不良反应严重输液反应59C225初步结论C225+RT

vs.单纯RT提高局部晚期SCCHN的局控率和PFSOS有提高的趋势并未增加放疗相关不良反应今后研究方向C225+放疗(

化疗)60C225初步结论60抗肿瘤血管生成61抗肿瘤血管生成61贝伐单抗贝伐单抗是目前认为最有效的特异性破坏血管生成的治疗药物,并已进入Ⅱ/Ⅲ临床试验一种重组的人源化单克隆抗体,可以同VEGF的所有异构体发生高亲和力结合,阻止VEGF及其受体的结合美国FDA已经把它及氟尿嘧啶和伊立替康联合化疗作为治疗转移性直结肠癌的一线药物Seiwert等在实验中发现,43例患者参及了该试验,贝伐单抗(2.5~10mg/m2,每隔2周,连续7周期)+氟尿嘧啶(600~800mg/m2,120h持续静脉滴注)+羟基脲(1000mg/m2,2次/d,连续5d)+标准剂量的放疗结果显示,贝伐单抗联合标准的羟基脲方案化疗和放疗,