细胞小组作业

细胞小组作业演讲者：xxx-目录遗传病定义及分类血友病血友病传统治疗方法基因治疗CRISPR技术12345遗传病定义及分类由于遗传物质的改变，包括染色体畸变以及在染色体水平上看不见的基因突变而导致的疾病，统称为遗传病。根据所涉及遗传物质的改变程序，可将遗传病分为三大类1、染色体病或染色体综合征，遗传物质的改变在染色体水平上可见，表现为数目或结构上的改变。症状通常很严重，累及多器官、多系统的畸变和功能改变例如：猫叫综合症、21三体综合征2、单基因病。主要是指一对等位基因的突变导致的疾病，分别由显性基因和隐性基因突变所致常染色体显性：多指症常染色体隐性：白化病、苯丙酮尿症伴x隐性：红绿色盲、血友病单击此处编辑母版标题样式编辑母版文本样式第二级第三级第四级第五级4细胞小组作业伴x显性：抗维生素D佝偻病伴y：外耳道多毛症3、多基因病。涉及多个基因起作用，与单基因病不同的是这些基因没有显性和隐性的关系例如：先天性心脏病、青光眼细胞小组作业1、定义：血友病为一组遗传性凝血功能障碍的出血性疾病，其共同的特征是活性凝血活酶生成障碍，凝血时间延长，终身具有轻微创伤后出血倾向，重症患者没有明显外伤也可发生"自发性"出血2、分类1.血友病A(血友病甲)，即因子Ⅷ促凝成分(Ⅷ：C)缺乏症，也称AHG缺乏症，是一种性联隐性遗传疾病，女性传递，男性发病。最多2.血友病B(血友病乙)，即因子Ⅸ缺乏症，又称PTC缺乏症、凝血活酶成分缺乏症，亦为性联隐性遗传，其发病数量较血友病A少。血友病B患者的出血症状多数较轻3.血友病C(血友病丙)，即因子Ⅺ(FⅪ)缺乏症，又称PTA缺乏症、凝血活酶前质缺乏症。为常染色体不完全隐性遗传，男女均可患病，是一种罕见的血友病血友病单击此处编辑母版标题样式编辑母版文本样式第二级第三级第四级第五级6细胞小组作业3、历史维多利亚女王一生养育九个儿女，后来这些儿女与欧洲各国王室联姻，将血友病的基因带了过去，导致血友病蔓延了整个欧洲王族。因欧洲王室成员普遍患有此病，便被称为"王室病"细胞小组作业血友病传统治疗方法以血友病A治疗方法为例：1、替代治疗首先，选择替代治疗药物接着，替代治疗实施分为按需治疗和规律替代治疗(预防治疗)(1)按需治疗：是指患者发生急性出血或时的治疗，目前最有效的止血措施仍是FⅧ替代治疗，原则是早期、足量、足疗程替代治疗FⅧ剂量和疗程应考虑出血部位和出血严重程度(见附表3)(2)围手术期替代治疗：是指手术前、手术中和手术后进行的替代治疗，目的在于保证HA患者手术的顺利实施和手术后的顺利康复具体替代治疗方案见附表4(3)预防性治疗：是指为了防止出血而定期给予的规律性替代治疗单击此处编辑母版标题样式编辑母版文本样式第二级第三级第四级第五级8细胞小组作业预防性治疗是儿童HA患者的首选治疗方法对儿童患者应设定年关节出血次数小于3次的目标，以尽量避免关节损伤的发生以及由于关节出血造成不可逆性关节残疾预防性治疗通常分为以下三种：①初级预防治疗：于患儿确诊后、第2次关节出血前及年龄小于3岁且无明确证据(查体或影像学检查)证实存在关节病变时，开始规律性持续替代治疗；②次级预防治疗：关节有2次或多次出血后，但查体和(或)影像学检查没有发现关节病变时开始规律性持续替代治疗；③三级预防治疗：查体和影像学检查证实存在关节病变后才开始规律性持续替代治疗2、非因子治疗细胞小组作业1.艾美赛珠单抗、2.去氨基-8-D-精氨酸加压素(DDAVP)、3.抗纤维蛋白溶解药物、4.止痛治疗：根据疼痛程度，选用对乙酰氨基酚或阿片类药物，也可选择COX-2类解热镇痛药3、物理治疗：多锻炼单击此处编辑母版标题样式编辑母版文本样式第二级第三级第四级第五级10细胞小组作业基因治疗基因治疗(genetherapy)是指将外源正常基因导入靶细胞，以纠正或补偿因基因缺陷和异，常引起的疾病，达到治疗目的单击此处编辑母版标题样式编辑母版文本样式第二级第三级第四级第五级11细胞小组作业CRISPR技术1、概述：CRISPR-Cas9是继ZFN、TALENs等基因编辑技术推出后的第三代基因编辑技术，利用CRISPR-Cas9系统可以精确地编辑和改变DNA序列。Cas9是一种蛋白质酶，能够识别和切割特定的DNA序列，而CRISPR则是一种DNA序列，用于指导Cas9定位到目标位置。CRISPR基因序列主要由前导序列(leader)、重复序列(repeat)和间隔序列(spacer)构成单击此处编辑母版标题样式编辑母版文本样式第二级第三级第四级第五级12细胞小组作业2、CRISPR-Cas9的作用原理对于CRISPR-Cas9的作用机理可以分为三个阶段来理解第一阶段：CRISPR的高度可变的间隔区的获得(俘获外源DNA，登记"黑名单")第二阶段：CRIPSR基因座的表达(包括转录和转录后的成熟加工)单击此处编辑母版标题样式编辑母版文本样式第二级第三级第四级第五级13细胞小组作业第三阶段：CRISPR/Cas系统活性的发挥(靶向干扰)3、CRISPR-Cas9应用于血友病A、针对血友病基因进行设计：血友病是由于患者体内缺乏凝血因子的基因突变导致的。通过对患者基因组进行分析，确定凝血因子基因的突变位置B、制备CRISPR-Cas9复合物：将经过改造的CRISPR-Cas9系统，即Cas9蛋白质和针对凝血因子基因突变的CRISPR序列，以适当浓度混合并形成复合物C、输送CRISPR-Cas9复合物：将CRISPR-Cas9复合物导入患者体内。这可以通过多种方式实现，如病毒载体介导的基因传递、脂质体介导的转染等D、CRISPR-Cas9系统定位到基因组：一旦复合物进入细胞内，Cas9蛋白质将与CRISPR序列结合，并通过其识别目标基因的特定DNA序列。然后，Cas9切割目标基因的DNA细胞小组作业NEXTE、修复基因突变：在Cas9切割目标基因的DNA后，细胞会启动自身的修复机制。这种修复机制通常是通过非同源末端连接(NHEJ)或同源重组(HDR)进行的。NHEJ通常会导致插入或缺失的突变，而HDR可以用来纠正突变F、恢复凝血因子功能：通过修复基因突变，患者体内的凝血因子功能将得到恢复，从而治疗血友病比较CRISPR技术治疗血友病的优点1、靶向性强：CRISPR技术能够精确编辑基因组中的特定序列，从而修复或纠正导致血友病的基因突变2、持久性疗效：通过CRISPR技术进行基因编辑，可以使修复后的基因在患者体内持久存在，从而实现长期的治疗效果3、个性化治疗：CRISPR技术可根据患者个体基因的具体情况进行定制化治疗，提高治疗效果细胞小组作业4、较少的副作用：相比传统治疗方法，CRISPR技术在针对特定基因进行修复时，对其他基因的影响较小，减少了不必要的副作用CRISPR技术治疗血友病的缺点1、安全性风险：CRISPR技术仍处于发展初期，对于其长期安全性和潜在风险尚需进一步研究和验证2、技术复杂性：CRISPR技术的操作相对复杂，需要专业的实验室条件和研究人员的技术支持3、治疗效果不确定性：CRISPR技术在实际治疗应用中，治疗效果的稳定性和一致性尚需进一步验证和改进传统治疗血友病的优点1、成熟的治疗方法：传统治疗方法如输注凝血因子等已经在临床应用中得到长期验证，具有一定的疗效2、相对安全：传统治疗方法相对较安全，已经有较为完善的安全监测和管理体系细胞小组作业传统治疗血友病的缺点1、短期疗效：传统治疗方法需要定期输注凝血因子，治疗效果有限，不能根治血友病2、高昂的经济负担：传统治疗方法需要长期维持治疗，经济负担较重3、潜在的并发症风险：长期使用外源凝血因子可能导致免疫反应和其他潜在的并发症参考文献中华医学会血液学分会血栓与止血学组，中国血友病协作组.血友病治疗中国指南(2020年版)[J].中华血液学杂志,2020,41姜儒鸿《通过基于CRIS