关于心率的控制

β阻滞剂与心率的控制为什么要降低心率？！心率过快是交感神经系统活性过高的指标，是心血管疾病发生、发展和死亡强有力的预测因素；心率过快可引起：胰岛素抵抗

左心室肥厚室性心律失常的阈值易出现冠脉栓塞1.心率增快的危害性GillmanMWetal.AmHeartJ.1993Apr;125(4):1148-54.

Framingham一项持续36年的前瞻性研究表明：心率增快可增加各种心血管死亡，是死亡和猝死的独立危险因素不同心率(次/分)<6565-7475-8485+冠心病心血管事件所有原因6050403020100发生例数(1000人/2年)（1）增加各种心血管死亡1.心率增快的危害性

（2）增加冠心病病死率心率>80bpm时可增加冠状动脉不稳定斑块的破裂；静息心率>80-85bpm不应当被视为正常心率；心率过快是冠心病独立危险因素，是心血管病人危险分层的一个指标PaoloPalatini.EuropeanHeartJournal(2005)26,943-9451.心率增快的危害性PaoloPalatini:HeartRateP6不同心率(次/分)(3)心率增快：增加急性心梗发生率10000例以色列男性公务员随访5年80706050400<61<7171-90>90>100心梗发生例数(10000人/5年)1.心率增快的危害性4项流行病学调查发现，在总数35000名25-64岁的人群中，窦率偏快是高血压最强的预测因素之一研究发现心率与血压之间存在线性关系（40-100bpm范围内）4530例高血压患者随访结果表明：心率>85bpm的死亡率是<65bpm者2倍

（4）增加高血压的发病率及危险1.心率增快的危害性PalatiniPetal.Hypertension1997;30;1267StamlerJetal.EpidemiologyandcontrolofHypertension.Miami,Fla:SymposiumSpecialists;pp307-352.加快的心率正常心率p=0.0001p=0.04p=0.00021801601401201000Tecumseh79.5±1.6Belgian

82.5±1.3Harvest

94.9±0.6收缩压(mmHg)1.心率增快的危害性

（4）增加高血压的发病率及危险

降低心率的靶目标：

1.静息心率:55-60bpm2.运动后心率：中等量运动后，心率增加≤20bpm3.心率>90bpm时，应考虑降低心率治疗2.降低心率的治疗：PalatiniP.HeartRate:AMajorcardiovascularriskfactorsP59β受体阻滞剂控制心率最有效药物类别

对心率的影响β受体阻滞剂

利尿剂 = 血管扩张剂 ↑

二氢砒啶类CCB = ACE抑制剂 =AT1受体结抗剂 =2.降低心率的治疗：3.心率降低的临床益处（1）降低心肌梗死后患者心性猝死率，心血管病死亡率和再梗死率（2）明显减少心梗患者梗死面积（R=0.97,P<0.001）（3）无ISA的受体阻滞剂对心率和死亡率降低的临床效益最大，死亡率降低和心率下降之间存在明显的线性关系β阻滞剂：中国最新指南强力推荐，

冠心病长期治疗的基石1.中华医学会心血管病学分会,中华心血管病杂志编辑委员会.中华心血管病杂志.2007;35(3):195-20.2.中华医学会心血管病学分会,中华心血管病杂志编辑委员会.中华心血管病杂志.2007;35(4):295-304.生存率心率范围总死亡率

-<62bpmreference63-70bpm1.06(0.97-1.17)71-76bpm1.09(0.98-1.21)77-82bpm1.16(1.04-1.28)->83bpm1.32(1.19-1.47)(p-value<0.0001)0.005.0010.0015.0020.00随访时间PrielDiaz：EuropeanHeartJournal(2005)26,967（n=24913）1.00.90.80.70.60.5冠心病患者总死亡率下降3.心率降低的临床益处

-<62bpmreference63-70bpm1.05(0.97-1.17)71-76bpm1.07(0.98-1.21)77-82bpm1.14(1.04-1.28)->83bpm1.31(1.19-1.47)(p-value<0.0001)随访时间（年）冠心病患者心血管病死亡率下降PrielDiaz：EuropeanHeartJournal(2005)26,967（n=24913）生存率1.00.90.80.70.60.50.005.0010.0015.0020.00心率范围总死亡率3.心率降低的临床益处先进多单位微囊缓释系统，精确持久释放缓释片由数百个至数千个独立释放的微囊组成，药物以近恒速持续释放，维持24小时平稳血药浓度1,21.SandbergA,etal.Designofanewmultiple-unitcontrolled-releaseformulationofmetoprolol--metoprololCR.EurJClin

Pharmacol.1988;33(Suppl):S3-7.2.SandbergA,etal.PharmacokineticandbiopharmaceuticaspectsofoncedailytreatmentwithmetoprololCR/ZOK:areviewarticle.JClin

Pharmacol.1990;30(2Suppl):S2-16.一天一次，24小时平稳血药浓度倍他乐克®缓释片的临床应用及优势一天一次，

真正保持24小时平稳有效血药浓度倍他乐克缓释片血药浓度平稳分布于“治疗窗”内，达到24h理想的b1受体阻滞11.WikstrandJ.Achievingoptimalbeta1-blockadewithmetoprololCR/Zok.BasicResCardiol.2000;95Suppl1:I46-51.一天一次，24小时平稳血药浓度倍他乐克®缓释片的临床应用及优势一天一次，相比比索洛尔血药浓度更平稳1倍他乐克缓释片提供24小时有效平稳的血药浓度，避免峰谷浓度的明显波动11.DeroubaixX,etal.Comparativebioavailabilityofametoprololcontrolledreleaseformulationandabisoprololnormalreleasetabletaftersingleoraldoseadministrationinhealthyvolunteers.IntJClin

Pharmacol

Ther.1996;34(2):61-70.一天一次，24小时平稳血药浓度倍他乐克®缓释片的临床应用及优势剂量的调整应以心率为目标1,21.WieselgrenI,etal.JClin

Pharmacol.1990;30(2Suppl):S28-32.2.LuckerP,etal.JClin

Pharmacol.1990;30(2Suppl):S17-27.倍他乐克不同剂量的心率下降幅度不同，因此剂量的调整应以心率为目标倍他乐克®缓释片的临床应用及优势WieselgrenIetal,JClin

Pharmacol1990;30:S28-S32n=12倍他乐克®缓释片的临床应用及优势美托洛尔缓释片50mg美托洛尔平片50mg安慰剂06121824时间（h）-10-200EHR变化(%)基线倍他乐克®缓释片控制心率的临床优势：持续稳定控制运动引起的心率升高优于平片降低静息时心率与比索洛尔相似KronigB.Verh

Dtsch

Ges

Herz

Kreislaufforsch.1990;22:224-9.***静息时心率自基线的变化（心跳/分）*P=0.48**P=0.244周(给药后24小时）8周(给药后24小时）倍他乐克®缓释片的临床应用及优势降低运动时心率明显优于比索洛尔KronigB.Verh

Dtsch

Ges

Herz

Kreislaufforsch.1990;22:224-9.**运动时心率自基线的变化（心跳/分)）*P<0.014周(给药后24小时）8周(给药后24小时）倍他乐克®缓释片的临床应用及优势4.倍他乐克®缓释片控制心率的临床优势Ruleofthumb:3beatslessperminuteProlongslifeby3years（心跳慢3次，寿命多3年）每分钟心率降低3次，寿命延长3年倍他乐克®缓释片的临床应用及优势β阻滞剂术后应用降低死亡风险

其益处独立于血运重建术之外美国50个州84,457例AMI回顾研究：β阻滞剂改善预后的益处独立于血运重建术Chen,J;Radford,MJ,etal.ArchivesofInternalMedicine,2000;160,947–952.研究采用心血管联合研究项目的数据，纳入了84,457例因急性心肌梗死而住院的年龄≥65岁的患者，他们在住院期间分别接受CABG、PTCA治疗或未接受血运重建，评估出院时是否接受β阻滞剂在接受与未接受血运重建组之间与1年死亡率的关系。CABG：冠状动脉旁路移植术；PTCA：经皮冠状动脉腔内成形术坚实循证证据：倍他乐克®显著降低

急性心梗患者猝死风险OlssonG,WikstrandJ,WarnoldI,etal.EurHeartJ1992;13:28-32.哥德堡美托洛尔研究、斯德哥尔摩研究、阿姆斯特丹研究、贝尔法斯特研究和Lopressor研究，5474例心梗患者接受倍他乐克®200mg/天或安慰剂治疗心率的综合分析心率的个体差异性大，昼夜差异大心率需要与其他血流动力学指标如血压，及其他病人的主观感觉一并考虑心率的降低与ß受体阻滞剂的增量不呈线性关系区分静态下心率与运动状态下心率心率是