内分泌系统课件

甲狀腺功能亢進症

hyperthyroidism

甲狀腺素的生理作用增加全身組織細胞的氧耗及熱量產生；促進蛋白質、碳水化合物和脂肪的分解；促進人體的生長發育及組織分化。概念甲狀腺功能亢進症（hyperthyroidism）：

是指甲狀腺本身產生甲狀腺激素（thyroidhormone,TH）分泌過多而引起以神經、迴圈、消化等系統興奮性增高和代謝亢進為主要特徵的臨床綜合征。臨床上以彌漫性甲狀腺腫最為常見。甲狀腺毒症Thyrotoxicosis

任何原因引起血循環中甲狀腺激素過多引起甲亢表現，其中以彌漫性毒性甲狀腺腫（GravesDisease,GD）最為常見。流行病學

是甲狀腺功能亢進症最常見病因約占全部甲亢的80%-85%

普通人群患病率國內為0.2%

國外0.3%

發病率：15/10萬-50/10萬女性高發：女:男4-6:1

高發年齡：20-50歲甲亢分類一．甲狀腺功能亢進類型

1．彌漫性毒性甲狀腺腫（Graves病）2．橋本甲狀腺毒症（Hashitoxiosis）3．新生兒甲狀腺功能亢進症4．多結節性毒性甲狀腺腫5．甲狀腺自主高功能腺瘤6．甲狀腺癌（濾泡狀甲狀腺癌）伴甲亢7.碘甲亢8.多發性自身免疫性內分泌腺病伴甲亢9.毒性甲狀腺腺瘤10.遺傳性毒性甲狀腺腫/遺傳性毒性甲狀腺增生症二、垂體性甲亢1.垂體TSH瘤2.垂體型TH不敏感綜合征三、伴瘤綜合征（分泌TSH或者TSH類似物）1.異位TSH綜合征2.HCG相關性甲亢（絨毛膜癌，葡萄胎）四、卵巢甲狀腺腫伴甲亢五、醫源性甲亢六、暫時性甲亢1.亞急性甲狀腺炎2.慢性淋巴細胞性甲狀腺炎病因和發病機制

目前認為是一種原因還不完全清楚的自身免疫性疾病。

主要有三個方面：

（一）遺傳因素：家族聚集現象很普遍。

同卵雙胞胎患GD的一致率達30%-60%異卵雙胞胎患病率為3-9%（二）環境因素，感染、應激和精神創傷因素的變化。（三）自身免疫因素。病因和發病機制

本病是在遺傳易感的基礎上，因感染、精神創傷等應激因素作用下，誘發體內的免疫功能紊亂。血液中存在與甲狀腺組織反應的自身抗體，主要是TSH受體（TSHR）抗體（TSHRAb）,甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb），甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)。TSHR為G蛋白偶聯受體家族中的一種，位於甲狀腺濾泡細胞膜上。以TSHR為自身抗原，產生本病特有的TSHRAb。其中一種可以與TSHR的細胞外結合結構域結合，啟動了TSHR，甲狀腺功能被興奮，引起甲亢和甲狀腺腫，因此這種TSHRAb又被稱為甲狀腺刺激性抗體（TSAb）。TSAb可與TSH受體特異性結合，產生與TSH相同的生物學效應，使甲狀腺細胞增生、T3、T4合成和分泌增加而導致GD。

病因和發病機制Graves病屬器官特異性自身免疫性疾病與慢性淋巴細胞性甲狀腺炎、產後甲狀腺炎等同屬於自身免疫性甲狀腺疾病（AITD）與其它自身免疫性疾病伴發：T1DM、Addision病、白癜風等病理表現一、甲狀腺腫

不同程度的彌漫性、對稱性腫大。質脆軟至韌，血管增生、充血。甲狀腺濾泡上皮細胞增生，從立方形變為柱狀，並可形成乳頭狀折皺突入濾泡腔，腔內膠質常減少或消失。細胞核位於底部，可有分裂相。高爾基器肥大，內質網發育良好，有較多核糖體，線粒體常增多。凡此均提示腺細胞功能活躍，處於分泌功能亢進狀態。濾泡間的淋巴樣組織呈現不同程度的增生，以T細胞為主。二、浸潤性突眼

球後組織中常有脂肪細胞浸潤、眼肌水腫增大，纖維組織增生，淋巴細胞及漿細胞浸潤。三、脛前粘液性水腫

粘蛋白樣透明質酸沉積，肥大細胞、吞噬細胞和成纖維細胞浸潤。四、其他肝脂細胞浸潤，彌漫性壞死，門脈周圍纖維化乃至肝硬化，破骨細胞活性增強，骨代謝轉換率增加，引起骨質疏鬆。臨床表現

許多資料顯示,本病具有性別及年齡的差異,女性比男性多4~6倍，以20~50歲為多見，起病緩慢。

典型病例有三組症狀，即：甲狀腺毒症甲狀腺腫突眼

(一)高代謝症候群促進物質氧化代謝，產熱、散熱明顯增多，疲乏無力，怕熱多汗，皮膚溫暖潮濕，體重銳減，低熱；糖代謝紊亂→糖耐量減低或使原有糖尿病加重；脂肪動員、分解與氧化↑，膽固醇合成、轉化及排泄均加速，使血總膽固醇降低；蛋白質分解代謝↑→負氮平衡→消瘦無力。(二)精神神經系統神經過敏、多言多動、焦躁易怒、不安失眠，記憶力減退，有時有幻覺，甚而表現為亞躁狂或精神分裂症。偶表現為寡言抑鬱、神情淡漠。可有手、眼瞼和（或）舌震顫，腱反射亢進。

手陣顫(三)心血管系統竇性心動過速，休息、睡眠時仍快；心尖部S1亢進，常有Ⅰ～Ⅱ級收縮期雜音；心律失常，以早搏、尤其房早多見，還可發生陣發性或持久性心房纖顫或心房撲動；心臟增大，有房顫或心負荷增加時易發生心衰；收縮壓增加、舒張壓下降，脈壓增大，可有周圍血管征。(四)

消化系統常有食欲亢進、消瘦；部分老年甲亢病人可有食欲減退、厭食;消化吸收不良而排便次數增多，大便呈糊狀，含較多不消化食物，少數有脂肪瀉；病情較重者，可有肝腫大及肝功能損害，偶有黃疸。(五)肌肉骨骼系統肌無力、肌萎縮，多見於近端肌群和肩胛和骨盆帶肌群，肌無力為進行性，伴有肌肉萎縮。甲亢性低鉀性週期性麻痹：多發於男性,病程呈自限性，甲亢控制後可以自愈。部分患者可以有重症肌無力，多累及眼部肌群，出現上瞼下垂，眼球運動障礙和複視，晨輕暮重，對新斯的明實驗有良好反應。(六)造血系統周圍血中淋巴細胞絕對值和百分比及單核細胞增多。中性粒細胞常減少，白細胞總數偏低。血小板數正常，但壽命較短，可伴發血小板減少性紫癜。輕度貧血。(七)生殖系統女性月經減少，週期延長，閉經男性有陽痿，偶有男子乳腺發育（增生）二、甲狀腺腫甲狀腺多呈彌漫性、對稱性腫大，隨吞咽而上下移動，質軟、久病者較韌；左右葉上下極可有震顫，並可聽到收縮期吹風樣或連續性、收縮期增強的血管雜音.甲狀腺重度腫大或胸骨後甲狀腺腫，可出現壓迫症狀,如氣急、呼吸困難，壓迫喉反神經可出現聲音嘶啞。三、眼征：單純性突眼（良性、非浸潤性）的常見眼征：眼球向前突出，突眼度一般不超過20mm；2．瞬目減少（Stellwag征）；3．上眼瞼攣縮，瞼裂增寬，平視時角膜上緣外露；4．向下看時，上眼瞼不能隨眼球下落或下落滯後（VonGraefe征）；5．向上看時,前額皮膚不能皺起（Joffroy征）；6．兩眼看近物時,眼球輔輳不良（Mobius征）。7.驚恐眼神。浸潤性突眼（惡性、水腫性）：上述眼征更明顯，常有眼部脹痛、怕光流淚、複視、斜視、視野變小、視力減退。突眼度一般在22mm以上，活動受限，左右突眼度常不等，有時僅一側突眼。眼瞼不能閉合，角膜外露可形成潰瘍或全眼球炎，以致失明。[特殊臨床表現]一、甲亢危象

高熱（39℃以上），脈率快（140～240次/分），可伴心房纖顫或撲動，體重銳減。神志焦慮、煩躁不安，大汗淋漓，厭食、噁心、嘔吐、腹瀉，大量失水以致虛脫、休克，繼而嗜睡或譫妄、終至昏迷。可伴心力衰竭或肺水腫，偶有黃疸。白細胞總數及中性粒細胞常升高，血T3、T4升高，但病情輕重與TH濃度不平行。二、甲亢性心臟病

一般來說，甲亢明確診斷同時伴有下列心臟病症之一或者多項時可以診斷：

1、嚴重心律失常，包括持續性或陣發性房顫，房撲，頻發的房早等；

2、心臟增大；

3、心力衰竭；4、心絞痛或者心肌梗死。5、除外其他原因引起的心臟病，如高心病，冠心病或者原有缺血性心臟病合併甲亢等。多出現與老年患者，長期患嚴重甲亢的青年患者也可出現。甲亢控制好後，心臟功能多可以改善。

三、淡漠型甲亢

多見於老年病人;主要表現為神志淡漠、乏力、嗜睡、反應遲鈍、明顯消瘦，有時僅有腹瀉、厭食等消化系統症狀，有時僅表現為原因不明的陣發性或持續性心房纖顫,老年者可合併心絞痛、心肌梗塞，更易與冠心病相混淆。

突眼和高代謝症候群不多見，甲狀腺多無腫大。長期甲亢未得及時診治而易發生危象。

四、新生兒GD常見的類型由於母親在妊娠期患有GD,母體內的TSAb通過胎盤使胎兒發病，出生後1-3個月內出現GD表現，但是可以自行緩解。比較罕見的是TSH受體出現突變，表現為多動，興奮，嘔吐，腹瀉等。五、亞臨床型甲亢血T3、T4正常，TSH降低。可發生於GD早期或經藥物、手術或放射碘治療後的暫時性臨床現象；也可持續存在，少數可進展為典型甲亢。患者無症狀或有甲亢的某些表現，並可導致心血管、肌肉或骨骼損害。排除下丘腦垂體疾病或非甲狀腺疾病所致的低TSH的疾病的前提下方可診斷。六、妊娠期甲亢妊娠期甲狀腺結合球蛋白(TBG)增高,妊娠合併有下列情況應疑及甲亢：

體重不隨妊娠月數而增加

四肢近端肌肉消瘦或休息時脈率在100次/分以上FT3、FT4升高，TSH減低，可診斷甲亢。必要時檢查血中TSAb，並對其分娩的嬰兒是否患新生兒甲亢進行追蹤。有可能導致早產，流產死胎等，同時加重母親的心肺負荷。六、妊娠期甲亢HCG相關性甲亢一過性妊娠嘔吐甲亢

HCG在妊3月達高峰與TSH相同的α亞單位，相似的β亞單位和受體亞單位。絨毛膜癌、葡萄胎、多胎妊娠因TBG增高，需查TSH、FT3、FT4

TRAb陰性，血HCG顯著升高

七、脛前粘液性水腫

屬自身免疫性病變，在Graves病中約占5%，常與浸潤性突眼同時或先後發生，有時不伴甲亢而單獨存在。多見於脛骨前下1/3部位，也可見於足背、踝關節，偶見於面部。皮損大都為對稱性，早期皮膚增厚、粗而變韌，有廣泛大小不等的棕紅色、突起不平的斑塊狀結節。周圍表皮發亮、薄而緊張；病變表面及周圍可有毳毛增生變粗，毛囊角化。可有感覺過敏或減退，或伴癢感。後期皮膚如桔皮或樹皮樣，皮損融合、有深溝，覆以灰色或黑色疣狀物，形成下肢粗大，有如象皮腿。

脛

前

粘

液

性

水

肿[實驗室檢查]一、血清甲狀腺素測定

1.FT4：是生物活性部分，能直接反映甲狀腺功能，且不受TBG影響，但含量極微，測定較困難，平均正常值為9－25pmol/L。

2.TT4：血液中與TBG結合的甲狀腺素，是判斷甲狀腺功能最基本的篩選指標，TBG影響因素：妊娠、雌激素、病毒性肝炎使TT4↑；雄激素，糖皮質激素，低蛋白血症使TT4↓。3.TT3：100-150mg/dl，早期往往升高較早而快，約4倍於正常，是早期診斷的敏感指標，對T3型意義更大，治療中作為療效觀察，很敏感。

二TSH測定

TSH波動較T3、T4迅速、顯著是反映下丘腦－垂體－甲狀腺軸功能的最敏感指標對亞臨床甲亢和亞臨床甲減的診斷意義重大三、促甲狀腺激素釋放激素（TRH）興奮實驗：

甲亢時血清T3、T4升高，回饋抑制TSH，故TSH不受TRH的興奮。當靜脈注射TRH200微克後，無TSH升高反應。TRHTSHT3,T4INormalFeedbackITSHR-AbT3,T4Graves’DiseaseT3TSHTRH四、甲狀腺吸131I率測定

正常值：3h5-25%

24h20-45%甲亢時：3h＞25%，24h＞45%，高峰前移。符合率：90%假陽性：缺碘性甲狀腺腫、長期服用避孕藥。假陰性：食物及含碘藥物、抗甲狀腺藥、溴劑、利血平、保泰松、PAS、D860等均可使吸碘率降低，測定前1-2個月要停藥。禁忌：孕婦，哺乳期。

六、TSH受體刺激抗體(TSAb)測定：

不僅與TSH受體結合,而且這種抗體產生了對甲狀腺細胞的刺激功能.甲亢病人血清中TSAb陽性率可達80-100%，不但有早期診斷意義，對判斷病情是否復發也有價值。影像學檢查眼部CT、MRI：排除其他原因突眼測量突眼程度：評估眼外肌受累情況甲狀腺B超診斷要點

典型病例在詳細詢問病史的基礎上，結合臨床表現即可擬診。早期輕症、小兒及老年人表現為不典型甲亢，則有賴於甲狀腺功能檢查和其他必要的特殊檢查方可確診，還要排除其他原因所致的甲亢。診斷和鑒別診斷功能及病理診斷病史、體征＋甲狀腺腫＋FT4↑FT3↑TSH↓GD：甲亢＋彌漫性甲腫＋眼征和/或脛前粘液性水腫和/或血TSAb（+）病因診斷結節者：與自主性高功能甲狀腺結節、多節性甲腫伴甲亢、腺瘤、癌鑒別亞甲炎伴甲亢：攝131I率低橋本氏甲狀腺炎：TGAb、TPOAb滴度高診斷和鑒別診斷

單純性甲腫：無甲亢症狀，攝131I率可以增高，無

高峰前移,TSH,T3，T4均正常

糖尿病：無心慌，多汗，煩躁症狀，甲功正常

更年期綜合征:甲狀腺不大，甲功正常。突眼:顱內腫瘤，腦水腫，眶內出血，青光眼等，通

過眼球後超聲，CT，MRI等可以鑒別。

抑鬱症：心血管疾病

消化系統疾病：治療

1．一般治療適當休息和各種支持療法，補充足夠熱量和營養，以糾正本病引起的消耗。精神緊張不安；失眠者可給予鎮靜劑。2．甲狀腺功能亢進症的治療

藥物、手術、放射性碘根據年齡、性別、病情、病程病理、併發症、伴發症以及意願經濟情況決定病因治療:尚不能抗甲狀腺藥物治療（ATD）優點缺點

療效肯定少致永久性甲減方便經濟較安全

療程長停藥後復發率高少數伴嚴重肝損、粒細胞缺乏症治癒率藥物50%-70%硫脲類：MTU、PTU咪唑類：MM、CMZ抗甲狀腺藥物治療（ATD）抑制TH合成抑制甲狀腺過氧化物酶活性抑制碘化物形成活性碘影響酪氨酸殘基的碘化抑制單碘氧化為雙碘，抑制偶聯形成碘甲腺原氨酸抑制免疫球蛋白形成，抑制淋巴因數和氧自由基釋放PTU在外周抑制5’－脫碘酶，阻止T4-T3作用機制(1)抗甲狀腺藥物治療

1)適應證①病情輕、甲狀腺輕度至中度腫大者；②年齡在20歲以下，或孕婦、年邁體弱或合併嚴重心、肝、腎疾病等而不宜手術者；③術前準備；④甲狀腺次全切除術後復發而不宜用131I治療者；⑤作為放射性131I治療前後的輔助治療。2)常用藥物

常用的抗甲狀腺藥物分為硫脲類和咪唑類兩類。

硫脲類有甲硫氧嘧啶(MTU)及丙硫氧嘧啶(PTU)；

咪唑類有甲巰咪唑(MM，他巴唑)和卡比馬唑(CMZ、甲亢平)。

PTU還有阻滯T4轉變為T3以及改善免疫監護等功能。故嚴重病例或甲狀腺危象時作為首選用藥。3)劑量與療程長期治療分初始期、減量期及維持期，按病情輕重決定劑量。

初治期：MTU或PTU300-450mg／d，至症狀緩解或血TH恢復正常可減量。

減量期：約2-4周減量一次，MTU或PTU每次減50-100mg，直至症狀完全消失，體征明顯好轉再減至最小維持量。

維持期：MTU或PTU50-100mg／d，維持1．5—2年。療程中除非有較嚴重的反應，一般不宜中斷，並定期隨訪療效。藥物不良反應粒細胞減少，粒細胞缺乏多在治療2～3月內白細胞<3×109/L或中性粒細胞<1.5×109/L可停藥最嚴重不良反應皮疹中毒性肝炎、精神病、狼瘡綜合征、味覺喪失等其他藥物治療複方碘液：術前準備和甲亢危象。作用機制為減少甲狀腺的充血，抑制碘的有計畫和甲狀腺素的合成。β受體阻滯劑：改善初期症狀，抑制T4轉化T3也可用於術前準備，131I治療前後哮喘和喘息性慢支炎可用阿替洛爾或美托洛爾放射性131I治療

機制適應證甲狀腺高度攝取濃集碘能力131I釋放出β射線毀損能力組織內射程2mm電離輻射僅限於甲狀腺局部不累及鄰近組織

中度甲亢、>25歲抗TH藥過敏、長期治療無效、或復發合併心、肝、腎疾病不宜手術、術後復發某些高功能結節者非自身免疫性家族性甲腫治癒率＞90%1)適應證①中度甲亢、年齡在25歲以上者；②對抗甲狀腺藥有過敏等反應而不能繼續使用長期治療無效，或治療後復發者；③合併心、肝、腎等疾病不宜手術，或術後復發，或不願手術者；④某些高功能結節者；⑤非自身免疫性家族性毒性甲狀腺腫者。2)禁忌症

①妊娠、哺乳期婦女；②年齡在25歲以下者；③嚴重心、肝、腎功能衰竭或活動性肺結核者。④外周血白細胞在3X109／以下或中性粒細胞低

於1.5X109／L者；⑤重症浸潤性突眼症；⑥甲狀腺危象；⑦甲狀腺不能攝碘者。3)併發症

①甲狀腺功能減退，早期由於腺體破壞，後期

由於自身免疫反應所致；②放射性甲狀腺炎，見於治療後7-10天，個別

可誘發危象；③可能導致突眼惡化。(3)手術治療

甲狀腺次全切除術的治癒率可達70％以上，但可引起多種併發症。

1)適應證

①中、重度甲亢，長期服藥無效，停藥後復發，

或不願長期服藥者；②甲狀腺巨大，有壓迫症狀者；③胸骨後甲狀腺腫伴甲亢者；④結節性甲狀腺腫伴甲亢者。2)禁忌症

①較重或發展較快的浸潤性突眼者；②有較嚴重心、肝、腎、肺等合併症，不能耐

受手術者；③妊娠早期(第3個月前)及晚期(第6個月後)；④輕症可用藥物治療者。3)併發症

可發生創口出血、呼吸道梗阻、感染、甲狀腺危象、喉上與喉返神經損傷、暫時性或永久性甲狀旁腺功能減退、甲狀腺功能減退及突眼症惡化等。去除誘因，積極治療甲亢是預防甲狀腺危象的關鍵，尤其是防治感染和充分的術前準備工作。一旦發生需積極搶救。（１）抑制TH合成首選PTU，首次劑量600mg,口服或胃管注入，繼而口服PTU200mg，每日3次。症狀緩解後減至一般治療量。甲亢危象治療(2)抑制TH釋放

服PTU後1-2h用複方碘口服溶液，首劑30—60滴，以後每6-8h5-10滴。3-7天停藥。

(3)降低周圍組織對甲狀腺素的反應

可以加用普萘洛爾30-50mg，每6-8h口服一次，或1mg經稀釋後緩慢靜注，視需要可間歇給藥3—5次；氫化可的松100mg加入5％—10％葡萄糖鹽水中靜滴，每6—8h一次。（4）降低血TH濃度上述治療效果不滿意時，可選用血液透析、腹膜透析或血漿置換等措施降低血TH濃度。

(5)對症支持治療在監護心、腦、腎功能的條件下，糾正水、電解質和酸堿平衡紊亂，補充熱量和多種維生素，降溫·、給氧、防治感染，積極治療各種合併症和併發症。4．浸潤性突眼的防治嚴重突眼不宜行甲狀腺次全切除術，慎用131I治療。

(1)保護眼睛，防治結膜炎和角膜炎。適量使用利尿劑減輕球後水腫。

(2)早期選用免疫抑制劑及非特異性抗炎藥物。潑尼松10—20mg，每日3次，症狀好轉後減量，1個月後再減至維持量，每日10-20mg，而後逐漸停藥。

(3)對嚴重突眼、暴露性角膜潰瘍或壓迫性視神經病變者，行球後放射或手術治療。(4)使用抗甲狀腺藥控制高代謝綜合征。(5)左甲狀腺素(L-T4)每日50-100μg或幹甲狀腺，每日60-120mg，與抗甲狀腺藥合用，以調整下丘腦-垂體-甲狀腺軸的功能。(6)生長抑素類似物奧曲肽，據報導有抑制眼球後組織增生作用。治療前甲基強的松龍治療第3天浸潤性突眼治療妊娠期甲亢治療

原則：鼓勵甲亢治癒後再妊娠；使母親達到輕微甲亢或者甲功正常上限，預防胎兒甲亢或者甲減。PTU，初200mg/日，後50-150mg，維持FT4上限普萘洛爾致子宮收縮，胎兒發育不良、早產等，慎用哺乳者PTU不宜過大：妊娠12-14周，胎兒有甲狀腺聚碘功能，禁用放射性治療妊娠期不宜手術，若手術，宜於妊娠中期（4-6月）甲狀腺功能亢進性心臟病首選放射性碘治療ATD:控制甲功至正常普萘洛爾：控制心動過速加強利尿，減輕心臟前後負荷。定義全球超重者：10億肥胖症患者：4.75億成人超重率：32.1%肥胖率：9.9%4.94億約44.9%1.39億約29%是指體內脂肪堆積過多和（或）分佈異常、體重增加，是遺傳因素、環境因素等多種因素相互作用所引起的慢性代謝性疾病。肥胖症定義1、定義：什麼是肥胖？2010年國際肥胖症研究協會報告2010年國民體制監測公報多麼驚人的數字啊肥胖症的危害A2型糖尿病B血脂異常C高血壓D冠心病E卒中F腫瘤病因和發病機制2、病因和發病機制

能量平衡和體重調節肥胖肥胖症的病因和發病機制肥胖能量平衡和體重調節

中樞信號神經系統內分泌系統外周信號飲食體力活動有家族聚集傾向遺傳基礎未明環境遺傳病因和發病機制節儉基因假說節儉基因使人類在食物短缺的情況下能有效利用食物能源而生存下來，但在食物供應極為豐富的條件下卻引起（腹型）肥胖和胰島素抵抗。.假說？病理生理脂肪細胞TNF-α脂肪細胞是高分化的細胞，脂肪本身也是重要的內分泌器官，在機體代謝及內環境穩定中發揮重要作用。脂肪細胞和脂肪組織血管緊張素原瘦素脂聯素游離脂肪酸脂肪細胞數量增多——增生型01伴隨炎症反應如吞噬細胞和其他免疫細胞浸潤，脂肪因數分泌增多，出現胰島素抵抗和低度的系統炎症（C反應蛋白、白介素-6、TNF-α等因數輕度升高）。脂肪細胞體積增大——肥大型02數量增多體積增大——增生肥大型03脂肪細胞和脂肪組織脂肪的分佈中心性肥胖A外周性肥胖BBA調定點上調不可逆性體重增加脂肪細胞數目增加可逆性體重增加脂肪細胞大小增加“調定點”上調臨床表現4年齡任何年齡性別女性較多見既往進食過多運動不足家族史常有肥胖家族史臨床表現中重度肥胖氣急、關節痛、肌肉酸痛、體力活動減少、焦慮、憂鬱等等輕度肥胖多無症狀臨床表現MS

MS

MS

MS

MS

MS

MS

糖尿病糖耐量異常冠心病高血壓肥胖症血脂異常脂肪肝臨床表現臨床表現010203040506070809睡眠中阻塞性呼吸暫停手術併發症增多麻醉併發症增多癌腫發病率增高膽囊疾病高尿酸血症和痛風骨關節病靜脈血栓生育功能受損010304050607080902生理上心理上

肥胖影響患者健康影響其正常生活、工作能力、壽命自我感覺不良社會關係不佳受教育及就業困難臨床表現診斷和鑒別診斷5生活習慣體力活動量肥胖病程肥胖家族史用藥史有無心理障礙繼發性肥胖疾病史個人飲食病史診斷身體肥胖程度體脂總量脂肪分佈預測心血管疾病危險性肥胖症的評估診斷

常用的測量方法體重指數BMIA理想體重B腰圍腰臀比CCTMRID身體密度測定法生物電阻抗測定法雙能X線吸收法E診斷

對肥胖症的併發症及伴隨病也需進行相應檢查，以便給予及時診斷和相應治療糖尿病/糖耐量異常

血脂異常

高血壓

冠心病

痛風

診斷

診斷標準

用CT或MRI掃描腹部第4-5腰椎間平面計算內臟脂肪面積時，腹內脂肪面積≧100

cm2腹內脂肪增多代謝綜合征中肥胖的標準定義為≧25kg/m2

2010年中華醫學會糖尿病學分會建議BMI≧24kg/m2為超重，BMI≧28kg/m2為肥胖男性腰圍≧85cm和女性腰圍≧80cm為腹型肥胖2003年《中國成人超重和肥胖症預防控制指南（試用）》肥胖庫欣綜合征多囊卵巢綜合征原發性甲減藥物下丘腦性肥胖12345鑒別診斷等等……治療6強調以行為、飲食、運動為主的綜合性治療必要時輔助以藥物或手術治療肥胖症的治療BA治療減少熱量攝取

增加熱量消耗

行為治療營養治療體力活動體育運動藥物治療手術治療治療手術

營養

運動

藥物行為

治療通過宣傳教育使患者及其家屬對肥胖症及其危害性有正確認識從而配合治療，採取健康的生活方式，改變飲食和運動習慣，自覺的長期堅持，是治療肥胖症最重要的步驟。行為

手術

營養

運動

藥物治療低熱卡、低脂肪飲食攝入能量要低於生理需要量平衡飲食：碳水化合物：60-65%蛋白質：15-20%脂肪：25%行為

手術

營養

運動

藥物與醫學營養治療相結合長期堅持應適合患者具體情況循序漸進創造多活動的機會、減少靜坐時間治療行為

手術

營養

運動

藥物治療適應症：1、食欲旺盛，餐前饑餓難忍，每餐進食較多；2、合併高血糖、高血壓、血脂異常和脂肪肝；3、合併負重關節疼痛；4、肥胖引起呼吸困難或有睡眠呼吸暫停綜合征；5、BMI≧24kg/m2有上述併發症情況，或BMI≧28kg/m2不論是否有併發症，經過3-6個月單純控制飲食和增加活動量處理仍不能減重5%，甚至體重仍有上升趨勢，可考慮藥物輔助治療。行為

手術

營養

運動

藥物治療下列情況不宜應用：1、兒童；2、孕婦、乳母；3、對該類藥物有不良反應者；4、正在服用其他選擇性血清素再攝取抑制劑。行為

手術

營養

運動

藥物治療1、非中樞性作用減重藥

奧利司他：胃腸道胰脂肪酶、胃脂肪酶抑制劑作用機制：減慢胃腸道中食物脂肪水解過程，減少對脂肪的吸收，促進能量負平衡。不良反應：輕度消化系統副作用如胃腸脹氣、大便次數增多和脂肪便，有嚴重肝損傷報導。行為

手術

營養

運動

藥物治療2、中樞性作用減重藥作用機制：通過下丘腦調節攝食的神經遞質如兒茶酚胺、血清素通路發揮作用。不良反應：不同程度口幹、失眠、乏力、便秘、月經紊亂、心率增快等。慎用：老年人、糖尿病患者；禁用：高血壓、冠心病、充血性心力衰竭、卒中等代表藥物：西布曲明（曲美）行為

手術

營養

運動

藥物治療3、兼有減重作用的降糖藥

代表藥物：二甲雙胍作用機制：促進外周組織對葡萄糖的攝取增加胰島素敏感性不良反應：胃腸道反應乳酸酸中毒少見行為

手術

營養

運動

藥物治療優勢：有一定效果，部分患者獲得長期療效，術前並發症不同成都改善或治癒；劣勢：可能併發吸收不良、貧血、管道狹窄等，有一定危險性，故僅用於重度肥胖、減重失敗又有嚴重併發症且併發症可能通過體重減輕而改變者。注意事項：要對患者全身情況做充分估計，特別是糖尿病、高血壓和心肺功能等。術式：切脂術、吸脂術和各種減少食物吸收的手術。

行為

手術

營養

運動

藥物治療中國肥胖病外科治療指南（2007）手術適應證：1、確認出現於單純脂肪過剩相關的代謝紊亂綜合征，如2型糖尿病、心血管疾病、脂肪肝、脂代謝紊亂、睡眠呼吸暫停綜合征等，且預測減重可以有效治療；2、腰圍：男≧90cm，女≧80cm；血脂紊亂：TG≧1.7mmol/L和（或）空腹血HDL-C（高密度質蛋白膽固醇）：男性<0.9mmol/L，女性＜1.0mmol/L；3、連續5年以上穩定或穩定增加的體重BMI≧32kg/m2；

甲狀腺素的生理作用增加全身組織細胞的氧耗及熱量產生；促進蛋白質、碳水化合物和脂肪的分解；促進人體的生長發育及組織分化。概念甲狀腺功能亢進症（hyperthyroidism）：

是指甲狀腺本身產生甲狀腺激素（thyroidhormone,TH）分泌過多而引起以神經、迴圈、消化等系統興奮性增高和代謝亢進為主要特徵的臨床綜合征。臨床上以彌漫性甲狀腺腫最為常見。甲狀腺毒症Thyrotoxicosis

任何原因引起血循環中甲狀腺激素過多引起甲亢表現，其中以彌漫性毒性甲狀腺腫（GravesDisease,GD）最為常見。流行病學

是甲狀腺功能亢進症最常見病因約占全部甲亢的80%-85%

普通人群患病率國內為0.2%

國外0.3%

發病率：15/10萬-50/10萬女性高發：女:男4-6:1

高發年齡：20-50歲甲亢分類一．甲狀腺功能亢進類型

1．彌漫性毒性甲狀腺腫（Graves病）2．橋本甲狀腺毒症（Hashitoxiosis）3．新生兒甲狀腺功能亢進症4．多結節性毒性甲狀腺腫5．甲狀腺自主高功能腺瘤6．甲狀腺癌（濾泡狀甲狀腺癌）伴甲亢7.碘甲亢8.多發性自身免疫性內分泌腺病伴甲亢9.毒性甲狀腺腺瘤10.遺傳性毒性甲狀腺腫/遺傳性毒性甲狀腺增生症二、垂體性甲亢1.垂體TSH瘤2.垂體型TH不敏感綜合征三、伴瘤綜合征（分泌TSH或者TSH類似物）1.異位TSH綜合征2.HCG相關性甲亢（絨毛膜癌，葡萄胎）四、卵巢甲狀腺腫伴甲亢五、醫源性甲亢六、暫時性甲亢1.亞急性甲狀腺炎2.慢性淋巴細胞性甲狀腺炎病因和發病機制

目前認為是一種原因還不完全清楚的自身免疫性疾病。

主要有三個方面：

（一）遺傳因素：家族聚集現象很普遍。

同卵雙胞胎患GD的一致率達30%-60%異卵雙胞胎患病率為3-9%（二）環境因素，感染、應激和精神創傷因素的變化。（三）自身免疫因素。病因和發病機制

本病是在遺傳易感的基礎上，因感染、精神創傷等應激因素作用下，誘發體內的免疫功能紊亂。血液中存在與甲狀腺組織反應的自身抗體，主要是TSH受體（TSHR）抗體（TSHRAb）,甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb），甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)。TSHR為G蛋白偶聯受體家族中的一種，位於甲狀腺濾泡細胞膜上。以TSHR為自身抗原，產生本病特有的TSHRAb。其中一種可以與TSHR的細胞外結合結構域結合，啟動了TSHR，甲狀腺功能被興奮，引起甲亢和甲狀腺腫，因此這種TSHRAb又被稱為甲狀腺刺激性抗體（TSAb）。TSAb可與TSH受體特異性結合，產生與TSH相同的生物學效應，使甲狀腺細胞增生、T3、T4合成和分泌增加而導致GD。

病因和發病機制Graves病屬器官特異性自身免疫性疾病與慢性淋巴細胞性甲狀腺炎、產後甲狀腺炎等同屬於自身免疫性甲狀腺疾病（AITD）與其它自身免疫性疾病伴發：T1DM、Addision病、白癜風等病理表現一、甲狀腺腫

不同程度的彌漫性、對稱性腫大。質脆軟至韌，血管增生、充血。甲狀腺濾泡上皮細胞增生，從立方形變為柱狀，並可形成乳頭狀折皺突入濾泡腔，腔內膠質常減少或消失。細胞核位於底部，可有分裂相。高爾基器肥大，內質網發育良好，有較多核糖體，線粒體常增多。凡此均提示腺細胞功能活躍，處於分泌功能亢進狀態。濾泡間的淋巴樣組織呈現不同程度的增生，以T細胞為主。二、浸潤性突眼

球後組織中常有脂肪細胞浸潤、眼肌水腫增大，纖維組織增生，淋巴細胞及漿細胞浸潤。三、脛前粘液性水腫

粘蛋白樣透明質酸沉積，肥大細胞、吞噬細胞和成纖維細胞浸潤。四、其他肝脂細胞浸潤，彌漫性壞死，門脈周圍纖維化乃至肝硬化，破骨細胞活性增強，骨代謝轉換率增加，引起骨質疏鬆。臨床表現

許多資料顯示,本病具有性別及年齡的差異,女性比男性多4~6倍，以20~50歲為多見，起病緩慢。

典型病例有三組症狀，即：甲狀腺毒症甲狀腺腫突眼

(一)高代謝症候群促進物質氧化代謝，產熱、散熱明顯增多，疲乏無力，怕熱多汗，皮膚溫暖潮濕，體重銳減，低熱；糖代謝紊亂→糖耐量減低或使原有糖尿病加重；脂肪動員、分解與氧化↑，膽固醇合成、轉化及排泄均加速，使血總膽固醇降低；蛋白質分解代謝↑→負氮平衡→消瘦無力。(二)精神神經系統神經過敏、多言多動、焦躁易怒、不安失眠，記憶力減退，有時有幻覺，甚而表現為亞躁狂或精神分裂症。偶表現為寡言抑鬱、神情淡漠。可有手、眼瞼和（或）舌震顫，腱反射亢進。

手陣顫(三)心血管系統竇性心動過速，休息、睡眠時仍快；心尖部S1亢進，常有Ⅰ～Ⅱ級收縮期雜音；心律失常，以早搏、尤其房早多見，還可發生陣發性或持久性心房纖顫或心房撲動；心臟增大，有房顫或心負荷增加時易發生心衰；收縮壓增加、舒張壓下降，脈壓增大，可有周圍血管征。(四)

消化系統常有食欲亢進、消瘦；部分老年甲亢病人可有食欲減退、厭食;消化吸收不良而排便次數增多，大便呈糊狀，含較多不消化食物，少數有脂肪瀉；病情較重者，可有肝腫大及肝功能損害，偶有黃疸。(五)肌肉骨骼系統肌無力、肌萎縮，多見於近端肌群和肩胛和骨盆帶肌群，肌無力為進行性，伴有肌肉萎縮。甲亢性低鉀性週期性麻痹：多發於男性,病程呈自限性，甲亢控制後可以自愈。部分患者可以有重症肌無力，多累及眼部肌群，出現上瞼下垂，眼球運動障礙和複視，晨輕暮重，對新斯的明實驗有良好反應。(六)造血系統周圍血中淋巴細胞絕對值和百分比及單核細胞增多。中性粒細胞常減少，白細胞總數偏低。血小板數正常，但壽命較短，可伴發血小板減少性紫癜。輕度貧血。(七)生殖系統女性月經減少，週期延長，閉經男性有陽痿，偶有男子乳腺發育（增生）二、甲狀腺腫甲狀腺多呈彌漫性、對稱性腫大，隨吞咽而上下移動，質軟、久病者較韌；左右葉上下極可有震顫，並可聽到收縮期吹風樣或連續性、收縮期增強的血管雜音.甲狀腺重度腫大或胸骨後甲狀腺腫，可出現壓迫症狀,如氣急、呼吸困難，壓迫喉反神經可出現聲音嘶啞。三、眼征：單純性突眼（良性、非浸潤性）的常見眼征：眼球向前突出，突眼度一般不超過20mm；2．瞬目減少（Stellwag征）；3．上眼瞼攣縮，瞼裂增寬，平視時角膜上緣外露；4．向下看時，上眼瞼不能隨眼球下落或下落滯後（VonGraefe征）；5．向上看時,前額皮膚不能皺起（Joffroy征）；6．兩眼看近物時,眼球輔輳不良（Mobius征）。7.驚恐眼神。浸潤性突眼（惡性、水腫性）：上述眼征更明顯，常有眼部脹痛、怕光流淚、複視、斜視、視野變小、視力減退。突眼度一般在22mm以上，活動受限，左右突眼度常不等，有時僅一側突眼。眼瞼不能閉合，角膜外露可形成潰瘍或全眼球炎，以致失明。[特殊臨床表現]一、甲亢危象

高熱（39℃以上），脈率快（140～240次/分），可伴心房纖顫或撲動，體重銳減。神志焦慮、煩躁不安，大汗淋漓，厭食、噁心、嘔吐、腹瀉，大量失水以致虛脫、休克，繼而嗜睡或譫妄、終至昏迷。可伴心力衰竭或肺水腫，偶有黃疸。白細胞總數及中性粒細胞常升高，血T3、T4升高，但病情輕重與TH濃度不平行。二、甲亢性心臟病

一般來說，甲亢明確診斷同時伴有下列心臟病症之一或者多項時可以診斷：

1、嚴重心律失常，包括持續性或陣發性房顫，房撲，頻發的房早等；

2、心臟增大；

3、心力衰竭；4、心絞痛或者心肌梗死。5、除外其他原因引起的心臟病，如高心病，冠心病或者原有缺血性心臟病合併甲亢等。多出現與老年患者，長期患嚴重甲亢的青年患者也可出現。甲亢控制好後，心臟功能多可以改善。

三、淡漠型甲亢

多見於老年病人;主要表現為神志淡漠、乏力、嗜睡、反應遲鈍、明顯消瘦，有時僅有腹瀉、厭食等消化系統症狀，有時僅表現為原因不明的陣發性或持續性心房纖顫,老年者可合併心絞痛、心肌梗塞，更易與冠心病相混淆。

突眼和高代謝症候群不多見，甲狀腺多無腫大。長期甲亢未得及時診治而易發生危象。

四、新生兒GD常見的類型由於母親在妊娠期患有GD,母體內的TSAb通過胎盤使胎兒發病，出生後1-3個月內出現GD表現，但是可以自行緩解。比較罕見的是TSH受體出現突變，表現為多動，興奮，嘔吐，腹瀉等。五、亞臨床型甲亢血T3、T4正常，TSH降低。可發生於GD早期或經藥物、手術或放射碘治療後的暫時性臨床現象；也可持續存在，少數可進展為典型甲亢。患者無症狀或有甲亢的某些表現，並可導致心血管、肌肉或骨骼損害。排除下丘腦垂體疾病或非甲狀腺疾病所致的低TSH的疾病的前提下方可診斷。六、妊娠期甲亢妊娠期甲狀腺結合球蛋白(TBG)增高,妊娠合併有下列情況應疑及甲亢：

體重不隨妊娠月數而增加

四肢近端肌肉消瘦或休息時脈率在100次/分以上FT3、FT4升高，TSH減低，可診斷甲亢。必要時檢查血中TSAb，並對其分娩的嬰兒是否患新生兒甲亢進行追蹤。有可能導致早產，流產死胎等，同時加重母親的心肺負荷。六、妊娠期甲亢HCG相關性甲亢一過性妊娠嘔吐甲亢

HCG在妊3月達高峰與TSH相同的α亞單位，相似的β亞單位和受體亞單位。絨毛膜癌、葡萄胎、多胎妊娠因TBG增高，需查TSH、FT3、FT4

TRAb陰性，血HCG顯著升高

七、脛前粘液性水腫

屬自身免疫性病變，在Graves病中約占5%，常與浸潤性突眼同時或先後發生，有時不伴甲亢而單獨存在。多見於脛骨前下1/3部位，也可見於足背、踝關節，偶見於面部。皮損大都為對稱性，早期皮膚增厚、粗而變韌，有廣泛大小不等的棕紅色、突起不平的斑塊狀結節。周圍表皮發亮、薄而緊張；病變表面及周圍可有毳毛增生變粗，毛囊角化。可有感覺過敏或減退，或伴癢感。後期皮膚如桔皮或樹皮樣，皮損融合、有深溝，覆以灰色或黑色疣狀物，形成下肢粗大，有如象皮腿。

脛

前

粘

液

性

水

肿[實驗室檢查]一、血清甲狀腺素測定

1.FT4：是生物活性部分，能直接反映甲狀腺功能，且不受TBG影響，但含量極微，測定較困難，平均正常值為9－25pmol/L。

2.TT4：血液中與TBG結合的甲狀腺素，是判斷甲狀腺功能最基本的篩選指標，TBG影響因素：妊娠、雌激素、病毒性肝炎使TT4↑；雄激素，糖皮質激素，低蛋白血症使TT4↓。3.TT3：100-150mg/dl，早期往往升高較早而快，約4倍於正常，是早期診斷的敏感指標，對T3型意義更大，治療中作為療效觀察，很敏感。

二TSH測定

TSH波動較T3、T4迅速、顯著是反映下丘腦－垂體－甲狀腺軸功能的最敏感指標對亞臨床甲亢和亞臨床甲減的診斷意義重大三、促甲狀腺激素釋放激素（TRH）興奮實驗：

甲亢時血清T3、T4升高，回饋抑制TSH，故TSH不受TRH的興奮。當靜脈注射TRH200微克後，無TSH升高反應。TRHTSHT3,T4INormalFeedbackITSHR-AbT3,T4Graves’DiseaseT3TSHTRH四、甲狀腺吸131I率測定

正常值：3h5-25%

24h20-45%甲亢時：3h＞25%，24h＞45%，高峰前移。符合率：90%假陽性：缺碘性甲狀腺腫、長期服用避孕藥。假陰性：食物及含碘藥物、抗甲狀腺藥、溴劑、利血平、保泰松、PAS、D860等均可使吸碘率降低，測定前1-2個月要停藥。禁忌：孕婦，哺乳期。

六、TSH受體刺激抗體(TSAb)測定：

不僅與TSH受體結合,而且這種抗體產生了對甲狀腺細胞的刺激功能.甲亢病人血清中TSAb陽性率可達80-100%，不但有早期診斷意義，對判斷病情是否復發也有價值。影像學檢查眼部CT、MRI：排除其他原因突眼測量突眼程度：評估眼外肌受累情況甲狀腺B超診斷要點

典型病例在詳細詢問病史的基礎上，結合臨床表現即可擬診。早期輕症、小兒及老年人表現為不典型甲亢，則有賴於甲狀腺功能檢查和其他必要的特殊檢查方可確診，還要排除其他原因所致的甲亢。診斷和鑒別診斷功能及病理診斷病史、體征＋甲狀腺腫＋FT4↑FT3↑TSH↓GD：甲亢＋彌漫性甲腫＋眼征和/或脛前粘液性水腫和/或血TSAb（+）病因診斷結節者：與自主性高功能甲狀腺結節、多節性甲腫伴甲亢、腺瘤、癌鑒別亞甲炎伴甲亢：攝131I率低橋本氏甲狀腺炎：TGAb、TPOAb滴度高診斷和鑒別診斷

單純性甲腫：無甲亢症狀，攝131I率可以增高，無

高峰前移,TSH,T3，T4均正常

糖尿病：無心慌，多汗，煩躁症狀，甲功正常

更年期綜合征:甲狀腺不大，甲功正常。突眼:顱內腫瘤，腦水腫，眶內出血，青光眼等，通

過眼球後超聲，CT，MRI等可以鑒別。

抑鬱症：心血管疾病

消化系統疾病：治療

1．一般治療適當休息和各種支持療法，補充足夠熱量和營養，以糾正本病引起的消耗。精神緊張不安；失眠者可給予鎮靜劑。2．甲狀腺功能亢進症的治療

藥物、手術、放射性碘根據年齡、性別、病情、病程病理、併發症、伴發症以及意願經濟情況決定病因治療:尚不能抗甲狀腺藥物治療（ATD）優點缺點

療效肯定少致永久性甲減方便經濟較安全

療程長停藥後復發率高少數伴嚴重肝損、粒細胞缺乏症治癒率藥物50%-70%硫脲類：MTU、PTU咪唑類：MM、CMZ抗甲狀腺藥物治療（ATD）抑制TH合成抑制甲狀腺過氧化物酶活性抑制碘化物形成活性碘影響酪氨酸殘基的碘化抑制單碘氧化為雙碘，抑制偶聯形成碘甲腺原氨酸抑制免疫球蛋白形成，抑制淋巴因數和氧自由基釋放PTU在外周抑制5’－脫碘酶，阻止T4-T3作用機制(1)抗甲狀腺藥物治療

1)適應證①病情輕、甲狀腺輕度至中度腫大者；②年齡在20歲以下，或孕婦、年邁體弱或合併嚴重心、肝、腎疾病等而不宜手術者；③術前準備；④甲狀腺次全切除術後復發而不宜用131I治療者；⑤作為放射性131I治療前後的輔助治療。2)常用藥物

常用的抗甲狀腺藥物分為硫脲類和咪唑類兩類。

硫脲類有甲硫氧嘧啶(MTU)及丙硫氧嘧啶(PTU)；

咪唑類有甲巰咪唑(MM，他巴唑)和卡比馬唑(CMZ、甲亢平)。

PTU還有阻滯T4轉變為T3以及改善免疫監護等功能。故嚴重病例或甲狀腺危象時作為首選用藥。3)劑量與療程長期治療分初始期、減量期及維持期，按病情輕重決定劑量。

初治期：MTU或PTU300-450mg／d，至症狀緩解或血TH恢復正常可減量。

減量期：約2-4周減量一次，MTU或PTU每次減50-100mg，直至症狀完全消失，體征明顯好轉再減至最小維持量。

維持期：MTU或PTU50-100mg／d，維持1．5—2年。療程中除非有較嚴重的反應，一般不宜中斷，並定期隨訪療效。藥物不良反應粒細胞減少，粒細胞缺乏多在治療2～3月內白細胞<3×109/L或中性粒細胞<1.5×109/L可停藥最嚴重不良反應皮疹中毒性肝炎、精神病、狼瘡綜合征、味覺喪失等其他藥物治療複方碘液：術前準備和甲亢危象。作用機制為減少甲狀腺的充血，抑制碘的有計畫和甲狀腺素的合成。β受體阻滯劑：改善初期症狀，抑制T4轉化T3也可用於術前準備，131I治療前後哮喘和喘息性慢支炎可用阿替洛爾或美托洛爾放射性131I治療

機制適應證甲狀腺高度攝取濃集碘能力131I釋放出β射線毀損能力組織內射程2mm電離輻射僅限於甲狀腺局部不累及鄰近組織

中度甲亢、>25歲抗TH藥過敏、長期治療無效、或復發合併心、肝、腎疾病不宜手術、術後復發某些高功能結節者非自身免疫性家族性甲腫治癒率＞90%1)適應證①中度甲亢、年齡在25歲以上者；②對抗甲狀腺藥有過敏等反應而不能繼續使用長期治療無效，或治療後復發者；③合併心、肝、腎等疾病不宜手術，或術後復發，或不願手術者；④某些高功能結節者；⑤非自身免疫性家族性毒性甲狀腺腫者。2)禁忌症

①妊娠、哺乳期婦女；②年齡在25歲以下者；③嚴重心、肝、腎功能衰竭或活動性肺結核者。④外周血白細胞在3X109／以下或中性粒細胞低

於1.5X109／L者；⑤重症浸潤性突眼症；⑥甲狀腺危象；⑦甲狀腺不能攝碘者。3)併發症

①甲狀腺功能減退，早期由於腺體破壞，後期

由於自身免疫反應所致；②放射性甲狀腺炎，見於治療後7-10天，個別

可誘發危象；③可能導致突眼惡化。(3)手術治療

甲狀腺次全切除術的治癒率可達70％以上，但可引起多種併發症。

1)適應證

①中、重度甲亢，長期服藥無效，停藥後復發，

或不願長期服藥者；②甲狀腺巨大，有壓迫症狀者；③胸骨後甲狀腺腫伴甲亢者；④結節性甲狀腺腫伴甲亢者。2)禁忌症

①較重或發展較快的浸潤性突眼者；②有較嚴重心、肝、腎、肺等合併症，不能耐

受手術者；③妊娠早期(第3個月前)及晚期(第6個月後)；④輕症可用藥物治療者。3)併發症

可發生創口出血、呼吸道梗阻、感染、甲狀腺危象、喉上與喉返神經損傷、暫時性或永久性甲狀旁腺功能減退、甲狀腺功能減退及突眼症惡化等。去除誘因，積極治療甲亢是預防甲狀腺危象的關鍵，尤其是防治感染和充分的術前準備工作。一旦發生需積極搶救。（１）抑制TH合成首選PTU，首次劑量600mg,口服或胃管注入，繼而口服PTU200mg，每日3次。症狀緩解後減至一般治療量。甲亢危象治療(2)抑制TH釋放

服PTU後1-2h用複方碘口服溶液，首劑30—60滴，以後每6-8h5-10滴。3-7天停藥。

(3)降低周圍組織對甲狀腺素的反應

可以加用普萘洛爾30-50mg，每6-8h口服一次，或1mg經稀釋後緩慢靜注，視需要可間歇給藥3—5次；氫化可的松100mg加入5％—10％葡萄糖鹽水中靜滴，每6—8h一次。（4）降低血TH濃度上述治療效果不滿意時，可選用血液透析、腹膜透析或血漿置換等措施降低血TH濃度。

(5)對症支持治療在監護心、腦、腎功能的條件下，糾正水、電解質和酸堿平衡紊亂，補充熱量和多種維生素，降溫·、給氧、防治感染，積極治療各種合併症和併發症。4．浸潤性突眼的防治嚴重突眼不宜行甲狀腺次全切除術，慎用131I治療。

(1)保護眼睛，防治結膜炎和角膜炎。適量使用利尿劑減輕球後水腫。

(2)早期選用免疫抑制劑及非特異性抗炎藥物。潑尼松10—20mg，每日3次，症狀好轉後減量，1個月後再減至維持量，每日10-20mg，而後逐漸停藥。

(3)對嚴重突眼、暴露性角膜潰瘍或壓迫性視神經病變者，行球後放射或手術治療。(4)使用抗甲狀腺藥控制高代謝綜合征。(5)左甲狀腺素(L-T4)每日50-100μg或幹甲狀腺，每日60-120mg，與抗甲狀腺藥合用，以調整下丘腦-垂體-甲狀腺軸的功能。(6)生長抑素類似物奧曲肽，據報導有抑制眼球後組織增生作用。治療前甲基強的松龍治療第3天浸潤性突眼治療妊娠期甲亢治療

原則：鼓勵甲亢治癒後再妊娠；使母親達到輕微甲亢或者甲功正常上限，預防胎兒甲亢或者甲減。PTU，初200mg/日，後50-150mg，維持FT4上限普萘洛爾致子宮收縮，胎兒發育不良、早產等，慎用哺乳者PTU不宜過大：妊娠12-14周，胎兒有甲狀腺聚碘功能，禁用放射性治療妊娠期不宜手術，若手術，宜於妊娠中期（4-6月）甲狀腺功能亢進性心臟病首選放射性碘治療ATD:控制甲功至正常普萘洛爾：控制心動過速加強利尿，減輕心臟前後負荷。

AldosteroneCortisolAdrenalandrogen

庫欣綜合征：（Cushingsyndrome）又稱皮質醇增多症，是各種原因造成腎上腺皮質分泌過量的糖皮質激素所致的病症的總稱。主要臨床表現為滿月臉、向心性肥胖、多血質外貌、皮膚紫紋、痤瘡、多毛、高血壓和骨質疏鬆等。其中最多見者為垂體ACTH分泌亢進所引起的臨床類型，稱為庫欣病（Cushingdisease）.成人多於兒童，女性多於男性。兒童：腺瘤多見，年齡較大患兒以增生多見。成年男性：多為腎上腺增生，腺瘤較少。成年女性：增生或腺瘤，如男性化表現明顯者提示為癌。

病因分類：1、依賴ACTH的CushingSyndrome：①Cushing病-垂體（ACTH升高導致Cor增高）②異位ACTH綜合征2、不依賴ACTH的CushingSyndrome：

（Cor原發性增高）①腎上腺皮質腺瘤（良性）②腎上腺癌（惡性）③雙側腎上腺小結節增生

伴或不伴Carney綜合征

④雙測腎上腺大結節增生臨床表現-類型一、典型病例：表現為向心性肥胖、滿月臉、多血質、紫紋等，多為庫欣病、腎上腺腺瘤、異位ACTH綜合征中的緩進型。二、重型病例：主要特徵為體重減輕、高血壓、水腫、低血鉀性堿中毒；如癌腫所致重症病例可病情嚴重，進展迅速攝食減少三、早期病例：以高血壓為主，可肥胖，向心性不典型，尿游離皮質醇明顯增高。四、以併發症為主就診者：如心衰、腦卒中、病理性骨折、精神症狀或肺部感染，年齡大者易被忽視五、週期性或間歇性：機制不清，病因難明部分可為垂體或異位ACTH性。臨床表現-類型臨床表現-典型病例（一）、向心性肥胖、滿月臉、多血質外貌：面圓、暗紅色；胸、腹、頸、背部脂肪甚厚，後期因肌肉消耗四肢相對瘦小；多血質與皮膚菲薄、微血管易透見有關，有時與RBC數、血紅蛋白增多有關。臨床表現-典型病例脂代謝障礙：皮質醇增加致脂肪動員合成增加，脂肪重分佈，致向心性肥胖，滿月臉，水牛背。蛋白質代謝障礙：促進蛋白質分解，抑制肝外蛋白質合成，致負氮平衡。臨床表現：皮膚菲薄，皮膚紫紋，骨質疏鬆，肌肉萎縮，兒童發育緩慢。臨床表現-典型病例（二）、全身肌肉及神經系統肌無力，下蹲後起立困難。常有不同程度的精神、情緒變化：不穩定、煩躁、個別類偏狂。（三）、皮膚表現皮膚薄、微血管脆性增加、輕微損傷易現瘀斑。紫紋多位於下腹部兩側、大腿外側；手、腳、指（趾）甲、肛周常出現真菌感染；

異位ACTH綜合征及重症Cushing病者皮膚色素沉著，顏色加深。臨床表現-典型病例（四）、心血管表現高血壓常見；長期可致左心室肥大、心力衰竭和腦血管意外；凝血功能異常、脂代謝紊亂易發生動靜脈血栓，心血管併發症發生率增加。高血壓原因：1、腎素-血管緊張素系統啟動，對血管活性物質加壓反應增強，血管舒張系統受抑制；2、皮質醇可作用鹽皮質激素受體致儲鈉作用3、動脈硬化、腎小球動脈硬化。臨床表現-典型病例大量皮質醇儲鈉，排鉀作用

低血鉀性堿中毒腎上腺皮質癌或異位ACTH綜合征去氧皮質酮（DOC)臨床表現-典型病例（五）、對感染抵抗力減弱肺部感染多見，化膿性細菌性不易局限，可發展成蜂窩織炎、菌血症、感染中毒症。感染後炎症反應不明顯易漏診造成嚴重後果。臨床表現-典型病例（六）、性功能障礙

女性腎上腺雄激素、皮質醇增多致抑制垂體促性腺激素，導致月經減少、不規律、停經，明顯男性化者少見。如出現應警惕腎上腺皮質癌；男性性欲減退。陰經短小，睾丸變軟。臨床表現-典型病例（七）、代謝障礙皮質醇促進糖異生，增加肝糖原儲存，抑制外周組織對葡萄糖攝取及利用，肝糖輸出增加，有拮抗胰島素作用，升高血糖,可出現類固醇性糖尿病；明顯低血鉀性堿中毒主要見於腎上腺皮質癌和異位ACTH綜合征，低鉀可引起腎濃縮功能障礙，表現多尿；部分因鈉水瀦留引起水腫；久病者可發生骨質疏鬆，脊椎壓縮性畸形，身材變矮；兒童患者生長發育受抑制。各種類型的病因和臨床特點

（一）庫欣病 最常見，占70%，多見成人，兒童青少年亦可患病，女性多於男性。ACTH微腺瘤多見，約占庫欣病的80%，可被大劑量地塞米松抑制試驗抑制，亦可受促ACTH釋放激素（CRH）興奮；ACTH大腺瘤約10%,伴腫瘤占位表現，可有鞍外伸展。少數為惡性腫瘤伴遠處轉移；

各種類型的病因和臨床特點少數患者垂體無腺瘤，呈現ACTH細胞增生，可能為下丘腦功能紊亂引起。雙側腎上腺皮質彌漫性增生：主要為束狀帶細胞增生肥大，有時網狀帶細胞增生，一部分患者呈結節性。各種類型的病因和臨床特點

（二）異位ACTH綜合征約占庫欣綜合征的5-10%，多見肺部或支氣管腫瘤（約50%）；其次為胸腺及胰腺腫瘤（約10%）；甲狀腺髓樣癌、嗜鉻細胞瘤、胃腸道、生殖系統、前列腺部位腫瘤臨床分為兩型：1、緩慢發展型：腫瘤惡性度低，如類癌，病史可數年，臨床表現及實驗室檢查類似庫欣病；2、迅速進展型：腫瘤惡性度高，發展快，臨床不出現典型庫欣綜合征表現，血ACTH、血、尿皮質醇升高特別明顯

各種類型的病因和臨床特點（三）腎上腺皮質腺瘤約占庫欣綜合征的15-20%，成人多見，男性多於女性。腺瘤呈圓形或橢圓形，直徑約3-4cm，包膜完整。起病較緩慢，病情中等程度，多毛及雄性激素增多表現少見。各種類型的病因和臨床特點（四）腎上腺皮質癌占庫欣綜合征5%以下，病情重，進展快。瘤體5-6cm或更大，腫瘤浸潤可穿過包膜，晚期可轉移致淋巴結、肝、肺等處；呈現重度庫欣綜合征表現，伴有顯著高血壓，可見低血鉀，堿中毒；可同時產生雄激素，女性呈多毛、痤瘡、陰蒂肥大；可有腹部、側腹部、背部疼痛，體格檢查有時刻觸及腫塊，轉移至肝臟者肝大。各種類型的病因和臨床特點（五）原發性色素性結節性腎上腺病表現為不依賴ACTH的雙側腎上腺小結節性增生。多為兒童或青年。1、一部分患者的臨床表現同一般的庫欣綜合征；2、另一部分為Carney綜合征:家族性，呈顯性遺傳,常伴面、頸、軀幹皮膚及口唇、結膜、鞏膜著色斑及藍痣，還可伴有皮膚、乳房、心房黏液瘤，睾丸腫瘤、垂體生長激素瘤等。各種類型的病因和臨床特點（五）原發性色素性結節性腎上腺病患者血中ACTH低或測不到，大劑量地塞米松不能抑制。腎上腺體積正常或輕度增大，含許多小結節，小至顯微鏡下可見，大至5mm，多為棕色或黑色，也可為黃棕、藍黑色。各種類型的病因和臨床特點（六）不依賴ACTH的腎上腺大結節性增生雙側腎上腺增大，含多個直徑在5mm以上的良性結節，一般為非色素性。垂體CT、MRI檢查無異常發現病情進展較腺瘤患者為慢各種類型的病因和臨床特點（六）不依賴ACTH的腎上腺大結節性增生

病因：1、已知與ACTH以外的激素、神經遞質的受體在腎上腺皮質細胞上異位表達有關，包括抑胃肽（GIP）、黃體生成素/絨膜促性腺激素（LH/HCG）等的受體；2、這些受體在被相應配體啟動後使腎上腺皮質產生過量的皮質醇。此類病因所致的庫欣綜合征特點為：GIP引起者在清晨空腹時血皮質醇濃度並不高，甚至偏低，餐後皮質醇分泌增多；LH/HCG所致者的庫欣綜合征的症狀在妊娠期及絕經後出現。

診斷與鑒別診斷一、診斷依據

1、臨床表現典型病例：不難判斷不典型病例（亞臨床庫欣綜合征）：易漏診2、各型庫欣共有糖皮質激素分泌異常：皮質醇分泌增多，晝夜節律消失，不能被小劑量地塞米松抑制試驗抑制。

a、血漿皮質醇濃度早晨高於正常，晚上不明顯低於清晨

診斷與鑒別診斷

一、診斷依據

b、24h尿游離皮質醇高於正常值；

c、地塞米松抑制試驗：1、地塞米松0.5mgq.6.h或0.75mgq.8.h連服2天，第二天24hUFC不能被抑