一线维持治疗是晚期卵巢癌的关键治疗窗口

2022一线维持治疗是晚期卵巢癌的关键治疗窗（全文）前言卵巢癌病死率高居我国妇科恶性肿瘤首位且过去10年间卵巢癌发病率逐年上升，严重威胁女性健康。近年来，PARP抑制剂的问世，从根本上改变了卵巢癌的治疗模式和策略，为患者带来了更多治愈机会。无论是在铂敏感复发卵巢癌的治疗还是一线化疗之后的维持治疗研究中，PARP抑制剂都体现出了令人惊喜的疗效。截至目前，我国最大规模的PARP抑制剂用于晚期卵巢癌一线维持治疗的II期临床研究一一尼拉帕利的PRIME研究已经取得了阳性结果。该研究数据的出炉，填补了PARP抑制剂在中国卵巢癌患者中一线维持治疗临床循证的空白。1随着PARPi在卵巢癌治疗领域的临床运用，初诊断患者初始化疗完全缓解或部分缓解后，推荐使用PARPi进行一线维持治疗，您能分享一下一线维持治疗的意义吗？卵巢癌是病死率最高的妇科恶性肿瘤，70%的卵巢癌患者就诊时已是临床晚期。卵巢癌首选治疗模式为肿瘤细胞减灭术联合以铂类为基础的化疗。虽然大多数患者经过初始治疗可获得临床缓解，但仍有70%的患者在3年内复发，5年生存率不足50%。[1]卵巢癌一线维持治疗是指对完成初始化疗达到临床完全缓解(CR)或部分缓解(PR)的患者给予后续治疗，旨在推迟复发，改善患者生存预后。应用化疗药物进行维持治疗的临床疗效难以肯定，目前不再推荐临床应用。应用抗血管生成药物贝伐珠单抗维持治疗前需与初始化疗联合应用，除高复发风险患者外，一般人群的无进展生存期(PFS)时间延长不够理想［1］。近年来，PARPi已成为卵巢癌患者一线维持治疗的最佳选择，改变了卵巢癌的治疗模式和策略，为患者带来了更多治愈机会，延长患者生存期。PRIMA研究是全球首个PARP抑制剂单药用于晚期卵巢癌全人群的一线维持治疗II期临床研究，解决了临床上非BRCA突变卵巢癌患者一线维持治疗的需求，具有划时代的意义，然而PARPi能否适用中国卵巢癌患者一线全人群维持治疗还需继续探索，尤其是BRCA基因野生型患者。因此，我们设计了PRIME研究，一项随机、双盲、安慰剂对照，由全国30多家中心参与的II期临床研究，该研究结合中国卵巢癌诊疗实践，前瞻性将gBRCA和HRD作为研究的分层因素，评价尼拉帕利用于一线含铂治疗后有效的卵巢癌患者维持治疗的有效性和安全性。PRIME研究取得阳性结果，证实了在中国新诊断的卵巢癌患者中，无论生物标志物状态如何，尼拉帕利单药一线维持治疗均能显著改善患者无进展生存期(PFS)，该研究也填补我国卵巢癌患者一线维持治疗的循证空白，其具体研究结果将在随后的SGO大会发布。晚期卵巢癌初始治疗以“治愈”为目的，一线维持治疗则是守住“治愈”成果的关键治疗阶段，延缓甚至避免卵巢癌的疾病进展。2、卵巢癌是易复发，反复治疗的癌种，一线维持治疗在卵巢癌全程管理上的重要作用，还请您分享一下？众所周知，晚期卵巢癌易复发、预后差，将近有70%的晚期患者会复发［1］。卵巢癌复发分为铂敏感复发和铂耐药复发，铂敏感复发患者的治疗原则是继续选用以铂类为基础的联合化疗，耐药者则选用非铂类化疗药物治疗。铂基化疗疗效随复发次数增加而降低，随着复发次数的增加，它的无疾病进展生存期（PFS）是越来越短的。随着这种周期的不断缩短，再复发再化疗，最后铂敏感的状态变成了铂耐药。BRCA野生型患者不进行维持治疗更容易铂耐药复发。部分卵巢癌患者一旦再次复发，可能进展到晚期恶化阶段，只能采取姑息性手段，在缓解症状、改善生活质量的前提下，尽量延长患者无进展生存期。对于卵巢癌患者而言，化疗其实是一个非常痛苦的治疗过程，部分患者可能经历过几十次化疗。所以，《卵巢恶性肿瘤诊断与治疗指南》的推荐是考虑在初始治疗结束且获得临床缓解后，即开始维持治疗，以期最大程度地延长无疾病进展期、提高临床治愈率［2］。患者在手术、化疗、维持治疗的全程管理模式下，及早进行一线维持治疗显然具有十分重要意义，一是可以让患者不复发或者尽量延缓复发，同时也减少化疗痛苦，二是通过延缓复发，减少耐药的可能性，尤其BRCA野生型患者更能从中获益，患者还可以使