《狐假虎威》标准课件1

第3章药动学

(pharmocokinetic)第3章药动学

(pharmocokinetic)1定义*：研究药物在体内变化的规律，包括药物的吸收、分布、代谢和排泄的规律及其影响因素和药物浓度在体内随时间变化的过程和规律什么是药动学？定义*：研究药物在体内变化的规律，包括药物的吸收、分布、代谢2《狐假虎威》标准课件PPT13《狐假虎威》标准课件PPT14第1节药物的体内过程㈠跨膜转运第1节药物的体内过程㈠跨膜转运5分类被动转运*（passprocess）主动转运（activeprocess）分类被动转运*（passprocess）6⑴被动转运⒈定义：又叫顺流转运，药物从浓度高的一侧向浓度低的一侧的扩散渗透。

脂溶扩散*、水溶扩散、易化扩散⑴被动转运⒈定义：又叫顺流转运，药物从浓度高的一侧向浓度低的7⒉特点*①不耗能②无饱和现象③无竞争抑制现象④膜两侧浓度达到平衡时转运即达平衡状态（转运停止）易化扩散的特点*:①不耗能②有饱和现象③有竞争抑制现象④膜两侧浓度达到平衡时转运即达平衡状态（转运停止）⒉特点*①不耗能②无饱和现象③无竞争抑制现象8⒊影响因素药物的浓度药物的理化性质药物的解离度体液pH值⒊影响因素药物的浓度9⒋影响脂溶扩散的因素*①膜两侧的浓度差：差越大，越易扩散②脂溶性：脂溶性越大，越易扩散③解离度离子型：脂溶性小、难扩散非离子型：脂溶性大、易扩散⒋影响脂溶扩散的因素*①膜两侧的浓度差：差越大，越易扩散10④环境pH值弱酸药酸性环境：非离子型多、脂溶性大、易扩散碱性环境：反之弱碱性药酸性环境：离子型多、脂溶性小、难扩散

碱性环境：反之④环境pH值弱酸药11⑤膜两侧pH值弱酸药易由酸性一侧进入碱性一侧弱碱性药反之※意义决定吸收、排泄的部位改变pH，解救中毒⑤膜两侧pH值弱酸药易由酸性一侧进入碱性一侧12⑵主动转运(activettansport)⒈定义：又称逆流转运，即药物从低浓度一侧跨膜向高浓度的一侧转运⒉特点*：①需要耗能②需要载体，有选择性③饱和性④有竞争抑制⑤当一侧转运完毕后停止⑵主动转运(activettansport)⒈定义：又称逆13㈡吸收（absorption）定义：药物从给药部位经跨膜转运进入全身血液循环的过程㈡吸收（absorption）定义：药物从给药部位经跨膜转14吸收途径消化道给药注射给药呼吸道给药皮肤给药吸收途径消化道给药15⒈消化道给药①口服：p.o.首过消除*（first-passeffect）定义胃：弱酸药小肠：最主要场所（弱酸或弱碱药均能吸收）⒈消化道给药①口服：p.o.16②口腔:（舌下）可避免首过消除③直肠给药避免胃肠道刺激，部分避免首过效应，起效快②口腔:（舌下）可避免首过消除17⒉注射给药皮下注射（subcutaneous）肌内注射（intramuscular）⒉注射给药皮下注射（subcutaneous）18⒊呼吸道给药气体气雾剂（雾化）⒋皮肤给药脂溶性药物吸收速度*：吸入＞肌内注射＞皮下注射＞口服＞直肠＞皮肤（贴皮）

⒊呼吸道给药19影响吸收的因素*⒈药物：理化性质、剂型、生物利用度、药物稳定性⒉机体：①给药途径②胃肠道功能：蠕动v、血流量、胃肠内pH值、伴随物③首过消除影响吸收的因素*⒈药物：理化性质、剂型、生物利用度、药物稳定20㈢分布定义：药物吸收后随血液循环到各组织器官的过程㈢分布定义：药物吸收后随血液循环到各组织器官的过程21影响分布的因素*⒈血浆蛋白结合率结合型非结合型动态平衡⑴暂时性储库暂时失去药理活性⑵动态变化结合型非结合型＋蛋白质⑶饱和性⑷置换现象影响分布的因素*⒈血浆蛋白结合率结合型非22⒉细胞膜屏障生理屏障血脑屏障（BBB）颅内感染时，BBB通透增强胎盘屏障病理屏障：结核灶，血－胸水、腹水⒉细胞膜屏障生理屏障23⒊体液pH调节血浆及尿液pH，促进药物排泄抢救苯巴比妥药物中毒的措施⒋器官血流量血流量，以肝中最多，肾、脑、心次之脂肪组织血流少，但面积非常大，脂溶性药的巨大储存库⒊体液pH24⒌药物与组织的亲和力碘－甲状腺钙－骨骼四环素－牙、骨骼⒌药物与组织的亲和力碘－甲状腺25㈣代谢方式第一步氧化、还原、水解第二步结合㈣代谢方式26结果*灭活活化利于排泄脂溶性水溶性增毒结果*灭活27药物代谢的酶系专一性（肝外）胆碱酯酶（血浆中单胺氧化酶（线粒体）非专一性（肝内）主要氧化酶：细胞色素P-450*药物代谢的酶系专一性（肝外）胆碱酯酶（血浆中28⒈药酶诱导剂*定义：增强药酶活性的药物作用：自身，合用药物例：巴比妥、利福平、苯妥英钠、苯海拉明⒉药酶抑制剂*例：氯霉素、对氨基水杨酸、异烟肼、保泰松⒈药酶诱导剂*29㈤排泄（excretion）⑴定义药物及代谢物排除体外的过程药物消除*=代谢+排泄㈤排泄（excretion）⑴定义30⑵排泄的途径及影响因素*⒈肾脏⒉胆汁排泄⒊其它：①乳汁、腺体②皮肤毛发⑵排泄的途径及影响因素*⒈肾脏31⒈肾脏影响因素肾脏功能①滤过②重吸收：脂溶性高易吸收－－受pH影响③分泌：两类载体转运现象：有竞争现象⒈肾脏影响因素32⒉胆汁排泄①肝肠循环*：有些药物从肝脏排入胆汁，由胆汁流入肠道，在肠腔又被重吸收，使药物排泄减慢②肠道内容物⒉胆汁排泄①肝肠循环*：有些药物从肝脏排入胆汁，由胆汁流入肠33⒊其它①乳汁排泄：偏酸，弱碱药排泄吗啡、阿托品、麦角生物碱②唾液、毛发、皮肤、泪腺、汗腺⒊其它①乳汁排泄：偏酸，弱碱药排泄34影响排泄的因素（总结）⑴肾脏⑵肝肠循环⑶肠道内容物⑷乳汁的变化影响排泄的因素（总结）⑴肾脏35第2节药动学的基本概念㈠药-时曲线第2节药动学的基本概念㈠药-时曲线36㈡吸收参数⒈生物利用度(F)*（bioavailability）定义：血管外给药时，进入血液循环的相对数量和速度㈡吸收参数⒈生物利用度(F)*（bioavailabilit37AUC：C-T曲线下的面积AUC：C-T曲线下的面积38《狐假虎威》标准课件PPT139㈢分布参数⒈表观分布容积→Vd=A(mg)/C(mg/l)意义：可以大概了解药物的分布情况㈢分布参数⒈表观分布容积→40表观分布容积→表观分布容积→41㈣消除参数⒈消除类型*→恒比消除（线型、一级消除）恒量消除（零级消除）非线性消除=恒量消除+恒比消除㈣消除参数⒈消除类型*→42消除类型→消除类型→43⒉半衰期（t1/2）*定义*:血药浓度下降一半所需要的时间特点*：恒比消除t1/2不变t½反映药物消除快慢的程度药物消除时间为4-6个t½按t½确定每天给药的次数肝肾功能不良者t½延长⒉半衰期（t1/2）*定义*:血药浓度下降一半所需要的时间44㈤坪值（plateau）稳态血药浓度*（Css），也称坪值定义:连续给药4-6个t½后体内药物可达稳态水平→⒈坪值的特点→坪值的高低∝每日总剂量坪值波动大小∝给药间隔趋坪时间与t½有关，恒为4-6t½㈤坪值（plateau）稳态血药浓度*（Css），也称坪值45坪值→坪值→46→→47⒉首剂加倍-维持量首剂加倍：立即达坪值，能迅速起作用⒉首剂加倍-维持量首剂加倍：立即达坪值，能迅速起作用48《狐假虎威》标准课件PPT149复习题⒈被动转运（脂溶扩散）、主动转运的特点；⒉影响脂溶扩散的因素（具体实例能够分析：如酸性药物在碱性环境下吸收快or慢？排泄快or慢