人卫版药理氨基糖苷药物

人卫版药理氨基糖苷药物人卫版药理氨基糖苷药物人卫版药理氨基糖苷药物一、糖肽类抗生素万古霉素去甲万古霉素替考拉宁泰拉万星2通过阅读报刊，我们能增长见识，扩大自己的知识面。人卫版药理氨基糖苷药物人卫版药理氨基糖苷药物人卫版药理氨基糖1一、糖肽类抗生素万古霉素去甲万古霉素替考拉宁泰拉万星2一、糖肽类抗生素2万古霉素和去甲万古霉素二者化学结构、作用机制、抗菌谱和排泄途径均相似抗菌机制：繁殖期杀菌剂。作用于细胞壁合成的早期阶段，与细胞壁粘肽前体侧链形成复合物，阻碍细胞壁合成3万古霉素和去甲万古霉素3乙酰胞壁酸前体乙酰胞壁酸 消旋酶 合成酶粘肽合成酶乙酰胞壁酸直链十肽粘肽五肽复合物脂载体二糖复合物环丝氨酸磷霉素→万古霉素↓杆菌肽↓

内酰胺类↓胞浆内胞浆膜细胞膜外4乙酰胞壁酸前体环丝氨酸体内过程：口服不吸收。分布广不易透过血脑屏障。不易产生耐药性。抗菌作用时间依赖性，抗菌谱：菌作用强：对多种抗生素耐药的金葡菌（包括）、表皮球菌、链球菌.厌氧菌和无效5体内过程：口服不吸收。分布广不易透过血脑屏障。不易产生耐药性临床应用：.用于耐药金葡菌的严重感染。

β内酰胺过敏者.假膜性肠炎。不良反应：毒性反应大。耳肾毒性、静脉炎、过敏反应（红人综合征）66假膜性肠炎假膜性肠炎是一种急性肠道炎症，因在小肠或结肠的坏死黏膜表面覆有一层假膜，难辨梭状芽孢杆菌，长期使用大量抗生素，能抑制肠道内各类细菌的生长，梭状芽孢杆菌迅速繁殖，产生大量的外毒素，引起黏膜坏死、渗出性炎症伴假膜形成。7假膜性肠炎假膜性肠炎是一种急性肠道炎症，因在小肠或结肠的坏替考拉宁（壁霉素）分子结构，抗菌谱，抗菌活性，作用机制与万古霉素似。不良反应率明显低于万古霉素。与万古霉素有交叉过敏，耳毒性少见。不易产生耐药性8替考拉宁（壁霉素）8达托霉素肽内酯化合物快速杀菌剂具效果好，尤其对甲氧西林敏感或耐药金葡菌引起的皮肤感染与心内膜炎；对天然耐药不良：注射点局部反应与胃肠道反应。9达托霉素肽内酯化合物9磷霉素阻止细菌细胞壁粘肽合成第一步，无交叉耐药和交叉过敏快速杀菌剂，抗菌谱广，、，作用弱于青霉素和头孢菌素与内酰胺类、氨基糖苷和喹诺酮连用有协同作用。口服或静脉注射，分布广，可透血脑屏障轻中度感染，与其他联用治疗重度感染10磷霉素阻止细菌细胞壁粘肽合成第一步，无交叉耐药和交叉过敏10乙酰胞壁酸前体乙酰胞壁酸 消旋酶 合成酶粘肽合成酶乙酰胞壁酸直链十肽粘肽五肽复合物脂载体二糖复合物环丝氨酸磷霉素→万古霉素↓杆菌肽↓

内酰胺类↓胞浆内胞浆膜细胞膜外11乙酰胞壁酸前体环丝氨酸第二节氨基糖苷类抗生素

12第二节氨基糖苷类抗生素12内容提要：.分类.共同特点：结构、抗菌作用与机制、抗菌特点、耐药机制、体内过程、不良反应与防治.代表药：链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素等13内容提要：13天然氨基苷类链霉素()庆大霉素()卡那霉素()妥布霉素()

西索米星() 新霉素()

小诺米星()大观霉素()人工半合成氨基苷类阿米卡星()奈替米星()一.分类14天然氨基苷类人工半合成氨基苷类一.分类14二.氨基糖苷类抗生素的共性.化学结构：由糖苷键把氨基醇环和氨基糖分子连接而成,碱性,易溶于水,性质稳定（除链霉素）与β内酰胺类合用时不能混合于同一容器，否则易失活。15二.氨基糖苷类抗生素的共性.化学结构：15.抗菌谱:属速效杀菌药，静息期杀菌，碱性条件下作用增强。①杆菌：比β内酰胺类强，有较强的抗生素后效应。如大肠杆菌、铜绿假单胞菌、变形杆菌、志贺杆菌和枸橼酸杆菌。②对球菌有效。厌氧菌无效16.抗菌谱:16抗菌特点：.杀菌速率和杀菌持续时间与浓度呈正相关.仅对需氧菌有效.抗菌后效应（）长.具有初次接触效应（）.碱性环境中抗菌活性强.易耐药17抗菌特点：17.抗菌机制①多环节阻碍细菌蛋白质合成始动阶段：抑制始动复合物的形成肽链形成阶段：与亚基结合，使密码错译终止阶段：过早终止肽链合成，产生无意义肽链与无功能蛋白②通过离子吸附作用，增加膜通透性18.抗菌机制18氨基苷类四环素类氯霉素类林可霉素类大环内酯类氨基苷类氨基苷类19氨基苷类四环素类氯霉素类林可霉素类大环内酯类氨基苷类氨基苷类2020.耐药机制产生钝化酶降低细胞膜通透性作用靶位即核糖体结构改变21.耐药机制21胃肠吸收极少或不吸收蛋白结合率低，主要分布细胞外液碱性环境中作用增强肾脏中浓度高，主要经肾小球原形排泄在内耳外淋巴液中浓度高，长，可透过胎盘.体内过程 22胃肠吸收极少或不吸收.体内过程 22.不良反应.肾毒性

表现为尿浓缩使排尿困难、蛋白尿、管型尿，氮质血症与无尿等。一般年老剂量大、合用肾毒性药物（如速尿等）易发生肾毒性。

发生率：新霉素>卡那霉素>庆大霉素>链霉素>奈替米星23.不良反应.肾毒性23防止措施：.定期检查肾功能.血药浓度检测.肾功能不良者调整方案.避免合用其他肾毒性药物24防止措施：24.耳毒性（第八对脑神经损害）内耳蓄积，感觉毛细胞病变前庭功能损害：眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤、平衡障碍。发生率:新霉素>卡那霉素>链霉素>庆大霉素>妥布霉素>奈替米星耳蜗神经损害：听力减退、耳聋、甚至永久性发生率:

新霉素>卡那霉素>庆大霉素>妥布霉素>链霉素>奈替米星25.耳毒性（第八对脑神经损害）内耳蓄积，感觉毛细胞病变25课堂互动

赵某，女，岁，经诊断为急性肺水肿并发铜绿假单胞菌引起的肺炎，拟用呋塞米和庆大霉素治疗，请分析是否合理？26课堂互动赵某，女，岁，经诊断为急性肺水26防止措施：.用药期间常询问病人是否眩晕、耳鸣等.定期做听力检查.避免合用其他耳毒性药.长疗程血药浓度检测27防止措施：27.神经肌肉阻断作用（麻木反应）

主要表现口唇、面部、四肢麻木、甚至呼吸抑制

机制：与突触前膜钙结合部位结合——阻止释放——影响神经肌肉传递（）与剂量与给药途径有关

（）静注快,合用肌松剂、全麻药时

明显

可用钙剂或新斯的明治疗.

28.神经肌肉阻断作用（麻木反应）主要表现口唇、面部、四肢麻木.过敏反应皮疹,发热严重过敏性休克(尤以链霉素易引起，发生率仅次于青霉素，防治同青霉素)29.过敏反应皮疹,发热29

链霉素抗菌谱

.对杆菌作用强，如结核杆菌（最强）、鼠疫杆菌（首选）

.对<青霉素,且易耐药，单向交叉耐药。代表药物30链霉素抗菌谱代表药物30

临床应用：①鼠疫与兔热病的首选药；②与青霉素合用治疗细菌性心内膜炎；与氨苄西林合用作为预防细菌性心内膜炎与术后感染；③治疗结核。其他抗结核药联用31临床应用：31不良反应（多而严重，易产生耐药性）.耳毒性.神经肌肉阻断.过敏反应（本类之首）.肾毒性轻32不良反应（多而严重，易产生耐药性）.耳毒性32庆大霉素抗菌作用：广、强、廉价杆菌(肠道杆菌、铜绿）(金葡菌、白喉杆菌、炭疽杆菌）不良反应 肾、耳毒性代表药物33庆大霉素抗菌作用：广、强、廉价不良反应 代表药物3铜绿假单胞菌

一种致病力较低但抗药性强的杆菌。该菌是一种条件致病菌。由于机体抵抗力降低，被严重烧伤或患代谢性疾病、血液病、恶性肿瘤的患者，以与术后或某些治疗后的患者比较容易感染该菌。34铜绿假单胞菌一种致病力较低但抗药性强的杆临床应用①严重杆菌感染：败血症、骨髓炎、肺炎、腹膜炎等首选②铜绿假单胞菌感染（烧伤）（与羧苄西林合用，不能混合）③原因未明的杆菌混合感染（与羧苄西林、头孢菌素合用）④口服用于肠道感染或术前准备35临床应用①严重杆菌感染：败血症、骨髓炎、肺炎、腹膜炎等首卡那霉素

抗菌谱：同链霉素、结核杆菌有效,铜绿无效

临床应用：严重感染(非首选）；对第一线药物有耐药性的多重感染患者。也可口服用于肝昏迷或腹部术前准备不良反应：耳毒性、肾损害较大

36卡那霉素

36丁胺卡那霉素（阿米卡星）

抗菌谱：>卡那霉素,耐钝化酶（肠道菌、铜绿产生），抗菌谱广。

临床应用：对其它氨基甙类耐药菌感染（首选），与β内酰胺类联合可获协同作用

不良反应：<卡那霉素37丁胺卡那霉素（阿米卡星）

抗菌谱：>卡那霉素,耐钝化酶（肠妥布霉素

.抗菌作用,体内过程和不良反应与庆

大霉素相似,对铜绿假单孢菌作用>

庆大倍

.主要用于杆菌感染（不

是首选）尤其对铜绿假单孢菌感染。常与β内酰胺类联用

.耳毒性<庆大

38妥布霉素

.抗菌作用,体内过程和不良反应与庆

大霉素相奈替米星抗菌谱与庆大霉素相似，但对耐庆大霉素的耐药菌仍有较好抗菌作用对灭活氨基糖苷类的钝化酶稳定对敏感和耐药金葡菌的抗菌作用优于庆大霉素和妥布霉素耳、肾毒性本类中最低39奈替米星抗菌谱与庆