深静脉血栓形成与肺血栓栓塞症课件

深静脉血栓形成与肺血栓栓塞症

DVT与PTE

基本概念易患因素病理生理临床表现诊断策略危险分层溶栓治疗抗凝治疗2008ES指南EuropeanHeartJ,2008,29:2276-2315

推荐类别

I类:已证实和(或)一致认为某诊疗措施有益、有用和有效。II类:关于某诊疗措施有用性和有效性的证据尚不一致或存在不同观点。其中

IIa类:倾向于有用和(或)有效;IIb类:尚不能充分说明有用和有效。III类:已证实或一致认为某诊疗措施无用和无效，在有些病例中可能有害，不推荐使用。证据水平的分级A级为证据来自多项随机对照临床试验或荟萃分析；B级为证据来自单项随机对照临床试验或非随机研究；C级为证据来自小型研究和(或)专家共识我们先了解几个基本概念肺栓塞（pulmonaryembolism,PE):是以各种栓子堵塞肺动脉系统为其发病原因的一组疾病或临床综合征的总称，包括肺血栓栓塞、脂肪栓塞、羊水栓塞、空气栓塞等。肺动脉血栓形成（pulmonarythrombosis）指肺动脉病变基础上（如肺血管炎、白塞氏病等）原位血栓形成，多见于肺小动脉，并非外周静脉血栓脱落所致，临床不易与肺栓塞相鉴别。基本概念深静脉血栓形成（deepvenousthrombosis,DVT):纤维蛋白、血小板、红细胞等血液成份在深静脉管腔内形成凝血块（血栓）。肺血栓栓塞症（pulmonarythromboembolism,PTE):是指来源于静脉系统或右心血栓堵塞肺动脉或其分枝引起肺循环障碍的临床和病理生理综合征。肺梗死（pulmonaryinfarction,PI):是指肺栓塞发生后引起肺组织出血或坏死。静脉血栓栓塞症（venousthrombolism,VTE):PTE和DVT是同一疾病过程中两个不同阶段，统称为VTE.要树立VTE观念为什么要有VTE观？PTE＋DVT=VTEDVT与PTE为同一种疾病在不同部位、不同阶段的两种表现形式，共属于静脉血栓栓塞症（Venousthromboembolism，VTE）引起PTE的血栓主要来源于深静脉血栓形成（deepvenousthrombosis，DVT），下肢的深静脉较粗大，形成大的血栓，当DVT的血栓脱落沿着静脉走行进入右心，由右心室射出到肺动脉，血栓与相吻合的肺血管相嵌形成了PTE.

DVT是因，PTE是果。在临床中，脑中有“弦”，要想到DVT，识别PTE.DVT-PTE的病理演变

大约80%的PTE患者由DVT引起，主要由无症状的DVT引起。

50%的DVT最终形成PTE

血液瘀滞血液的高凝状态静脉系统内皮损伤静脉血栓形成的危险因素肺栓塞PE血栓PTE99%静脉血栓DVT90%下肢DVT75-90%强易患因素（OD>10）中等易患因素（OD2-9）弱易患因素（OD<2）骨折（髋或腿部）关节置换术外科大手术严重创伤脊柱损伤膝关节镜手术中枢神经系统疾病化疗慢性心肺功能不全激素替代治疗恶性肿瘤口服避孕药中风瘫痪怀孕/产后既往血栓栓塞病史易栓倾向卧床>3天长期坐位姿势（如长时间乘车或飞机旅行）高龄腹腔镜手术肥胖怀孕/产前静脉曲张DatafromCirculation,2003静脉血栓栓塞的危险因素VTE相关的易栓倾向——原发性

遗传性

factorVleiden导致蛋白C活化抵抗凝血酶原20210基因突变抗凝血酶III缺乏蛋白C缺乏蛋白S缺乏获得性抗磷脂抗体综合征高同型半胱氨酸血症小于40岁，原因不明反复发作，有阳性家族史

表2.

VTE常见获得性危险因素高龄动脉疾病包括颈动脉和冠状动脉病变肥胖吸烟慢性阻塞性肺疾病VTE病史或家族史近期手术史、创伤或活动受限如中风急性感染长时间旅行肿瘤妊娠、口服避孕药或激素替代治疗介入科血管外科呼吸科ICU普通外科老年科肿瘤科骨科内分泌神经科肾科儿科妇产科ＶＴＥ外科和内科心脏科如此多的危险因素，致使ＶＴＥ

——“漫山遍野”神经外科血液科泌尿外科创伤外科心胸外科住院患者肺栓塞发生率的危险性分组Chest1989,95:38s病理栓塞部位多部位，双侧右侧，下肺叶栓子形态肺梗死慢性血栓栓塞性肺动脉高压病理栓塞部位多部位，双侧右侧，下肺叶栓子形态肺梗塞深静脉血栓致死性肺栓塞血栓发生部位下腔静脉髂静脉股深静脉股总和股浅静脉腘静脉胫腓干静脉肺栓塞病理血栓来源下腔静脉径路：最多见上腔静脉径路：有增多（由于现在治疗穿刺、置管的增多）右心腔为什么？多发多于单发,双侧多于单侧下肺多于上肺，右侧多于左侧肺栓塞病理深静脉可能是一处也可能是多处血栓脱落，即使是一处，那么试想长长的血栓在运行过程中会被打碎，经过心脏很容易打碎，所以多发多于单发,双侧多于单侧。因为重力作用，下肺多于上肺右肺开口低，所以右肺多于左肺有时候近心端血栓脱落，远心端渐次脱落，所以，肺栓塞有时会反复发生肺梗死很少出现肺泡内气体弥散肺动脉支气管动脉呼吸功能改变血液动力学改变神经体液介质变化病理生理呼吸功能改变通气/血流比失调生物活性因子血流重分布肺泡表面活性物质↓低氧血症支气管痉挛肺不张

累及胸膜胸腔积液肺泡内渗出↑毛细血管通透性↑血液动力学改变机械阻塞肺动脉收缩肺动脉高压室间隔左移左心排量↓右心室急剧扩大低血压急性肺源性心脏病右心衰竭休克心绞痛冠脉灌注↓病理生理肺血流受损25%～30%时平均肺动脉压轻度升高肺血流受损30%～40%时平均肺动脉压可达30mmHg以上，右室平均压可升高；肺血流受损40%～50%时平均肺动脉压可达40mmHg，右室充盈压升高，心指数下降；肺血流受损50%～70%可出现持续性肺动脉高压；肺血流受损＞85%可导致猝死。病理生理右室超负荷可导致脑钠肽、脑钠肽前体及肌钙蛋白等血清标记物升高，预示患者预后较差。大块肺栓塞引起右室壁张力增加导致右冠状动脉供血减少，右室心肌氧耗增多，可导致心肌缺血和心源性休克甚至死亡。肺栓塞的自然病程PE多发于深静脉血栓形成后3－7天；10％患者死于PE症状出现后1小时内。5－10％PE表现有休克或低血压；50％患者没有休克但是伴有右室功能障碍或损伤的实验室证据；90％死亡病例是未治疗过的，只有10％死亡病例是被治疗的0.5－5％的被治疗过的PE患者出现慢性血栓栓塞性肺高压未经抗凝治疗的有症状PE或DVT患者有50％在三个月内复发临床表现学习了VTE的危险因素和病理生理，现在我们进入临床部分我们先看一下流行病学特点

死亡率高对51645例住院患者的研究表明PE发生率为1%；1对1971-1995年12项住院死亡者常规尸解的研究、10-37%的死亡与肺栓塞（PE）有关2/3死亡于发病1-2小时内

发病隐匿80%PE患者起病时无临床症状3

；尸解证实的PE中70%为临床医生漏诊；PE发生后存活>1小时者中仅29%得到诊断得到诊断/治疗者中92%可存活，8%死亡。VTE是沉寂的“杀手”！！！The7thACCPGuideline,Chest2004;126:338sPTE的特点高发病率高病死率高致残率多发而少见——根源：高漏诊率、高误诊率——所以及时准确的诊断，规范化治疗至关重要DVT和PE常常是临床静寂的

从上面的统计数据可以看出：识别不识别，诊断不诊断，干预不干预，结果是截然不同的。为什么多发而少见？为什么漏诊率高？误诊率高？因为无临床特异性我们怎么识别？该有怎样的临床思维？又回到了VTE观对高危人群出现可疑征象，一定要给予重视，进入肺栓塞诊断程序。就是说：在重要的、比较多发的、但临床症状并不突出的疾病，必然要采取这种诊断策略。在高危人群中识别可疑征象至关重要

冰山一角

如何，

我们能感知冰山的存在？

如何，

我们能规避冰山的撞击？

那就是提前做好功课，

了解ＶＴＥ的危险因素

加强预防和识别

ＤＶＴ和ＰＴＥ的意识约80%DVT病例无临床表现

2,3症状

——非特异性，务需提高警惕呼吸困难/气促/劳力性气促胸痛咯血晕厥休克----肘静脉压监测的重要性烦躁不安、惊恐其他，深静脉血栓表现等体征一般体征：呼吸系统：循环系统：下肢DVT的症状和体征发热（多低热），呼吸变快，心率增加，血压变化、紫绀等哮鸣音和（或）湿罗音，肺不张胸腔积液颈静脉充盈、搏动P2亢进及其它病理性杂音下肢DVT的症状和体征主要表现：患肢肿胀、周径增粗、疼痛或压痛、浅静脉扩张、皮肤色素沉着、行走后患肢易疲劳或肿胀加重约半数或以上下肢静脉血栓的患者无自觉临床症状和明显体征临床表现肺栓塞及梗塞症候群肺动脉高压及右心功能不全症候群低心排症候群深静脉血栓症候群影响临床过程与结果的因素：

栓子的大小和数量无症状多发栓子的递次栓塞间隔导致临床表现基础心肺储备功能个体反应的差异猝死血栓溶解快慢肺栓塞的症状、体征均不具有特异性

要善于结合高危因素从临床征候群中发现问题

——脑中有“弦”

需及时行辅助检查确诊临床可能性评分系统

任何相关的临床症状、体征和常规的实验室检查都不能排除和诊断PE，但应高度怀疑急性肺栓塞对于被怀疑急性肺栓塞的患者，都要根据其病史、症状和体征，进行临床可能性评分，以利于进一步的检查。加拿大wells评分因素分值易患因素既往DVT或PE病史最近接受过手术或有卧床病史肿瘤+1.5+1.5+1症状咯血+1体征心率>100次/分有DVT的体征+1.5+3PE可能性评估（3levels）低中等高总分0-12-6≥7PE可能性评估（2levels）

PE可能性小

PE可能性大总分0-4>4

Geneva评分

因素分值易患因素年龄>65岁既往DVT或PE病史

1个月内有过外科手术或骨折病史恶性肿瘤+1+3+2+2症状单侧下肢疼痛咯血+3+2体征心率75-94次/分≥95次/分下肢单侧水肿或有触痛+3+5+4PE可能性评估低中等高总分0-34-10≥11临床表现+初步检查确诊检查危险因素+症状体征初步检查有无DVT寻找诱发因素疑诊确诊求因诊断策略——三步法ST-T改变,SⅠQⅢTⅢ征,电轴右偏，肺性P波诊断初步检查1.血浆D-二聚体：2.动脉血气分析：3.心电图：4.X线胸片：5.超声心动图：6.下肢深静脉超声：排除价值低氧，低碳酸血症；部分正常肺动脉阻塞征：区域性肺血管纹理改变肺动脉高压征及右心脏扩大征：肺组织继发改变：尖端指向肺门，底部朝向胸膜的楔形影。重症可见确诊检查1.螺旋CT：2.放射性核素肺通气/血流灌注扫描：3.磁共振显像：4.肺动脉造影：CTPA最常用MRPA有创检查用于碘造影剂过敏者直接征象：半月型、环型充盈缺损（附壁），完全梗阻及轨道征间接征象：肺野楔形密度影，盘状肺不张，中心肺动脉扩张明确有无DVT

下肢深静脉检查：

1、血管超声多普勒检查

2、放射性核素或X线静脉造影求因寻找诱发因素原发性及继发性危险因素肺栓塞诊断方法心电图超声心动图D－二聚体静脉加压超声（CUS）检查通气-血流灌注显像(V/Qscan)CT肺动脉造影SⅠQⅢTⅢ征;II、III、AVF及V1-4T波改变和ST段异常;肺型P波;完全或不完全性右束支传导阻滞对可疑非高危PE的诊断意义不大，敏感性只有60~70%，而且阴性结果也不能排除PE；直接征象有：右心血栓；间接征象有：右室扩张，右肺动脉内径增加，肺动脉压增高敏感性95％，特异性40％肿瘤、炎症、感染、组织坏死和主动脉夹层均可引起D-二聚体升高，因此阳性预测值不高对于临床低中可能性的PE患者，D－二聚体阴性（<500ng/L）可排除诊断，不需进一步影像学检查对于临床高可能性的PE患者，D－二聚体正常也不能排除诊断对诊断DVT的敏感性达90％，特异性达95%单层螺旋CT阴性或对造影剂过敏或肾功能不全的可疑PE患者，建议行下肢CUS，进一步排除诊断具有重要的PE诊断或排除诊断意义，其特异性高，检测结果正常或接近正常时可基本排除PE；V/Q扫描高度可能时PE可能性也高，但应进一步检查明确诊断。可作出段以上肺栓塞诊断。单层螺旋CT(SDCT）特异性达90%，但敏感性只有70%，因此SDCT阴性者，必须行下肢静脉加压超声排除诊断多层螺旋CT（MDCT）特异性96%，敏感性达83%，可作为PE的一线确诊手段是诊断PE的金标准，但因是有创性检查，可能造成致命性并发症，目前多被CTPA取代ECG示SIQIIITIIIRBBBI导II导III导

ECG示V1－V4导T波倒置V1V3V2V4主肺动脉内骑跨血栓

左肺动脉干内的血栓向舌叶延伸可疑高危急性肺栓塞患者（伴低血压或休克）

是否具备立即进行肺动脉增强MDCT检否 是

超声心动图右心负荷增强CT检查

不增加增加阳性阴性

具备增强CT检查条件且病情稳定按肺栓塞治疗寻找其他病因寻找其他病因缺乏其他检查考虑溶栓或血栓切除或病情不稳定

诊断策略1可疑高危急性肺栓塞患者诊断流程可疑非高危急性肺栓塞患者（不伴低血压或休克）

评估肺栓塞临床可能性（根据临床经验或评分规则）

低度或中度可能高度可能D－二聚体增强MDCT阴性阳性无肺栓塞有肺栓塞不治疗增强MDCT不治疗治疗或进一步寻找其他原因

无肺栓塞有肺栓塞

不治疗治疗诊断策略2

可疑非高危急性肺栓塞诊断流程诊断措施的具体推荐意见根据危险分层和临床可能性，选择适当的诊断方法，针对不同的检测结果做出诊断。可疑的高危PE推荐急诊CT或床边心脏彩超进行诊断（1C）可疑的非高危PE应根据临床可能性选择诊断策略（1A）推荐在急诊科采用高敏的方法急查D-D二聚体；尽量减少影像学和放射线检查（1A）可以考虑行下肢静脉加压超声寻找DVT，如果结果是阳性，可避免进一步的影像学检查（IIb-B）不推荐行心脏超声进行诊断（IIIC）当临床评价和非创影像学检查结果有差异时，应考虑行肺动脉造影（IIa-C）临床可能性不同诊断标准不同（1B）降主动脉瘤破裂夹层动脉瘤食道破裂纵膈气肿2000年ESC急性肺栓塞临床分型大面积肺栓塞（massivePTE)：临床上以休克和低血压为主要表现，即体循环动脉收缩压<90mmHg或较基础值下降幅度>40mmHg,持续15分钟以上。须除外新发生的心律失常，低血容量或感染中毒症所致血压下降。非大面积肺栓塞（non-massivePTE)：不符合以上大面积肺栓塞标准的肺栓塞。次大面积肺栓塞（submassivePTE)：非大面积肺栓塞患者伴有右心室运动功能减弱或出现右心功能不全的表现。2008年新版指南取消临床分型，代之以危险分层。原因：急性肺栓塞严重程度与肺动脉内血栓的形态、大小，分布和血栓量的多少不呈平行关系。急性肺栓塞的严重程度与急性肺栓塞早期（住院或发病后30天）死亡危险程度密切相关。非高危a:当出现低血压后休克时就不需要评估右心功能和心肌损伤情况。急性肺栓塞可分为三类综合征

有助于估计预后和指导治疗方案的制定

分类临床表现治疗大块肺栓塞收缩压≤90mmHg或组织灌注差或多器官功能衰竭＋左或右或双侧肺动脉栓子溶栓治疗或肺动脉血栓摘除术或腔静脉滤器植入＋抗凝治疗次大块肺栓塞血流动力学稳定但合并中－重度右室功能不全或扩张抗凝治疗＋溶栓或肺动脉血栓摘除术或腔静脉滤器植入（有争议）轻－中度肺栓塞血流动力学稳定右室大小和功能正常抗凝治疗PE治疗仅用于有溶栓绝对禁忌症或溶栓失败的高危PE患者PE治疗：一般处理重症监护，检测呼吸、心率、血压、静脉压、心电图及血气的变化防止栓子再次脱落，绝对卧床，保持大便通畅，避免用力适当使用镇静药物缓解焦虑和惊恐症状胸痛者予以止痛呼吸支持经鼻导管或面罩吸氧严重呼衰者，可经面罩无创机械通气或经气管插管机械通气注：呼吸末正压会降低静脉回心血量，加重右心衰避免做气管切开以免溶栓或抗凝过程中局部大出血PE治疗：呼吸循环支持治疗PE治疗：呼吸循环支持治疗PE治疗：溶栓治疗2008年溶栓建议心源性休克及/或持续低血压的高危肺栓塞患者，如无绝对禁忌证，溶栓治疗是一线治疗。(1A)高危患者存在溶栓禁忌时可采用导管碎栓或外科取栓。(IIb-C)导管内溶栓与外周静脉溶栓效果相同。对非高危(中危、低危）患者不推荐常规溶栓治疗。(IIb-B)

对于一些中危患者全面权衡出血获益风险后可给予溶栓治疗。低危患者不推荐溶栓治疗。(IIIB)溶栓治疗时间窗溶栓时间窗通常在急性肺栓塞发病或复发后2周以内，症状出现48小时内溶栓获益最大，溶栓治疗开始越早，疗效越好。

溶栓药物及溶栓方案链激酶：25万IU静脉负荷，给药时间30分钟，继以10万IU/h维持12-24小时

快速给药：150万IU静点2小时尿激酶：4400IU/Kg静脉负荷量10min，继以4400IU/Kg/h维持12-24小时

快速给药：300万IU静点2小时rt-PA

：100mg静点2小时

或0.6mg/Kg静点15分钟（最大剂量50mg）经导管肺动脉内局部注入rtPA未显示比静脉溶栓有任何优势。因此这种给药方式应尽量避免，因其可增加穿刺部位出血风险急性肺栓塞溶栓治疗禁忌证相对禁忌证

6个月内短暂性脑缺血发作口服抗凝药妊娠或分娩1周内不能压迫的血管穿刺创伤性心肺复苏难治性高血压(收缩压>180mmHg)

晚期肝病感染性心内膜炎活动性消化性溃疡初始抗凝治疗急性肺栓塞初始抗凝治疗的目的是减少死亡及再发栓塞事件。长期抗凝治疗急性肺栓塞患者长期抗凝治疗的目的是预防致死性及非致死性静脉血栓栓塞事件。PE治疗：抗凝治疗怀疑急性肺栓塞的患者等待进一步确诊过程中即应开始抗凝治疗。(1C)高危患者溶栓后序贯抗凝治疗。（1A）中、低危患者抗凝治疗是基本的治疗措施。（1A）PE抗凝治疗VitaminK拮抗剂(INR2.0-3.0)≥3月LMWHorUFH或磺达肝癸至少5天(untilINR>2)初始治疗（怀疑PE开始）长期治疗急性PE推荐在第一天即启用VKA+PE抗凝治疗方案常用的抗凝药物常用的抗凝药物非口服抗凝药：普通肝素、低分子量肝素、磺达肝素口服抗凝药：华法林注：阿司匹林和氯比格雷不推荐应用于治疗静脉血栓。普通肝素抗凝治疗普通肝素应用指征肾功能不全患者（因普通肝素经网状内皮系统清除，不经肾脏代谢）。高出血风险患者（因普通肝素抗凝作用可迅速被中和）。对其他急性肺栓塞患者，低分子量肝素可替代普通肝素。普通肝素抗凝治疗方法

常用的普通肝素给药方法是静脉滴注，首剂负荷量为80U/kg（一般3000－5000U)，继之700～1000U/h或18U/kg/h维持。用普通肝素治疗需要监测激活的部分凝血活酶时间（APTT）,APTT至少要大于对照值的1.5倍（通常是1.5倍～2.0倍）。

根据APTT调整普通肝素用量的方案APTT肝素剂量的调节秒控制倍数首剂负荷量80IU/kg静脉推入,

随后18IU/(kg.h)维持

<35<1.280IU/kg

再次静脉推入,然后增加4IU/(kg.h)[22IU/kg.h]36

451.2

1.540IU/kg

再次静脉推入,然后增加2IU/(kg.h)46

701.5

2.3维持原剂量71

902.3

3.0将维持量减少2IU/(kg.h)>90>3.0停药1h,随后减量3IU/(kg.h)继续给药与普通肝素比，磺达肝癸钠与低分子量肝素具有同样的抗凝效果,且无需监测APTT。低分子肝素抗凝治疗低分子量肝素和磺达肝癸钠给药方案药物 剂量 间隔时间Enoxaparin 1.0mg/kg 每12h一次（依诺肝素）or1.5mg/kg 每天一次Tinzaparin 175U/kg 每天一次（亭扎肝素）Fondaparinux 5mg(体重50kg) 每天一次（磺达肝素） 7.5mg(体重50–100kg) 10mg(体重100kg)口服抗凝药抗凝治疗

最常用口服药物为华法林，初期应与肝素重叠使用，直到INR达标（2.0－3.0）2天后再停用肝素。对于年轻（小于60岁）患者或者既往健康的院外患者而言，起始剂量通常为10mg；而对于老年及住院患者，起始剂量通常为5mg，以后根据国际标准化比值（INR）调整剂量,长期服用者INR宜维持在2.0～3.0之间抗凝治疗时程急性肺栓塞的抗凝时间长短应个体化，一般至少需要3个月。如果急性肺栓塞（0.5％－5％患者）发展成慢性血栓栓塞性肺动脉高压者应长期抗凝治疗。如果急性肺栓塞治疗成功，症状基本消失，无右心压力负荷，影像学检查肺栓塞基本消失者应根据血栓形成的诱发因素类型决定抗凝时程。抗凝治疗时程可疑患者体征、心电图、超声心动图、D-二聚体、血气分析、心肌酶高度可疑即可抗凝治疗肺动脉增强CT或核素肺灌注危险分层（血压、右心负荷、心肌酶）高危 中危 低危 溶栓抗凝院外抗凝急性肺栓塞诊治流程下腔静脉滤器植入适应证肺栓塞特例孕妇肺栓塞的诊治在妊娠过程中，血浆D-二聚体水平是升高的，D-二聚体阳性预测值在妊娠时更低所有用于检测PE的检查方法包括CT，对胎儿的影响较小，均可用于妊娠患者推荐使用低分子肝素抗凝，而不建议用VKA抗凝，但妊娠结束后可使用VKA抗凝治疗需持续至妊娠结束后3个月肿瘤患者肺栓塞治疗肿瘤是VTE的主要诱发因素，但对无明显诱发因